stringtranslate.com

Ипилимумаб

Ипилимумаб , продаваемый под торговой маркой Yervoy , представляет собой препарат на основе моноклональных антител , который активирует иммунную систему , воздействуя на CTLA-4 , белковый рецептор, подавляющий иммунную систему.

Цитотоксические Т-лимфоциты (ЦТЛ) могут распознавать и уничтожать раковые клетки. Однако, ингибиторный механизм прерывает это разрушение. [8] Ипилимумаб отключает этот ингибиторный механизм и усиливает иммунный ответ организма против раковых клеток. [8] [9]

Ипилимумаб был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в марте 2011 года для лечения меланомы, почечно-клеточного рака (RCC), колоректального рака, гепатоцеллюлярной карциномы, немелкоклеточного рака легких (NSCLC), злокачественной плевральной мезотелиомы, рака пищевода. [10] [11] [12] [13] Он проходит [ когда? ] клинические испытания для лечения рака мочевого пузыря [14] и метастатического гормонорезистентного рака предстательной железы . [15]

Концепция использования антител против CTLA4 для лечения рака была впервые разработана Джеймсом П. Эллисоном, когда он был директором Лаборатории исследований рака в Калифорнийском университете в Беркли . [16] [17] Клиническая разработка анти-CTLA4 была инициирована компанией Medarex , которая позже была приобретена компанией Bristol-Myers Squibb . За свою работу по разработке ипилимумаба Эллисон был награжден премией Ласкера в 2015 году . [18] Позднее Эллисон стал одним из лауреатов Нобелевской премии по физиологии и медицине 2018 года . [19]

Медицинское применение

Ипилимумаб был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в марте 2011 года для лечения людей с меланомой на поздней стадии, которая распространилась или не может быть удалена хирургическим путем. [8] [11] [20] [21] [22] Позднее, 28 октября 2015 года, он был одобрен FDA США для пациентов на 3 стадии в качестве адъювантной терапии . [23] 1 февраля 2012 года Министерство здравоохранения Канады одобрило ипилимумаб для «лечения неоперабельной или метастатической меланомы у пациентов, у которых не дала результата или которые не переносят другую системную терапию для лечения запущенного заболевания». [24] Ипилимумаб был одобрен в Европейском союзе (ЕС) для лечения второй линии метастатической меланомы в ноябре 2012 года. [25] [26]

Ниволумаб в сочетании с ипилимумабом показан для лечения промежуточного или низкого риска, ранее нелеченного распространенного почечно-клеточного рака . [5] [27]

Ипилимумаб в сочетании с ниволумабом показан для лечения взрослых и подростков в возрасте двенадцати лет и старше с метастатическим колоректальным раком с высоким уровнем микросателлитной нестабильности или дефицитом репарации несоответствий , который прогрессировал после лечения фторпиримидином , оксалиплатином и иринотеканом . [ 5] [28]

Ипилимумаб в сочетании с ниволумабом показан для лечения людей с гепатоцеллюлярной карциномой , которые ранее лечились сорафенибом . [5] [29]

Ипилимумаб в сочетании с ниволумабом показан для лечения первой линии у взрослых с метастатическим немелкоклеточным раком легких (НМРЛ), опухоли которых экспрессируют PD-L1 (≥1%), что определяется с помощью теста, одобренного FDA. [5] [30] [31]

В октябре 2020 года FDA США одобрило комбинацию ниволумаба с ипилимумабом для лечения первой линии у взрослых со злокачественной плевральной мезотелиомой , которую невозможно удалить хирургическим путем. [32] Это первый режим лечения, одобренный для мезотелиомы за шестнадцать лет, и вторая одобренная FDA системная терапия мезотелиомы. [32]

Побочные эффекты

Основным недостатком терапии ипилимумабом является ее связь с тяжелыми и потенциально фатальными иммунологическими побочными эффектами из-за активации и пролиферации Т-клеток , которые наблюдаются у десяти-двадцати процентов пациентов. [33] Серьезные побочные эффекты включают боль в животе, вздутие живота, запор, диарею, лихорадку, затрудненное дыхание и проблемы с мочеиспусканием. «Стратегия оценки и смягчения рисков» информирует врачей о потенциальных рисках. [22] [34]

У 5,7–9,1% пациентов, получавших ипилимумаб, развивается колит, вызванный ингибитором контрольной точки . [35]

Были отмечены отдельные случаи тяжелых неврологических расстройств после применения ипилимумаба, включая острую воспалительную демиелинизирующую полинейропатию и восходящий двигательный паралич , а также миастению гравис . [36]

Взаимодействия

Сочетание ипилимумаба с лефлуномидом или вемурафенибом может привести к повышению гепатотоксичности . [37] [38] [39] [40]

Следует избегать системных кортикостероидов до начала лечения ипилимумабом; однако системные кортикостероиды могут использоваться для лечения иммунно-связанной неблагоприятной реакции , которая возникает при лечении ипилимумабом. [41]

Пациенты, принимающие антикоагулянты с ипилимумабом, должны находиться под наблюдением из-за повышенного риска желудочно-кишечного кровотечения . [41]

Механизм действия

Т-лимфоциты могут распознавать и уничтожать раковые клетки. Однако, ингибиторный механизм прерывает это разрушение. Ипилимумаб отключает этот ингибиторный механизм и позволяет лимфоцитам продолжать уничтожать раковые клетки. [9]

Раковые клетки вырабатывают антигены, которые иммунная система может использовать для их идентификации. Эти антигены распознаются дендритными клетками , которые представляют антигены цитотоксическим Т-лимфоцитам (CTL) в лимфатических узлах . CTL распознают раковые клетки по этим антигенам и уничтожают их. Однако, вместе с антигенами, дендритные клетки представляют ингибирующий сигнал. Этот сигнал связывается с рецептором, цитотоксическим Т-лимфоцит-ассоциированным антигеном 4 ( CTLA-4 ), на CTL и отключает цитотоксическую реакцию. Это позволяет раковым клеткам выживать. [9]

Ипилимумаб связывается с CTLA-4, блокируя ингибирующий сигнал, что позволяет CTL уничтожать раковые клетки. [9] [42] [ 43] [44] [45] [46] [47] Исследование, проведенное в 2014 году, показало, что антитело работает, позволяя Т-клеткам пациентов нацеливаться на большее количество антигенов, а не за счет увеличения числа клеток, атакующих один антиген. [48]

Фармакокинетика

Период полувыведения ипилимумаба составляет около 15  дней. [7]

Выявление пациентов, которые с наибольшей вероятностью отреагируют на лечение

Во время «иммуноредактирования рака» опухолевые клетки могут продуцировать антигены, которые вызывают сниженный иммунный ответ и/или устанавливают иммуносупрессивное микроокружение опухоли (TME). Последнее может возникнуть в результате повторной неэффективной стимуляции Т-клеток. Это запускает контрольную точку , на которую нацелен ипилумумаб. Многие пациенты не получают пользы от лечения, что может быть связано с уменьшенной нагрузкой мутаций и/или неоантигенами, полученными из миссенс-мутации точек. [8] Опухолевые антигены могут быть либо неправильно экспрессированными нормальными белками, либо аномальными белками со специфической для опухоли экспрессией. Соматические раковые мутации могут продуцировать «чужие» опухолеспецифические мутантные антигены (неоантигены). [49]

Алгоритмы секвенирования и предсказания эпитопов идентифицировали неоантигены в опухолях мышей, которые функционировали как специфичные для опухоли Т-клеточные мишени. Неоантигены распознавались Т-клетками у пациентов с меланомой и, вероятно, вносили основной вклад в положительные клинические эффекты адоптивного переноса клеток . Модели на мышах установили, что неоантигены были мишенями Т-клеток, активированных терапией блокадой контрольных точек, и что синтетические длинные пептиды, включающие эти неоантигены, были эффективны при введении в качестве вакцин с моноклональными антителами CTLA-4 и/или PD-1. Раковые заболевания с более высокой мутационной нагрузкой и связанной с ней вероятностью экспрессии неоантигенов, по-видимому, с большей вероятностью реагируют на терапию контрольными точками. [8] При меланоме и некоторых других видах рака количество мутаций и неоантигенов коррелирует с реакцией пациента. Повышенная экспрессия транскрипта лиганда PD 2 (PD-L2) и иммунная «цитолитическая» генная сигнатура также коррелировали с нагрузкой неоантигена и реакцией опухоли. Экспрессия CTLA-4 была индикатором ответа, который вместе с PD-L2, вероятно, был выражен в инфильтрирующих опухоль иммунных клетках . Воспаление TME до лечения также связано с ответом. [49]

Почти все неоантигены в одном исследовании были специфичны для пациента и, скорее всего, отражали мутации, которые не вносят прямого вклада в развитие опухолей. Однако ни один из них не выявил особенностей или мотивов, эксклюзивных для респондентов. [49]

История клинических испытаний

В 2000-х годах клинические испытания ипилимумаба проводились на пациентах с меланомой, почечно-клеточным раком , раком предстательной железы, уротелиальной карциномой и раком яичников . [50] К 2007 году в продвинутых клинических испытаниях находилось два полностью человеческих моноклональных антитела против CTLA-4 [51] . Ипилимумаб, который является изотипом IgG1 , и тремелимумаб (от Pfizer), который является изотипом IgG2. [52] [53]

Меланома

10 декабря 2007 года компании Bristol-Myers Squibb и Medarex опубликовали результаты трех исследований ипилимумаба для лечения меланомы. [54] В трех исследованиях были протестированы 487 пациентов с запущенным раком кожи. Одно из трех исследований не достигло своей основной цели — уменьшения опухолей по крайней мере у 10,0% из 155 пациентов исследования. Побочные эффекты включали сыпь, диарею и гепатит.

В 2010 году было представлено исследование, которое показало медианную выживаемость в десять месяцев у пациентов с запущенной меланомой, получавших лечение ипилимумабом, по сравнению с 6,4 месяцами у тех, кто лечился gp100 , экспериментальной вакциной (n=676), и 10,1 месяцами у тех, кто лечился как вакциной, так и ипилимумабом. [55] Клинические исследования III фазы препарата были спорными из-за их нетрадиционного использования контрольной группы (в отличие от использования плацебо или стандартного лечения). Ипилимумаб получил одобрение FDA в марте 2011 года. [11] [20]

рак простаты

В 2008/09 Medarex провела клиническое исследование фазы I/II с эскалацией дозы ипилимумаба при метастатическом гормонорезистентном раке простаты (HRPC). У некоторых пациентов с запущенным раком простаты опухоли резко уменьшились, что способствовало проведению дальнейших испытаний. [56]

19 июня 2009 года клиника Майо сообщила о двух пациентах с раком простаты, участвовавших в исследовании II фазы с использованием терапии MDX-010, которым изначально сказали, что их состояние неоперабельно, но их опухоли уменьшились под действием препарата, так что операция стала возможной, и в результате они теперь свободны от рака. [57] Однако этот пресс-релиз подвергся критике как преждевременный и несколько неточный. Клинические испытания все еще находились на ранней стадии и проводились наряду с другими методами лечения, что могло бы стать реальным объяснением уменьшения опухоли. [58] Было слишком рано говорить о том, оказал ли ипилимумаб какое-либо влияние. [59]

В 2016 году было открыто исследование фазы II с использованием ипилимумаба и ниволумаба при метастатическом кастрационно-резистентном раке предстательной железы, экспрессирующем AR-V7. [60] [61] AR-V7 — это вариант сплайсинга андрогенового рецептора , который можно обнаружить в циркулирующих опухолевых клетках пациентов с метастатическим раком предстательной железы. [61] [62]

Рак легких

В исследовании CHECKMATE-227 [63] было протестировано сочетание ниволумаба и ипилимумаба у пациентов с IV стадией или рецидивирующим НМРЛ без предыдущего лечения. [64] [63] Пациенты с уровнем экспрессии PD-L1 1% или более были рандомизированы в соотношении 1:1:1 для получения ниволумаба плюс ипилимумаба, ниволумаба отдельно или химиотерапии. [64] [63] В качестве химиотерапии использовался цисплатин или карбоплатин в сочетании с гемцитабином для пациентов с плоскоклеточным НМРЛ или пеметрексед для пациентов с неплоскоклеточным заболеванием. [64] [63] Общая выживаемость составила 17,1, 15,7 и 14,9 месяцев соответственно. [64] [63] Пациенты с уровнем экспрессии PD-L1 менее 1% были случайным образом распределены в соотношении 1:1:1 для получения ниволумаба плюс ипилимумаба, ниволумаба плюс химиотерапии или химиотерапии. [64] [63] Общая выживаемость составила 17,2, 15,2 и 12,2 месяца соответственно. [64] [63]

CHECKMATE-9LA [65] рандомизировал пациентов с НМРЛ IV стадии на ниволумаб 360 мг Q3W + ипилимумаб 1 мг/кг Q6W + два цикла химиотерапии или 4 цикла только химиотерапии. [64] Использовалась химиотерапия цисплатином или карбоплатином в сочетании с пеметрекседом или паклитакселом. Данные были представлены в формате реферата и в виде лекции во время ежегодного собрания Американского общества клинической онкологии (ASCO) 2020 года. [65] Медиана общей выживаемости составила 15,6 и 10,9 месяцев в группах иммунотерапии-химиотерапии и только химиотерапии соответственно. [65] [64]

Уротелиальный рак, включая рак мочевого пузыря, уретры, мочеточников и почечной лоханки

Клиническое исследование фазы 2 под названием «Первая линия гемцитабина, цисплатин + ипилимумаб для метастатической уротелиальной карциномы» было впервые опубликовано в 2015 году [66]. Тридцать шесть пациентов прошли курс химиотерапии, добавив ипилимумаб после второго 21-дневного цикла. Хотя исследование не достигло своей первичной конечной точки, было отмечено значительное расширение циркулирующих клеток CD4 при добавлении ипилимумаба, что коррелировало с улучшением выживаемости, особенно у пациентов с вредными мутациями ответа на соматическое повреждение ДНК. [67]

Комбинированные испытания

Меланома на поздней стадии

Для повышения эффективности лечения и снижения побочных реакций проводятся испытания различных комбинаций препаратов.

В 2013 году проводилось исследование, в котором сравнивали ипилимумаб в отдельности с ипилимумабом в сочетании с ниволумабом . Частота ответа (уменьшение опухоли не менее чем на 30%) составила 58% для комбинации, 44% для ниволумаба в отдельности и 19% для ипилимумаба в отдельности. [68] Эта комбинация получила одобрение FDA для лечения меланомы в октябре 2015 года.

В марте 2014 года открытое рандомизированное двухагентное одноцентровое исследование началось с комбинирования ипилимумаба с иммунотерапией бавитуксимабом , нацеленной на фосфатидилсерин, для лечения запущенной меланомы. Количество пролеченных пациентов в группе A (ипилимумаб плюс бавитуксимаб) должно было составить 16, а в группе B (только ипилимумаб) — 8. [69] Исследование было прекращено в апреле 2016 года из-за низкого набора. [70] Предыдущие доклинические исследования показали, что антитела, нацеленные на PS (такие как бавитуксимаб), усиливают противоопухолевую активность антител анти-CTLA-4 и анти-PD-1. Ингибирование роста опухоли коррелирует с инфильтрацией иммунных клеток в опухоли и индукцией адаптивного иммунитета. Сочетание этих механизмов способствует сильным локализованным противоопухолевым реакциям без побочных эффектов системной иммунной активации. [71]

Разработка

После клонирования CTLA-4 в мышах в 1987 году [72] вскоре были замечены его сохранение у людей и сходство с CD28 . [73] В то время CD28 был недавно идентифицированной молекулой «костимулирующей Т-клетки», важной для активации Т-клеток. [74] Блокада анти-CTLA-4, изобретение, которое дало начало ипилимумабу, была задумана Эллисон и Круммелем вместе с ингибиторной ролью CTLA-4 в активации Т-клеток. [75] Они смогли продемонстрировать, что сигнализация CTLA-4 в Т-клетках подавляет реакции Т-клеток. [76] Затем они ввели интактные антитела и продемонстрировали, что блокада CTLA-4 усиливает реакции Т-клеток у мышей, реагирующих на вакцины и суперантигены . [77] Лич, новый научный сотрудник, был поставлен Эллисон перед задачей применить их в моделях опухолей. Мыши, леченные антителами, показали значительно меньший рост рака, чем контрольные. [16]

Bluestone и Linsley по отдельности изучали сходство между CD28 и CTLA-4. Лаборатория Bluestone опубликовала исследования, одно из которых было совместно с Krummel и Allison, для исследований in vitro функции CTLA-4. [78] [79] В сотрудничестве с Марком Дженкинсом они смогли увидеть эффекты антител против CTLA-4 in vivo в условиях иммунизации, [80] но не смогли эффективно перенести это в биологию опухолей. Linsley и коллеги создали антитела против CTLA-4 за три года до антител Круммеля/Эллисона или Валунаса/Блустоуна. Они пришли к выводу, что молекула функционирует аналогично CD28 и является «положительным костимулятором». [81] Они, по-видимому, не занимались нацеливанием опухоли на CTLA-4, хотя BMS лицензировала патент Allison/Leach/Krummel посредством приобретения Medarex и полностью гуманизированного антитела MDX010, которое позже стало ипилимумабом.

Ссылки

  1. ^ "Ервой, ипилимумаб (BMS-734016) - Профиль продукта - BioCentury". BioCentury Online Intelligence . BioCentury Publications . Получено 11 августа 2016 г. .
  2. ^ USAN. "ЗАЯВЛЕНИЕ О НЕЗАПАТЕНТОВАННОМ НАИМЕНОВАНИИ, ПРИНЯТОМ СОВЕТОМ USAN - ипилимумаб" (пресс-релиз). Американская медицинская ассоциация (AMA). Архивировано из оригинала 2016-02-23 . Получено 2013-01-12 .
  3. ^ "Regulatory Decision Summary for Yervoy". Портал лекарственных средств и товаров медицинского назначения . 7 декабря 2023 г. Получено 2 апреля 2024 г.
  4. ^ "Ервой 5 мг/мл концентрат для приготовления раствора для инфузий - Краткое описание характеристик продукта (SmPC)". (emc) . 3 августа 2020 г. . Получено 2 октября 2020 г. .
  5. ^ abcde "Инъекция Ервоя-ипилимумаба". DailyMed . 13 августа 2020 г. Получено 2 октября 2020 г.
  6. ^ "Yervoy EPAR". Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . 17 сентября 2018 г. Получено 2 октября 2020 г.
  7. ^ ab "Ипилимумаб: применение, взаимодействие, механизм действия". DrugBank Online . 25 марта 2011 г. Получено 18 сентября 2024 г.
  8. ^ abcde Syn NL, Teng MW, Mok TS, Soo RA (декабрь 2017 г.). «De-novo и приобретенная устойчивость к иммунным контрольным точкам». The Lancet. Онкология . 18 (12): e731–e741. doi :10.1016/s1470-2045(17)30607-1. PMID  29208439.
  9. ^ abcd Ribas A (июнь 2012 г.). «Иммунотерапия опухолей, направленная на PD-1». The New England Journal of Medicine . 366 (26): 2517–2519. doi :10.1056/nejme1205943. PMID  22658126.
  10. ^ "Yervoy". Opdivo . Bristol Myers Squibb . Получено 7 февраля 2024 г. .
  11. ^ abc "Пакет одобрения препарата: Инъекция Ервоя (ипилимумаба) NDA #125377". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) . 24 декабря 1999 г. Получено 2 октября 2020 г.
  12. ^ Lacroix M (2014). Таргетная терапия рака. Hauppauge, NY: Nova Sciences Publishers. ISBN 978-1-63321-687-7. Архивировано из оригинала 2015-06-26 . Получено 2014-07-13 .
  13. ^ Pollack A (29 мая 2015 г.). «Новый класс лекарств обещает больше возможностей для лечения рака». New York Times . Получено 30 мая 2015 г.
  14. ^ Номер клинического исследования NCT01524991 для «Первой линии гемцитабина, цисплатина + ипилимумаба при метастатической уротелиальной карциноме» на ClinicalTrials.gov (завершено)
  15. ^ Номер клинического исследования NCT00323882 для «Исследования фазы I/II MDX-010 у пациентов с метастатическим гормонорефрактерным раком предстательной железы (MDX010-21)» на ClinicalTrials.gov (завершено)
  16. ^ ab Leach DR, Krummel MF, Allison JP (март 1996 г.). «Усиление противоопухолевого иммунитета блокадой CTLA-4». Science . 271 (5256): 1734–1736. Bibcode :1996Sci...271.1734L. doi :10.1126/science.271.5256.1734. PMID  8596936. S2CID  7215817.
  17. ^ "Лаборатория исследований рака Калифорнийского университета в Беркли » История Ервоя (Ипилимумаба)". crl.berkeley.edu .
  18. ^ Фонд Ласкера. "Глубокая стимуляция мозга при болезни Паркинсона". Фонд Ласкера .
  19. ^ "Нобелевская премия по физиологии и медицине 2018 года Джеймсу П. Эллисону и Тасуку Хондзё". Архивировано из оригинала 2018-12-24 . Получено 2018-10-01 .
  20. ^ ab "FDA одобряет новое лечение для типа рака кожи на поздней стадии" (пресс-релиз). Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). 2011-03-25. Архивировано из оригинала 2011-03-27 . Получено 2011-03-25 .
  21. ^ Pollack A (2011-03-25). «Одобрение препарата для лечения меланомы». The New York Times . Получено 2011-03-27 .
  22. ^ ab Drugs.com: Yervoy
  23. ^ "FDA одобряет Yervoy для снижения риска рецидива меланомы после операции" (пресс-релиз). Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). 28 октября 2015 г. Архивировано из оригинала 29-10-2015 . Получено 08-04-2019 .
  24. ^ "Первый единственный метод лечения, позволяющий продлить жизнь людям с метастатической меланомой, самой смертельной формой рака кожи, одобрен в Канаде" (пресс-релиз). Bristol-Myers Squibb. 7 февраля 2012 г. Архивировано из оригинала 2019-04-08 . Получено 2019-04-08 .
  25. ^ "Bristol-Myers Squibb получает положительное решение от Национального института здравоохранения и клинического мастерства (NICE) по препарату Yervoy (ipilimumab)" (пресс-релиз). 1 ноября 2012 г. Архивировано из оригинала 5 февраля 2017 г. Получено 17 декабря 2012 г.
  26. ^ Maverakis E, Cornelius LA, Bowen GM, Phan T, Patel FB, Fitzmaurice S и др. (Май 2015 г.). «Метастатическая меланома — обзор текущих и будущих вариантов лечения». Acta Dermato-Venereologica . 95 (5): 516–524. doi : 10.2340/00015555-2035 . PMID  25520039.
  27. ^ "FDA одобряет комбинацию ниволумаба и ипилимумаба для лечения прогрессирующего почечноклеточного рака средней или высокой степени риска". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) . 16 апреля 2018 г. Получено 2 октября 2020 г. Общественное достояниеВ данной статье использован текст из этого источника, находящегося в общественном достоянии .
  28. ^ "FDA предоставило ускоренное одобрение ипилимумабу для лечения метастатического колоректального рака MSI-H или dMMR". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) . 10 июля 2018 г. Получено 2 октября 2020 г. Общественное достояниеВ данной статье использован текст из этого источника, находящегося в общественном достоянии .
  29. ^ "FDA выдало ускоренное одобрение комбинации ниволумаба и ипилимумаба для лечения гепатоцеллюлярной карциномы". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) . 10 марта 2020 г. Получено 2 октября 2020 г. Общественное достояниеВ данной статье использован текст из этого источника, находящегося в общественном достоянии .
  30. ^ "FDA одобряет ниволумаб плюс ипилимумаб для первой линии mNSCLC (экспрессия опухоли PD-L1 ≥1%)". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) . 15 мая 2020 г. Получено 2 октября 2020 г. Общественное достояниеВ данной статье использован текст из этого источника, находящегося в общественном достоянии .
  31. ^ "FDA одобряет ниволумаб плюс ипилимумаб и химиотерапию для первой линии лечения метастатического НМРЛ". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) . 26 мая 2020 г. Получено 2 октября 2020 г. Общественное достояниеВ данной статье использован текст из этого источника, находящегося в общественном достоянии .
  32. ^ ab "FDA одобряет комбинацию лекарств для лечения мезотелиомы". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) (пресс-релиз). 2 октября 2020 г. Получено 2 октября 2020 г. Общественное достояниеВ данной статье использован текст из этого источника, находящегося в общественном достоянии .
  33. ^ Джонсон DB, Пэн C, Сосман JA (март 2015 г.). «Ниволумаб при меланоме: последние данные и клинический потенциал». Терапевтические достижения в медицинской онкологии . 7 (2): 97–106. doi :10.1177/1758834014567469. PMC 4346215. PMID  25755682 . 
  34. ^ "FDA одобряет моноклональные антитела Bristol-Myers Squibb против меланомы". Новости генной инженерии и биотехнологии. 2011-03-28. Архивировано из оригинала 2011-04-01 . Получено 2011-03-28 .
  35. ^ Беллагуарда Э, Ханауэр С (февраль 2020 г.). «Колит, вызванный ингибитором контрольной точки». Американский журнал гастроэнтерологии . 115 (2): 202–210. doi :10.14309/ajg.0000000000000497. PMID  31922959. S2CID  210150535.
  36. ^ «Два случая миастении гравис, наблюдавшихся при применении ипилимумаба». 29.04.2014.
  37. ^ "Arava (leflunomide) [вкладыш в упаковку]" (PDF) . Австралия: Sanofi-Aventis, июль 2014 г. Архивировано из оригинала (PDF) 2 ноября 2014 г. Получено 2 ноября 2014 г.
  38. ^ Ribas A, Hodi FS, Callahan M, Konto C, Wolchok J (апрель 2013 г.). «Гепатотоксичность при сочетании вемурафениба и ипилимумаба». The New England Journal of Medicine . 368 (14): 1365–1366. doi : 10.1056/NEJMc1302338 . PMID  23550685.
  39. ^ «Зелбораф (вемурафениб) [вкладыш в упаковку]» (PDF) . Южный Сан-Франциско, Калифорния: Genentech USA, Inc.; Март 2013 года . Проверено 29 октября 2014 г.
  40. ^ "Yervoy (ipilimumab) [вкладыш в упаковку]" (PDF) . Принстон, Нью-Джерси: Bristol-Myers Squibb Company; декабрь 2013 г. Архивировано из оригинала (PDF) 6 февраля 2015 г. Получено 29 октября 2014 г.
  41. ^ ab "Yervoy Приложение I: Краткое описание характеристик продукта" (PDF) . Архивировано из оригинала (PDF) 20 декабря 2014 г. . Получено 2 ноября 2014 г. .
  42. ^ Tarhini AA, Iqbal F (июнь 2010 г.). «Блокада CTLA-4: терапевтический потенциал в лечении рака». OncoTargets and Therapy . 3 : 15–25. doi : 10.2147/ott.s4833 . PMC 2895779. PMID  20616954 . 
  43. ^ Роберт С., Гирингелли Ф. (август 2009 г.). «Какова роль блокады цитотоксического Т-лимфоцит-ассоциированного антигена 4 у пациентов с метастатической меланомой?». Онколог . 14 (8): 848–861. doi : 10.1634/theoncologist.2009-0028 . PMID  19648604.
  44. ^ Wilkes GM, Barton-Burke M (11 декабря 2009 г.). Справочник по лекарственным препаратам для медсестер в онкологии 2010 г. Jones & Bartlett Learning. стр. 1–. ISBN 978-0-7637-8124-8. Получено 30 марта 2011 г.
  45. ↑ Редди Л.Х., Куврёр П. (1 июня 2009 г.). Макромолекулярная противораковая терапия. Спрингер. стр. 522–. ISBN 978-1-4419-0506-2. Получено 30 марта 2011 г.
  46. ^ An Z (8 сентября 2009 г.). Терапевтические моноклональные антитела: от скамьи до клиники. John Wiley and Sons. стр. 134–. ISBN 978-0-470-11791-0. Получено 30 марта 2011 г.
  47. ^ Блюм Р., Шольц М. (24 августа 2010 г.). Вторжение похитителей простаты: больше никаких ненужных биопсий, радикального лечения или потери половой потенции . Other Press, LLC. стр. 227–. ISBN 978-1-59051-342-2. Получено 30 марта 2011 г.
  48. ^ Colmone AC (2014). «Иммунотерапия рака расширяет атаку Т-клеток». Science . 345 (6203): 1463. Bibcode :2014Sci...345Q1463C. doi :10.1126/science.345.6203.1463-c.
  49. ^ abc Gubin MM, Schreiber RD (октябрь 2015 г.). «РАК. Шансы на успех иммунотерапии». Science . 350 (6257): 158–159. Bibcode :2015Sci...350..158G. doi :10.1126/science.aad4140. PMID  26450194. S2CID  206643238.
  50. ^ Sharma P, Allison JP (апрель 2015 г.). «Будущее терапии иммунных контрольных точек». Science . 348 (6230): 56–61. Bibcode :2015Sci...348...56S. doi :10.1126/science.aaa8172. PMID  25838373. S2CID  4608450.
  51. ^ "CTLA-4 стратегии: Абатацепт / Белатацепт". healthvalue.net. Архивировано из оригинала 2008-12-05 . Получено 2009-06-24 .
  52. ^ Tomillero A, Moral MA (октябрь 2008 г.). «Пути к клиническим испытаниям». Методы и результаты экспериментальной и клинической фармакологии . 30 (8): 643–672. doi :10.1358/mf.2008.30.5.1236622. PMID  19088949.
  53. ^ Poust J (декабрь 2008 г.). «Воздействие на метастатическую меланому». American Journal of Health-System Pharmacy . 65 (24 Suppl 9): S9–S15. doi :10.2146/ajhp080461. PMID  19052265. S2CID  207291355.
  54. ^ "Основные данные, доступные из трех основных исследований ипилимумаба у пациентов с запущенной метастатической меланомой". Medarex, Inc. 2007-12-10. Архивировано из оригинала 20 октября 2008 г. Получено 24 июня 2009 г.
  55. ^ Hodi FS, O'Day SJ, McDermott DF, Weber RW, Sosman JA, Haanen JB и др. (август 2010 г.). «Улучшение выживаемости с помощью ипилимумаба у пациентов с метастатической меланомой». The New England Journal of Medicine . 363 (8): 711–723. doi :10.1056/NEJMoa1003466. PMC 3549297. PMID  20525992 . 
  56. ^ "Исследован 'сюрприз' результат исследования простаты". BBC News. 2009-06-19 . Получено 2009-06-24 .
  57. ^ "Исследователи Майо: Драматические результаты исследования рака простаты". Клиника Майо. 2009-06-01. Архивировано из оригинала 2009-06-23 . Получено 2009-06-24 .
  58. ^ Boyles S (2009-06-19). "Новая терапия может бороться с раком простаты". WebMD . Получено 2009-06-24 .
  59. ^ Lowe D (2009-06-23). ​​"Медарекс, Ипилимумаб, Рак простаты и реальность". Science Translational Medicine . Получено 2016-08-11 .
  60. ^ "Терапия на основе биомаркеров с использованием ниволумаба и ипилимумаба при лечении пациентов с метастатическим гормонорезистентным раком предстательной железы, экспрессирующим AR-V7 - Полный текстовый просмотр - ClinicalTrials.gov". clinicaltrials.gov . Получено 27.02.2016 .
  61. ^ ab Silberstein JL, Taylor MN, Antonarakis ES (апрель 2016 г.). «Новые идеи молекулярных индикаторов ответа и резистентности к современным методам лечения андрогенной оси при раке простаты». Current Urology Reports . 17 (4): 29. doi :10.1007/s11934-016-0584-4. PMC 4888068. PMID  26902623. 
  62. ^ Antonarakis ES, Lu C, Wang H, Luber B, Nakazawa M, Roeser JC и др. (сентябрь 2014 г.). «AR-V7 и устойчивость к энзалутамиду и абиратерону при раке простаты». The New England Journal of Medicine . 371 (11): 1028–1038. doi : 10.1056 /NEJMoa1315815. PMC 4201502. PMID  25184630. 
  63. ^ abcdefg Хеллманн, доктор медицинских наук, Пас-Арес Л., Бернабе Каро Р., Журавски Б., Ким С.В., Карсерени Коста Э. и др. (ноябрь 2019 г.). «Ниволумаб плюс ипилимумаб при распространенном немелкоклеточном раке легких». Медицинский журнал Новой Англии . 381 (21): 2020–2031. дои : 10.1056/NEJMoa1910231 . ПМИД  31562796.
  64. ^ abcdefgh Нассер Н. Дж., Горенберг М., Агбарья А. (ноябрь 2020 г.). «Первая линия иммунотерапии немелкоклеточного рака легких». Фармацевтика . 13 (11): 373. doi : 10.3390/ph13110373 . PMC 7695295. PMID  33171686 . 
  65. ^ abc Reck M, Ciuleanu TE, Dols MC, Schenker M, Zurawski B, Menezes J и др. (2020-05-20). "Ниволумаб (NIVO) + ипилимумаб (IPI) + 2 цикла химиотерапии с двухкомпонентной платиной (химия) против 4 циклов химиотерапии в качестве первой линии (1L) лечения (tx) для стадии IV/рецидивирующего немелкоклеточного рака легких (NSCLC): CheckMate 9LA". Журнал клинической онкологии . 38 (15_suppl): 9501. doi :10.1200/JCO.2020.38.15_suppl.9501. ISSN  0732-183X. S2CID  219780650.
  66. ^ "Влияние гемцитабина + цисплатина + ипилимумаба на циркулирующие иммунные клетки у пациентов (pts) с метастатическим уротелиальным раком (mUC). - Ежегодное собрание ASCO 2015 г. - Тезисы - Библиотека собрания". Архивировано из оригинала 2016-03-08 . Получено 2016-03-07 .
  67. ^ Galsky MD, Wang H, Hahn NM, Twardowski P, Pal SK, Albany C и др. (май 2018 г.). «Испытание фазы 2 гемцитабина, цисплатина и ипилимумаба у пациентов с метастатическим уротелиальным раком и влияние мутаций генов ответа на повреждение ДНК на результаты». Европейская урология . 73 (5): 751–759. doi :10.1016/j.eururo.2017.12.001. PMID  29248319.
  68. ^ pmhdev. «Комбинация иммунотерапевтических препаратов может бороться с меланомой». PubMed Health .
  69. ^ "Peregrine Pharmaceuticals объявляет о начале спонсируемого исследователем испытания, объединяющего иммунотерапию бавитуксимабом и ипилимумабом (Ервой) при прогрессирующей меланоме". Peregrine Pharmaceuticals, Inc. Архивировано из оригинала 2015-10-14 . Получено 2014-05-20 .
  70. ^ Номер клинического исследования NCT01984255 для «Двухкомпонентного одноцентрового исследования фазы 1b бавитуксимаба плюс ипилимумаба у пациентов с прогрессирующей меланомой» на ClinicalTrials.gov
  71. ^ "Данные, представленные на AACR, подтверждают потенциал иммунотерапии бавитуксимабом, нацеленной на PS, компании Peregrine, для усиления противоопухолевого и иммуностимулирующего действия анти-CTLA-4 и анти-PD-1 терапии в моделях меланомы и рака толстой кишки". Reuters. 2014-04-09. Архивировано из оригинала 2014-05-21 . Получено 2014-04-09 .
  72. ^ Brunet JF, Denizot F, Luciani MF, Roux-Dosseto M, Suzan M, Mattei MG, Golstein P (июль 1987 г.). "Новый член суперсемейства иммуноглобулинов — CTLA-4". Nature . 328 (6127): 267–270. Bibcode :1987Natur.328..267B. doi :10.1038/328267a0. PMID  3496540. S2CID  4316396.
  73. ^ Harper K, Balzano C, Rouvier E, Mattéi MG, Luciani MF, Golstein P (август 1991 г.). «Молекулы активированных лимфоцитов CTLA-4 и CD28 тесно связаны как у мышей, так и у людей по последовательности, экспрессии сообщений, структуре генов и расположению в хромосомах». Journal of Immunology . 147 (3): 1037–1044. doi : 10.4049/jimmunol.147.3.1037 . PMID  1713603. S2CID  25735978.
  74. ^ Harding FA, McArthur JG, Gross JA, Raulet DH, Allison JP (апрель 1992 г.). «CD28-опосредованная сигнализация ко-стимулирует мышиные Т-клетки и предотвращает индукцию анергии в клонах Т-клеток». Nature . 356 (6370): 607–609. Bibcode :1992Natur.356..607H. doi :10.1038/356607a0. PMID  1313950. S2CID  4333730.
  75. ^ Круммель, МФ (1995). Идентификация и характеристика регуляторного механизма активации Т-клеток, зависящего от CTLA-4 (Калифорнийский университет, Беркли).
  76. ^ Krummel MF, Allison JP (август 1995 г.). «CD28 и CTLA-4 оказывают противоположное действие на реакцию Т-клеток на стимуляцию». Журнал экспериментальной медицины . 182 (2): 459–465. doi :10.1084/jem.182.2.459. PMC 2192127. PMID  7543139 . 
  77. ^ Krummel MF, Sullivan TJ, Allison JP (апрель 1996 г.). «Суперантигенные ответы и костимуляция: CD28 и CTLA-4 оказывают противоположные эффекты на экспансию Т-клеток in vitro и in vivo». Международная иммунология . 8 (4): 519–523. doi : 10.1093/intimm/8.4.519 . PMID  8671638.
  78. ^ Walunas TL, Bakker CY, Bluestone JA (июнь 1996 г.). «CTLA-4-лигирование блокирует активацию Т-клеток, зависящую от CD28». Журнал экспериментальной медицины . 183 (6): 2541–2550. doi :10.1084/jem.183.6.2541. PMC 2192609. PMID  8676075 . 
  79. ^ Walunas TL, Lenschow DJ, Bakker CY, Linsley PS, Freeman GJ, Green JM и др. (август 1994 г.). «CTLA-4 может функционировать как отрицательный регулятор активации Т-клеток». Immunity . 1 (5): 405–413. doi :10.1016/1074-7613(94)90071-x. PMID  7882171.
  80. ^ Kearney ER, Walunas TL, Karr RW, Morton PA, Loh DY, Bluestone JA, Jenkins MK (август 1995 г.). «Антигензависимая клональная экспансия следовой популяции антигенспецифических CD4+ T-клеток in vivo зависит от костимуляции CD28 и ингибируется CTLA-4». Журнал иммунологии . 155 (3): 1032–1036. doi : 10.4049/jimmunol.155.3.1032 . PMID  7543510. S2CID  23874889.
  81. ^ Linsley PS, Greene JL, Tan P, Bradshaw J, Ledbetter JA, Anasetti C, Damle NK (декабрь 1992 г.). «Коэкспрессия и функциональное сотрудничество CTLA-4 и CD28 на активированных Т-лимфоцитах». Журнал экспериментальной медицины . 176 (6): 1595–1604. doi : 10.1084 /jem.176.6.1595. PMC 2119471. PMID  1334116. 

Внешние ссылки