stringtranslate.com

Аминофиллин

Аминофиллин представляет собой соединение бронходилататора теофиллина с этилендиамином в соотношении 2:1. Этилендиамин улучшает растворимость, а аминофиллин обычно находится в виде дигидрата . [2]

Аминофиллин менее эффективен и действует короче, чем теофиллин . Его наиболее часто используют при лечении обструкции дыхательных путей, вызванной астмой или ХОБЛ. Аминофиллин является неселективным антагонистом аденозиновых рецепторов и ингибитором фосфодиэстеразы . [3]

Медицинское применение

Внутривенный аминофиллин может быть использован при остром обострении симптомов и обратимой обструкции дыхательных путей при астме и других хронических заболеваниях легких, таких как ХОБЛ , эмфизема и хронический бронхит . Он используется в качестве дополнения к ингаляционным бета-2 селективным агонистам и системно вводимым кортикостероидам . [4]

Аминофиллин используется для отмены инфузий на основе регаденозона , дипиридамола или аденозина во время стресс-тестирования ядерной кардиологии. Аминофиллин также, как сообщается, эффективен для предотвращения замедления сердечного ритма во время сложных сердечно-сосудистых вмешательств (атерэктомия правой коронарной артерии). [5] Он также используется при лечении блокады сердца из-за острого нижнего инфаркта миокарда. Он также может вызвать остановку сердца .

Аминофиллин показал себя многообещающим средством для снижения жировых отложений при использовании в качестве местного крема. [6] Аминофиллин также является вариантом лечения анафилактического шока . [7]

Хотя его и предлагали использовать при остановке сердца, доказательства не подтверждают его пользу. [8] [9]

Побочные эффекты

Аминофиллин может привести к токсичности теофиллина. Было обнаружено, что аминофиллин снижает седативный эффект пропофола [ 10] и снижает противосудорожное действие топирамата . [11]

Характеристики

Он более растворим в воде, чем теофиллин. Белые или слегка желтоватые гранулы или порошок, имеющие легкий аммиачный запах и горький вкус. При контакте с воздухом он постепенно теряет этилендиамин и поглощает углекислый газ с высвобождением свободного теофиллина. Его растворы имеют щелочную реакцию . 1 г растворяется в 25 мл воды, давая прозрачный раствор; 1 г, растворенный в 5 мл воды, кристаллизуется при стоянии, но снова растворяется при добавлении небольшого количества этилендиамина . Нерастворим в спирте и эфире.

Фармакология

Как и другие метилированные производные ксантина , аминофиллин является одновременно

  1. конкурентный неселективный ингибитор фосфодиэстеразы [12] , который повышает внутриклеточный цАМФ , активирует ПКА , ингибирует синтез ФНО-альфа [13] [14] и лейкотриенов [15] , а также уменьшает воспаление и врожденный иммунитет [15] и
  2. неселективный антагонист аденозиновых рецепторов . [16]

Аминофиллин вызывает бронходилатацию, диурез † , стимуляцию центральной нервной системы и сердца, а также секрецию желудочного сока путем блокирования фосфодиэстеразы, которая увеличивает концентрацию циклического аденозинмонофосфата (цАМФ) в тканях, что, в свою очередь, способствует катехоламиновой стимуляции липолиза , гликогенолиза и глюконеогенеза , а также вызывает высвобождение адреналина из клеток мозгового вещества надпочечников.
† Диурез вызывается увеличением цАМФ, который действует в ЦНС, ингибируя высвобождение антидиуретического гормона (аргинин-вазопрессина).

Аденозин является эндогенным внеклеточным мессенджером, который может регулировать потребности миокарда в кислороде. [3] [17] Он действует через клеточные поверхностные рецепторы, которые влияют на внутриклеточные сигнальные пути, чтобы увеличить коронарный кровоток, замедлить частоту сердечных сокращений, блокировать проводимость атриовентрикулярного узла, подавить автоматизм сердца и уменьшить β-адренергические эффекты сократимости. [3] [17] Аденозин также противодействует хронотропным и ионотропным эффектам циркулирующих катехоламинов. [18] В целом, аденозин снижает частоту сердечных сокращений и силу сокращения, что увеличивает кровоснабжение сердечной мышцы. При определенных обстоятельствах этот механизм (который предназначен для защиты сердца) может вызвать атропин-резистентную рефрактерную брадиасистолию. [3] Эффекты аденозина зависят от концентрации. Рецепторы аденозина конкурентно противодействуют метилксантинам, таким как аминофиллин. [3] [17] [18] Аминофиллин конкурентно противодействует сердечному действию аденозина на рецепторах клеточной поверхности. [17] Таким образом, он увеличивает частоту сердечных сокращений и сократимость.

Ссылки

  1. ^ "FDA-Approved Drugs Abbreviated New Drug Application (ANDA): 087242". fda.gov . 26 октября 1983 г. . Получено 2 декабря 2023 г. .
  2. ^ "Профессиональная монография по аминофиллину". Drugs.com .
  3. ^ abcde Mader TJ, Smithline HA, Durkin L, Scriver G (март 2003 г.). «Рандомизированное контролируемое исследование внутривенного аминофиллина при атропин-резистентной внебольничной асистолической остановке сердца». Academic Emergency Medicine . 10 (3): 192–197. doi : 10.1197/aemj.10.3.192 . PMID  12615581.
  4. ^ "Инъекция аминофиллина". Drugs.com . Получено 6 января 2018 г. .
  5. ^ "Аминофиллин для профилактики брадиаритмий во время орбитальной или ротационной атерэктомии правой коронарной артерии". инвазивнаякардиология.com . Архивировано из оригинала 2020-08-03 . Получено 2018-06-15 .
  6. ^ Caruso MK, Pekarovic S, Raum WJ, Greenway F (май 2007). «Местное уменьшение жира на талии». Диабет, ожирение и метаболизм . 9 (3): 300–303. doi :10.1111/j.1463-1326.2006.00600.x. PMID  17391155. S2CID  988473.
  7. ^ Blackbourne LH. Хирургический отзыв. Lippincott Williams and Wilkins, 2009. стр. 169
  8. ^ Hayward E, Showler L, Soar J (август 2007 г.). «Аминофиллин при брадиасистолической остановке сердца». Emergency Medicine Journal . 24 (8): 582–583. doi :10.1136/emj.2007.051342. PMC 2660094. PMID  17652689 . 
  9. ^ Hurley KF, Magee K, Green R (ноябрь 2015 г.). «Аминофиллин при брадиасистолической остановке сердца у взрослых». База данных систематических обзоров Cochrane . 2015 (11): CD006781. doi :10.1002/14651858.CD006781.pub3. PMC 8454042. PMID  26593309 . 
  10. ^ Туран А., Касуя Ю., Говинда Р., Обал Д., Раух С., Далтон Дж. Э. и др. (февраль 2010 г.). «Влияние аминофиллина на потерю сознания, биспектральный индекс, потребность в пропофоле и минимальную альвеолярную концентрацию десфлурана у добровольцев». Анестезия и анальгезия . 110 (2): 449–454. дои : 10.1213/ane.0b013e3181c6be7e . PMID  19955506. S2CID  29111498.
  11. ^ Luszczki JJ, Jankiewicz K, Jankiewicz M, Czuczwar SJ (май 2007 г.). «Фармакокинетические и фармакодинамические взаимодействия аминофиллина и топирамата в модели судорог, вызванных максимальным электрошоком у мышей». European Journal of Pharmacology . 562 (1–2): 53–59. doi : 10.1016/j.ejphar.2007.01.038. PMID  17320861.
  12. ^ Essayan DM (ноябрь 2001 г.). «Циклические нуклеотидные фосфодиэстеразы». Журнал аллергии и клинической иммунологии . 108 (5): 671–680. doi : 10.1067/mai.2001.119555 . PMID  11692087.
  13. ^ Deree J, Martins JO, Melbostad H, Loomis WH, Coimbra R (июнь 2008 г.). «Взгляд на регуляцию продукции TNF-альфа в мононуклеарных клетках человека: эффекты неспецифического ингибирования фосфодиэстеразы». Clinics . 63 (3): 321–328. doi :10.1590/S1807-59322008000300006. PMC 2664230 . PMID  18568240. 
  14. ^ Маркес Л.Дж., Чжэн Л., Пулакис Н., Гузман Дж., Костабель У. (февраль 1999 г.). «Пентоксифиллин ингибирует выработку TNF-альфа альвеолярными макрофагами человека». Американский журнал респираторной медицины и интенсивной терапии . 159 (2): 508–511. doi : 10.1164/ajrccm.159.2.9804085. ПМИД  9927365.
  15. ^ ab Peters-Golden M, Canetti C, Mancuso P, Coffey MJ (январь 2005 г.). «Лейкотриены: недооцененные медиаторы врожденных иммунных реакций». Журнал иммунологии . 174 (2): 589–594. doi : 10.4049/jimmunol.174.2.589 . PMID  15634873.
  16. ^ Daly JW, Jacobson KA, Ukena D (1987). «Аденозиновые рецепторы: разработка селективных агонистов и антагонистов». Прогресс в клинических и биологических исследованиях . 230 (1): 41–63. PMID  3588607.
  17. ^ abcd Mader TJ, Gibson P (август 1997). «Антагонизм аденозиновых рецепторов при рефрактерной асистолической остановке сердца: результаты пилотного исследования на человеке». Реанимация . 35 (1): 3–7. doi :10.1016/s0300-9572(97)01097-6. ​​PMID  9259053.
  18. ^ ab Perouansky M, Shamir M, Hershkowitz E, Donchin Y (июль 1998 г.). «Успешная реанимация с использованием аминофиллина при рефрактерной остановке сердца с асистолией». Resuscitation . 38 (1): 39–41. doi :10.1016/s0300-9572(98)00079-3. PMID  9783508.

Внешние ссылки