stringtranslate.com

Миелопролиферативная опухоль

Миелопролиферативные новообразования ( МПН ) представляют собой группу редких видов рака крови, при которых в костном мозге вырабатывается избыточное количество эритроцитов , лейкоцитов или тромбоцитов . Миело относится к костному мозгу , пролиферативный описывает быстрый рост клеток крови, а неоплазма описывает этот рост как ненормальный и неконтролируемый.

Избыточная продукция клеток крови часто связана с соматической мутацией , например, в генах-маркерах JAK2 , CALR , TET2 и MPL.

В редких случаях некоторые МПН, такие как первичный миелофиброз, могут прогрессировать и переходить в острый миелоидный лейкоз . [1]

Классификация

Большинство учреждений и организаций классифицируют МПН как рак крови. [2] При МПН новообразование (аномальный рост) изначально доброкачественное, а затем может стать злокачественным .

По состоянию на 2016 год Всемирная организация здравоохранения выделяет следующие подкатегории МПН: [3]

Причины

MPNs возникают, когда клетки-предшественники (бластные клетки) миелоидных линий в костном мозге развивают соматические мутации , которые заставляют их расти аномально. Существует схожая категория заболеваний для лимфоидной линии, лимфопролиферативные заболевания острый лимфобластный лейкоз , лимфомы , хронический лимфоцитарный лейкоз и множественная миелома . [4] Считается, что генетика играет центральную роль в развитии MPNs, особенно в развитии тромбоэмболических и геморрагических осложнений. [5]

Диагноз

У людей с MPN могут отсутствовать симптомы, когда их заболевание впервые обнаруживается с помощью анализов крови. [6] В зависимости от характера миелопролиферативного новообразования диагностические тесты могут включать определение массы эритроцитов (для полицитемии), аспирацию костного мозга и трепанобиопсию , насыщение артериальной крови кислородом и уровень карбоксигемоглобина , уровень щелочной фосфатазы нейтрофилов, витамин B12 ( или способность связывания B12 ) , сывороточный урат [7] или прямое секвенирование ДНК пациента. [8] Согласно диагностическим критериям ВОЗ, опубликованным в 2016 году, миелопролиферативные новообразования диагностируются следующим образом: [9]

Хронический миелоидный лейкоз

Хронический миелоидный лейкоз (ХМЛ) характеризуется наличием характерной мутации филадельфийской хромосомы (BCR-ABL1).

Хронический нейтрофильный лейкоз

Хронический нейтрофильный лейкоз (ХНЛ) характеризуется мутацией в гене CSF3R и исключением других причин нейтрофилии .

Эссенциальная тромбоцитемия

Эссенциальная тромбоцитемия (ЭТ) диагностируется при количестве тромбоцитов более 450 × 109/л и связана с мутацией JAK2 V617F в 55% случаев [10] и с мутацией MPL (рецептор тромбопоэтина) в 5% случаев: [11] Не должно быть увеличения количества ретикулиновых волокон, и пациент не должен соответствовать критериям других МПН, в частности пре-ПМФ .

Полицитемия истинная

Истинная полицитемия (ИП) чаще всего связана с мутацией JAK2 V617F более чем в 95% случаев, тогда как в остальных случаях наблюдается мутация экзона 12 JAK2. Требуются высокие показатели гемоглобина или гематокрита , а также исследование костного мозга, показывающее «выраженную эритроидную , гранулоцитарную и мегакариоцитарную пролиферацию с плеоморфными, зрелыми мегакариоцитами ».

Префибротический/ранний первичный миелофиброз

Префибротический первичный миелофиброз (пре-ПМФ) обычно связан с мутациями JAK2, CALR или MPL и показывает ретикулиновый фиброз не выше 1-й степени . Анемия , спленомегалия , ЛДГ выше верхних пределов и лейкоцитоз являются второстепенными критериями. [12]

Явно фиброзный миелофиброз

Как и до ПМФ , явный первичный миелофиброз связан с мутациями JAK2, CALR или MPL. Однако биопсия костного мозга покажет ретикулиновый и/или коллагеновый фиброз со степенью 2 или 3. Анемия , спленомегалия , ЛДГ выше верхних пределов и лейкоцитоз являются второстепенными критериями.

МПН-У

Пациенты с необъяснимым тромбозом и с новообразованиями, которые не могут быть отнесены ни к одной из других категорий.

Уход

Лекарственного лечения MPN не существует. [13] Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток может быть методом лечения для небольшой группы пациентов, однако лечение MPN обычно сосредоточено на контроле симптомов и миелосупрессивных препаратах для контроля выработки клеток крови. [ необходима цитата ]

Целью лечения ET и PV является профилактика тромбогеморрагических осложнений. Целью лечения MF является улучшение анемии, спленомегалии и других симптомов. Низкие дозы аспирина эффективны при PV и ET. Ингибиторы тирозинкиназы, такие как иматиниб, улучшили прогноз для пациентов с ХМЛ до почти нормальной продолжительности жизни . [14]

Недавно ингибитор JAK2 , а именно руксолитиниб , был одобрен для использования при первичном миелофиброзе . [15] Испытания этих ингибиторов для лечения других миелопролиферативных новообразований продолжаются.

Заболеваемость

Хотя MPN считаются редкими заболеваниями, частота их возникновения растет, в некоторых случаях утроившись. Предполагается, что рост может быть связан с улучшением диагностических возможностей благодаря идентификации JAK2 и других генных маркеров, а также с постоянным совершенствованием руководств ВОЗ. [16]

В мире наблюдается большой разброс в зарегистрированных показателях заболеваемости и распространенности МПН , при этом предполагается наличие систематической ошибки в публикациях в связи с эссенциальной тромбоцитемией и первичным миелофиброзом . [17]

История

Концепция миелопролиферативного заболевания была впервые предложена в 1951 году гематологом Уильямом Дамешеком . [18] Открытие связи MPN с маркером гена JAK2 в 2005 году и маркером CALR в 2013 году улучшило возможность классификации MPN. [19]

В 2008 году Всемирная организация здравоохранения классифицировала МПЗ как рак крови. [20] Ранее они были известны как миелопролиферативные заболевания (МПЗ).

В 2016 году мастоцитоз больше не классифицировался как МПН. [21]

Ссылки

  1. ^ "Предотвращение прогрессирования миелофиброза в острый миелоидный лейкоз". Cure Today . Получено 2023-02-18 .
  2. ^ "Являются ли миелопролиферативные новообразования (МПН) раком?". #MPNresearchFoundation . Архивировано из оригинала 2020-07-11 . Получено 2020-07-10 .
  3. ^ Арбер, Даниэль А.; Орази, Аттилио; Хассерджян, Роберт; Тиле, Юрген; Боровиц, Майкл Дж.; Ле Бо, Мишель М.; Блумфилд, Клара Д.; Каццола, Марио; Вардиман, Джеймс У. (19.05.2016). «Пересмотр классификации Всемирной организации здравоохранения миелоидных новообразований и острого лейкоза 2016 года». Кровь . 127 (20): 2391–2405. doi : 10.1182/blood-2016-03-643544 . ISSN  0006-4971. PMID  27069254.
  4. ^ Thapa B, Fazal S, Parsi M, Rogers H (2021). «Миелопролиферативные новообразования». Национальная медицинская библиотека . StatPearls Publishing. PMID  30285359. Получено 8 июля 2021 г.
  5. ^ Чиа, Ю Кай (2021). «Молекулярная генетика тромботических миелопролиферативных новообразований: применение в прецизионной онкологии». Гены и болезни . doi : 10.1016/j.gendis.2021.01.002 – через Science Direct.
  6. ^ «Симптомы, диагностика и факторы риска | Seattle Cancer Care Alliance». www.seattlecca.org . Получено 10 июля 2020 г. .
  7. ^ Левин, Малкольм И.; Льюис, SM; Бэйн, Барбара Дж.; Имельда Бейтс (2001). Dacie & Lewis Practical Hematology . Лондон: WB Saunders. стр. 586. ISBN 0-443-06377-X.
  8. ^ Magor GW, Tallack MR, Klose NM, Taylor D, Korbie D, Mollee P, Trau M, Perkins AC (сентябрь 2016 г.). «Быстрое молекулярное профилирование миелопролиферативных новообразований с использованием целевого повторного секвенирования экзонов 86 генов, участвующих в передаче сигналов JAK-STAT и эпигенетической регуляции». Журнал молекулярной диагностики . 18 (5): 707–718. doi : 10.1016/j.jmoldx.2016.05.006 . PMID  27449473.
  9. ^ Барбуи, Тициано; Тиле, Юрген; Гисслингер, Хайнц; Квасницка, Ганс Михаэль; Ваннуччи, Алессандро М.; Гульельмелли, Паола; Орази, Аттилио; Теффери, Аялев (9 февраля 2018 г.). «Классификация и диагностические критерии ВОЗ 2016 г. для миелопролиферативных новообразований: краткое изложение документа и углубленное обсуждение». Журнал рака крови . 8 (2): 15. дои :10.1038/s41408-018-0054-y. ISSN  2044-5385. ПМК 5807384 . ПМИД  29426921. 
  10. ^ Campbell PJ, Scott LM, Buck G, Wheatley K, East CL, Marsden JT и др. (декабрь 2005 г.). «Определение подтипов эссенциальной тромбоцитемии и связь с истинной полицитемией на основе статуса мутации JAK2 V617F: перспективное исследование». Lancet . 366 (9501): 1945–53. doi :10.1016/S0140-6736(05)67785-9. PMID  16325696. S2CID  36419846.
  11. ^ Beer PA, Campbell PJ, Scott LM, Bench AJ, Erber WN, Bareford D и др. (Июль 2008 г.). «Мутации MPL при миелопролиферативных заболеваниях: анализ когорты PT-1». Blood . 112 (1): 141–9. doi : 10.1182/blood-2008-01-131664 . PMID  18451306.
  12. ^ Меса, Рубен. «Что такое префибротический первичный миелофиброз?». Patient Power . HealthCentral LLC . Получено 23 июня 2023 г.
  13. ^ "Summary". www.meduniwien.ac.at . Архивировано из оригинала 2022-05-23 . Получено 2020-07-09 .
  14. ^ Теффери, Аялев; Вайнченкер, Уильям (10.01.2011). «Миелопролиферативные новообразования: молекулярная патофизиология, основные клинические знания и стратегии лечения». Журнал клинической онкологии . 29 (5): 573–582. doi :10.1200/JCO.2010.29.8711. ISSN  0732-183X. PMID  21220604.
  15. ^ Tibes R, Bogenberger JM, Benson KL, Mesa RA (октябрь 2012 г.). «Современный взгляд на молекулярный патогенез и лечение миелопролиферативных новообразований». Молекулярная диагностика и терапия . 16 (5): 269–83. doi :10.1007/s40291-012-0006-3. PMID  23023734. S2CID  16010648.
  16. ^ Роалдснес, Кристина; Хольст, Рене; Фредериксен, Хенрик; Ганима, Валид (2017). «Миелопролиферативные новообразования: тенденции заболеваемости, распространенности и выживаемости в Норвегии». Европейский журнал гематологии . 98 (1): 85–93. doi :10.1111/ejh.12788. ISSN  1600-0609. PMID  27500783. S2CID  19156436.
  17. ^ Титмарш, Глен Дж.; Данкомб, Эндрю С.; Макмаллин, Мэри Фрэнсис; О'Рорк, Майкл; Меса, Рубен; Де Вохт, Фрэнк; Хоран, Сара; Фричи, Лин; Кларк, Майк; Андерсон, Лесли А. (июнь 2014 г.). «Насколько распространены миелопролиферативные новообразования? Систематический обзор и метаанализ». Американский журнал гематологии . 89 (6): 581–587. doi : 10.1002/ajh.23690 . ISSN  1096-8652. PMID  24971434.
  18. ^ Dameshek W (апрель 1951 г.). «Некоторые размышления о миелопролиферативных синдромах». Blood . 6 (4): 372–5. doi : 10.1182/blood.V6.4.372.372 . PMID  14820991.
  19. ^ "Понимание MPNs - Обзор | MPNRF". #MPNresearchFoundation . Получено 2020-07-10 .
  20. ^ "Миелопролиферативные новообразования". Сообщество поддержки больных раком .
  21. ^ Barbui T, Thiele J, Gisslinger H, Kvasnicka HM, Vannucchi AM, Guglielmelli P и др. (февраль 2018 г.). «Классификация и диагностические критерии ВОЗ 2016 г. для миелопролиферативных новообразований: резюме документа и углубленное обсуждение». Blood Cancer Journal . 8 (2): 15. doi :10.1038/s41408-018-0054-y. PMC 5807384 . PMID  29426921. 

Внешние ссылки