stringtranslate.com

антихолинергический

Антихолинергические средства ( антихолинергические средства ) — вещества, блокирующие действие нейротрансмиттера ацетилхолина (АХ) в синапсах центральной и периферической нервной системы . [1] [2]

Эти агенты ингибируют парасимпатическую нервную систему , избирательно блокируя связывание АХ с его рецептором в нервных клетках . Нервные волокна парасимпатической системы отвечают за непроизвольные движения гладких мышц желудочно -кишечного тракта , мочевыводящих путей , легких , потовых желез и многих других частей тела. [3]

В широком смысле антихолинергические средства делятся на две категории в соответствии с их конкретными целями в центральной и периферической нервной системе и нервно-мышечных соединениях: [3] антимускариновые средства и антиникотиновые средства ( ганглиоблокаторы , нервно-мышечные блокаторы ). [4]

Термин «антихолинергический» обычно используется для обозначения антимускариновых средств, которые конкурентно ингибируют связывание АХ с мускариновыми рецепторами ацетилхолина ; такие агенты не противодействуют связыванию никотиновых рецепторов ацетилхолина в нервно-мышечных соединениях , хотя этот термин иногда используется для обозначения агентов, которые действуют так. [3] [5]

Медицинское использование

Антихолинергические препараты используются для лечения различных состояний:

Антихолинергические средства обычно оказывают антисиалагогическое действие (снижают выработку слюны), и большинство из них вызывают некоторый уровень седативного эффекта, что является преимуществом при хирургических процедурах. [8] [9]

До начала 20 века антихолинергические препараты широко использовались для лечения психических расстройств. [10]

Физиологические эффекты

Эффекты антихолинергических препаратов включают:

Клинически наиболее значимым признаком является делирий , особенно у пожилых людей, которые чаще всего страдают от токсидрома . [3]

Побочные эффекты

Длительное употребление может увеличить риск как когнитивного, так и физического ухудшения. [14] [15] Неясно, влияют ли они на риск смерти в целом. [14] Однако у пожилых людей они, по-видимому, повышают риск смерти. [16]

Возможные эффекты антихолинергических средств включают:

Возможные последствия со стороны центральной нервной системы напоминают эффекты, связанные с делирием , и могут включать:

Пожилые пациенты подвергаются более высокому риску возникновения побочных эффектов со стороны ЦНС. [ нужна ссылка ] Возможная связь между использованием антихолинергических препаратов и снижением когнитивных функций/деменцией была отмечена в более слабых обсервационных исследованиях. [21] Хотя в рандомизированных контролируемых исследованиях нет убедительных доказательств того, что следует избегать приема этих лекарств, клинические рекомендации предполагают, что следует рассмотреть возможность уменьшения использования этих лекарств, если это безопасно, и использовать эти лекарства осторожно. Считается, что он уменьшает любые возможные побочные эффекты, включая снижение когнитивных функций. [21]

Токсичность

Острый антихолинергический синдром обратим и стихает после выведения всех возбудителей. Обратимые ингибиторы ацетилхолинэстеразы , такие как физостигмин , могут использоваться в качестве антидота в опасных для жизни случаях. Более широкое использование не рекомендуется из-за значительных побочных эффектов, связанных с избытком холинергических средств, включая судороги, мышечную слабость, брадикардию, бронхоспазм, слезотечение, слюнотечение, бронхорея, рвота и диарея. Даже в зарегистрированных случаях антихолинергической токсичности сообщалось о судорогах после быстрого введения физостигмина. Асистолия возникла после приема физостигмина в случае передозировки трициклических антидепрессантов, поэтому задержка проводимости (QRS > 0,10 секунды) или предположение о приеме трициклических антидепрессантов обычно считаются противопоказанием к назначению физостигмина. [22]

Фармакология

Антихолинергические средства классифицируются в зависимости от поражаемых рецепторов:

Примеры

Примеры распространенных антихолинергических средств:

Противоядия

Физостигмин — один из немногих препаратов, которые можно использовать в качестве противоядия при отравлении антихолинергическими средствами. Никотин также противодействует антихолинергическим средствам, активируя никотиновые рецепторы ацетилхолина . Кофеин (хотя и является антагонистом аденозиновых рецепторов ) может противодействовать антихолинергическим симптомам, уменьшая седативный эффект и повышая активность ацетилхолина, тем самым вызывая бдительность и возбуждение.

Психоактивное использование

При попадании в организм значительного количества антихолинергического средства может возникнуть токсическая реакция , известная как острый антихолинергический синдром. Это может произойти случайно или намеренно в результате рекреационного или энтеогенного употребления наркотиков, хотя многие потребители находят побочные эффекты чрезвычайно неприятными и не стоящими тех рекреационных эффектов, которые они испытывают. В контексте рекреационного использования антихолинергические средства часто называют делириантами . [24]

Растительные источники

Наиболее распространенными растениями, содержащими антихолинергические алкалоиды (включая , среди прочего, атропин , скополамин и гиосциамин ):

Использовать в качестве сдерживающего фактора

Некоторые наркотические и опиатные препараты, содержащие гидрокодон и кодеин , комбинируются с антихолинергическими агентами для предотвращения преднамеренного злоупотребления. [32] Примеры включают гидрокодон/гоматропин (Туссигон, Гидромет, Гикодан), дифеноксилат/атропин (Ломотил) и гидрокодон полистирекс/хлорфенирамин полистирекс (Туссионекс Пеннкинетик, ТуссиКапс). Однако отмечается, что комбинации опиоидов/антигистаминов используются в клинике из-за их синергетического эффекта при купировании боли и поддержании диссоциативной анестезии (седации) в таких препаратах, как меперидин / прометазин (Меперган) и дипипанон / циклизин (Диконал), которые действуют как сильные антихолинергические средства. [33]

Рекомендации

  1. ^ «Антихолинергические средства», Антихолинергические агенты, Bethesda (MD): Национальный институт диабета, заболеваний органов пищеварения и почек, 2012, PMID  31643610 , получено 23 марта 2020 г. , Антихолинергические средства обладают антисекреторной активностью и уменьшают выделения из носа и бронхов, слюноотделение, слезотечение. потоотделение и выработку желудочной кислоты, а также может использоваться для уменьшения секреции при аллергических и воспалительных заболеваниях. Антихолинергические средства расслабляют гладкую мускулатуру желудочно-кишечного тракта, мочевого пузыря и легких и могут использоваться при желудочно-кишечных, урологических или респираторных заболеваниях, связанных со спазмами и нарушением моторики.
  2. ^ Клиническая фармакология [база данных онлайн]. Тампа, Флорида: Gold Standard, Inc.; 2009. Препараты с антихолинергической активностью. Письмо врача, выписавшего рецепт, 2011 г.; 18 (12): 271233.
  3. ^ abcde Мигиров, А; Датта, А.Р. (2020), «статья-17683», «Физиология, антихолинергическая реакция». Эта книга распространяется на условиях международной лицензии Creative Commons Attribution 4.0, которая разрешает использование, копирование, адаптацию, распространение и воспроизведение на любом носителе или при условии, что вы укажете первоначальный автор(ы) и источник, будет предоставлена ​​ссылка на лицензию Creative Commons и указаны все внесенные изменения. Остров сокровищ (Флорида): StatPearls Publishing, PMID  31536197 , получено 24 марта 2020 г.
  4. ^ Шари А. Виггинс; Томас Гриблинг. "Недержание мочи". Центр Лэндона по проблемам старения. Архивировано из оригинала 27 сентября 2011 г. Проверено 9 июля 2011 г.
  5. ^ Су, Марк; Гольдман, Мэтью. Трауб, Стивен Дж.; Бернс, Мишель М.; Грейзел, Джонатан (ред.). «Антихолинергическое отравление». До настоящего времени . Проверено 24 марта 2020 г.
  6. ^ "НЕРВНЫЕ АГЕНТЫ". fas.org . Проверено 27 июля 2020 г.
  7. ^ Наир, В. Прия; Хантер, Дженнифер М. (1 октября 2004 г.). «Антихолинэстеразные и антихолинергические препараты». Непрерывное образование в области анестезии, интенсивной терапии и боли . 4 (5): 164–168. дои : 10.1093/bjaceaccp/mkh045 . ISSN  1743-1816.
  8. ^ Страница 592 в: Кахалан, Майкл Д.; Бараш, Пол Г.; Каллен, Брюс Ф.; Стултинг, Роберт К. (2009). Клиническая анестезия . Хагерствон, доктор медицины: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. ISBN 978-0-7817-8763-5.
  9. ^ Бараш, Пол Г. (2009). Клиническая анестезия. Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. ISBN 9780781787635. Архивировано из оригинала 20 февраля 2017 года . Проверено 8 декабря 2014 г.
  10. ^ Банген, Ганс: Geschichte der medikamentösen Therapie der Schizophrenie . Берлин 1992, ISBN 3-927408-82-4. 
  11. ^ «АТРОПИН - раствор/капли сульфата атропина» . ДейлиМед . 20.11.2017 . Проверено 28 марта 2020 г.
  12. ^ «МИДРИАЦИЛ-тропикамид раствор/капли» . ДейлиМед . 13 декабря 2019 г. Проверено 28 марта 2020 г.
  13. ^ «МИДРИАЦИЛ-тропикамид раствор/капли» . ДейлиМед . 13 декабря 2019 г. Проверено 28 марта 2020 г.
  14. ^ аб Фокс, C; Смит, Т; Мейдмент, я; Чан, Вайоминг; Буа, Н; Мьинт, ПК; Бустани, М; Квок, CS; Гловер, М; Купманс, Я; Кэмпбелл, Н. (сентябрь 2014 г.). «Влияние лекарств с антихолинергическими свойствами на когнитивные функции, делирий, физические функции и смертность: систематический обзор». Возраст и старение . 43 (5): 604–15. дои : 10.1093/старение/afu096 . ПМИД  25038833.
  15. ^ Андре, Л; Галлини, А; Монтаструк, Ф; Монтаструк, JL; Пиау, А; Лапейр-Местре, М; Гардетт, В. (29 августа 2019 г.). «Связь между воздействием антихолинергических (атропиновых) препаратов и когнитивной функцией в продольных исследованиях среди людей старше 50 лет: систематический обзор». Европейский журнал клинической фармакологии . 75 (12): 1631–1644. дои : 10.1007/s00228-019-02744-8. PMID  31468067. S2CID  201675824.
  16. ^ Ракстон, К; Вудман, Р.Дж.; Мангони, А.А. (2 марта 2015 г.). «Лекарства с антихолинергическими эффектами и когнитивными нарушениями, падениями и смертностью от всех причин у пожилых людей: систематический обзор и метаанализ». Британский журнал клинической фармакологии . 80 (2): 209–20. дои : 10.1111/bcp.12617. ПМК 4541969 . ПМИД  25735839. 
  17. ^ Фальк, Н; Коул, А; Мередит, Ти Джей (15 марта 2018 г.). «Оценка подозрения на деменцию». Американский семейный врач . 97 (6): 398–405. ПМИД  29671539.
  18. ^ Грей С.Л., Андерсон М.Л., Дублин С., Хэнлон Дж.Т., Хаббард Р. , Уокер Р. и др. (март 2015 г.). «Совокупное использование сильных антихолинергических средств и возникновение деменции: проспективное когортное исследование». JAMA Внутренняя медицина . 175 (3): 401–407. doi : 10.1001/jamainternmed.2014.7663. ПМЦ 4358759 . ПМИД  25621434. 
  19. ^ Талан, Джейми (июль – август 2008 г.). «Обычные наркотики могут вызвать когнитивные проблемы». Неврология сейчас . 4 (4): 10–11. doi : 10.1097/01.NNN.0000333835.93556.d1. Архивировано из оригинала 26 июня 2019 г. Проверено 26 июня 2019 г.
  20. ^ "Обучающий центр Lifeline" . Lifeline.theonlinelearningcenter.com. Архивировано из оригинала 12 июля 2012 года . Проверено 8 декабря 2014 г.
  21. ^ аб Тейлор-Роуэн, Мартин; Альхарти, Ахмед А.; Ноэль-Сторр, Анна Х.; Мьинт, Фио К.; Стюарт, Кэрри; Макклири, Дженни; Куинн, Терри Дж. (08 декабря 2023 г.). «Вмешательства по отмене назначения антихолинергических средств для снижения риска снижения когнитивных функций или деменции у пожилых людей с предшествующими когнитивными нарушениями и без них». Кокрановская база данных систематических обзоров . 2023 (12): CD015405. дои : 10.1002/14651858.CD015405.pub2. ISSN  1469-493X. PMC  10704558. PMID  38063254.
  22. ^ Розен, Питер, Джон А. Маркс, Роберт С. Хокбергер и Рон М. Уоллс. Неотложная медицина Розена: концепции и клиническая практика. 8-е изд. Филадельфия, Пенсильвания: Мосби Эльзевир, 2014.
  23. ^ abcde «[113] Насколько хорошо вы знаете свои антихолинергические (антимускариновые) препараты? | Терапевтическая инициатива». Терапевтическая инициатива . 10 сентября 2018 года . Проверено 20 сентября 2018 г.
  24. ^ аб Берсани, ФС; Корацца, О.; Симонато, П.; Милокоста, А.; Левари, Э.; Ловасте, Р.; Скифано, Ф. (2013). «Капли безумия? Злоупотребление тропикамидом коллириумом в рекреационных целях; раннее предупреждение из России и Италии». Общая больничная психиатрия . 35 (5): 571–3. doi : 10.1016/j.genhosppsych.2013.04.013. ПМИД  23706777.
  25. ^ Кэрролл Ф.И., Блаф Б.Е., Маскарелла С.В., Наварро Х.А., Лукас Р.Дж., Дамай М.И. (2014). «Бупропион и аналоги бупропиона в лечении заболеваний ЦНС». Новые цели и методы лечения злоупотребления психостимуляторами . Достижения фармакологии. Том. 69. стр. 177–216. дои : 10.1016/B978-0-12-420118-7.00005-6. ISBN 9780124201187. ПМИД  24484978.
  26. ↑ Двоскин, Линда П. (29 января 2014 г.). Новые цели и методы лечения злоупотребления психостимуляторами. Эльзевир Наука. стр. 177–216. ISBN 978-0-12-420177-4. Архивировано из оригинала 20 марта 2017 года.
  27. ^ Тасман, Аллан; Кей, Джеральд; Либерман, Джеффри А.; Во-первых, Майкл Б.; Май, Марио (11 октября 2011 г.). Психиатрия. Джон Уайли и сыновья. ISBN 978-1-119-96540-4. Архивировано из оригинала 20 марта 2017 года.
  28. ^ Дамай, Мичиган; Флуд, П; Хо, К.К.; Мэй, Эл; Мартин, БР (2004). «Влияние декстрометорфана и декстрорфана на никотин и нейрональные никотиновые рецепторы: селективность in vitro и in vivo». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 312 (2): 780–5. дои : 10.1124/jpet.104.075093. PMID  15356218. S2CID  149958.
  29. ^ Ли, Джун Хо; Шин, Ын Джу; Чон, Сан Мин; Ким, Чон Хун; Ли, Бён Хван; Юн, Ин Су; Ли, Джун Хи; Чхве, Сон Хе; Ли, Санг-Мок; Ли, Фил Хо; Ким, Хён-Чун; Нет, Сын Ёль (2006). «Влияние правовращающих морфинанов на никотиновые ацетилхолиновые рецепторы α3β4, экспрессируемые в ооцитах Xenopus». Европейский журнал фармакологии . 536 (1–2): 85–92. дои : 10.1016/j.ejphar.2006.02.034. ПМИД  16563374.
  30. ^ Эрнандес, Южная Каролина; Бертолино, М; Сяо, Ю; Прингл, Кентукки; Карузо, Ф.С.; Келлар, К.Дж. (2000). «Декстрометорфан и его метаболит декстрорфан блокируют нейрональные никотиновые рецепторы α3β4». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 293 (3): 962–7. ПМИД  10869398.
  31. ^ Шитл, Р.Д.; Пенни, Э; Сильвер, АА; Гольдман, Дж; Санберг, PR (июль 2002 г.). «Мекамиламин (инверсин): старый антигипертензивный препарат с новыми направлениями исследований». Журнал человеческой гипертонии . 16 (7): 453–7. дои : 10.1038/sj.jhh.1001416 . ПМИД  12080428.
  32. ^ "NIH DailyMed - Сироп Гидромет" . Dailymed.nlm.nih.gov. Архивировано из оригинала 23 мая 2011 г. Проверено 17 августа 2008 г.
  33. ^ Закни, Джеймс П. (2003). «Характеристика субъективных, психомоторных и физиологических эффектов комбинированного продукта гидрокодона (Hycodan) у добровольцев, не злоупотребляющих наркотиками». Психофармакология . 165 (2): 146–156. дои : 10.1007/s00213-002-1245-5. PMID  12404072. S2CID  7835794.