stringtranslate.com

Траметиниб

Траметиниб , продаваемый под торговой маркой Mekinist , среди прочих, является противораковым препаратом , используемым для лечения меланомы [4] [5] и глиомы . [6] [7] Это препарат- ингибитор MEK с противораковой активностью. [8] Он ингибирует MEK1 и MEK2 . [8] Принимается внутрь . [4] [5]

Наиболее распространенные побочные эффекты включают сыпь, диарею, усталость, периферические отеки (опухоль, особенно лодыжек и стоп), тошноту и акнеиформный дерматит (воспаление кожи, похожее на угри). [5] При приеме в сочетании с дабрафенибом наиболее распространенные побочные эффекты включают лихорадку, усталость, тошноту, озноб, головную боль, диарею, рвоту, боль в суставах и сыпь. [5]

В мае 2013 года траметиниб был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США в качестве единственного препарата для лечения людей с метастатической меланомой с мутацией V600E. [9] [10] Он был одобрен для медицинского применения в Европейском союзе в июне 2014 года. [5]

Медицинское применение

Траметиниб в качестве монотерапии или в сочетании с дабрафенибом показан для лечения меланомы и глиомы. [4] [5] [6] [7]

История

Данные клинических испытаний показали, что резистентность к монотерапии траметинибом часто возникает в течение 6–7 месяцев. [11] Чтобы преодолеть это, траметиниб был объединен с ингибитором BRAF дабрафенибом . [11] В результате этого исследования 8 января 2014 года FDA одобрило комбинацию дабрафениба и траметиниба для лечения пациентов с метастатической меланомой с мутацией BRAF V600E/K. [12] 1 мая 2018 года FDA одобрило комбинацию дабрафениба/траметиниба в качестве адъювантного лечения меланомы III стадии с мутацией BRAF V600E после хирургической резекции на основании результатов исследования COMBI-AD фазы 3 , [13] что сделало ее первым режимом пероральной химиотерапии, который предотвращает рецидив рака при меланоме с мутацией BRAF и положительным поражением лимфатических узлов. [14]

Общество и культура

Правовой статус

В ноябре 2023 года Комитет по лекарственным средствам для человека (CHMP) Европейского агентства по лекарственным средствам (EMA) принял положительное заключение, рекомендовав выдать разрешение на продажу лекарственного средства Spexotras, предназначенного для лечения глиомы низкой и высокой степени злокачественности (LGG и HGG). [15] Заявителем на данное лекарственное средство является Novartis Europharm Limited. [15] Spexotras был одобрен для медицинского применения в Европейском союзе в январе 2024 года. [6] [7]

Исследовать

Траметиниб показал хорошие результаты при метастатической меланоме , несущей мутацию BRAF V600E в клиническом исследовании фазы III. В этой мутации аминокислота валин (V) в позиции 600 в белке BRAF была заменена глутаминовой кислотой (E), что сделало мутантный белок BRAF конститутивно активным. [16]

Траметиниб использовался не по назначению для лечения различных РАСопатий, включая синдром Нунан и первичную кишечную лимфангиэктазию . [17] [18]

Ссылки

  1. ^ "Рецептурные лекарства: регистрация новых химических веществ в Австралии, 2014". Управление по контролю за лекарственными средствами (TGA) . 21 июня 2022 г. Архивировано из оригинала 10 апреля 2023 г. Получено 10 апреля 2023 г.
  2. ^ "Обновления безопасности бренда монографии продукта". Health Canada . Февраль 2024 г. Получено 24 марта 2024 г.
  3. ^ "Regulatory Decision Summary for Mekinist". Портал лекарственных средств и товаров медицинского назначения . 24 июля 2023 г. Получено 2 апреля 2024 г.
  4. ^ abcd "Mekinist-trametinib tablet, film coated". DailyMed . 22 июня 2022 г. Архивировано из оригинала 26 ноября 2022 г. Получено 3 января 2023 г.
  5. ^ abcdefg "Mekinist EPAR". Европейское агентство по лекарственным средствам . 17 сентября 2018 г. Архивировано из оригинала 9 августа 2021 г. Получено 27 февраля 2023 г.Текст был скопирован из этого источника, авторские права на который принадлежат Европейскому агентству по лекарственным средствам. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.
  6. ^ abcd "Информация о продукте Spexotras". Единый реестр лекарственных средств . 8 января 2024 г. Получено 14 января 2024 г.
  7. ^ abcd "Spexotras EPAR". Европейское агентство по лекарственным средствам . 9 ноября 2023 г. Получено 14 января 2024 г.
  8. ^ ab "Траметиниб". Словарь лекарств NCI . Министерство здравоохранения и социальных служб США, Национальные институты здравоохранения, Национальный институт рака. Архивировано из оригинала 3 января 2023 г. Получено 28 февраля 2023 г. Общественное достояниеВ данной статье использован текст из этого источника, находящегося в общественном достоянии .
  9. ^ "Пакет одобрения препарата: таблетки Мекинист (траметиниб) NDA #204114". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) . 8 июля 2013 г. Архивировано из оригинала 27 октября 2022 г. Получено 27 февраля 2023 г.
  10. ^ "Препараты от меланомы GSK добавляются в список одобренных в США препаратов". Reuters. 30 мая 2013 г. Архивировано из оригинала 24 сентября 2015 г. Получено 5 июля 2021 г.
  11. ^ ab Flaherty KT, Infante JR, Daud A, Gonzalez R, Kefford RF, Sosman J, et al. (Ноябрь 2012 г.). «Комбинированное ингибирование BRAF и MEK при меланоме с мутациями BRAF V600». The New England Journal of Medicine . 367 (18): 1694–703. doi :10.1056/NEJMoa1210093. PMC 3549295. PMID  23020132 . 
  12. ^ «Комбинация дабрафениба/траметиниба одобрена для лечения запущенной меланомы». OncLive. 9 января 2014 г. Архивировано из оригинала 25 января 2014 г. Получено 20 января 2014 г.
  13. ^ Лонг Г.В. , Хаушильд А., Сантинами М., Аткинсон В., Мандала М., Чиарион-Силени В. и др. (ноябрь 2017 г.). «Адъювант дабрафениб плюс траметиниб при меланоме с мутацией BRAF III стадии» (PDF) . Медицинский журнал Новой Англии . 377 (19): 1813–1823. дои : 10.1056/NEJMoa1708539. PMID  28891408. S2CID  205102412. Архивировано (PDF) из оригинала 29 августа 2021 года . Проверено 1 октября 2019 г.
  14. ^ "FDA одобряет комбинированный адъювант для лечения меланомы BRAF+". www.medscape.com . WebMD LLC. Архивировано из оригинала 6 мая 2018 г. Получено 2 мая 2018 г.
  15. ^ ab "Spexotras: Pending EC decision". Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) . 10 ноября 2023 г. Получено 5 декабря 2023 г.[ постоянная мертвая ссылка ] Текст был скопирован из этого источника, авторские права на который принадлежат Европейскому агентству по лекарственным средствам. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.
  16. ^ Robert C, Flaherty KT, Hersey P, Nathan PD, Garbe C, Milhem MM и др. (31 января 2017 г.). «Исследование фазы III METRIC: эффективность траметиниба (T), мощного и селективного ингибитора MEK (MEKi), в выживаемости без прогрессирования (PFS) и общей выживаемости (OS) по сравнению с химиотерапией (C) у пациентов (pts) с прогрессирующей или метастатической меланомой (MM) с мутацией BRAFV600E/K». Журнал клинической онкологии . 30 (18_suppl): LBA8509. doi :10.1200/jco.2012.30.18_suppl.lba8509.
  17. ^ Лигаард А., Грегерсен П.А., Нильсен Т.О, Бьерр Й.В., Хандруп М.М. (ноябрь 2022 г.). «Успешное ингибирование MEK тяжелой гипертрофической кардиомиопатии при синдроме Нунан, связанном с RIT1» (PDF) . Европейский журнал медицинской генетики . 65 (11): 104630. doi : 10.1016/j.ejmg.2022.104630 . ПМИД  36184070.
  18. ^ Бергквист С, Волькенштейн П (март 2021 г.). «Ингибиторы MEK при RASopathies». Current Opinion in Oncology . 33 (2): 110–119. doi :10.1097/CCO.00000000000000711. PMID  33395032. S2CID  230661909.