stringtranslate.com

Петидин

Петидин , также известный как меперидин и продаваемый под торговой маркой Demerol , среди прочих, является полностью синтетическим опиоидным обезболивающим средством класса фенилпиперидина . [5] [6] [7] [8] [9] [10] Синтезированный в 1938 году [11] как потенциальное антихолинергическое средство немецким химиком Отто Эйслебом, его анальгетические свойства были впервые обнаружены Отто Шауманном во время работы в IG Farben в Германии. [12] Петидин является прототипом большого семейства анальгетиков, включая петидиновые 4-фенилпиперидины ( пиминодин , анилеридин и другие), продины ( альфапродин , MPPP и т. д. ), бемидоны ( кетобемидон и т. д.) и другие, более отдаленные, включая дифеноксилат и аналоги. [13]

Петидин показан для лечения умеренной и сильной боли и поставляется в виде гидрохлоридной соли в таблетках, в виде сиропа или путем внутримышечной , подкожной или внутривенной инъекции . На протяжении большей части 20-го века петидин был опиоидом выбора для многих врачей; в 1975 году 60% врачей назначали его при острой боли и 22% при хронической сильной боли. [14]

Он был запатентован в 1937 году и одобрен для медицинского применения в 1943 году. [15] По сравнению с морфином , петидин считался более безопасным, имел меньший риск привыкания и превосходил другие средства для лечения боли, связанной с желчным спазмом или почечной коликой, благодаря своим предполагаемым антихолинергическим эффектам. [7] Позже было обнаружено, что это были неточные предположения, поскольку он имел такой же риск привыкания, не обладал полезными эффектами при желчном спазме или почечной колике по сравнению с другими опиоидами. Из-за нейротоксичности своего метаболита, норпетидина , он более токсичен, чем другие опиоиды, особенно при длительном применении. [7] Было обнаружено, что метаболит норпетидина обладает серотонинергическими эффектами, поэтому петидин, в отличие от большинства опиоидов, мог увеличить риск возникновения серотонинового синдрома . [7] [8]

Медицинское применение

Петидин является наиболее широко используемым опиоидом в родах и родоразрешении. [16] Он вышел из употребления в некоторых странах, таких как Соединенные Штаты, в пользу других опиоидов из-за его потенциального взаимодействия с лекарственными средствами, особенно с серотонинергическими средствами, и его нейротоксичного метаболита норпетидина . [10] Он по-прежнему широко используется в Соединенном Королевстве и Новой Зеландии, [17] и был предпочтительным опиоидом в Соединенном Королевстве для использования во время родов, но был несколько вытеснен другими сильными полусинтетическими опиоидами (например, гидроморфоном ), чтобы избежать взаимодействия с серотонином с середины 2000-х годов. [18]

Петидин является предпочтительным обезболивающим средством при дивертикулите , поскольку он снижает внутрикишечное давление. [19] Петидин является предпочтительным препаратом для лечения дрожи во время терапевтической гипотермии , поскольку он обеспечивает наибольшее снижение порога дрожи. [20]

До 2003 года он входил в список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения , наиболее эффективных и безопасных лекарственных средств, необходимых в системе здравоохранения. [21] [22]

Побочные эффекты

Побочные эффекты приема петидина в первую очередь характерны для опиоидов как класса: тошнота, рвота, головокружение, потоотделение, задержка мочи и запор. Из-за умеренного стимулирующего эффекта, опосредованного торможением обратного захвата дофамина и норадреналина петидином, седация менее вероятна по сравнению с другими опиоидами. В отличие от других опиоидов, он не вызывает миоз из-за своих антихолинергических свойств. Передозировка может вызвать мышечную вялость, угнетение дыхания, притупление чувствительности , психоз , холодную и липкую кожу, гипотонию и кому. [23] [24]

Наркотический антагонист, такой как налоксон, показан для устранения угнетения дыхания и других эффектов петидина. Серотониновый синдром возникал у пациентов, получавших одновременную антидепрессивную терапию селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС) или ингибиторами моноаминоксидазы или другими типами лекарств (см. Взаимодействие ниже). Судорожные припадки, иногда наблюдаемые у пациентов, получавших парентеральный петидин на хронической основе, были приписаны накоплению в плазме метаболита норпетидина (нормеперидина). Смертельные случаи происходили после пероральной или внутривенной передозировки петидина. [25] [26]

Взаимодействия

Петидин имеет серьезные взаимодействия, которые могут быть опасными с ингибиторами моноаминоксидазы (например, фуразолидон, изокарбоксазид, моклобемид, фенелзин, прокарбазин, селегилин, транилципромин). Такие пациенты могут страдать от возбуждения, делирия, головной боли, судорог и/или гипертермии . Сообщалось о смертельных взаимодействиях, включая смерть Либби Сион . [27]

Приступы могут развиться, если трамадол вводится внутривенно после или вместе с петидином. [28] Он также может взаимодействовать с СИОЗС и другими антидепрессантами , противопаркинсоническими средствами, терапией мигрени, стимуляторами и другими средствами, вызывающими серотониновый синдром . Считается, что это вызвано повышением концентрации церебрального серотонина. Вероятно, что петидин также может взаимодействовать с рядом других лекарств, включая миорелаксанты, бензодиазепины и этанол .

Механизм действия

Подобно морфину , петидин оказывает анальгезирующее действие, действуя как агонист μ-опиоидных рецепторов . [ 29]

Петидин часто используется для лечения дрожи после анестезии. Фармакологический механизм этого противодрожательного эффекта до конца не изучен, [30] но он может включать стимуляцию κ-опиоидных рецепторов . [31]

Петидин имеет структурное сходство с атропином и другими тропановыми алкалоидами и может обладать некоторыми из их эффектов и побочных эффектов. [32] В дополнение к этим опиоидергическим и антихолинергическим эффектам он обладает местной анестезирующей активностью, связанной с его взаимодействием с натриевыми ионными каналами .

Очевидная эффективность петидина in vitro в качестве спазмолитического средства обусловлена ​​его местным анестезирующим действием. Он не оказывает спазмолитического действия in vivo . [33] Петидин также оказывает стимулирующее действие, опосредованное его ингибированием транспортера дофамина (DAT) и транспортера норадреналина (NET). Благодаря своему ингибирующему действию на DAT, петидин заменит кокаин у животных, обученных отличать кокаин от физиологического раствора. [34]

Было синтезировано несколько аналогов петидина, таких как 4-фторпетидин , которые являются мощными ингибиторами обратного захвата моноаминных нейротрансмиттеров дофамина и норадреналина через DAT и NET. [35] [36] Он также был связан со случаями серотонинового синдрома , что предполагает некоторое взаимодействие с серотонинергическими нейронами , но эта связь окончательно не продемонстрирована. [34] [36] [37] [38]

Он более жирорастворим, чем морфин, что приводит к более быстрому началу действия. Продолжительность его клинического эффекта составляет 120–150 минут, хотя обычно его вводят с интервалом в 4–6 часов. Было показано, что петидин менее эффективен, чем морфин, диаморфин или гидроморфон, при облегчении сильной боли или боли, связанной с движением или кашлем. [34] [36] [38]

Как и другие опиоидные препараты, петидин может вызывать физическую зависимость или привыкание . Особенно тяжелые побочные эффекты, присущие только петидину среди опиоидов — серотониновый синдром, судороги, делирий, дисфория, тремор — в первую очередь или полностью обусловлены действием его метаболита, норпетидина . [36] [38]

Фармакокинетика

Петидин быстро гидролизуется в печени до петидиновой кислоты , а также деметилируется до норпетидина, который обладает вдвое меньшей анальгетической активностью, чем петидин, но имеет более длительный период полувыведения (8–12 часов); [39] накапливаясь при регулярном приеме или при почечной недостаточности . Норпетидин токсичен и обладает судорожным и галлюциногенным действием.

Токсические эффекты, опосредованные метаболитами, не могут быть нейтрализованы антагонистами опиоидных рецепторов, такими как налоксон или налтрексон, и, вероятно, в первую очередь обусловлены антихолинергической активностью норпетидина, вероятно, из-за его структурного сходства с атропином, хотя его фармакология не была тщательно изучена. Нейротоксичность метаболитов петидина является уникальной особенностью петидина по сравнению с другими опиоидами. Метаболиты петидина далее конъюгируются с глюкуроновой кислотой и выводятся с мочой.

Использование в рекреационных целях

Тенденции

По данным Сети предупреждения о злоупотреблении наркотиками США , упоминания об опасном или вредном использовании петидина снизились в период с 1997 по 2002 год, в отличие от увеличения для фентанила , гидроморфона, морфина и оксикодона. [40] Количество единиц дозировки петидина, зарегистрированных как утерянные или украденные в США, увеличилось на 16,2% в период с 2000 по 2003 год, с 32 447 до 37 687. [41]

В данной статье используются термины «опасное употребление», «вредное употребление» и «зависимость» в соответствии с Лексиконом терминов, связанных с алкоголем и наркотиками [42] , опубликованным Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ) в 1994 году. [43] В использовании ВОЗ первые два термина заменяют термин «злоупотребление», а третий термин заменяет термин «зависимость». [43] [34]

Синтез

Петидин может быть получен в двухэтапном синтезе. Первый этап - реакция бензилцианида и хлорметина в присутствии амида натрия с образованием пиперидинового кольца. Затем нитрил преобразуется в эфир . [44]

Синтез петидина

Контроль

Петидин находится в Списке II Закона о контролируемых веществах 1970 года Соединенных Штатов как наркотическое средство с ACSCN 9230 с совокупной производственной квотой 6250 кг по состоянию на 2014 год. Коэффициент пересчета свободного основания для солей включает 0,87 для гидрохлорида и 0,84 для гидробромида. Промежуточные продукты A, B и C в производстве петидина также контролируются, причем ACSCN составляет 9232 для A (с квотой 6 граммов), 9233 — для B (квота 11 граммов) и 9234 — для C (квота 6 граммов). [45] Он включен в Единую конвенцию о контроле за наркотическими веществами 1961 года и контролируется в большинстве стран таким же образом, как и морфин.

Общество и культура

В книге Джона Д. Макдональдса «Одень ее в индиго» (1969) одна из главных героинь говорит о том, что подумывает убить своего обездвиженного врага, введя ему мепередин, оставшийся от мужа, который принимал его, будучи неизлечимо больным.

В романе Рэймонда Чандлера «Долгое прощание » (1953) на вопрос «Как миссис Уэйд?» лейтенант полиции Берни Олс отвечает: «Слишком расслаблена. Должно быть, она приняла какие-то таблетки. Там их дюжина видов — даже демерол. Это плохая штука».

Гарольд Шипман в какой-то момент пристрастился к петидину, был признан виновным в подделке рецептов для его получения, оштрафован на 500 фунтов стерлингов и некоторое время посещал клинику по реабилитации от наркозависимости. [46] [47]

Датская писательница Туве Дитлевсен всю жизнь страдала зависимостью от петидина после того, как ее муж, врач, ввел ей демерол в качестве обезболивающего для нелегального аборта в 1944 году. [48]

Петидин упоминается под торговой маркой Demerol в песне «Morphine» певца Майкла Джексона из его альбома 1997 года Blood on the Dance Floor: HIStory in the Mix . [49] Петидин был одним из нескольких рецептурных препаратов, к которым Майкл Джексон пристрастился в то время, и певец описывает это в тексте песни такими фразами, как «Расслабься/Это не повредит тебе» и «Вчера ты доверял ему/Сегодня он принимает вдвое больше». [50]

Петидин упоминается в телесериале «Бродчерч» , сезон 2, эпизод 3, поскольку его дали героине Бет после того, как у нее родился ребенок.

В малаяламском фильме 1987 года «Амрутам Гамая » персонаж Моханлала , доктор П. К. Харидас, вводит себе петидин и становится зависимым от него.

Врач в телешоу «Вызовите акушерку» становится зависимым от петидина. [51]

В книге Уильяма Гибсона «Нейромант » один из персонажей говорит: «Смесь кокаина и меперидина, да». Армянин вернулся к разговору с Санио. «Демерол, они раньше так называли», — сказал финн. [52]

Современная рок-группа Crossfade из Южной Каролины упоминает демерол в тексте своей песни 2004 года «Dead Skin».

В корейской драме «Удар» (сериал) главному герою Пак Чон Хвану врач незаконно прописывает Демерол в обмен на юридическую консультацию.

В эпизоде ​​« The Fight » телешоу « Парки и зоны отдыха » некоторые персонажи опьяняются коктейлем под названием «Snake Juice». Персонаж Энн (Рашида Джонс), медсестра, спрашивает: «Что, черт возьми, в «Snake Juice»? Демерол?»

В книге Дэвида Фостера Уоллеса «Бесконечная шутка » один из главных героев, Дон Гейтли, — наркоман, находящийся на реабилитации от демерола.

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ Боневит-Уэст К., Хант СА, Эпплгейт Э. (2012). Сегодняшний медицинский ассистент: клинические и административные процедуры. Elsevier Health Sciences. стр. 571. ISBN 9781455701506. Архивировано из оригинала 10 января 2023 . Получено 20 августа 2019 .
  2. ^ Ngan Kee WD (апрель 1998). «Интратекальный петидин: фармакология и клиническое применение». Анестезия и интенсивная терапия . 26 (2): 137–146. doi : 10.1177/0310057X9802600202 . PMID  9564390.
  3. ^ Ngan Kee WD (июнь 1998). «Эпидуральный петидин: фармакология и клинический опыт». Анестезия и интенсивная терапия . 26 (3): 247–255. doi : 10.1177/0310057X9802600303 . PMID  9619217.
  4. ^ Анвиса (31 марта 2023 г.). «RDC № 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial» [Постановление Коллегиального совета № 784 - Списки наркотических, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем] (на бразильском португальском языке). Diário Oficial da União (опубликовано 4 апреля 2023 г.). Архивировано из оригинала 3 августа 2023 г. Проверено 16 августа 2023 г.
  5. ^ "Дозировка Демерола, Петидина (меперидина), показания, взаимодействия, побочные эффекты и многое другое". Ссылка на Medscape . WebMD . Получено 9 апреля 2014 г. .
  6. ^ Shipton E (март 2006 г.). «Следует ли Новой Зеландии продолжать подписываться на Петидиновый протокол?» (PDF) . The New Zealand Medical Journal . 119 (1230): U1875. PMID  16532042. Архивировано из оригинала (PDF) 2014-04-08.
  7. ^ abcd Latta KS, Ginsberg B, Barkin RL (январь–февраль 2002 г.). «Меперидин: критический обзор». American Journal of Therapeutics . 9 (1): 53–68. doi :10.1097/00045391-200201000-00010. PMID  11782820. S2CID  23410891.
  8. ^ ab MacPherson RD, Duguid MD (2008). «Стратегия устранения использования петидина в больницах». Журнал фармацевтической практики и исследований . 38 (2): 88–89. doi : 10.1002/j.2055-2335.2008.tb00807.x . S2CID  71812645.
  9. ^ Mather LE, Meffin PJ (сентябрь–октябрь 1978 г.). «Клиническая фармакокинетика петидина». Clinical Pharmacokinetics . 3 (5): 352–368. doi :10.2165/00003088-197803050-00002. PMID  359212. S2CID  35402662.
  10. ^ ab Rossi S, ред. (2013). Australian Medicines Handbook (ред. 2013). Аделаида: The Australian Medicines Handbook Unit Trust. ISBN 978-0-9805790-9-3.
  11. ^ US 2167351 Пиперидиновые соединения и способ их получения
  12. ^ Михаэлис М., Шёлкенс Б., Рудольфи К. (апрель 2007 г.). «Антология из архивов фармакологии Наунин-Шмидеберг». Архивы фармакологии Наунин-Шмидеберг . 375 (2): 81–84. doi :10.1007/s00210-007-0136-z. PMID  17310263. S2CID  27774155.
  13. ^ Рейнольдс АК, Рэндалл ЛО (1957). Морфин и родственные препараты . Торонто/Лондон: University of Toronto Press/Oxford University Press. С. 273–319.
  14. ^ Kaiko RF, Foley KM, Grabinski PY, Heidrich G, Rogers AG, Inturrisi CE, Reidenberg MM (февраль 1983 г.). «Возбуждающее действие меперидина на центральную нервную систему у онкологических больных». Annals of Neurology . 13 (2): 180–185. doi :10.1002/ana.410130213. PMID  6187275. S2CID  44353966.
  15. ^ Фишер Дж., Ганеллин CR (2006). Analogue-based Drug Discovery. John Wiley & Sons. стр. 52X. ISBN 9783527607495.
  16. ^ «Парентеральные опиоиды для облегчения боли при родах: систематический обзор — Американский журнал акушерства и гинекологии». www.ajog.org . Получено 11 июля 2015 г.
  17. ^ "ВОЗ | Парентеральные опиоиды для обезболивания родов". apps.who.int . Архивировано из оригинала 20 июня 2015 г. Получено 2015-06-20 .
  18. ^ "Обезболивание при родах - Руководство по беременности и родам - ​​NHS Choices". www.nhs.uk . Получено 20 июня 2015 г.
  19. ^ Blueprints - Семейная медицина (3-е издание)
  20. ^ Логан А., Сангкачанд П., Фанк М. (декабрь 2011 г.). «Оптимальное управление дрожью во время терапевтической гипотермии после остановки сердца». Critical Care Nurse . 31 (6): e18–30. doi :10.4037/ccn2011618. PMID  22135340.
  21. ^ "Essential Medicines WHO Model List (revised April 2002)" (PDF) . apps.who.int (12th ed.). Женева, Швейцария: Всемирная организация здравоохранения. Апрель 2002 . Получено 6 сентября 2017 .
  22. ^ "Essential Medicines WHO Model List (revised April 2003)" (PDF) . apps.who.int (13th ed.). Женева, Швейцария: Всемирная организация здравоохранения. Апрель 2003 . Получено 6 сентября 2017 .
  23. ^ Базелт Р. (2008). Распределение токсичных лекарств и химикатов в организме человека (8-е изд.). Фостер-Сити, Калифорния: Биомедицинские публикации. С. 911–914.
  24. ^ "Вкладыш в упаковку для меперидина гидрохлорида" (PDF) . Риджфилд, Коннектикут: Boehringer Ingelheim. 2005.
  25. ^ Базелт Р. (2008). Распределение токсичных лекарств и химикатов в организме человека (8-е изд.). Фостер-Сити, Калифорния: Биомедицинские публикации. С. 911–914.
  26. ^ "Вкладыш в упаковку для меперидина гидрохлорида" (PDF) . Риджфилд, Коннектикут: Boehringer Ingelheim. 2005.
  27. ^ Броди Дж. (27 февраля 2007 г.). «Смесь лекарств, которая может быть смертельной». New York Times . Получено 13 февраля 2009 г.
  28. ^ "Серьезные реакции на трамадол: судороги и серотониновый синдром". medsafe.govt.nz (Обновление для выписывающих препараты лиц, 28(1) ред.). Центр фармаконадзора Новой Зеландии, Данидин: Управление по безопасности лекарственных средств и медицинских приборов Новой Зеландии. Октябрь 2007 г. Получено 7 ноября 2019 г.
  29. ^ Брайант Б., Найтс К. (2010). Фармакология для специалистов здравоохранения (3-е изд.). Chatswood: Mosby Australia. ISBN 978-0-7295-3929-6.
  30. ^ Koczmara C, Perri D, Hyland S, Rousseaux L (2005). "Вопросы безопасности меперидина (демерола)" (PDF) . Динамика . 16 (1): 8–12. PMID  15835452. Получено 11.01.2014 .
  31. ^ Лоренс Б. (2010). Фармакологическая основа терапии Гудмана и Гилмана (12-е изд.). McGraw-Hill. стр. 549. ISBN 978-0071624428.
  32. ^ "Петидин Меда - ФАСС Vårdpersonal" .
  33. ^ Wagner LE, Eaton M, Sabnis SS, Gingrich KJ (ноябрь 1999 г.). «Меперидин и лидокаин блокируют рекомбинантные потенциал-зависимые Na+-каналы: доказательства того, что меперидин является местным анестетиком». Anesthesiology . 91 (5): 1481–1490. doi : 10.1097/00000542-199911000-00042 . PMID  10551601. S2CID  34806974.
  34. ^ abcd Izenwasser S, Newman AH, Cox BM, Katz JL (февраль 1996). «Поведенческие эффекты меперидина, подобные кокаину, опосредуются активностью транспортера дофамина». European Journal of Pharmacology . 297 (1–2): 9–17. doi :10.1016/0014-2999(95)00696-6. PMID  8851160.
  35. ^ Lomenzo SA, Rhoden JB, Izenwasser S, Wade D, Kopajtic T, Katz JL, Trudell ML (март 2005 г.). «Синтез и биологическая оценка аналогов меперидина в переносчиках моноаминов». Журнал медицинской химии . 48 (5): 1336–1343. doi :10.1021/jm0401614. PMID  15743177.
  36. ^ abcd "Demerol: Is It the Best Analgeic?" (PDF) , Служба отчетности по безопасности пациентов Пенсильвании Patient Safety Advisory , 3 (2), июнь 2006 г., архивировано из оригинала (PDF) 20-06-2013 , извлечено 15-04-2013
  37. ^ Davis S (август 2004 г.). «Использование петидина для лечения боли в отделении неотложной помощи: заявление о позиции Консультативной терапевтической группы Нового Южного Уэльса» (PDF) . Консультативная терапевтическая группа Нового Южного Уэльса. Архивировано из оригинала (PDF) 2006-10-09 . Получено 2007-01-17 .
  38. ^ abc Latta KS, Ginsberg B, Barkin RL (январь–февраль 2002 г.). «Меперидин: критический обзор». American Journal of Therapeutics . 9 (1): 53–68. doi :10.1097/00045391-200201000-00010. PMID  11782820. S2CID  23410891.
  39. ^ Моллой А. (2002). «Есть ли у петидина еще место в терапии?». Australian Prescriber . 25 (1): 12–13. doi : 10.18773/austprescr.2002.008 .
  40. ^ Gilson AM, Ryan KM, Joranson DE, Dahl JL (август 2004 г.). «Переоценка тенденций в медицинском использовании и злоупотреблении опиоидными анальгетиками и последствия для контроля за их нецелевым использованием: 1997–2002 гг.». Журнал по лечению боли и симптомов . 28 (2): 176–188. CiteSeerX 10.1.1.387.1900 . doi :10.1016/j.jpainsymman.2004.01.003. PMID  15276196. 
  41. ^ Joranson DE, Gilson AM (октябрь 2005 г.). «Преступность, связанная с наркотиками, является источником злоупотреблений обезболивающими препаратами в Соединенных Штатах». Журнал по лечению боли и симптомам . 30 (4): 299–301. doi : 10.1016/j.jpainsymman.2005.09.001 . PMID  16256890.
  42. ^ "ВОЗ | Лексикон терминов, связанных с алкоголем и наркотиками, опубликованный Всемирной организацией здравоохранения". ВОЗ . Архивировано из оригинала 4 июля 2004 г.
  43. ^ ab Babor T, Campbell R, Room R, Saunders J, ред. (1994). Лексикон терминов, связанных с алкоголем и наркотиками . Женева: Всемирная организация здравоохранения. ISBN 978-92-4-154468-9.
  44. ^ Заявка на патент. DE 679 281 IG Farben 1937.
  45. ^ "Final Adjusted Aggregate Production Quotas for Schedule I and II Controlled Substances and Assessment of Annual Needs for the List I Chemicals Ephedrine, Pseudoephedrine, and Phenylpropanolamine for 2014". Архивировано из оригинала 2016-03-04 . Получено 2016-02-26 .
  46. ^ "Гарольд Шипман: Хронология". BBC News . 18 июля 2002 г. Получено 1 апреля 2010 г.
  47. ^ Баньян Н (16 июня 2001 г.). «Поля смерти Гарольда Шипмана» . The Daily Telegraph . Лондон. Архивировано из оригинала 2022-01-12 . Получено 1 апреля 2010 г.
  48. ^ Grady C (29.01.2021). «Эта скандальная поэтесса обязательна к прочтению в Дании. Ее шедевр теперь вышел в США». Vox . Получено 18.01.2023 .
  49. ^ Джексон М (1997). Кровь на танцполе: HIStory in the Mix (буклет). Epic Records, Sony Music, MJJ.
  50. ↑ Джеймс SD (26 июня 2009 г.). «Друг говорит, что Майкл Джексон боролся с зависимостью от демерола». ABC News .
  51. ^ «Что такое петидин — и почему доктор Макналти из «Вызовите акушерку» так отчаянно нуждается в дозе?». Radio Times . 23 февраля 2020 г. Получено 27 февраля 2021 г.
  52. ^ Гибсон В. (1984). Нейромант . Ace. стр. 105. ISBN 0-441-56956-0.