Аргининосукциновая ацидурия — это наследственное заболевание , которое вызывает накопление аргининосукциновой кислоты (также известной как «ASA») в крови и моче. У некоторых пациентов может также наблюдаться повышение уровня аммиака, токсичного химического вещества, которое может влиять на нервную систему. Аргининосукциновая ацидурия может проявиться в первые несколько дней жизни из-за высокого уровня аммиака в крови или в более позднем возрасте, проявляясь «редкими» или «ломкими» волосами, задержкой развития и тремором.
Младенец с аргининосукциновой ацидурией может казаться вялым или не хотеть есть, иметь плохо контролируемую частоту дыхания или температуру тела , испытывать судороги или необычные движения тела или впадать в кому . Осложнения аргининосукциновой ацидурии могут включать задержку развития и умственную отсталость . Также могут наблюдаться прогрессирующее поражение печени, поражения кожи и ломкость волос. Немедленное лечение и пожизненное наблюдение (соблюдение строгой диеты и использование соответствующих добавок) могут предотвратить многие из этих осложнений.
Иногда человек может унаследовать легкую форму заболевания, при которой аммиак накапливается в кровотоке только в периоды болезни или другого стресса.
Мутации в гене ASL вызывают аргининосукциновую ацидурию. Аргининосукциновая ацидурия относится к классу генетических заболеваний, называемых нарушениями цикла мочевины . Цикл мочевины представляет собой последовательность реакций в клетках печени . Он перерабатывает избыток азота , образующийся при использовании белка организмом, для создания соединения, называемого мочевиной , которое выводится почками . [ требуется цитата ]
При аргининосукциновой ацидурии фермент аргининосукцинатлиаза, участвующий в превращении аргининосукцината в аргинин в цикле мочевины, поврежден или отсутствует. Цикл мочевины не может нормально протекать, и азот накапливается в кровотоке в виде аммиака. Аммиак особенно вреден для нервной системы, поэтому аргининосукциновая ацидурия вызывает неврологические проблемы, а также в конечном итоге повреждение печени. [ необходима цитата ]
Это состояние наследуется по аутосомно-рецессивному типу, что означает, что две копии гена в каждой клетке изменены. Чаще всего родители человека с аутосомно-рецессивным заболеванием являются носителями одной копии измененного гена, но не проявляют признаков и симптомов заболевания.
Диагностика основывается в основном на клинических данных и результатах лабораторных исследований. Концентрация аммиака в плазме (>150 мкмоль/л) и цитруллина (200-300 мкмоль/л) повышена. Повышенные уровни аргининоянтарной кислоты (5-110 мкмоль/л) в плазме или моче являются диагностическими. Молекулярно- генетическое тестирование подтверждает диагноз. Скрининг новорожденных на АСК доступен в США и некоторых частях Австралии и рассматривается в нескольких европейских странах [ необходима цитата ]
Во время острого гипераммониемического эпизода следует избегать приема оральных белков и вводить внутривенно (в/в) липиды, глюкозу и инсулин (при необходимости) для стимуляции анаболизма. Внутривенная терапия по удалению азота (с бензоатом натрия и/или фенилацетатом натрия) должна нормализовать уровень аммиака, но если это не удается, рекомендуется гемодиализ. Долгосрочное лечение включает ограничение белка в рационе, а также добавление аргинина. У тех, у кого частые эпизоды метаболической декомпенсации или гипераммониемия, даже при соблюдении диеты с ограничением белка, ежедневная пероральная терапия по удалению азота может быть успешной. Ортотопическая трансплантация печени обеспечивает долгосрочное облегчение гипераммониемии, но, по-видимому, не устраняет в достаточной степени неврологические осложнения. Артериальную гипертензию можно лечить путем восстановления дефицита оксида азота
Из-за редкости заболевания трудно оценить уровень смертности или продолжительность жизни. Одно исследование 2003 года, в котором изучались 88 случаев, получавших два разных вида лечения, показало, что очень немногие люди прожили дольше 20 лет и никто не прожил дольше 30 лет. [1]
Аргининосукциновая ацидурия встречается примерно у 1 из 70 000 живорожденных. Многих пациентов теперь можно обнаружить на скрининге новорожденных, если у них повышен цитруллин в крови.