stringtranslate.com

БНН-27

BNN-27 , также известный как 17α,20 R -эпоксипрегн-5-ен-3β,21-диол , является синтетическим нейростероидом и « микронейротрофином », а также аналогом эндогенного нейростероида дегидроэпиандростерона (ДГЭА). [1] [2] [3] [4] Он действует как селективный, высокоаффинный, центрально активный агонист TrkA и p75 NTR , рецепторов фактора роста нервов ( NGF ) и других нейротрофинов , а также ДГЭА и сульфата ДГЭА ( ДГЭА - С ) . [ 2 ] [ 3] [5] BNN-27 обладает нейропротекторным и нейрогенным действием и был предложен в качестве потенциального нового метода лечения нейродегенеративных заболеваний и травм головного мозга . [2] [3]

В 2011 году было сделано удивительное открытие, что DHEA, а также DHEA-S, напрямую связываются с TrkA и p75 NTR и активируют их с высокой аффинностью. [5] Впоследствии было обнаружено, что DHEA также связывается с TrkB и TrkC с высокой аффинностью, хотя он в частности активировал TrkC, но не TrkB. [6] DHEA и DHEA-S связывались с этими рецепторами с аффинностью, которая находилась в низком наномолярном диапазоне (около 5 нМ), хотя аффинность была тем не менее примерно на два порядка ниже по сравнению с высокоактивными полипептидными нейротрофинами (0,01–0,1 нМ). [5] [6] В любом случае, DHEA и DHEA-S были идентифицированы как важные эндогенные нейротрофические факторы . [5] Эти результаты могут объяснить положительную связь между снижением уровня циркулирующего DHEA с возрастом и нейродегенеративными заболеваниями , связанными с возрастом . [5]

Впоследствии ряд спиропроизводных DHEA, которые были синтезированы и оценены в 2009 году как потенциальные нейропротекторные агенты, были повторно исследованы. [1] [2] [3] Из них BNN-27 был проанализирован и обнаружил, что он напрямую связывается с TrkA и p75 NTR и активирует их . [2] [3] Кроме того, было обнаружено, что он пересекает гематоэнцефалический барьер и оказывает сильное нейропротекторное и нейрогенное действие в мышиных моделях нейротоксичности и нейродегенерации . [2] [3] Более того, в отличие от DHEA, он не обладал какими-либо гормональными эффектами. [2] [3] Кроме того, было обнаружено , что он не обладает проблемными гипералгезическими эффектами NGF. [2] [3] Таким образом, BNN-27 был описан как миметик NGF и был предложен в качестве потенциального нового метода лечения нейродегенеративных заболеваний и травм мозга. [2] [3]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ ab Калогеропулу Т, Авлонитис Н, Минас В, Алекси X, Панцу А, Харалампопулос I, Зерву М, Вергу В, Кацану Э.С., Лазаридис I, Алексис МН, Граванис А (2009). «Новые производные дегидроэпиандростерона с антиапоптотической и нейропротекторной активностью». Дж. Мед. Хим . 52 (21): 6569–87. дои : 10.1021/jm900468p. ПМИД  19845386.
  2. ^ abcdefghi Педиадитакис I, Эфстатопулос П., Проусис К.С., Зерву М., Аревало Х.К., Алексаки VI, Николетопулу В., Карагианни Е., Потамитис С., Тавернаракис Н., Чавакис Т., Маргиорис А.Н., Венихаки М., Калогеропулу Т., Харалампопулос I, Граванис А. ( 2016). «Селективное и дифференциальное взаимодействие BNN27, нового производного C17-спироэпоксидного стероида, с рецепторами TrkA, регулирующее выживание и дифференцировку нейронов». Нейрофармакология . 111 : 266–282. doi :10.1016/j.neuropharm.2016.09.007. PMID  27618740. S2CID  3810489.
  3. ^ abcdefghi Pediaditakis I, Kourgiantaki A, Prousis KC, Potamitis C, Xanthopoulos KP, Zervou M, Calogeropoulou T, Charalampopoulos I, Gravanis A (2016). "BNN27, производное 17-спироэпоксистероида, взаимодействует с рецептором нейротрофина p75 и активирует его, спасая мозжечковые гранулярные нейроны от апоптоза". Front Pharmacol . 7 : 512. doi : 10.3389/fphar.2016.00512 . PMC 5183592. PMID  28082899 . 
  4. ^ Pitsikas N, Gravanis A (2017). «Новое производное дегидроэпиандростерона (DHEA) BNN27 противодействует зависимому от задержки и вызванному скополамином дефициту памяти распознавания у крыс». Neurobiol Learn Mem . 140 : 145–153. doi :10.1016/j.nlm.2017.03.004. PMID  28274826. S2CID  3459637.
  5. ^ abcde Лазаридис I, Харалампопулос I, Алексаки VI, Авлонитис Н, Педиадитакис I, Эфстатопулос П, Калогеропулу Т, Кастанас Э, Граванис А (2011). «Нейростероид дегидроэпиандростерон взаимодействует с рецепторами фактора роста нервов (NGF), предотвращая апоптоз нейронов». ПЛОС Биол . 9 (4): e1001051. дои : 10.1371/journal.pbio.1001051 . ПМК 3082517 . ПМИД  21541365. 
  6. ^ ab Педиадитакис I, Илиопулос I, Теологидис I, Деливаноглу Н, Маргиорис А.Н., Харалампопулос I, Граванис А (2015). «Дегидроэпиандростерон: предковый лиганд рецепторов нейротрофинов». Эндокринология . 156 (1): 16–23. дои : 10.1210/en.2014-1596 . ПМИД  25330101.