stringtranslate.com

Аполипопротеин H

β 2 -гликопротеин 1 , также известный как бета-2 гликопротеин 1 и аполипопротеин H ( Apo-H ), является 38 кДа многофункциональным белком плазмы, который у людей кодируется геном APOH . [5] Одной из его функций является связывание кардиолипина . При связывании структура кардиолипина и β 2 -GP1 претерпевает большие изменения. [6] В структуре Apo-H находится участок положительно заряженных аминокислот (позиции последовательности белка 282-287), Lys-Asn-Lys-Glu-Lys-Lys, которые участвуют в связывании фосфолипидов (см. изображение справа). [7]

β 2 -GP1 имеет сложное участие в агглютинации . По-видимому, он изменяет агглютинацию тромбоцитов, опосредованную аденозиндифосфатом (АДФ). [8] Обычно β 2 -GP1 принимает на себя антикоагуляционную активность в сыворотке (путем ингибирования факторов свертывания ); однако изменения факторов крови могут привести к изменению этой активности.

Хотя ранее его называли аполипопротеином H, он не присутствует в заметных количествах во фракциях липопротеинов, поэтому считается, что ApoH — это неправильное название. [9]

Ингибирующая деятельность

β 2 -GP1, по-видимому, полностью ингибирует высвобождение серотонина тромбоцитами [10] и предотвращает последующие волны агрегации, вызванной АДФ. Активность β 2 -GP1, по-видимому, включает связывание агглютинирующих, отрицательно заряженных соединений и ингибирует агглютинацию путем контактной активации внутреннего пути свертывания крови. [11] β 2 -GP1 вызывает уменьшение участков связывания протромбиназы на тромбоцитах и ​​снижает активацию, вызванную коллагеном, когда тромбин присутствует при физиологических концентрациях β 2 -GP1 в сыворотке, что предполагает регуляторную роль β 2 -GP1 в коагуляции. [12]

β 2 -GP1 также ингибирует выработку фактора Ха в присутствии тромбоцитов. [13] β 2 -GP1 также ингибирует активацию фактора XIIa . [14]

Кроме того, β 2 -GP1 ингибирует активацию белка C, блокируя его активность на везикулах фосфатидилсерина:фосфатидилхолина [15] , однако после активации белка C Apo-H не может ингибировать активность. Поскольку белок C участвует в деградации фактора Va , Apo-H косвенно ингибирует деградацию фактора Va. [16] Эта ингибирующая активность уменьшается при добавлении фосфолипидов, что позволяет предположить, что ингибирование Apo-H белка C является конкурентным по отношению к фосфолипидам. [17] Это указывает на то, что при определенных условиях Apo-H приобретает прокоагуляционные свойства.

Патология

Антитела к β 2 -GP1 обнаруживаются как при инфекционных, так и при некоторых системных аутоиммунных заболеваниях (например, системная красная волчанка (СКВ) ). [18] Положительный результат на антитела к кардиолипину в диагностических тестах на аутоиммунный антифосфолипидный синдром требует наличия β 2 -GP1 в экстракте кардиолипина. [19] [20] Антитела к β 2 -GP1 тесно связаны с тромботическими формами волчанки .

Домен белка суши 2

В молекулярной биологии домен белка Sushi 2 также известен как пятый домен белка бета-2 гликопротеина 1 (β 2 -GP1). Этот домен белка встречается только у эукариот . Первые четыре домена, обнаруженные в аполипопротеине H, похожи друг на друга, однако пятый, по-видимому, отличается. [21]

Структура

Этот домен белка состоит из четырех четко определенных антипараллельных бета-цепей и двух коротких альфа-спиралей, а также длинной очень гибкой петли . [22] Кроме того, пятый домен белка, по-видимому, напоминает четыре других в аполипопротеине, за исключением трех внутренних дисульфидных связей и дополнительной С-концевой петли. [21]

Функция

Его точная функция еще не полностью выяснена; однако известно, что он играет важную роль в связывании β 2 -GP1 с отрицательно заряженными соединениями и последующем захвате для связывания антител анти-β 2 -GP1 . [22] Развитие антител против β 2 -GP1 может привести к антифосфолипидному синдрому , который часто приводит к осложнениям беременности. [21]

Ссылки

  1. ^ abc GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000091583 – Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ abc GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000000049 – Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ "APOH - предшественник бета-2-гликопротеина 1 - Homo sapiens (человек) - ген и белок APOH". UniProt . Получено 5 мая 2019 г.
  6. ^ Borchman D, Harris EN, Pierangeli SS, Lamba OP (1995). "Взаимодействие и молекулярная структура кардиолипина и бета-2-гликопротеина 1 (бета-2-GP1)". Clin. Exp. Immunol . 102 (2): 373–8. doi :10.1111/j.1365-2249.1995.tb03792.x. PMC 1553418. PMID  7586693 . 
  7. ^ Sheng Y, Sali A, Herzog H, Lahnstein J, Krilis SA (1996). «Сайт-направленный мутагенез рекомбинантного человеческого бета-2-гликопротеина I идентифицирует кластер остатков лизина, которые имеют решающее значение для связывания фосфолипидов и активности антител против кардиолипина». J. Immunol . 157 (8): 3744–51. doi : 10.4049/jimmunol.157.8.3744 . PMID  8871678. S2CID  12529388.
  8. ^ Nimpf J, Wurm H, Kostner GM (1985). «Взаимодействие бета-2-гликопротеина-I с тромбоцитами крови человека: влияние на агрегацию, вызванную АДФ». Thromb. Haemost . 54 (2): 397–401. doi :10.1055/s-0038-1657748. PMID  4082080. S2CID  23669362.
  9. ^ Ağar C, de Groot PG, Levels JH, Marquart JA, Meijers JC (январь 2009 г.). «Бета2-гликопротеин I неправильно назван аполипопротеином H». Журнал тромбоза и гемостаза . 7 (1): 235–6. doi : 10.1111/j.1538-7836.2008.03223.x . PMID  19017258. S2CID  43329586.
  10. ^ Nimpf J, Wurm H, Kostner GM (1987). «Бета-2-гликопротеин-I (апо-H) ингибирует реакцию высвобождения тромбоцитов человека во время агрегации, вызванной АДФ». Атеросклероз . 63 (2–3): 109–14. doi :10.1016/0021-9150(87)90110-9. PMID  3827975.
  11. ^ Schousboe I (1985). "бета-2-гликопротеин I: плазменный ингибитор контактной активации внутреннего пути свертывания крови". Blood . 66 (5): 1086–91. doi : 10.1182/blood.V66.5.1086.1086 . PMID  4052628.
  12. ^ Nimpf J, Bevers EM, Bomans PH и др. (1986). «Протромбиназная активность тромбоцитов человека ингибируется бета-2-гликопротеином-I». Biochim. Biophys. Acta . 884 (1): 142–9. doi :10.1016/0304-4165(86)90237-0. PMID  3768409.
  13. ^ Shi W, Chong BH, Hogg PJ, Chesterman CN (1993). «Антикардиолипиновые антитела блокируют ингибирование бета-2-гликопротеином I активности тромбоцитов, генерирующей фактор Xa». Thromb. Haemost . 70 (2): 342–5. doi :10.1055/s-0038-1649577. PMID  8236146. S2CID  35371017.
  14. ^ Schousboe I, Rasmussen MS (1995). «Синхронизированное ингибирование опосредованной фосфолипидами аутоактивации фактора XII в плазме бета-2-гликопротеином I и анти-бета-2-гликопротеином I». Thromb. Haemost . 73 (5): 798–804. doi :10.1055/s-0038-1653871. PMID  7482406. S2CID  89295513.
  15. ^ Keeling DM, Wilson AJ, Mackie IJ, Isenberg DA, Machin SJ (1993). «Роль бета-2-гликопротеина I и антифосфолипидных антител в активации протеина C in vitro». J. Clin. Pathol . 46 (10): 908–11. doi :10.1136/jcp.46.10.908. PMC 501616. PMID  8227406 . 
  16. ^ Matsuda J, Gohchi K, Kawasugi K, Gotoh M, Saitoh N, Tsukamoto M (1995). «Ингибирующая активность антитела против бета-2-гликопротеина I на деградацию фактора Va активированным протеином C и его кофакторным протеином S». Am. J. Hematol . 49 (1): 89–91. doi :10.1002/ajh.2830490116. PMID  7741146. S2CID  42539225.
  17. ^ Mori T, Takeya H, Nishioka J, Gabazza EC, Suzuki K (1996). «бета-2-гликопротеин I модулирует антикоагулянтную активность активированного белка C на поверхности фосфолипидов». Thromb. Haemost . 75 (1): 49–55. doi :10.1055/s-0038-1650220. PMID  8713779. S2CID  34123144.
  18. ^ Kumar KS, Jyothy A, Prakash MS, Rani HS, Reddy PP (2002). «Антитела к кардиолипину, зависимые от бета2-гликопротеина I, и волчаночный антикоагулянт у пациентов с привычной потерей беременности». Журнал последипломной медицины . 48 (1): 5–10. PMID  12082318.
  19. ^ McNeil HP, Simpson RJ, Chesterman CN, Krilis SA (1990). «Антифосфолипидные антитела направлены против сложного антигена, который включает липидсвязывающий ингибитор коагуляции: бета-2-гликопротеин I (аполипопротеин H)». Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 87 (11): 4120–4. Bibcode :1990PNAS...87.4120M. doi : 10.1073/pnas.87.11.4120 . PMC 54059 . PMID  2349221. 
  20. ^ Hunt JE, McNeil HP, Morgan GJ, Crameri RM, Krilis SA (1992). «Комплекс фосфолипид-бета 2-гликопротеин I является антигеном для антикардиолипиновых антител, возникающих при аутоиммунном заболевании, но не при инфекции». Lupus . 1 (2): 75–81. doi :10.1177/096120339200100204. PMID  1301967. S2CID  35296154.
  21. ^ abc Shi T, Giannakopoulos B, Iverson GM, Cockerill KA, Linnik MD, Krilis SA (2005). "Домен V бета2-гликопротеина I связывает фактор XI/XIa и расщепляется на Lys317-Thr318". J Biol Chem . 280 (2): 907–12. doi : 10.1074/jbc.M410291200 . PMID  15522884.
  22. ^ ab Hoshino M, Hagihara Y, Nishii I, Yamazaki T, Kato H, Goto Y (декабрь 2000 г.). «Идентификация участка связывания фосфолипида домена V человеческого бета(2)-гликопротеина I с помощью гетероядерного магнитного резонанса». J. Mol. Biol . 304 (5): 927–39. doi :10.1006/jmbi.2000.4243. PMID  11124037.

Внешние ссылки