stringtranslate.com

Босутиниб

Босутиниб , продаваемый под торговой маркой Босулиф , представляет собой небольшую молекулу BCR-ABL и ингибитор тирозинкиназы SRC , используемый для лечения хронического миелоидного лейкоза . [2]

Первоначально синтезированный компанией Wyeth , он разрабатывается компанией Pfizer . [ необходима ссылка ]

Механизм

Это ингибитор тирозинкиназы Bcr-Abl, конкурирующий с АТФ , с дополнительным ингибирующим эффектом на киназы семейства Src (включая Src, Lyn и Hck). [3] [4] Он также показал активность против рецепторов тромбоцитарного фактора роста и сосудистого эндотелиального фактора роста . [5] Босутиниб ингибировал 16 из 18 иматиниб-резистентных форм Bcr-Abl, экспрессируемых в линиях миелоидных клеток мышей, но не ингибировал мутантные клетки T315I и V299L. [3]

Босутиниб метаболизируется через CYP3A4.

Медицинское применение

Бозутиниб получил одобрение FDA США и Европейского агентства по лекарственным средствам ЕС в сентябре 2012 г. и марте 2013 г. соответственно для лечения взрослых с хроническим миелолейкозом (ХМЛ) с положительной филадельфийской хромосомой (Ph+) и резистентностью или непереносимостью предыдущей терапии. [6] [7] [8] [9]

Противопоказания

У босутиниба есть два известных абсолютных противопоказания: известная гиперчувствительность к босутинибу и нарушение функции печени. [10] [11]

Взаимодействия

Босутиниб является как субстратом, так и ингибитором P-гликопротеина (P-gp) и CYP3A4 . [3] Следовательно, ингибиторы P-gp и CYP3A4 могут повышать уровень бозутиниба в плазме. [3] Аналогично индукторы CYP3A4 могут снижать концентрацию бозутиниба в плазме. [3] Он также может изменять метаболизм и усвоение (в ЖКТ посредством его ингибирующего действия на P-gp) других препаратов, которые являются субстратами для P-gp и CYP3A4. [3]

Домен киназы WEE1 в комплексе с босутинибом.

Примечания

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ "Рецептурные лекарства: регистрация новых химических веществ в Австралии, 2014". Управление по контролю за лекарственными средствами (TGA) . 21 июня 2022 г. Архивировано из оригинала 10 апреля 2023 г. Получено 10 апреля 2023 г.
  2. ^ Lipton JH, Brümmendorf TH, Sweet K, Apperley JF, Cortes JE. Практические соображения по лечению пациентов, получавших бозутиниб при хроническом миелоидном лейкозе. Ann Hematol. 2024 18 июля. doi: 10.1007/s00277-024-05851-4. Электронная публикация перед печатью. PMID: 39023573.
  3. ^ abcdef "Bosulif (bosutinib) дозировка, показания, взаимодействия, побочные эффекты и многое другое". Ссылка Medscape . WebMD. Архивировано из оригинала 3 января 2014 г. Получено 3 января 2014 г.
  4. ^ Daud AI, Krishnamurthi SS, Saleh MN, Gitlitz BJ, Borad MJ, Gold PJ и др. (февраль 2012 г.). «Исследование фазы I босутиниба, ингибитора тирозинкиназы src/abl, назначаемого пациентам с запущенными солидными опухолями» (PDF) . Clinical Cancer Research . 18 (4): 1092–100. doi : 10.1158/1078-0432.CCR-11-2378 . PMID  22179664.
  5. ^ Bosutinib. 2012. Архивировано из оригинала 3 апреля 2018 г. Получено 2 апреля 2018 г. {{cite book}}: |website=проигнорировано ( помощь )
  6. ^ Cortes JE, Kantarjian HM, Brümmendorf TH, Kim DW, Turkina AG, Shen ZX и др. (октябрь 2011 г.). «Безопасность и эффективность босутиниба (SKI-606) у пациентов с хронической фазой филадельфийской хромосомы-положительного хронического миелоидного лейкоза с резистентностью или непереносимостью иматиниба». Blood . 118 (17): 4567–76. doi :10.1182/blood-2011-05-355594. PMC 4916618 . PMID  21865346. 
  7. ^ Cortes JE, Kim DW, Kantarjian HM, Brümmendorf TH, Dyagil I, Griskevicius L, et al. (Октябрь 2012 г.). «Бозутиниб против иматиниба при недавно диагностированной хронической фазе хронического миелоидного лейкоза: результаты исследования BELA». Журнал клинической онкологии . 30 (28): 3486–92. doi :10.1200/JCO.2011.38.7522. PMC 4979199. PMID 22949154  . 
  8. ^ "Босулиф одобрен для ранее леченного хронического миелоидного лейкоза с положительной филадельфийской хромосомой". 5 сентября 2012 г. Архивировано из оригинала 24 сентября 2015 г. Получено 6 сентября 2012 г.
  9. ^ "Bosulif: EPAR - Информация о продукте" (PDF) . Европейское агентство по лекарственным средствам . Pfitzer Ltd. 9 апреля 2013 г. Архивировано (PDF) из оригинала 3 января 2014 г. Получено 3 января 2014 г.
  10. ^ "Таблетки Bosulif 100 мг и 500 мг - Краткое описание характеристик продукта (SPC)". Электронный справочник лекарственных средств . Pfitzer Limited. 7 июня 2013 г. Архивировано из оригинала 3 января 2014 г. Получено 3 января 2014 г.
  11. ^ "BOSULIF (bosutinib monohydrate) tablet, film coated [Pfizer Laboratories Div Pfizer Inc]". DailyMed . Pfitzer Inc. Сентябрь 2013. Архивировано из оригинала 3 января 2014 . Получено 3 января 2014 .

Внешние ссылки