stringtranslate.com

Ортостатическая гипотензия

Ортостатическая гипотония , также известная как постуральная гипотония , [2] — это заболевание, при котором у человека падает кровяное давление , когда он встает или садится. Первичную ортостатическую гипотензию также часто называют нейрогенной ортостатической гипотензией. [3] Падение артериального давления может быть внезапным ( вазовагальная ортостатическая гипотензия), в течение 3 минут (классическая ортостатическая гипотензия) или постепенным (отсроченная ортостатическая гипотензия). [4] Оно определяется как падение систолического артериального давления как минимум на 20 мм рт. ст. или диастолического артериального давления как минимум на 10 мм рт. ст. после 3 минут стояния. Это происходит преимущественно за счет отсроченного (или отсутствия) сужения кровеносных сосудов нижней части тела , которое в норме необходимо для поддержания адекватного артериального давления при переходе из положения в положение стоя. В результате кровь задерживается в кровеносных сосудах ног на более длительный период и меньше возвращается к сердцу, что приводит к снижению сердечного выброса и недостаточному притоку крови к мозгу.

Очень легкая случайная ортостатическая гипотензия является обычным явлением и может кратковременно возникать у любого человека, хотя она особенно распространена среди пожилых людей и людей с известным низким артериальным давлением. Сильное падение артериального давления может привести к обмороку с возможностью получения травмы. Умеренные падения артериального давления могут вызвать спутанность сознания/невнимательность, делирий и эпизоды атаксии . Хроническая ортостатическая гипотензия связана с церебральной гипоперфузией , которая может ускорить патофизиологию деменции . [5] Неясно, является ли это причинным фактором деменции. [6]

Многочисленные возможные причины ортостатической гипотензии включают прием некоторых лекарств (например, альфа-блокаторов ), вегетативную нейропатию , уменьшение объема крови , множественную атрофию систем и возрастную жесткость кровеносных сосудов.

Помимо устранения основной причины, ортостатическую гипотонию можно лечить, рекомендуя увеличить потребление соли и воды (для увеличения объема крови), носить компрессионные чулки и иногда принимать лекарства ( флудрокортизон , мидодрин или другие). Солевая нагрузка (резкое увеличение потребления соли) должна контролироваться врачом, так как если делать это слишком агрессивно, это может вызвать серьезные неврологические проблемы.

Признаки и симптомы

Ортостатическая гипотензия характеризуется симптомами, возникающими после стояния (лежания или сидения), особенно если делать это быстро. Многие сообщают о головокружении (ощущении, что человек вот-вот упадет в обморок), иногда о сильном или даже о настоящем обмороке , связанном с риском падения . [7] [8] [9] При хронической ортостатической гипотензии состояние и ее последствия могут ухудшаться, даже если обмороки и многие другие симптомы становятся менее частыми. Также может возникнуть общая слабость или усталость. Некоторые также сообщают о трудностях с концентрацией внимания, нечеткости зрения , дрожи , головокружении , беспокойстве , сердцебиении (ощущении сердцебиения), неустойчивости , ощущении потливости или липкости, а иногда и тошноте . Человек может выглядеть бледным . [10] Некоторые люди могут испытывать тяжелую ортостатическую гипотензию, единственными симптомами которой являются спутанность сознания или сильная усталость. Хроническая тяжелая ортостатическая гипотензия может проявляться как нарушение когнитивных функций/ делирий . [ нужна цитата ] Беременные женщины также подвержены ортостатической гипотонии. [11] [12] [13] [14]

Сопутствующие заболевания

Заболевание может быть связано с болезнью Аддисона , атеросклерозом (накоплением жировых отложений в артериях), диабетом , феохромоцитомой , порфирией [15] и некоторыми неврологическими расстройствами, включая аутоиммунную автономную ганглионопатию , множественную системную атрофию и другие формы дисавтономии. . Это также связано с синдромом Элерса-Данлоса и нервной анорексией . Он также присутствует у многих пациентов с болезнью Паркинсона или деменцией с тельцами Леви в результате симпатической денервации сердца или как побочный эффект дофаминомиметической терапии. Это редко приводит к обмороку , если только у человека не развилась истинная вегетативная недостаточность или нет проблем с сердцем, не связанных с этим. [ нужна цитата ]

Другое заболевание, дефицит дофамин-бета-гидроксилазы , также считающееся недостаточно диагностируемым, вызывает потерю симпатической норадренергической функции и характеризуется низким или чрезвычайно низким уровнем норадреналина, но избытком дофамина. [16]

У людей с параличом нижних конечностей и параличом нижних конечностей также могут возникнуть эти симптомы из-за неспособности нескольких систем поддерживать нормальное кровяное давление и приток крови к верхней части тела. [ нужна цитата ]

Причины

Некоторые причины ортостатической гипотензии включают нейродегенеративные расстройства , низкий объем крови (например, вызванный обезвоживанием , кровотечением или применением диуретиков ), препараты, вызывающие вазодилатацию , другие виды лекарств (особенно наркотики и марихуану ), прекращение приема вазоконстрикторов , длительный постельный режим . покой (неподвижность), значительная недавняя потеря веса, анемия , [17] дефицит витамина B 12 или недавняя бариатрическая операция . [18]

Медикамент

Тетрагидроканнабинол

Ортостатическая гипотензия может быть побочным эффектом некоторых антидепрессантов , таких как трициклические препараты [19] или ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО). [20] Марихуана и тетрагидроканнабинол иногда могут вызывать выраженную ортостатическую гипотензию. [21] Алкоголь может усиливать ортостатическую гипотензию вплоть до обморока . [22] Ортостатическая гипотензия также может быть побочным эффектом блокаторов альфа-1 (альфа -1- адреноблокаторов). Блокаторы альфа -1 ингибируют вазоконстрикцию, обычно инициируемую барорецепторным рефлексом при изменении позы и последующем падении давления. [23] Другие антигипертензивные препараты, помимо антихолинергических препаратов , дофаминергических препаратов, опиатов и психоактивных препаратов , также могут вызывать ортостатическую гипотензию . [24]

Другие факторы

Склонными к ортостатической гипотензии являются пожилые люди, роженицы в послеродовом периоде и лица, находящиеся на постельном режиме. У людей с нервной анорексией и нервной булимией часто в качестве общего побочного эффекта развивается ортостатическая гипотензия. Употребление алкоголя также может привести к ортостатической гипотензии из-за его обезвоживающего действия. [ нужна цитата ]

Механизм

Ортостатическая гипотензия возникает, когда сила тяжести вызывает скопление крови в нижних конечностях, что, в свою очередь, ухудшает венозный возврат, что приводит к снижению сердечного выброса и последующему снижению артериального давления. Например, при переходе из положения лежа в положение стоя теряется около 700 мл крови из грудной клетки при снижении систолического и диастолического артериального давления . [25] Общий эффект заключается в недостаточной перфузии крови в верхней части тела. [ нужна цитата ]

В норме ряд сердечных, сосудистых, неврологических, мышечных и нейрогуморальных реакций возникает быстро, поэтому артериальное давление не сильно падает. Одной из реакций является сужение сосудов ( барорецепторный рефлекс ), снова выталкивающее кровь в организм. (Часто этот механизм преувеличен, и именно поэтому диастолическое артериальное давление немного выше, когда человек стоит, по сравнению с человеком, находящимся в горизонтальном положении.) Следовательно, какой-то фактор, который подавляет одну из этих реакций и вызывает большее, чем обычно, необходимо падение артериального давления. К таким факторам относятся низкий объем крови, заболевания и лекарства. [ нужна цитата ]

Диагностика

Ортостатическую гипотензию можно подтвердить путем измерения артериального давления человека после лежания в течение 5 минут, затем через 1 минуту после стояния и через 3 минуты после стояния. [26] Ортостатическая гипотония определяется как падение систолического артериального давления как минимум на 20 мм рт. ст. или диастолического артериального давления как минимум на 10 мм рт. ст. между показаниями в положении лежа и в вертикальном положении. Также следует измерить частоту сердечных сокращений для обеих позиций. Значительное увеличение частоты сердечных сокращений при переходе из положения лежа в положение стоя может указывать на компенсаторные усилия сердца по поддержанию сердечного выброса. Родственный синдром, синдром постуральной ортостатической тахикардии (СПОТ), диагностируется, когда происходит увеличение частоты сердечных сокращений как минимум на 30 ударов в минуту при незначительном изменении артериального давления или без него. Также можно провести тест на наклонном столе . [27]

Определение

Ортостатическая гипотензия (или постуральная гипотензия) – это падение артериального давления при вставании. Одно определение (AAFP) требует снижения систолического артериального давления как минимум на 20 мм рт. ст. или снижения диастолического артериального давления как минимум на 10 мм рт. ст. в течение 3 минут после стояния. [28] Распространенным первым симптомом является головокружение при вставании, за которым, возможно, следуют более серьезные симптомы: сужение или потеря зрения, головокружение, слабость и даже обморок (обморок). [ нужна цитата ]

Подкатегории

Ортостатическую гипотензию можно разделить на три группы: начальную, классическую и отсроченную. [29] [30] [31]

Начальная ортостатическая гипотензия часто характеризуется снижением систолического артериального давления на ≥40 мм рт. ст. или диастолического артериального давления на ≥20 мм рт. ст. в течение 15 секунд после стояния. [29] Затем артериальное давление спонтанно и быстро возвращается к норме, поэтому период гипотонии и симптомов короткий (<30 с). [29] Только непрерывное измерение АД во время активного вставания может документировать это состояние. [29]

Классическая ортостатическая гипотензия часто характеризуется снижением систолического артериального давления на ≥20 мм рт.ст. или диастолического артериального давления на ≥10 мм рт.ст. в период от 30 секунд до 3 минут стояния. [30]

Отсроченная ортостатическая гипотензия часто характеризуется устойчивым снижением систолического артериального давления на ≥20 мм рт.ст. или устойчивым снижением диастолического артериального давления на ≥10 мм рт.ст. в течение 3 минут после проведения теста стоя или наклона стола в вертикальном положении. [31]

Управление

Изменения образа жизни

Помимо лечения основных обратимых причин (например, прекращение или уменьшение приема некоторых лекарств, лечение аутоиммунных причин), некоторые меры могут улучшить симптомы ортостатической гипотензии и предотвратить эпизоды обмороков (обмороков). Даже небольшого повышения артериального давления может быть достаточно для поддержания притока крови к мозгу при стоянии. [30]

У пациентов с вегетативной дисфункцией , у которых нет диагноза высокого кровяного давления, употребление 2–3 литров жидкости в день и прием 10 г соли может улучшить симптомы за счет максимального увеличения количества жидкости в кровотоке. [30] Другая стратегия — держать изголовье кровати слегка приподнятым. Это уменьшает возврат жидкости из конечностей в почки в ночное время, тем самым уменьшая выработку мочи в ночное время и поддерживая жидкость в кровообращении. [30] Для улучшения возврата крови к сердцу можно использовать различные меры; ношение компрессионных чулок и выполнение упражнений («маневры физического противодавления» или PCM) можно выполнять непосредственно перед вставанием (например, скрещивание ног и приседание). [30]

Лекарства

Препарат мидодрин может принести пользу людям с ортостатической гипотензией, [30] [32] Основным побочным эффектом является пилоэрекция («мурашки по коже»). [32] Также используется флудрокортизон , хотя на основании более ограниченных данных. [30]

Также было показано, что дроксидопа эффективна [33] с небольшим количеством, в основном легких побочных эффектов. [34]

Ряд других мер имеет незначительные доказательства в поддержку их использования – индометацин , флуоксетин , антагонисты дофамина , метоклопрамид , домперидон , ингибиторы моноаминоксидазы с тирамином (могут вызывать тяжелую гипертензию ), оксилофрин , хлорид калия и йохимбин . [35]

Другой

Доказано, что роботизированные устройства, такие как медицинское устройство Erigo, помогают при ортостатической гипотонии у некоторых пациентов. Эти аппараты регулируют положение пациента от 0 до 90 градусов с прогрессивным шагом, позволяя кровяному давлению регулироваться медленнее. [36]

Прогноз

Ортостатическая гипотензия может привести к случайным падениям . [9] Это также связано с повышенным риском сердечно-сосудистых заболеваний, сердечной недостаточности и инсульта. [37] [24] Кроме того, данные наблюдений показывают, что ортостатическая гипотензия в среднем возрасте увеличивает риск возможной деменции и снижения когнитивных функций . [38]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Арнольд AC, Радж С.Р. (декабрь 2017 г.). «Ортостатическая гипотензия: практический подход к исследованию и лечению». Канадский журнал кардиологии . 33 (12): 1725–1728. doi : 10.1016/j.cjca.2017.05.007. ПМЦ  5693784 . ПМИД  28807522.
  2. ^ «Ортостатическая гипотония» в Медицинском словаре Дорланда.
  3. ^ Риччи Ф, Де Катерина Р, Федоровский А (август 2015 г.). «Ортостатическая гипотония: эпидемиология, прогноз и лечение». Журнал Американского колледжа кардиологов . 66 (7): 848–860. дои : 10.1016/j.jacc.2015.06.1084 . ПМИД  26271068.
  4. ^ «Информационная страница ортостатической гипотензии | Национальный институт неврологических расстройств и инсульта» . www.ninds.nih.gov . Проверено 26 марта 2017 г.
  5. ^ Хасэ Ю., Полвикоски Т.М., Фирбанк М.Дж., Крэггс Л.Дж., Хоторн Э., Платтен С. и др. (январь 2020 г.). «Патологические изменения при заболеваниях мелких сосудов при нейродегенеративной и сосудистой деменции, сочетающиеся с вегетативной дисфункцией». Патология головного мозга . 30 (1): 191–202. дои : 10.1111/bpa.12769. ПМК 8018165 . PMID  31357238. S2CID  19310855. 
  6. ^ Самбати Л., Каландра-Буонаура Г., Пода Р., Гуаральди П., Кортелли П. (июнь 2014 г.). «Ортостатическая гипотония и когнитивные нарушения: опасная ассоциация?». Неврологические науки . 35 (6): 951–957. дои : 10.1007/s10072-014-1686-8. PMID  24590841. S2CID  19310855.
  7. ^ Шоу Б.Х., Боррел Д., Саббаган К., Кум С., Ян Ю., Робинович С.Н., Клейдон В.Е. (март 2019 г.). «Связь между ортостатической гипотензией, слабостью, падением и смертностью среди жителей домов престарелых». BMC Гериатрия . 19 (1): 80. дои : 10.1186/s12877-019-1082-6 . ПМК 6415493 . ПМИД  30866845. 
  8. ^ Мол А, Буй Хоанг П.Т., Шармин С., Рейньерс Э.М., ван Везель Р.Дж., Мескерс К.Г., Майер А.Б. (май 2019 г.). «Ортостатическая гипотония и падения у пожилых людей: систематический обзор и метаанализ» (PDF) . Журнал Американской ассоциации медицинских директоров . 20 (5): 589–597.e5. дои : 10.1016/j.jamda.2018.11.003. hdl : 1871.1/3c04fc8f-8520-4a7e-bf5c-8ba541a61acb. PMID  30583909. S2CID  57898094.
  9. ^ ab Ромеро-Ортуно Р., Коган Л., Форан Т., Кенни Р.А., Fan CW (апрель 2011 г.). «Непрерывные неинвазивные ортостатические измерения артериального давления и их связь с ортостатической непереносимостью, падениями и слабостью у пожилых людей». Журнал Американского гериатрического общества . 59 (4): 655–665. дои : 10.1111/j.1532-5415.2011.03352.x. hdl : 2262/57382 . PMID  21438868. S2CID  31596763.
  10. ^ Каспер Д.Л., Фаучи А.С., Хаузер С.Л., Лонго Д.Л., Джеймс Дж.Л., Лоскальцо Дж. (2015). Принципы внутренней медицины Харрисона . Том. 2 (19-е изд.). Нью-Йорк: Отдел медицинских публикаций McGraw-Hill. п. 2639. ИСБН 978-0-07-180215-4.
  11. ^ Мияке Ю, Ониши М, Фуджи ТК, Ямамото Т, Йонеда С, Такахаши С, Ичимару Ю (01 января 2002 г.). «Эффекты постуральных изменений усиления барорефлекса при нормальной и гипертонической беременности». Клиническая и экспериментальная гипертония . 24 (1–2): 23–31. doi : 10.1081/CEH-100108712. PMID  11848166. S2CID  777855.
  12. ^ Лючини Д., Мела Г.С., Маллиани А., Пагани М. (ноябрь 2002 г.). «Нарушение вегетативной регуляции сердца, предшествующее артериальной гипертензии у человека: данные спектрального анализа сердечно-сосудистой вариабельности по каждому удару». Тираж . 106 (21): 2673–2679. doi : 10.1161/01.CIR.0000039106.89299.AB . PMID  12438292. S2CID  9826957.
  13. ^ Истерлинг Т.Р., Шмукер BC, Бенедетти Т.Дж. (октябрь 1988 г.). «Гемодинамические эффекты ортостатического стресса во время беременности». Акушерство и гинекология . 72 (4): 550–552. ПМИД  3419734.
  14. ^ Брукс В.Л., Дэмпни Р.А., Хиш CM (август 2010 г.). «Беременность и эндокринная регуляция барорецепторного рефлекса». Американский журнал физиологии. Регуляторная, интегративная и сравнительная физиология . 299 (2): R439–R451. дои : 10.1152/ajpregu.00059.2010. ПМЦ 2928618 . ПМИД  20504907. 
  15. ^ Сим М., Худон Р. (октябрь 1979 г.). «Острая перемежающаяся порфирия, связанная с постуральной гипотензией». Журнал Канадской медицинской ассоциации . 121 (7): 845–846. ПМК 1704473 . ПМИД  497968. 
  16. ^ Робертсон Д., Гарланд Э.М. (сентябрь 2003 г.). «Дефицит дофамин-бета-гидроксилазы». Адам М.П., ​​Ардингер Х.Х., Пагон Р.А., Уоллес С.Е., Бин Л.Дж., Стивенс К., Амемия А. (ред.). Джин Обзоры . Вашингтонский университет, Сиэтл. PMID  20301647 - через книжную полку NCBI.
  17. ^ «Что вызывает гипотонию? -». Национальный институт сердца, легких и крови (NHLBI) . Национальные институты здравоохранения США . Проверено 27 марта 2017 г.
  18. ^ Христу Г.А., Киорцис Д.Н. (март 2017 г.). «Влияние веса тела на ортостатическую непереносимость и предрасположенность к несердечным обморокам». Обзоры ожирения . 18 (3): 370–379. дои : 10.1111/обр.12501. PMID  28112481. S2CID  46498296.
  19. ^ Цзян В., Дэвидсон-младший (ноябрь 2005 г.). «Антидепрессивная терапия у больных ишемической болезнью сердца». Американский кардиологический журнал . 150 (5): 871–881. дои : 10.1016/j.ahj.2005.01.041. ПМИД  16290952.
  20. ^ Делини-Стула А, Байер Д., Конен Р., Ло Г., Филипп М., Шольц Х.Дж. (март 1999 г.). «Нежелательные изменения артериального давления при естественном лечении моклобемидом, обратимым ингибитором МАО-А - результаты исследований по наблюдению за применением препарата». Фармакопсихиатрия . 32 (2): 61–67. дои : 10.1055/s-2007-979193. PMID  10333164. S2CID  260241107.
  21. ^ Джонс RT (ноябрь 2002 г.). «Влияние марихуаны на сердечно-сосудистую систему». Журнал клинической фармакологии . 42 (С1): 58С–63С. doi :10.1002/j.1552-4604.2002.tb06004.x. PMID  12412837. S2CID  12193532.
  22. ^ Наркевич К., Кули Р.Л., Сомерс В.К. (февраль 2000 г.). «Алкоголь усиливает ортостатическую гипотензию: последствия обмороков, связанных с алкоголем». Тираж . 101 (4): 398–402. дои : 10.1161/01.CIR.101.4.398 . ПМИД  10653831.
  23. ^ Ши М.Дж., Томпсон А.Д. "Ортостатическая гипотензия". Руководство Мерк .
  24. ^ Аб Ким, Майкл Дж.; Фаррелл, Дженнифер (январь 2022 г.). «Ортостатическая гипотония: практический подход». Американский семейный врач . 105 (1): 39–49. ISSN  1532-0650. ПМИД  35029940.
  25. ^ Идиопатическая ортостатическая гипотония и другие синдромы вегетативной недостаточности в электронной медицине.
  26. ^ «Измерение артериального давления лежа и стоя: краткое руководство для медицинского персонала». РКП Лондон . 13 января 2017 г. Проверено 23 сентября 2019 г.
  27. ^ Натале А., Ахтар М., Джазаери М., Дхала А., Бланк З., Дешпанде С. и др. (июль 1995 г.). «Провокация гипотонии во время теста наклона головы у субъектов, у которых в анамнезе не было обмороков или пресинкопе». Тираж . 92 (1): 54–58. дои :10.1161/01.CIR.92.1.54. ПМИД  7788917.
  28. ^ Брэдли Дж.Г., Дэвис К.А. (декабрь 2003 г.). "Ортостатическая гипотензия". Американский семейный врач . 68 (12): 2393–2398. ПМИД  14705758.
  29. ^ abcd Wieling W, Krediet CT, ван Дейк Н, Линцер М, Чаковский М.Е. (февраль 2007 г.). «Начальная ортостатическая гипотония: обзор забытого состояния». Клиническая наука . 112 (3): 157–165. дои : 10.1042/CS20060091. ПМИД  17199559.
  30. ^ abcdefgh Мойя А., Саттон Р., Аммирати Ф., Блан Дж.Дж., Бриньоль М., Дам Дж.Б. и др. (ноябрь 2009 г.). «Руководство по диагностике и лечению обмороков (версия 2009 г.)». Европейский кардиологический журнал . 30 (21): 2631–2671. doi : 10.1093/eurheartj/ehp298. ПМЦ 3295536 . ПМИД  19713422. 
  31. ^ AB Гиббонс CH, Фриман Р. (июль 2006 г.). «Отсроченная ортостатическая гипотония: частая причина ортостатической непереносимости». Неврология . 67 (1): 28–32. дои : 10.1212/01.wnl.0000223828.28215.0b. PMID  16832073. S2CID  33902650.
  32. ^ аб Искович А., Гонсалес Малла С., Манзотти М., Каталано Х.Н., Гайятт Г. (сентябрь 2014 г.). «Мидодрин при ортостатической гипотензии и рецидивирующем рефлекторном обмороке: систематический обзор». Неврология . 83 (13): 1170–1177. дои : 10.1212/WNL.0000000000000815. PMID  25150287. S2CID  5439767.
  33. ^ Матиас CJ (март 2008 г.). «L-дигидроксифенилсерин (Дроксидопа) в лечении ортостатической гипотонии: европейский опыт». Клинические вегетативные исследования . 18 (Приложение 1): 25–29. дои : 10.1007/s10286-007-1005-z. PMID  18368304. S2CID  29861644.
  34. ^ Кауфманн Х., Фриман Р., Бьяджиони И., Лоу П., Педдер С., Хьюитт Л.А. и др. (июль 2014 г.). «Дроксидопа при нейрогенной ортостатической гипотензии: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование 3 фазы». Неврология . 83 (4): 328–335. дои : 10.1212/WNL.0000000000000615. ПМЦ 4115605 . ПМИД  24944260. 
  35. ^ Логан IC, Witham MD (сентябрь 2012 г.). «Эффективность лечения ортостатической гипотензии: систематический обзор». Возраст и старение . 41 (5): 587–594. doi : 10.1093/ageing/afs061 . ПМИД  22591985.
  36. ^ Сорбера С, Портаро С, Чимино В, Лео А, Аккоринти М, Сильвестри Г и др. (апрель – июнь 2019 г.). «ERIGO: возможная стратегия лечения ортостатической гипотензии при прогрессирующем супрануклеарном параличе? Технико-экономическое обоснование». Функциональная неврология . 34 (2): 93–97. ПМИД  31556389.
  37. ^ Риччи Ф, Федоровски А, Радико Ф, Романелло М, Татаскиоре А, Ди Никола М и др. (июль 2015 г.). «Сердечно-сосудистая заболеваемость и смертность, связанные с ортостатической гипотензией: метаанализ проспективных обсервационных исследований». Европейский кардиологический журнал . 36 (25): 1609–1617. doi : 10.1093/eurheartj/ehv093 . ПМИД  25852216.
  38. ^ Роулингс А., Юрашек С., Хейсс Г., Хьюз Т., Мейер М., Селвин Э. и др. (7 марта 2017 г.). «Резюме 28: Ортостатическая гипотензия связана с 20-летним снижением когнитивных функций и возникновением деменции: исследование риска атеросклероза в сообществах (ARIC)». Тираж . 135 (приложение_1). doi : 10.1161/circ.135.suppl_1.28.

Внешние ссылки