stringtranslate.com

Целенаправленная терапия

Пациенты и их заболевания профилируются с целью определения наиболее эффективного лечения в каждом конкретном случае.

Таргетная терапия или молекулярно-таргетная терапия является одним из основных методов медицинского лечения ( фармакотерапии ) рака , [1] другими являются гормональная терапия и цитотоксическая химиотерапия . Как форма молекулярной медицины , таргетная терапия блокирует рост раковых клеток , вмешиваясь в специфические целевые молекулы, необходимые для канцерогенеза и роста опухоли , [2] а не просто вмешиваясь во все быстро делящиеся клетки (например, с помощью традиционной химиотерапии ). Поскольку большинство агентов для таргетной терапии являются биофармацевтическими препаратами , термин биологическая терапия иногда является синонимом таргетной терапии при использовании в контексте терапии рака (и, таким образом, отличается от химиотерапии, то есть цитотоксической терапии). Однако эти методы можно комбинировать; конъюгаты антитело-лекарство объединяют биологические и цитотоксические механизмы в одну таргетную терапию.

Другая форма таргетной терапии заключается в использовании нанотехнологических ферментов для связывания с опухолевой клеткой таким образом, чтобы естественный процесс деградации клеток в организме мог переварить клетку, эффективно выведя ее из организма.

Ожидается, что целевые методы лечения рака будут более эффективными, чем старые формы лечения, и менее вредными для нормальных клеток. Многие целевые методы лечения являются примерами иммунотерапии (использование иммунных механизмов для терапевтических целей), разработанной в области иммунологии рака . Таким образом, как иммуномодуляторы , они являются одним из типов модификаторов биологического ответа .

Наиболее успешными таргетными терапиями являются химические вещества, которые нацелены или преимущественно нацелены на белок или фермент, несущий мутацию или другое генетическое изменение, специфичное для раковых клеток и не встречающееся в нормальной ткани хозяина. Одним из наиболее успешных молекулярных таргетных терапевтических средств является иматиниб , продаваемый как Гливек, который является ингибитором киназы с исключительным сродством к онкофузионному белку BCR-Abl , который является сильным драйвером онкогенеза при хроническом миелоидном лейкозе . Хотя иматиниб используется при других показаниях, он наиболее эффективен в отношении BCR-Abl. Другие примеры молекулярных таргетных терапевтических средств, нацеленных на мутировавшие онкогены, включают PLX27892, который нацелен на мутантный B-raf при меланоме.

Существуют целевые методы лечения рака легких , колоректального рака , рака головы и шеи , рака молочной железы , множественной миеломы , лимфомы , рака предстательной железы , меланомы и других видов рака. [1] [3] [4]

Биомаркеры обычно требуются для отбора пациентов, которые с большой вероятностью отреагируют на данную целевую терапию. [5]

Совместная терапия подразумевает использование одного или нескольких терапевтических средств, направленных на несколько целей, например, PI3K и MEK, в попытке вызвать синергический ответ [4] и предотвратить развитие лекарственной устойчивости. [6] [7]

Окончательные эксперименты, показавшие, что таргетная терапия может обратить вспять злокачественный фенотип опухолевых клеток, включали обработку трансформированных клеток Her2/neu моноклональными антителами in vitro и in vivo в лаборатории Марка Грина и были опубликованы в 1985 году. [8]

Некоторые оспаривают использование термина, заявляя, что препараты, обычно ассоциируемые с этим термином, недостаточно избирательны. [9] Фраза иногда появляется в пугающих кавычках : «таргетная терапия». [10] Таргетную терапию также можно описать как «химиотерапию» или «нецитотоксическую химиотерапию», поскольку «химиотерапия» строго означает только «лечение химическими веществами». Но в типичном медицинском и общем использовании «химиотерапия» в настоящее время в основном используется специально для «традиционной» цитотоксической химиотерапии.

Типы

Основными категориями таргетной терапии в настоящее время являются малые молекулы и моноклональные антитела .

Малые молекулы

Механизм действия иматиниба

Многие из них являются ингибиторами тирозинкиназы .

Конъюгаты малых молекул лекарственных средств

Ингибиторы серин/треонин киназы (малые молекулы)

Моноклональные антитела

Несколько находятся в разработке, и несколько были лицензированы FDA и Европейской комиссией. Примеры лицензированных моноклональных антител включают:

Разрабатываются многочисленные конъюгаты антитело-лекарство (ADC). См. также антитело-направленную ферментную пролекарственную терапию (ADEPT).

Прогресс и будущее

В США Программа разработки молекулярных мишеней (MTDP) Национального института рака направлена ​​на выявление и оценку молекулярных мишеней, которые могут быть кандидатами для разработки лекарственных препаратов .

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ ab Cordo' V, van der Zwet JC, Canté-Barrett K, Pieters R, Meijerink JP (январь 2021 г.). «Т-клеточный острый лимфобластный лейкоз: дорожная карта к таргетной терапии». Blood Cancer Discovery . 2 (1): 19–31. doi : 10.1158/2643-3230.BCD-20-0093 . PMC  8447273. PMID  34661151 .
  2. ^ «Определение таргетной терапии – Словарь онкологических терминов NCI».
  3. ^ "Целевая терапия рака". Национальный институт рака . 15 сентября 2021 г.
  4. ^ ab Heavey S, O'Byrne KJ, Gately K (апрель 2014 г.). «Стратегии совместного воздействия на путь PI3K/AKT/mTOR при НМРЛ». Обзоры лечения рака . 40 (3): 445–456. doi :10.1016/j.ctrv.2013.08.006. PMID  24055012.
  5. ^ Syn NL, Yong WP, Goh BC, Lee SC (август 2016 г.). «Развивающийся ландшафт молекулярного профилирования опухолей для персонализированной терапии рака: всесторонний обзор». Мнение эксперта по метаболизму лекарств и токсикологии . 12 (8): 911–922. doi :10.1080/17425255.2016.1196187. PMID  27249175. S2CID  205908189.
  6. ^ Heavey S, Dowling P, Moore G, Barr MP, Kelly N, Maher SG и др. (январь 2018 г.). «Разработка и характеристика панели фосфатидилинозитол-3-киназы — мишени млекопитающих линий клеток рака легких, устойчивых к ингибиторам рапамицина». Scientific Reports . 8 (1): 1652. Bibcode :2018NatSR...8.1652H. doi :10.1038/s41598-018-19688-1. PMC 5786033 . PMID  29374181. 
  7. ^ Heavey S, Godwin P, Baird AM, Barr MP, Umezawa K, Cuffe S и др. (октябрь 2014 г.). «Стратегическое нацеливание оси PI3K-NFκB при резистентном к цисплатину НМРЛ». Cancer Biology & Therapy . 15 (10): 1367–1377. doi :10.4161/cbt.29841. PMC 4130730 . PMID  25025901. 
  8. ^ Perantoni AO, Rice JM, Reed CD, Watatani M, Wenk ML (сентябрь 1987 г.). «Активированные последовательности онкогенов neu в первичных опухолях периферической нервной системы, вызванных у крыс трансплацентарным воздействием этилнитрозомочевины». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 84 (17): 6317–6321. Bibcode : 1987PNAS...84.6317P. doi : 10.1073/pnas.84.17.6317 . PMC 299062. PMID  3476947 . 
    Drebin JA, Link VC, Weinberg RA, Greene MI (декабрь 1986 г.). «Ингибирование роста опухоли моноклональным антителом, реагирующим с онкоген-кодируемым опухолевым антигеном». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 83 (23): 9129–9133. Bibcode : 1986PNAS...83.9129D. doi : 10.1073/pnas.83.23.9129 . PMC  387088. PMID  3466178 .
    Drebin JA, Link VC, Stern DF, Weinberg RA, Greene MI (июль 1985 г.). «Понижение модуляции онкогенного белкового продукта и реверсия трансформированного фенотипа моноклональными антителами». Cell . 41 (3): 697–706. doi :10.1016/S0092-8674(85)80050-7. PMID  2860972. S2CID  26000048.
  9. ^ Жуков НВ, Тюляндин СА (май 2008). «Таргетная терапия в лечении солидных опухолей: практика противоречит теории». Биохимия. Биохимия . 73 (5): 605–618. doi :10.1134/S000629790805012X. PMID  18605984. S2CID  1223977.
  10. ^ Маркман М (2008). «Обещания и опасности «таргетной терапии» прогрессирующего рака яичников». Онкология . 74 (1–2): 1–6. doi :10.1159/000138349. PMID  18536523. S2CID  44821306.
  11. ^ Katzel JA, Fanucchi MP, Li Z (январь 2009 г.). «Последние достижения новой таргетной терапии при немелкоклеточном раке легких». Журнал гематологии и онкологии . 2 (1): 2. doi : 10.1186/1756-8722-2-2 . PMC 2637898. PMID  19159467 . 
  12. ^ Lacroix M (2014). Таргетная терапия рака. Hauppauge, NY: Nova Sciences Publishers. ISBN 978-1-63321-687-7.
  13. ^ Jordan VC (январь 2008 г.). «Тамоксифен: катализатор перехода к таргетной терапии». European Journal of Cancer . 44 (1): 30–38. doi :10.1016/j.ejca.2007.11.002. PMC 2566958. PMID  18068350 . 
  14. ^ Warr MR, Shore GC (декабрь 2008 г.). «Маломолекулярные антагонисты Bcl-2 как таргетная терапия в онкологии». Current Oncology . 15 (6): 256–261. doi :10.3747/co.v15i6.392. PMC 2601021 . PMID  19079626. 
  15. ^ Li J, Zhao X, Chen L, Guo H, Lv F, Jia K и др. (октябрь 2010 г.). «Безопасность и фармакокинетика нового селективного ингибитора рецептора-2 сосудистого эндотелиального фактора роста YN968D1 у пациентов с запущенными злокачественными новообразованиями». BMC Cancer . 10 : 529. doi : 10.1186/1471-2407-10-529 . PMC 2984425. PMID  20923544 . 
  16. ^ «Апатиниб». www.clinicaltrials.gov .
  17. ^ «Исследование фазы II AEZS-108 (AN-152), целевого цитотоксического аналога ЛГРГ, у пациентов с платинорезистентным раком яичников, положительным по рецептору ЛГРГ». 2010.
  18. ^ Zhai B, Gobielewska A, Steino A, Bacha JA, Brown DM, Niclou S, Daugaard M (декабрь 2016 г.). «Молекулярные механизмы диангидрогалактитола (VAL-083) в преодолении химиорезистентности при глиобластоме». European Journal of Cancer . 69 : S119. doi :10.1016/S0959-8049(16)32955-0.
  19. ^ Steino A, He G, Bacha JA, Brown DM, Siddik Z (июль 2017 г.). «Реакция на повреждение ДНК на диангидрогалактитол (VAL-083) в клетках немелкоклеточного рака легких с дефицитом p53». Cancer Research . 77 (13 Supplement): 1429. doi :10.1158/1538-7445.AM2017-1429.
  20. ^ "Клинические испытания VAL-083". ClinicalTrials.Gov . Национальные институты здравоохранения США.
  21. ^ "Merck, Endocyte в сделке по развитию". dddmag.com . 25 апреля 2012 г.
  22. ^ "Кейтруда". Национальный институт рака. 2011-02-02.
  23. ^ «Использование пембролизумаба при раке». Национальный институт рака. 2014-09-18.
  24. ^ «Набор Therascreen KRAS RGQ PCR – P110030». Одобрения и разрешения на использование устройств . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США. 2012-07-06.
  25. ^ Европейское агентство по лекарственным средствам (июнь 2014 г.). «Краткая характеристика препарата Эрбитукс® (PDF)». 19 ноября 2015 г.
  26. ^ «Цетуксимаб (Эрбитукс). О Центре оценки и исследования лекарственных средств». Управление по контролю за продуктами и лекарствами США. 2015-11-16.
  27. ^ "Merck KGaA: Европейская комиссия одобряет Эрбитукс для использования в качестве первой линии при раке головы и шеи" 2015-11-16
  28. ^ Pollack A (2009-03-31). "FDA Panel Supports Avastin to Treat Brain Tumor" (Группа FDA поддерживает Авастин для лечения опухоли мозга). New York Times . Получено 2009-08-13 .

Внешние ссылки