stringtranslate.com

Хронический миелоидный лейкоз

Хронический миелоидный лейкоз ( ХМЛ ), также известный как хронический миелоидный лейкоз , является раком белых кровяных клеток . Это форма лейкемии, характеризующаяся повышенным и нерегулируемым ростом миелоидных клеток в костном мозге и накоплением этих клеток в крови. ХМЛ является клональным заболеванием стволовых клеток костного мозга , при котором обнаруживается пролиферация зрелых гранулоцитов ( нейтрофилов , эозинофилов и базофилов ) и их предшественников; характерное увеличение базофилов является клинически значимым. Это тип миелопролиферативного новообразования , связанного с характерной хромосомной транслокацией, называемой Филадельфийской хромосомой .

ХМЛ в основном лечится таргетными препаратами, называемыми ингибиторами тирозинкиназы (ИТК), которые привели к резкому улучшению показателей долгосрочной выживаемости с 2001 года. Эти препараты произвели революцию в лечении этого заболевания и позволяют большинству пациентов иметь хорошее качество жизни по сравнению с прежними химиотерапевтическими препаратами. В западных странах ХМЛ составляет 15–25% всех лейкемий у взрослых и 14% лейкемий в целом (включая детскую популяцию, где ХМЛ встречается реже). [3]

Признаки и симптомы

Проявление ХМЛ зависит от стадии заболевания на момент постановки диагноза, поскольку в некоторых случаях известны случаи, когда стадия не проявляется. [4]

У большинства пациентов (~90%) диагноз ставится на хронической стадии, которая чаще всего протекает бессимптомно. В этих случаях заболевание может быть диагностировано случайно по повышенному количеству лейкоцитов в ходе обычного лабораторного анализа. Оно также может проявляться симптомами, указывающими на гепатоспленомегалию и вызванную этим боль в левом верхнем квадранте. Увеличенная селезенка может оказывать давление на желудок, вызывая потерю аппетита и, как следствие, потерю веса. Оно также может проявляться легкой лихорадкой и ночным потоотделением из-за повышенного базального уровня метаболизма. [4]

Некоторые (<10%) диагностируются на ускоренной стадии, которая чаще всего проявляется кровотечением, петехиями и экхимозами . [4] У этих пациентов лихорадка чаще всего является результатом оппортунистических инфекций. [4]

У некоторых пациентов первоначально диагностируется болезнь в фазе бластного шока , когда наиболее вероятными симптомами являются лихорадка, боли в костях и усиление фиброза костного мозга. [4]

Причина

В большинстве случаев невозможно выделить очевидную причину ХМЛ. [5]

Факторы риска

ХМЛ чаще встречается у мужчин, чем у женщин (соотношение мужчин и женщин 1,4:1) и чаще встречается у пожилых людей, медианный возраст постановки диагноза составляет 65 лет. [5] Воздействие ионизирующего излучения, по-видимому, является фактором риска, исходя из 50-кратного увеличения заболеваемости ХМЛ среди выживших после ядерной бомбардировки Хиросимы и Нагасаки. [5] Частота ХМЛ у этих людей, по-видимому, достигает пика примерно через 10 лет после воздействия. [5]

Патофизиология

Диаграмма, показывающая транслокацию, обнаруженную в Филадельфийской хромосоме.

ХМЛ был первым раком, который был связан с явной генетической аномалией, хромосомной транслокацией, известной как Филадельфийская хромосома . Эта хромосомная аномалия так названа, потому что она была впервые обнаружена и описана в 1960 году двумя учеными из Филадельфии, штат Пенсильвания , США: Питером Ноуэллом из Университета Пенсильвании и Дэвидом Хангерфордом из Fox Chase Cancer Center . [6]

В этой транслокации части двух хромосом (9-й и 22-й) меняются местами. В результате часть гена BCR («область кластера точек разрыва») из хромосомы 22 сливается с геном ABL на хромосоме 9. Этот аномальный ген «слияния» генерирует белок весом p210 или иногда p185 (p210 — это сокращение от белка 210 кДа , сокращение, используемое для характеристики белков исключительно по размеру). Поскольку abl несет домен, который может добавлять фосфатные группы к остаткам тирозина ( тирозинкиназа ), продукт гена слияния bcr-abl также является тирозинкиназой. [7] [8]

Диаграмма, показывающая клетки, из которых может развиться ХМЛ

Слитый белок BCR-ABL взаимодействует с субъединицей рецептора интерлейкина 3бета(c) . Транскрипт BCR-ABL постоянно активен и не требует активации другими белками клеточного обмена сообщениями. В свою очередь, BCR-ABL активирует каскад белков, которые контролируют клеточный цикл , ускоряя деление клеток. Более того, белок BCR-ABL ингибирует репарацию ДНК , вызывая геномную нестабильность и делая клетку более восприимчивой к развитию дальнейших генетических аномалий. Действие белка BCR-ABL является патофизиологической причиной хронического миелоидного лейкоза. С улучшением понимания природы белка BCR-ABL и его действия как тирозинкиназы были разработаны таргетные терапии (первым из которых был иматиниб ), которые специфически ингибируют активность белка BCR-ABL. Эти ингибиторы тирозинкиназы могут вызывать полные ремиссии при ХМЛ, подтверждая центральную важность bcr-abl как причины ХМЛ. [8]

Диагноз

Хронический миелоидный лейкоз у девочки 4 лет. Периферическая кровь (окраска MGG)
Периферическая кровь (окраска МГГ): выраженный лейкоцитоз со сдвигом гранулоцитарной формулы влево.
Небольшой гиподольчатый мегакариоцит (в центре поля) в пунктате костного мозга, характерный для хронического миелоидного лейкоза.

ХМЛ часто подозревают на основе общего анализа крови , который показывает увеличение гранулоцитов всех типов, как правило, включая зрелые миелоидные клетки . Базофилы и эозинофилы почти всегда увеличены; эта особенность может помочь отличить ХМЛ от лейкемоидной реакции . Биопсия костного мозга часто выполняется как часть оценки ХМЛ, и ХМЛ диагностируется цитогенетикой, которая обнаруживает транслокацию t(9;22)(q34;q11.2), которая включает ген ABL1 в хромосоме 9 и ген BCR в хромосоме 22. [9] В результате этой транслокации хромосома выглядит меньше, чем ее гомологичная хромосома, и этот вид известен как хромосомная аномалия Филадельфийской хромосомы . Таким образом, эта аномалия может быть обнаружена с помощью обычной цитогенетики , а вовлеченные гены BCR-ABL1 могут быть обнаружены с помощью флуоресцентной гибридизации in situ , а также с помощью ПЦР . [10]

Существуют разногласия по поводу так называемого Ph-негативного ХМЛ или случаев подозрения на ХМЛ, в которых филадельфийская хромосома не может быть обнаружена. Многие такие пациенты на самом деле имеют сложные хромосомные аномалии, которые маскируют транслокацию (9;22), или имеют доказательства транслокации с помощью FISH или ОТ-ПЦР, несмотря на обычное рутинное кариотипирование. [11] Небольшая подгруппа пациентов без обнаруживаемых молекулярных доказательств слияния BCR-ABL1 может быть лучше классифицирована как имеющая недифференцированное миелодиспластическое/миелопролиферативное расстройство , поскольку их клиническое течение, как правило, отличается от течения у пациентов с ХМЛ. [12]

ХМЛ следует отличать от лейкемоидной реакции, которая может иметь схожий вид в мазке крови . [10]

Классификация

ХМЛ часто делится на три фазы на основе клинических характеристик и лабораторных данных. При отсутствии вмешательства ХМЛ обычно начинается в хронической фазе и в течение нескольких лет прогрессирует в ускоренную фазу и в конечном итоге в бластный криз . Бластный криз является терминальной фазой ХМЛ и клинически ведет себя как острый лейкоз . Медикаментозное лечение обычно останавливает это прогрессирование, если оно начато рано. Одним из факторов прогрессирования от хронической фазы через ускорение и бластный криз является приобретение новых хромосомных аномалий (в дополнение к филадельфийской хромосоме). [7] Некоторые пациенты могут уже находиться в ускоренной фазе или бластном кризисе к моменту постановки диагноза. [10]

Хроническая фаза

Приблизительно 85% пациентов с ХМЛ находятся в хронической фазе на момент постановки диагноза. Во время этой фазы у пациентов обычно нет симптомов или наблюдаются только легкие симптомы усталости, боли в левом боку, боли в суставах и/или бедрах или переполнения живота. Продолжительность хронической фазы различна и зависит от того, насколько рано была диагностирована болезнь, а также от применяемых методов лечения. При отсутствии лечения болезнь прогрессирует в ускоренную фазу. [10] Точное стадирование пациента на основе клинических маркеров и личного геномного профиля, вероятно, окажется полезным при оценке истории болезни с точки зрения риска прогрессирования. [13]

Ускоренная фаза

Критерии диагностики перехода в фазу ускорения несколько различаются; наиболее широко используемые критерии предложены исследователями из MD Anderson Cancer Center [14] , Sokal et al. [15] и Всемирной организацией здравоохранения [12] [ 16] Критерии ВОЗ [17], возможно, наиболее широко используются и определяют фазу ускорения по наличию ≥1 из следующих гематологических/цитогенетических критериев или временных критериев, касающихся ответа на терапию ингибиторами тирозинкиназы (ИТК):

Пациент считается находящимся в фазе ускорения, если присутствует что-либо из вышеперечисленного. Фаза ускорения имеет значение, поскольку она сигнализирует о том, что болезнь прогрессирует и трансформация в бластный криз неизбежна. Медикаментозное лечение часто становится менее эффективным на поздних стадиях. [12]

Взрывной кризис

Бластный криз является конечной фазой в развитии ХМЛ и ведет себя как острый лейкоз , с быстрым прогрессированием и коротким выживанием. [10] Бластный криз диагностируется, если у пациента с ХМЛ присутствует что-либо из следующего: [18]

Уход

Единственным методом лечения ХМЛ является трансплантация костного мозга или аллогенная трансплантация стволовых клеток. [19] Помимо этого, существует четыре основных метода лечения ХМЛ: лечение ингибиторами тирозинкиназы, миелосупрессивная или лейкаферезная терапия (для противодействия лейкоцитозу во время раннего лечения), спленэктомия и лечение интерфероном альфа-2b . [19] Из-за высокого медианного возраста пациентов с ХМЛ ХМЛ относительно редко встречается у беременных женщин, однако, несмотря на это, хронический миелолейкоз можно лечить с относительной безопасностью в любое время беременности с помощью цитокина интерферона альфа . [20]

Хроническая фаза

В прошлом антиметаболиты (например, цитарабин , гидроксимочевина ), алкилирующие агенты , интерферон альфа 2b и стероиды использовались в качестве лечения ХМЛ в хронической фазе, но с 2000-х годов их заменили ингибиторы тирозинкиназы Bcr-Abl [21], препараты, которые специально нацелены на BCR-ABL, конститутивно активированный белок слияния тирозинкиназы, вызванный транслокацией хромосомы Филадельфия . Несмотря на переход к замене цитотоксических противоопухолевых препаратов (стандартных противораковых препаратов) ингибиторами тирозинкиназы, иногда гидроксимочевина все еще используется для противодействия высокому количеству лейкоцитов, возникающему во время лечения ингибиторами тирозинкиназы, такими как иматиниб; В этих ситуациях он может быть предпочтительным миелосупрессивным средством из-за его относительного отсутствия лейкемогенных эффектов и, следовательно, относительного отсутствия потенциала для вторичных гематологических злокачественных новообразований в результате лечения. [22] IRIS, международное исследование, сравнивающее комбинацию интерферона/цитарабина и первый из этих новых препаратов иматиниб, с долгосрочным наблюдением, продемонстрировало явное превосходство ингибирования, направленного на тирозинкиназу, над существующими методами лечения. [23]

Иматиниб

Первым из этого нового класса препаратов был иматиниб мезилат (продаваемый как Гливек или Гливек), одобренный Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в 2001 году. Было обнаружено, что иматиниб подавляет прогрессирование ХМЛ у большинства пациентов (65–75%) в достаточной степени для достижения возобновления роста нормальной популяции стволовых клеток костного мозга (цитогенетического ответа) со стабильными пропорциями созревающих белых кровяных клеток. Поскольку некоторые лейкозные клетки (по оценке ОТ-ПЦР ) сохраняются почти у всех пациентов, лечение приходится продолжать неопределенно долго. С появлением иматиниба ХМЛ стал первым видом рака, при котором стандартное медицинское лечение может обеспечить пациенту нормальную продолжительность жизни. [24]

Дазатиниб, нилотиниб, радотиниб, бозутиниб и аскиминиб

Для преодоления резистентности к иматинибу и повышения восприимчивости к ингибиторам ТК позднее были разработаны четыре новых препарата. Первый, дазатиниб , блокирует несколько дополнительных онкогенных белков, в дополнение к более мощному ингибированию белка BCR-ABL, и был одобрен в 2007 году Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) для лечения ХМЛ у людей, которые были либо резистентны к иматинибу, либо не переносили его. Второй ингибитор ТК, нилотиниб , был одобрен FDA по тому же показанию. В 2010 году нилотиниб и дазатиниб также были одобрены для терапии первой линии, что сделало три препарата в этом классе доступными для лечения недавно диагностированного ХМЛ. В 2012 году радотиниб присоединился к классу новых препаратов в ингибировании белка BCR-ABL и был одобрен в Южной Корее для людей, резистентных к иматинибу или не переносящих его. Бозутиниб получил одобрение FDA США и Европейского агентства по лекарственным средствам ЕС 4 сентября 2012 г. и 27 марта 2013 г. соответственно для лечения взрослых с хроническим миелолейкозом (ХМЛ) с положительной филадельфийской хромосомой (Ph+) и резистентностью или непереносимостью предыдущей терапии. [ необходима ссылка ]

Ациминиб (Сцембликс) был одобрен для медицинского применения в США в октябре 2021 года. [25]

ХМЛ, устойчивый к лечению

Хотя дазатиниб и нилотиниб способны вызывать значительно улучшенные ответы по сравнению с действием иматиниба, ни дазатиниб, ни нилотиниб не смогли преодолеть лекарственную резистентность, вызванную одной конкретной мутацией, обнаруженной в структуре BCR-ABL1, известной как мутация T315I (другими словами, когда 315-я аминокислота мутирует с остатка треонина на остаток изолейцина ). [ необходима цитата ] В результате были разработаны два подхода к лечению ХМЛ:

В 2007 году Chemgenex опубликовала результаты открытого исследования фазы 2/3 (CGX-635-CML-202), в котором изучалось использование не нацеленного на BCR-ABL агента омацетаксина , вводимого подкожно (под кожу) пациентам, у которых не помог иматиниб и у которых была выявлена ​​мутация домена киназы T315I. [26] [27] Это исследование продолжалось до 2014 года . [28] В сентябре 2012 года FDA одобрило омацетаксин для лечения ХМЛ в случае резистентности к другим химиотерапевтическим агентам. [29] [30]

Независимо от этого, ARIAD pharmaceuticals, адаптировав химические структуры из ингибиторов TK первого и второго поколения, пришли к новому ингибитору pan-BCR-ABL1, который показал (впервые) эффективность против T315I, а также всех других известных мутаций онкопротеина. Препарат понатиниб получил одобрение FDA в декабре 2012 года для лечения пациентов с резистентным или непереносимым ХМЛ. Так же, как и в случае с ингибиторами TK второго поколения, раннее одобрение запрашивается для расширения использования понатиниба также и для недавно диагностированного ХМЛ. [ необходима цитата ]

В октябре 2021 года Управление по контролю за продуктами и лекарствами одобрило аскиминиб (Scemblix), первый ингибитор ТК, специфически воздействующий на миристоиловый карман ABL1 (STAMP) посредством аллостерического связывания, в качестве варианта третьей линии для пациентов с хронической фазой ХМЛ. [31]

Вакцинация

В 2005 году были зарегистрированы обнадеживающие, но неоднозначные результаты вакцинации с использованием белка слияния BCR/ABL1 p210 у пациентов со стабильным заболеванием, с использованием ГМ-КСФ в качестве адъюванта. [32]

Прогноз

До появления ингибиторов тирозинкиназы медианное время выживания пациентов с ХМЛ составляло около 3–5 лет с момента постановки диагноза. [3]

При использовании ингибиторов тирозинкиназы показатели выживаемости значительно улучшились. Последующее наблюдение за 553 пациентами, принимавшими иматиниб (Гливек), в 2006 году показало, что общий показатель выживаемости составил 89% после пяти лет. [33]

В 2011 году последующее наблюдение за 832 пациентами, принимавшими иматиниб и достигшими стабильного цитогенетического ответа, показало общую выживаемость 95,2% через 8 лет, что сопоставимо с показателем в общей популяции. Менее 1% пациентов умерли из-за прогрессирования лейкемии. [24]

Эпидемиология

Великобритания

ХМЛ составляет 8% всех лейкемий в Великобритании, и в 2011 году это заболевание было диагностировано у около 680 человек. [34]

Соединенные Штаты

Американское онкологическое общество подсчитало, что в 2014 году было диагностировано около 5980 новых случаев хронического миелоидного лейкоза, и около 810 человек умерли от этой болезни. Это означает, что чуть более 10% всех вновь диагностированных случаев лейкемии будут хроническим миелоидным лейкозом. Средний риск заболеть этой болезнью составляет 1 из 588. Заболевание чаще встречается у мужчин, чем у женщин, и чаще встречается у белых, чем у афроамериканцев. Средний возраст постановки диагноза составляет 64 года, и это заболевание редко встречается у детей. [35]

Ссылки

  1. ^ Vos T, Allen C, Arora M, Barber RM, Bhutta ZA, Brown A и др. (GBD 2015 Disease and Injury Incidence and Prevalence Collaborators) (октябрь 2016 г.). «Глобальная, региональная и национальная заболеваемость, распространенность и годы, прожитые с инвалидностью, для 310 заболеваний и травм, 1990-2015 гг.: систематический анализ для исследования глобального бремени болезней 2015 г.». Lancet . 388 (10053): 1545–1602. doi :10.1016/S0140-6736(16)31678-6. PMC  5055577 . PMID  27733282.
  2. ^ Wang H, Naghavi M, Allen C, Barber RM, Bhutta ZA, Carter A и др. (участники исследования смертности и причин смерти в рамках исследования GBD 2015) (октябрь 2016 г.). «Глобальная, региональная и национальная продолжительность жизни, смертность от всех причин и смертность по конкретным причинам по 249 причинам смерти, 1980–2015 гг.: систематический анализ для исследования глобального бремени болезней 2015 г.». Lancet . 388 (10053): 1459–1544. doi :10.1016/s0140-6736(16)31012-1. PMC 5388903 . PMID  27733281. 
  3. ^ ab Besa EC, Buehler B, Markman M, Sacher RA (27 декабря 2013 г.). Krishnan K (ред.). "Хроническая миелоидная лейкемия". Ссылка на Medscape . WebMD . Получено 3 января 2014 г. .
  4. ^ abcde Besa EC, Buehler B, Markman M, Sacher RA (27 декабря 2013 г.). Krishnan K (ред.). "Клиническая картина хронического миелоидного лейкоза". Ссылка Medscape . WebMD . Получено 3 января 2014 г. .
  5. ^ abcd Provan D, Gribben JG (2010). "Глава 7 Хронический миелоидный лейкоз". Молекулярная гематология (3-е изд.). Сингапур: Wiley-Blackwell. стр. 76. ISBN 9781444318548.
  6. ^ Nowell PC (август 2007 г.). «Открытие Филадельфийской хромосомы: личная точка зрения». Журнал клинических исследований . 117 (8): 2033–5. doi :10.1172/JCI31771. PMC 1934591. PMID  17671636 . 
  7. ^ ab Faderl S, Talpaz M, Estrov Z, Kantarjian HM (август 1999). «Хронический миелоидный лейкоз: биология и терапия». Annals of Internal Medicine . 131 (3): 207–19. doi :10.7326/0003-4819-131-3-199908030-00008. PMID  10428738. S2CID  46260906.
  8. ^ ab Hehlmann R, Hochhaus A, Baccarani M (июль 2007 г.). «Хронический миелоидный лейкоз». Lancet . 370 (9584): 342–50. doi :10.1016/S0140-6736(07)61165-9. PMID  17662883. S2CID  1420863.
  9. ^ Rowley JD (июнь 2013 г.). «Генетика. История перепутанных концов». Science . 340 (6139): 1412–3. Bibcode :2013Sci...340.1412R. doi :10.1126/science.1241318. PMID  23788787. S2CID  206550237.
  10. ^ abcde Tefferi A (2006). «Классификация, диагностика и лечение миелопролиферативных заболеваний в эпоху JAK2V617F». Гематология. Американское общество гематологии. Образовательная программа . 2006 : 240–5. doi : 10.1182/asheducation-2006.1.240 . PMID  17124067.
  11. ^ Savage DG, Szydlo RM, Goldman JM (январь 1997 г.). «Клинические особенности при постановке диагноза у 430 пациентов с хроническим миелоидным лейкозом, наблюдавшихся в специализированном центре в течение 16 лет». British Journal of Haematology . 96 (1): 111–6. doi : 10.1046/j.1365-2141.1997.d01-1982.x . PMID  9012696. S2CID  41243342.
  12. ^ abc Tefferi A, Thiele J, Orazi A, Kvasnicka HM, Barbui T, Hanson CA и др. (август 2007 г.). «Предложения и обоснование пересмотра диагностических критериев Всемирной организации здравоохранения для истинной полицитемии, эссенциальной тромбоцитемии и первичного миелофиброза: рекомендации специальной международной экспертной группы». Blood . 110 (4): 1092–7. doi : 10.1182/blood-2007-04-083501 . PMID  17488875. S2CID  7086172.
  13. ^ Brehme M, Koschmieder S, Montazeri M, Copland M, Oehler VG, Radich JP и др. (апрель 2016 г.). «Комбинированная динамика популяции и моделирование энтропии поддерживают стратификацию пациентов с хроническим миелоидным лейкозом». Scientific Reports . 6 : 24057. Bibcode :2016NatSR...624057B. doi :10.1038/srep24057. PMC 4822142 . PMID  27048866. 
  14. ^ Kantarjian HM, Dixon D, Keating MJ, Talpaz M, Walters RS, McCredie KB, Freireich EJ (апрель 1988 г.). «Характеристики ускоренного заболевания при хроническом миелоидном лейкозе». Cancer . 61 (7): 1441–6. doi : 10.1002/1097-0142(19880401)61:7<1441::AID-CNCR2820610727>3.0.CO;2-C . PMID  3162181.
  15. ^ Sokal JE, Baccarani M, Russo D, Tura S (январь 1988). «Стадирование и прогноз при хроническом миелоидном лейкозе». Семинары по гематологии . 25 (1): 49–61. PMID  3279515.
  16. ^ Vardiman JW, Harris NL, Brunning RD (октябрь 2002 г.). «Классификация миелоидных новообразований Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ)». Blood . 100 (7): 2292–302. doi : 10.1182/blood-2002-04-1199 . PMID  12239137. S2CID  9413654.
  17. ^ Arber DA, Orazi A, Hasserjian R, Thiele J, Borowitz MJ, Le Beau MM и др. (Май 2016 г.). «Пересмотр классификации Всемирной организации здравоохранения миелоидных новообразований и острого лейкоза 2016 г.». Blood . 127 (20): 2391–405. doi : 10.1182/blood-2016-03-643544 . PMID  27069254. S2CID  18338178.
  18. ^ Karbasian Esfahani M, Morris EL, Dutcher JP, Wiernik PH (май 2006 г.). «Бластная фаза хронического миелоидного лейкоза». Современные варианты лечения в онкологии . 7 (3): 189–99. doi :10.1007/s11864-006-0012-y. PMID  16615875. S2CID  21092684.
  19. ^ ab Besa EC, Buehler B, Markman M, Sacher RA (27 декабря 2013 г.). Krishnan K (ред.). "Лечение и ведение хронического миелоидного лейкоза". Ссылка Medscape . WebMD . Получено 4 января 2014 г. .
  20. ^ Шапира Т., Перег Д., Лишнер М. (сентябрь 2008 г.). «Как я лечу острый и хронический лейкоз во время беременности». Blood Reviews . 22 (5): 247–59. doi :10.1016/j.blre.2008.03.006. PMID  18472198.
  21. ^ Kufe DW; Pollack RE; Weichselbaum RR; et al., ред. (2003). "Ингибиторы тирозинкиназы: соображения по выбору мишени". Holland-Frei Cancer Medicine ( книжная полка NCBI ) (6-е изд.). Гамильтон, Онтарио : BC Decker. ISBN 978-1-55009-213-4. Получено 27 октября 2012 г. .
  22. ^ Besa EC, Buehler B, Markman M, Sacher RA (27 декабря 2013 г.). Krishnan K (ред.). "Хроническая миелоидная лейкемия". Ссылка на Medscape . WebMD . Получено 3 января 2014 г. .
  23. ^ DeAngelo DJ, Ritz J (январь 2004 г.). «Терапия иматинибом у пациентов с хроническим миелоидным лейкозом: живут ли пациенты дольше?» (PDF) . Clinical Cancer Research . 10 (1 Pt 1): 1–3. doi : 10.1158/1078-0432.CCR-1218-3 . PMID  14734443. S2CID  1761631.
  24. ^ ab Gambacorti-Passerini C, Antolini L, Mahon FX, Guilhot F, Deininger M, Fava C, et al. (апрель 2011 г.). «Многоцентровая независимая оценка результатов у пациентов с хроническим миелоидным лейкозом, лечившихся иматинибом». Журнал Национального института рака . 103 (7): 553–61. doi : 10.1093/jnci/djr060 . PMID  21422402.
  25. ^ "FDA одобряет препарат Novartis Scemblix (asciminib) с новым механизмом действия для лечения хронического миелоидного лейкоза". Novartis (пресс-релиз) . Получено 29 октября 2021 г.
  26. ^ Jabbour E, Cortes JE, Giles FJ, O'Brien S, Kantarjian HM (июнь 2007 г.). «Текущие и новые варианты лечения хронического миелоидного лейкоза». Cancer . 109 (11): 2171–81. CiteSeerX 10.1.1.605.7683 . doi :10.1002/cncr.22661. PMID  17431887. S2CID  46509746. 
  27. ^ Кимура С., Ашихара Э., Маекава Т. (октябрь 2006 г.). «Новые ингибиторы тирозинкиназы в лечении хронического миелоидного лейкоза». Current Pharmaceutical Biotechnology . 7 (5): 371–9. doi :10.2174/138920106778521532. PMID  17076652.
  28. ^ "Гомохаррингтонин (омацетаксин мепесукцинат) в лечении пациентов с хроническим миелоидным лейкозом (ХМЛ) с мутацией гена T315I BCR-ABL". ClinicalTrial.gov (запись базы данных) . Получено 27 октября 2012 г.
  29. ^ "FDA одобряет Synribo для лечения хронического миелоидного лейкоза" (пресс-релиз). Управление по контролю за продуктами и лекарствами США . 26 октября 2012 г. Получено 27 октября 2012 г.
  30. ^ "FDA одобряет новый орфанный препарат для лечения хронического миелоидного лейкоза" (пресс-релиз). Управление по контролю за продуктами и лекарствами США. 4 сентября 2012 г. Получено 27 октября 2012 г.
  31. ^ Monestime S, Al Sagheer T, Tadros M. Asciminib (Scemblix): вариант лечения третьей линии хронического миелоидного лейкоза в хронической фазе с мутацией T315I или без нее. Am J Health Syst Pharm. 2023 5 января;80(2):36-43. doi: 10.1093/ajhp/zxac286. PMID: 36197958.
  32. ^ Bocchia M, Gentili S, Abruzzese E, Fanelli A, Iuliano F, Tabilio A и др. (2005). «Эффект мультипептидной вакцины p210, связанной с иматинибом или интерфероном у пациентов с хроническим миелоидным лейкозом и персистирующим остаточным заболеванием: многоцентровое наблюдательное исследование» (PDF) . Lancet . 365 (9460): 657–62. doi :10.1016/S0140-6736(05)17945-8. hdl : 2108/41872 . PMID  15721470. S2CID  26816784.
  33. ^ Druker BJ, Guilhot F, O'Brien SG, Gathmann I, Kantarjian H, Gattermann N, et al. (декабрь 2006 г.). «Пятилетнее наблюдение за пациентами, получавшими иматиниб при хроническом миелоидном лейкозе». The New England Journal of Medicine . 355 (23): 2408–17. doi : 10.1056/NEJMoa062867 . PMID  17151364. S2CID  21772851.
  34. ^ "Статистика хронического миелоидного лейкоза (ХМЛ)". Cancer Research UK . Получено 28 октября 2014 г.
  35. ^ «Каковы основные статистические данные о хроническом миелоидном лейкозе?». cancer.org . Американское онкологическое общество . Архивировано из оригинала 9 февраля 2015 г. Получено 6 января 2015 г.

Внешние ссылки