stringtranslate.com

Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток

Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток ( ТГСК ) — это трансплантация мультипотентных гемопоэтических стволовых клеток , обычно полученных из костного мозга , периферической крови или пуповинной крови , с целью репликации внутри пациента и производства дополнительных нормальных клеток крови. [1] [2] [3] [4] [5] [6] ТГСК может быть аутологичной (используются собственные стволовые клетки пациента), сингенной (стволовые клетки от идентичного близнеца ) или аллогенной (стволовые клетки от донора). ). [4] [5]

Чаще всего ее проводят пациентам с некоторыми видами рака крови или костного мозга, такими как множественная миелома , лейкемия , некоторые виды лимфомы и иммунодефицит . [5] В этих случаях иммунная система реципиента обычно подавляется лучевой или химиотерапией перед трансплантацией. Инфекция и реакция «трансплантат против хозяина» являются основными осложнениями аллогенной ТГСК. [5]

ТГСК остается опасной процедурой со многими возможными осложнениями; он предназначен для пациентов с опасными для жизни заболеваниями. Поскольку выживаемость после процедуры увеличилась, ее использование расширилось за пределы рака и теперь включает аутоиммунные заболевания [7] [8] и наследственные дисплазии скелета , особенно злокачественный детский остеопетроз [9] [10] и мукополисахаридоз . [11]

Медицинское использование

Спектр антигенов-мишеней, связанных с опухолевым иммунитетом и аллоиммунитетом после аллогенной ТГСК: Т- и В-клетки хозяина можно индуцировать для распознавания опухолеассоциированных антигенов, тогда как В- и Т-клетки донорского происхождения могут распознавать как опухолеассоциированные антигены, так и аллоантигены.

Показания

Показаниями к трансплантации стволовых клеток являются:

Злокачественный (раковый)

Доброкачественный (нераковый)

Многие реципиенты ТГСК являются пациентами с множественной миеломой [15] или лейкемией [16] , которым не поможет длительное лечение химиотерапией или которые уже устойчивы к ней . Кандидатами на ТГСК являются педиатрические случаи, когда у пациента имеется врожденный дефект, такой как тяжелый комбинированный иммунодефицит или врожденная нейтропения с дефектными стволовыми клетками, а также дети или взрослые с апластической анемией [17] , потерявшие свои стволовые клетки после рождения. Другие состояния [18], которые лечат с помощью трансплантации стволовых клеток, включают серповидноклеточную анемию , миелодиспластический синдром , нейробластому , лимфому , саркому Юинга , десмопластическую мелкокруглую клеточную опухоль , хроническую гранулематозную болезнь , болезнь Ходжкина и синдром Вискотта-Олдрича . Были разработаны немиелоаблативные, так называемые процедуры мини-трансплантации (микротрансплантации) , требующие меньших доз препаративной химиотерапии и лучевой терапии , что позволяет проводить ТГСК у пожилых людей и других пациентов, которые в противном случае считались бы слишком слабыми, чтобы выдержать традиционное лечение. режим. [19]

Количество процедур

По данным глобального опроса 1327 центров в 71 стране, проведенного Всемирной сетью трансплантации крови и костного мозга, в 2006 году во всем мире было зарегистрировано 50 417 первых ТГСК. Из них 28 901 (57%) были аутологичными и 21 516 (43%) — аллогенными (11 928 от семейных доноров и 9 588 от неродственных доноров). Основными показаниями к трансплантации были лимфопролиферативные заболевания (55%) и лейкемии (34%), многие из которых имели место либо в Европе (48%), либо в Америке (36%). [20]

Всемирная сеть трансплантации крови и костного мозга сообщила, что в декабре 2012 года была проведена миллионная трансплантация. [21]

По данным Всемирной ассоциации доноров костного мозга , в 2014 году количество продуктов стволовых клеток, предоставленных для несвязанной трансплантации во всем мире, увеличилось до 20 604 (4 149 донорств костного мозга, 12 506 донорств стволовых клеток периферической крови и 3 949 единиц пуповинной крови). [22]

Типы трансплантатов

Аутологичный

Аутологичная ТГСК требует экстракции ( афереза ) гемопоэтических стволовых клеток (ГСК) у пациента и хранения собранных клеток в морозильной камере. Затем пациента лечат высокими дозами химиотерапии с лучевой терапией или без нее с целью уничтожения популяции злокачественных клеток пациента за счет частичной или полной абляции костного мозга (разрушения способности костного мозга пациента выращивать новые клетки крови). Собственные сохраненные стволовые клетки пациента затем переливаются в его/ее кровоток, где они заменяют разрушенные ткани и возобновляют нормальное производство клеток крови пациента. [2] Преимущество аутологичных трансплантатов заключается в более низком риске заражения на этапе лечения с ослабленным иммунитетом, поскольку восстановление иммунной функции происходит быстро. Кроме того, случаи отторжения у пациентов очень редки (и реакция «трансплантат против хозяина» невозможна), поскольку донор и реципиент являются одним и тем же человеком. Эти преимущества сделали аутологичную ТГСК одним из стандартных методов лечения второго ряда таких заболеваний, как лимфома . [23]

Однако для других видов рака, таких как острый миелоидный лейкоз , снижение смертности при аутогенной ТГСК по сравнению с аллогенной ТГСК может быть перевешено повышенной вероятностью рецидива рака и связанной с ним смертности, поэтому аллогенное лечение может быть предпочтительным для этих состояний. [24]

Исследователи провели небольшие исследования с использованием немиелоаблативной ТГСК в качестве возможного лечения диабета I типа (инсулинзависимого) у детей и взрослых. Результаты были многообещающими, но по состоянию на 2019 год предполагать, приведут ли эти эксперименты к эффективному лечению диабета, преждевременно. [25] [26] [27] Аутологичная ТГСК является эффективным методом лечения агрессивного рассеянного склероза. [28] Тип аутологичной ТГСК, используемый для лечения рассеянного склероза, считается безопасным, а серьезные побочные эффекты редки. [29]

Аллогенный

В аллогенной ТГСК участвуют два человека – (здоровый) донор и (пациент) реципиент. Доноры аллогенных HSC должны иметь тип ткани ( человеческий лейкоцитарный антиген , HLA), соответствующий типу ткани реципиента. Сопоставление осуществляется на основе вариабельности трех или более локусов гена HLA, и полное совпадение по этим локусам является предпочтительным. Даже если существует хорошее совпадение по этим критическим аллелям , реципиенту потребуются иммунодепрессанты для смягчения реакции «трансплантат против хозяина». Доноры аллогенных трансплантатов могут быть родственными (обычно близкий по HLA брат или сестра), сингенными ( монозиготный или идентичный близнец пациента – обязательно крайне редко, поскольку у немногих пациентов есть идентичный близнец, но предлагающий источник идеально совместимых по HLA стволовых клеток) , неродственный (донор, который не является родственником и у которого обнаружена очень близкая степень соответствия HLA) или, как в случае гаплоидентичной трансплантации (Haplo), наполовину совпадающий родственник, такой как родитель, ребенок или брат или сестра. Неродственных доноров можно найти через реестр доноров костного мозга, например, в Национальной программе доноров костного мозга (NMDP) в США. Люди, которые хотели бы пройти тестирование на конкретного члена семьи или друга, не присоединяясь ни к одному из реестров костного мозга. Банки данных могут связаться с частной лабораторией тестирования HLA и пройти тестирование с помощью анализа крови или мазка изо рта, чтобы убедиться, что они потенциально совпадают. [30] « Спаситель » может быть намеренно выбран с помощью преимплантационной генетической диагностики, чтобы соответствовать ребенку как по типу HLA, так и по свободному от какого-либо очевидного наследственного заболевания. Аллогенные трансплантации также выполняются с использованием пуповинной крови в качестве источника стволовых клеток. В целом, переливая здоровые стволовые клетки в кровоток реципиента для реформирования здоровой иммунной системы, аллогенные ТГСК, по-видимому, повышают шансы на излечение или длительную ремиссию после разрешения непосредственных осложнений, связанных с трансплантацией. [31] [32] [33]

Совместимый донор находится путем дополнительного тестирования HLA крови потенциальных доноров. Гены HLA делятся на две категории (типы I и II). В целом, несоответствие генов типа I (т.е. HLA-A , HLA-B или HLA-C ) увеличивает риск отторжения трансплантата. Несоответствие гена HLA типа II (т.е. HLA-DR или HLA-DQB1 ) увеличивает риск реакции «трансплантат против хозяина». Кроме того, генетическое несовпадение размером всего в одну пару оснований ДНК является значительным, поэтому для идеального совпадения требуется знание точной последовательности ДНК этих генов как от донора, так и от реципиента. Ведущие центры трансплантации в настоящее время проводят тестирование на все пять генов HLA, прежде чем заявить, что донор и реципиент HLA-идентичны. [ нужна цитата ]

Известно, что раса и этническая принадлежность играют важную роль в привлечении доноров, поскольку представители одной и той же этнической группы с большей вероятностью будут иметь совпадающие гены, включая гены HLA. [34]

По состоянию на 2013 год было разработано как минимум два коммерчески доступных метода лечения аллогенными клетками: Prochymal и Cartistem. [35] Омидубицел был одобрен для медицинского применения в США в апреле 2023 года. [36]

Источники и хранение клеток

Чтобы ограничить риски отторжения трансплантированных стволовых клеток или тяжелой реакции «трансплантат против хозяина» при аллогенной ТГСК, донор предпочтительно должен иметь тот же HLA-тип, что и реципиент. Примерно от 25 до 30% реципиентов аллогенной ТГСК имеют HLA-идентичного брата или сестру. Даже так называемые «идеальные совпадения» могут иметь несовпадающие минорные аллели, которые способствуют развитию реакции «трансплантат против хозяина». [ нужна цитата ]

Костный мозг

Урожай костного мозга

В случае трансплантации костного мозга ЗКП удаляются из крупной кости донора, обычно из таза , с помощью большой иглы , достигающей центра кости. Этот метод называется сбором костного мозга и проводится под местной или общей анестезией . [ нужна цитата ]

Стволовые клетки периферической крови

Стволовые клетки периферической крови

Стволовые клетки периферической крови [37] в настоящее время являются наиболее распространенным источником стволовых клеток для ТГСК. Они собираются из крови посредством процесса, известного как аферез . Кровь донора забирается через стерильную иглу в одной руке и проходит через аппарат, удаляющий лейкоциты . Эритроциты возвращаются донору . Выход периферических стволовых клеток повышается за счет ежедневных подкожных инъекций гранулоцитарно -колониестимулирующего фактора , способствующего мобилизации стволовых клеток из костного мозга донора в периферическое кровообращение. [ нужна цитата ]

Амниотическая жидкость

Извлечение стволовых клеток из околоплодных вод возможно как для аутологичного , так и для гетерологичного использования во время родов. [ нужна цитата ]

Хранение HSC

В отличие от других органов, клетки костного мозга можно замораживать ( криоконсервировать ) в течение длительного времени, не повреждая слишком много клеток. Это необходимо для аутологичных ЗКП, поскольку клетки необходимо получить у реципиента за несколько месяцев до трансплантации. В случае аллогенных трансплантатов предпочтительны свежие ЗКП, чтобы избежать потери клеток, которая может произойти в процессе замораживания и оттаивания. Аллогенная пуповинная кровь хранится в замороженном виде в банке пуповинной крови, поскольку ее можно получить только во время родов . Для криоконсервации ЗСК необходимо добавить консервант диметилсульфоксид и очень медленно охладить клетки в морозильной камере с контролируемой скоростью, чтобы предотвратить осмотическое повреждение клеток во время образования кристаллов льда. ГСК могут храниться годами в криоморозильной камере, в которой обычно используется жидкий азот . [ нужна цитата ]

Режимы кондиционирования

Миелоаблативный

Химиотерапия или облучение, проводимое непосредственно перед трансплантацией, называется режимом кондиционирования, цель которого состоит в том, чтобы помочь искоренить заболевание пациента перед инфузией ЗКП и подавить иммунные реакции. Костный мозг можно удалить (разрушить) дозами, вызывающими минимальное повреждение других тканей. При аллогенных трансплантациях традиционно используется комбинация циклофосфамида с тотальным облучением тела . Это лечение также оказывает иммуносупрессивный эффект, предотвращая отторжение ЗКП иммунной системой реципиента . Прогноз после трансплантации часто включает острую и хроническую реакцию «трансплантат против хозяина», которая может быть опасной для жизни. Однако при некоторых лейкозах это может совпадать с защитой от рецидива рака благодаря эффекту «трансплантат против опухоли» . [38] При аутологичных трансплантатах также могут использоваться аналогичные схемы кондиционирования, но в зависимости от типа заболевания можно использовать и многие другие комбинации химиотерапии.

Немиелоаблативный

Новый подход к лечению, немиелоаблативная аллогенная трансплантация, также называемый кондиционированием пониженной интенсивности (RIC), использует дозы химиотерапии и радиации, слишком низкие для уничтожения всех клеток костного мозга реципиента. [39] : 320–321  Вместо этого немиелоаблативные трансплантаты имеют меньший риск серьезных инфекций и смертности, связанной с трансплантацией, в то же время полагаясь на эффект «трансплантат против опухоли», чтобы противостоять присущему повышенному риску рецидива рака. [40] [41] Также важно то, что, хотя на ранних стадиях лечения требуются высокие дозы иммунодепрессантов , эти дозы меньше, чем при обычных трансплантациях. [42] Это приводит к состоянию смешанного химеризма вскоре после трансплантации, когда HSC реципиента и донора сосуществуют в пространстве костного мозга. [ нужна цитата ]

Снижение дозы иммуносупрессивной терапии затем позволяет донорским Т-клеткам уничтожить оставшиеся ЗКП реципиента и вызвать эффект «трансплантат против опухоли». Этот эффект часто сопровождается легкой формой реакции «трансплантат против хозяина», появление которой часто является суррогатным маркером возникновения желаемого эффекта «трансплантат против опухоли», а также служит сигналом для установления соответствующего уровня дозировки для длительного лечения. низкие дозы иммунодепрессантов. [ нужна цитата ]

Благодаря более мягким режимам кондиционирования эти трансплантаты связаны с более низким риском смертности, связанной с трансплантацией, поэтому позволяют пациентам, которые считаются слишком высокого риска для традиционной аллогенной ТГСК, пройти потенциально излечивающую терапию от их заболевания. Оптимальная стратегия кондиционирования для каждого заболевания и реципиента не полностью установлена, но RIC может использоваться у пожилых пациентов, которым не подходят миелоаблативные схемы, для которых может быть приемлемым более высокий риск рецидива рака. [39] [41]

приживление

После нескольких недель роста костного мозга экспансия ЗКП и их потомков оказывается достаточной для нормализации количества клеток крови и возобновления работы иммунной системы. Было документально подтверждено, что потомство ЗКП донорского происхождения заселяет многие различные органы реципиента, включая сердце , печень и мышцы , и было высказано предположение, что эти клетки обладают способностью регенерировать поврежденные ткани в этих органах. Однако недавние исследования показали, что такая измена по происхождению не является нормальным явлением. [ нужна цитата ]

Мониторинг химеризма — это метод мониторинга баланса между собственными стволовыми клетками пациента и новыми стволовыми клетками донора. В тех случаях, когда после лечения количество собственных стволовых клеток пациента увеличивается, лечение потенциально может не сработать должным образом. [ нужна цитата ]

Осложнения

ТГСК связана с высокой смертностью , связанной с лечением, у реципиента, что ограничивает ее использование состояниями, которые сами по себе опасны для жизни. (По оценкам, годовая выживаемость составляет примерно 60%, хотя эта цифра включает смертность от основного заболевания, а также от процедуры трансплантации.) [43] Основные осложнения включают веноокклюзионную болезнь , мукозит , инфекции ( сепсис ), реакция «трансплантат против хозяина» и развитие новых злокачественных новообразований . [ нужна цитата ]

Инфекционное заболевание

Трансплантация костного мозга обычно требует разрушения собственного костного мозга реципиента (миелоабляция). До введения новых клеток (приживления) пациенты могут в течение нескольких недель оставаться без заметного количества лейкоцитов, которые помогают бороться с инфекцией . Это подвергает пациента высокому риску инфекций, сепсиса и септического шока , несмотря на профилактический прием антибиотиков . Однако противовирусные препараты , такие как ацикловир и валацикловир , весьма эффективны для предотвращения вспышек герпетической инфекции , связанных с ТГСК, у серопозитивных пациентов. [44] Иммуносупрессивные агенты, используемые при аллогенных трансплантациях для профилактики или лечения реакции «трансплантат против хозяина», еще больше увеличивают риск оппортунистических инфекций . Иммуносупрессивные препараты назначаются в течение как минимум шести месяцев после трансплантации или гораздо дольше, если это необходимо для лечения реакции «трансплантат против хозяина». Пациенты, перенесшие трансплантацию, теряют приобретенный иммунитет, например иммунитет к детским заболеваниям, таким как корь или полиомиелит . Таким образом, пациентам, перенесшим трансплантацию, необходимо повторно прививать детские вакцины после прекращения приема иммунодепрессантов. [ нужна цитата ]

Веноокклюзионная болезнь

Тяжелое повреждение печени может быть результатом веноокклюзионной болезни печени (ВОБ), получившей новое название синдрома синусоидальной обструкции (СОС). [45] Повышенный уровень билирубина , гепатомегалия и задержка жидкости являются клиническими признаками этого состояния. В настоящее время более широко осознается генерализованное повреждение клеток и обструкция синусов печеночных вен . Тяжелые случаи SOS связаны с высоким уровнем смертности. Антикоагулянты или дефибротид могут быть эффективны в снижении тяжести ВОД, но также могут увеличить риск кровотечений. Было показано, что урсодиол помогает предотвратить VOD, предположительно, облегчая отток желчи .

Мукозит

Повреждение слизистой оболочки рта и горла является распространенной токсичностью, связанной с аблятивной ТГСК. Обычно это не опасно для жизни, но очень болезненно и мешает есть и пить. Мукозит лечат обезболивающими и внутривенными инфузиями для предотвращения обезвоживания и недостаточного питания. [ нужна цитата ]

Геморрагический цистит

Слизистая оболочка мочевого пузыря поражается примерно у 5% детей, перенесших ТГСК. Это вызывает гематурию (кровь в моче), частое мочеиспускание, боли в животе и тромбоцитопению . [46]

Болезнь «трансплантат против хозяина»

Реакция «трансплантат против хозяина» (РТПХ) представляет собой воспалительное заболевание, уникальное для аллогенной трансплантации. Это атака «новых» иммунных клеток костного мозга на ткани реципиента. Это может произойти, даже если донор и реципиент HLA-идентичны, поскольку иммунная система все еще может распознавать другие различия между их тканями. Это называется болезнью «трансплантат против хозяина», потому что трансплантированные клетки должны принять тело, а не тело, принимающее новые клетки. [47]

Острая РТПХ обычно возникает в первые три месяца после трансплантации и может поражать кожу , кишечник или печень . Высокие дозы кортикостероидов , таких как преднизолон , являются стандартным лечением, но такое иммуносупрессивное лечение часто приводит к смертельным инфекциям. Хроническая РТПХ может также развиться после аллогенной трансплантации. Это основной источник поздних осложнений, связанных с лечением, хотя он реже приводит к смерти. Помимо воспаления, хроническая РТПХ может привести к развитию фиброза или рубцовой ткани, подобно склеродермии ; это может вызвать функциональную инвалидность и потребовать длительной иммуносупрессивной терапии. РТПХ обычно опосредуется Т-клетками, которые реагируют на чужеродные пептиды, представленные в главном комплексе гистосовместимости хозяина. [ нужна цитата ]

Необходимы дальнейшие исследования, чтобы определить, можно ли использовать мезенхимальные стромальные клетки для профилактики и лечения РТПХ. [48]

Эффект «трансплантат против опухоли»

Эффект «трансплантат против опухоли» (GVT), или эффект «трансплантат против лейкемии», является полезным аспектом феномена РТПХ. Например, пациенты с ТГСК с острой или, в частности, хронической РТПХ после аллогенной трансплантации, как правило, имеют меньший риск рецидива рака. [49] [38] Это происходит из-за терапевтической иммунной реакции трансплантированных донорских Т-лимфоцитов против больного костного мозга реципиента. Этот более низкий уровень рецидивов объясняет более высокий уровень успеха аллогенных трансплантаций по сравнению с трансплантациями от однояйцевых близнецов и указывает на то, что аллогенная ТГСК является формой иммунотерапии. ГВТ является основным преимуществом трансплантаций, при которых не используются самые сильные иммуносупрессивные схемы.

Трансплантат против опухоли в основном полезен при заболеваниях с медленным прогрессированием, например, хроническом лейкозе, лимфоме низкой степени злокачественности и в некоторых случаях множественной миеломе, но менее эффективен при быстро растущих острых лейкозах. [50]

Если рак рецидивирует после ТГСК, можно провести еще одну трансплантацию, введя пациенту большее количество донорских лейкоцитов ( инфузия донорских лимфоцитов ). [50]

Злокачественные новообразования

Пациенты после ТГСК подвергаются более высокому риску развития рака полости рта . Рак полости рта после ТГСК может иметь более агрессивное поведение с худшим прогнозом по сравнению с раком полости рта у пациентов без ТГСК. [51]

Метаанализ показал, что риск вторичных раковых заболеваний, таких как рак костей , рак головы и шеи и меланома , со стандартизированными коэффициентами заболеваемости 10,04 (3,48–16,61), 6,35 (4,76–7,93) и 3,52 (2,65–4,39) , соответственно, было значительно увеличено после ТГСК. Таким образом, диагностические тесты на эти виды рака должны быть включены в программу скрининга этих пациентов для профилактики и раннего выявления этих видов рака. [52]

Прогноз

Прогноз при ТГСК широко варьируется в зависимости от типа заболевания, стадии, источника стволовых клеток, статуса HLA-совместимости (для аллогенной ТГСК) и режима кондиционирования. Трансплантация дает шанс на излечение или длительную ремиссию, если можно пережить осложнения, присущие реакции «трансплантат против хозяина», иммуносупрессивное лечение и целый ряд оппортунистических инфекций. [31] [32] В последние годы показатели выживаемости постепенно улучшаются почти во всех популяциях и субпопуляциях, получающих трансплантаты. [53]

Смертность при аллогенной трансплантации стволовых клеток можно оценить с помощью модели прогнозирования, созданной Соррором и др . [54] с использованием индекса коморбидности, специфичной для трансплантации гематопоэтических клеток (HCT-CI). HCT-CI был получен и подтвержден исследователями из Онкологического исследовательского центра Фреда Хатчинсона в США. HCT-CI модифицирует и дополняет хорошо проверенный индекс коморбидности, индекс коморбидности Чарльсона (CCI) (Charlson и др .) [ 55] CCI ранее применялся к пациентам, перенесшим аллогенную HCT, но, по-видимому, обеспечивает меньший прогноз выживаемости и различение, чем система оценки HCT-CI.

Было обнаружено, что у пациентов, успешно прошедших ТГСК и общее облучение тела в детстве, процент жировой массы увеличился, что привело к значительному снижению способности к физической нагрузке во взрослом возрасте. Это говорит о том, что пациенты, прошедшие успешное лечение ТГСК, имеют повышенную предрасположенность к сердечно-сосудистым заболеваниям в более позднем возрасте. [56]

Риски для донора

Риски осложнений зависят от характеристик пациента, медицинских работников, процедуры афереза ​​и используемого колониестимулирующего фактора ( G-CSF ). К препаратам G-CSF относятся филграстим (Нейпоген, Неуласта) и ленограстим (Граслопин).

Риски, связанные с наркотиками

Филграстим обычно назначают в дозе 10 мкг/кг в течение 4–5 дней во время сбора стволовых клеток. Задокументированные побочные эффекты филграстима включают разрыв селезенки , острый респираторный дистресс-синдром , альвеолярное кровотечение и аллергические реакции (обычно возникающие в первые 30 минут). [57] [58] [59] Кроме того, после процедуры уровни тромбоцитов и гемоглобина падают, возвращаясь к норме только через месяц. [59]

Вопрос о том, реагируют ли гериатрии (пациенты старше 65 лет) так же, как и пациенты моложе 65 лет, недостаточно изучен. Известно, что в результате инъекции G-CSF возникают проблемы со свертываемостью крови и воспаление атеросклеротических бляшек. Также было описано, что G-CSF вызывает генетические изменения в агранулоцитах нормальных доноров. [58] Нет статистически значимых доказательств ни за, ни против гипотезы о том, что миелодисплазия (МДС) или острый миелоидный лейкоз (ОМЛ) могут быть вызваны G-CSF у восприимчивых людей. [60]

Риски доступа

У большинства пациентов кровь берут из периферической вены, но можно использовать центральную линию, идущую в яремную, подключичную и бедренную вены. Побочные реакции во время афереза ​​наблюдались у 20% женщин и 8% мужчин. Эти нежелательные явления в основном включали онемение/покалывание, попытки многократного введения и тошноту. [59]

Клинические наблюдения

Исследование с участием 2408 доноров (в возрасте 18–60 лет) показало, что боли в костях (прежде всего в спине и бедрах) в результате лечения филграстимом наблюдаются у 80% доноров. [59] Донорство не рекомендуется лицам, страдающим от болей в спине. [59] Другие симптомы, наблюдаемые более чем у 40 процентов доноров, включают мышечные боли, головную боль, усталость и проблемы со сном. [59] Все эти симптомы вернулись к исходному уровню через 1 месяц после донорства у большинства пациентов. [59]

В одном мета-исследовании, включавшем данные 377 доноров, 44% пациентов сообщили о неблагоприятных побочных эффектах после ТГСК периферической крови. [60] Побочные эффекты включали боль перед процедурой сбора крови в результате инъекций G-CSF, а также генерализованную скелетную боль после процедуры, усталость и снижение энергии. [60]

Тяжелые реакции

Исследование, в котором приняли участие 2408 доноров, показало, что серьезные нежелательные явления (требующие длительной госпитализации) произошли у 15 доноров (в 0,6%), хотя ни одно из этих событий не было фатальным. [59] При наблюдении в течение 4–8 лет у доноров не наблюдалось случаев рака, превышающих нормальный уровень. [59] Одно исследование, основанное на опросе медицинских бригад, охватило около 24 000 случаев ТГСК периферической крови в период с 1993 по 2005 год и выявило частоту серьезных сердечно-сосудистых побочных реакций примерно у одного из 1500. [58] В этом исследовании сообщалось, что риск смертности от сердечно-сосудистых заболеваний в течение первых 30 дней после ТГСК составляет примерно два из 10 000. [58]

История

В 1939 году женщине с апластической анемией было сделано первое переливание человеческого костного мозга. Этой пациентке регулярно делали переливание крови, и была предпринята попытка увеличить количество лейкоцитов и тромбоцитов путем внутривенной инъекции костного мозга без неожиданной реакции. [61]

Трансплантация стволовых клеток была впервые осуществлена ​​с использованием стволовых клеток, полученных из костного мозга, командой онкологического исследовательского центра Фреда Хатчинсона с 1950-х по 1970-е годы под руководством Э. Доннала Томаса , чья работа позже была отмечена Нобелевской премией по физиологии и медицине . Работа Томаса показала, что клетки костного мозга, введенные внутривенно, могут заново заселить костный мозг и производить новые клетки крови. Его работа также снизила вероятность развития опасной для жизни болезни «трансплантат против хозяина». [62] Сотрудничая с Элоизой Гиблетт , профессором Вашингтонского университета , он обнаружил генетические маркеры, которые могли подтвердить совпадение доноров.

Первым врачом, осуществившим успешную трансплантацию костного мозга человека при нераковом заболевании, был Роберт А. Гуд из Университета Миннесоты в 1968 году. [63] В 1975 году Джон Керси, также из Университета Миннесоты, выполнил первую операцию. успешная трансплантация костного мозга для лечения лимфомы. Его пациент, 16-летний мальчик, сегодня является самым долгоживущим после трансплантации лимфомы. [64]

Регистрация и привлечение доноров

По состоянию на конец 2012 года 20,2 миллиона человек зарегистрировали свое желание стать донорами костного мозга в одном из 67 реестров из 49 стран, участвующих в программе Bone Marrow Donors Worldwide . Около 17,9 миллиона из этих зарегистрированных доноров были типированы по ABDR, что позволило легко сопоставить их. Еще 561 000 единиц пуповинной крови были получены одним из 46 банков пуповинной крови из 30 участвующих стран. Наибольшее общее количество зарегистрированных доноров костного мозга было из США (8,0 миллиона), а наибольшее количество на душу населения - с Кипра (15,4% населения). [65]

В США группы расовых меньшинств с наименьшей вероятностью будут зарегистрированы, а значит, у них меньше всего шансов найти потенциально спасательную пару. В 1990 году только шесть афроамериканцев смогли найти совпадение костного мозга, и все шестеро имели общие европейские генетические признаки. [66]

Африканцы более генетически разнообразны, чем люди европейского происхождения, а это означает, что для поиска совпадения необходимо больше регистраций. Банки костного мозга и пуповинной крови существуют в Южной Африке , а новая программа начинается в Нигерии . [66] Многих людей, принадлежащих к разным расам, просят сделать пожертвования, поскольку нехватка доноров существует в африканских, смешанных расовых, латиноамериканских, аборигенских и многих других общинах.

Два реестра в США набирают неродственных аллогенных доноров: NMDP или Be the Match и Gift of Life Marrow Registry .

Исследовать

ВИЧ

В 2007 году группа врачей в Берлине (Германия), в том числе Геро Хюттер , провела трансплантацию стволовых клеток пациенту с лейкемией Тимоти Рэю Брауну , который также был ВИЧ -положительным. [67] Из 60 подходящих доноров они выбрали гомозиготного человека [CCR5]-Δ32 с двумя генетическими копиями редкого варианта рецептора клеточной поверхности . Эта генетическая особенность обеспечивает устойчивость к ВИЧ-инфекции, блокируя прикрепление ВИЧ к клетке. Примерно один из 1000 человек европейского происхождения имеет эту унаследованную мутацию , но в других популяциях она встречается реже. [68] [69] Трансплантацию повторили через год после рецидива лейкемии. В течение трех лет после первичной трансплантации, несмотря на прекращение антиретровирусной терапии , исследователи не могут обнаружить ВИЧ в крови реципиента трансплантата или в различных биоптатах его тканей. [70] Уровни ВИЧ-специфических антител также снизились, что привело к предположению, что пациент, возможно, был функционально излечен от ВИЧ, но ученые подчеркивают, что это необычный случай. [71] Потенциально фатальные осложнения после трансплантации («берлинский пациент» развил реакцию «трансплантат против хозяина» и лейкоэнцефалопатию ) означают, что процедуру нельзя будет выполнить у других людей с ВИЧ, даже если будет найдено достаточное количество подходящих доноров. [72] [73]

В 2012 году Дэниел Куритцкес сообщил о результатах двух трансплантаций стволовых клеток пациентам с ВИЧ. Однако они не использовали доноров с делецией Δ32. После процедуры трансплантации оба прошли антиретровирусную терапию, в ходе которой ни у одного из них не было обнаружено следов ВИЧ в плазме крови, а также были очищены CD4 + Т-клетки с использованием чувствительного метода культивирования (менее 3 копий/мл). Вирус был вновь обнаружен у обоих пациентов через некоторое время после прекращения терапии. [74]

В 2019 году британец стал вторым человеком, избавившимся от ВИЧ после трансплантации костного мозга от донора, устойчивого к вирусу (Δ32). Этого пациента называют «лондонским пациентом» (отсылка к знаменитому берлинскому пациенту). [75]

Рассеянный склероз

Со времени отчета Макалистера в 1997 г. о пациенте с рассеянным склерозом (РС), которому была проведена трансплантация костного мозга по поводу хронического миелогенного лейкоза (ХМЛ), [76] было опубликовано более 600 отчетов, описывающих ТГСК, выполненных в первую очередь по поводу рассеянного склероза. [77] Было показано, что они «уменьшают или устраняют продолжающиеся клинические рецидивы, останавливают дальнейшее прогрессирование и уменьшают бремя инвалидности у некоторых пациентов» с агрессивным, высокоактивным рассеянным склерозом «при отсутствии постоянного лечения агентами, модифицирующими заболевание. ". [77] Рандомизированное клиническое исследование с участием 110 пациентов показало, что ТГСК значительно продлевает время до прогрессирования заболевания по сравнению с терапией, модифицирующей заболевание. [78] Отдаленные результаты у пациентов с тяжелым заболеванием показали, что полная ремиссия заболевания после ТГСК возможна. [79]

Другие аутоиммунные неврологические заболевания

ТГСК также может использоваться для лечения отдельных тяжелых случаев других аутоиммунных неврологических заболеваний, таких как оптикомиелит , хроническая воспалительная демиелинизирующая полинейропатия и миастения гравис . [80]

Рекомендации

  1. ^ Монга I, Каур К., Дханда С. (март 2022 г.). «Возвращаясь к кроветворению: применение объемной и одноклеточной транскриптомики, анализирующей транскрипционную гетерогенность в гемопоэтических стволовых клетках». Брифинги по функциональной геномике . 21 (3): 159–176. doi : 10.1093/bfgp/elac002. ПМИД  35265979.
  2. ^ аб Набаррете, Дж. М.; Перейра, Аризона; Гарофоло, А.; Себер, А.; Венансио, AM; Грекко, CE; Бонфим, КМ; Накамура, Швейцария; Фернандес, Д.; Кампос, диджей; Оливейра, Флорида; Кусейро, ФК; Росси, ФФ; Гурмини, Дж.; Виани, К.Х.; Гутерриш, Л.Ф.; Мантовани, ЛФ; Дарриго Лг, младший; Альбукерке, Мичиган; Бруматти, М.; Невес, Массачусетс; Дюран, Н.; Виллела, Северная Каролина; Зечин, В.Г.; Фернандес, JF (2021). «Бразильский консенсус по вопросам питания при трансплантации гемопоэтических стволовых клеток: дети и подростки». Эйнштейн . 19 : eAE5254. doi : 10.31744/einstein_journal/2021AE5254. ПМЦ 8664291 . ПМИД  34909973. 
  3. ^ Форман С.Дж., Негрин Р.С., Антин Дж.Х., Аппельбаум Ф.Р. Трансплантация гемопоэтических клеток Томаса: трансплантация стволовых клеток. 5-е изд. Том. 2. Нью-Джерси: Уайли-Блэквелл; 2016. с.1416.
  4. ^ аб Felfly H, Хаддад Г.Г. (2014). «Гематопоэтические стволовые клетки: новые потенциальные применения в трансляционной медицине». Журнал стволовых клеток . 9 (3): 163–197. ПМИД  25157450.
  5. ^ abcd Пак Б, Ю К.Х., Ким С. (декабрь 2015 г.). «Экспансия и генерация гемопоэтических стволовых клеток: пути к прорыву». Исследование крови . 50 (4): 194–203. дои : 10.5045/br.2015.50.4.194. ПМК 4705045 . ПМИД  26770947. 
  6. ^ Махла РС (2016). «Применение стволовых клеток в регенеративной медицине и терапии заболеваний». Международный журнал клеточной биологии . 2016 (7): 6940283. doi : 10.1155/2016/6940283 . ПМЦ 4969512 . ПМИД  27516776. 
  7. ^ Тиндалл А., Фассас А., Пассвег Дж., Руис де Эльвира С., Аттал М., Брукс П. и др. (октябрь 1999 г.). «Аутологичные трансплантации гемопоэтических стволовых клеток при аутоиммунных заболеваниях - осуществимость и смертность, связанная с трансплантацией. Рабочие группы по аутоиммунным заболеваниям и лимфоме Европейской группы по трансплантации крови и костного мозга, Европейской лиги против ревматизма и Международного проекта стволовых клеток при аутоиммунных заболеваниях». Трансплантация костного мозга . 24 (7): 729–734. дои : 10.1038/sj.bmt.1701987 . ПМИД  10516675.
  8. ^ Берт Р.К., Ло Ю., Пирс В., Беохар Н., Барр В.Г., Крейг Р. и др. (февраль 2008 г.). «Клиническое применение стволовых клеток крови и костного мозга при доброкачественных заболеваниях». ДЖАМА . 299 (8): 925–936. дои : 10.1001/jama.299.8.925 . ПМИД  18314435.
  9. ^ Эль-Собки Т.А., Эль-Хаддад А, Эльсобки Э, Эльсаед С.М., Сакр Х.М. (март 2017 г.). «Реверс рентгенологической патологии скелета при злокачественном детском остеопетрозе после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток». Египетский журнал радиологии и ядерной медицины . 48 (1): 237–243. дои : 10.1016/j.ejrnm.2016.12.013 .
  10. ^ Хашеми Тахери А.П., Радмард А.Р., Кураки С., Бехфар М., Пак Н., Хамиди А.А., Гавамзаде А. (сентябрь 2015 г.). «Рентгенологическое разрешение злокачественных изменений скелета при детском остеопетрозе после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток». Детская кровь и рак . 62 (9): 1645–1649. дои : 10.1002/pbc.25524. PMID  25820806. S2CID  11287381.
  11. ^ Лангерайс Э.Дж., ден Ос М.М., Брин С., Джонс С.А., Кнавен О.К., Мерсер Дж. и др. (март 2016 г.). «Прогрессирование дисплазии тазобедренного сустава при мукополисахаридозе I типа после успешной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток». Журнал костной и суставной хирургии. Американский том . 98 (5): 386–395. doi : 10.2106/JBJS.O.00601. PMID  26935461. S2CID  207284951.
  12. ↑ Александр Т., Арнольд Р., Хипе Ф., Радбрух А. (1 июля 2016 г.). «Перезагрузка иммунной системы с помощью иммуноабляции и аутологичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток при аутоиммунных заболеваниях». Клиническая и экспериментальная ревматология . 34 (4 Приложение 98): 53–57. ПМИД  27586805.
  13. ^ Фассас, А.; Кимискидис, В.К.; Сакеллари, И.; Капинас, К.; Анагностопулос, А.; Цимурту, В.; Сотиракоглу, К.; Казис, А. (22 марта 2011 г.). «Отдаленные результаты трансплантации стволовых клеток при рассеянном склерозе: опыт одного центра». Неврология . 76 (12): 1066–1070. дои : 10.1212/WNL.0b013e318211c537. ISSN  0028-3878. PMID  21422458. S2CID  15117695.
  14. ^ Саккарди, Риккардо; Манкарди, Джан Луиджи; Солари, Алессандра; Боси, Альберто; Бруззи, Паоло; Ди Бартоломео, Паоло; Донелли, Амедея; Филиппи, Массимо; Геррасио, Анджело; Гуаланди, Франческа; Ла Наса, Джорджио (15 марта 2005 г.). «Аутологичная ТГСК при тяжелом прогрессирующем рассеянном склерозе в многоцентровом исследовании: влияние на активность заболевания и качество жизни». Кровь . 105 (6): 2601–2607. дои : 10.1182/blood-2004-08-3205 . ISSN  0006-4971. PMID  15546956. S2CID  22645544.
  15. ^ Бладе Дж., Самсон Д., Рис Д., Апперли Дж., Бьоркстранд Б., Гартон Дж. и др. (сентябрь 1998 г.). «Критерии оценки реакции и прогрессирования заболевания у пациентов с множественной миеломой, получающих лечение высокими дозами и трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток. Подкомитет по миеломе EBMT. Европейская группа по трансплантации крови и костного мозга». Британский журнал гематологии . 102 (5): 1115–1123. дои : 10.1046/j.1365-2141.1998.00930.x. PMID  9753033. S2CID  767838.
  16. ^ Павлетич С.З., Хури И.Ф., Хаагенсон М., Кинг Р.Дж., Бирман П.Дж., Бишоп М.Р. и др. (август 2005 г.). «Трансплантация костного мозга от неродственного донора при В-клеточном хроническом лимфоцитарном лейкозе после использования миелоаблативного кондиционирования: результаты Международного исследования по трансплантации крови и костного мозга». Журнал клинической онкологии . 23 (24): 5788–5794. дои : 10.1200/JCO.2005.03.962 . ПМИД  16043827.
  17. ^ Локашулли А., Онето Р., Бачигалупо А., Сосье Г., Кортхоф Э., Бекасси А. и др. (январь 2007 г.). «Исходы пациентов с приобретенной апластической анемией, получивших первую линию трансплантации костного мозга или иммуносупрессивное лечение за последнее десятилетие: отчет Европейской группы по трансплантации крови и костного мозга (EBMT)». Гематологическая . 92 (1): 11–18. дои : 10.3324/гематол.10075 . ПМИД  17229630.
  18. ^ Центр международных исследований трансплантации крови и костного мозга. «Краткие слайды CIBMTR I». Архивировано из оригинала 14 декабря 2012 года.
  19. ^ Цай Б, Го М, Ай Х (ноябрь 2018 г.). «Микротрансплантация: клиническое применение и механизмы». Курр Опин Гематол . 25 (6): 417–424. дои : 10.1097/MOH.0000000000000470. PMID  30148720. S2CID  239799097.
  20. ^ Гратволь А., Бальдомеро Х., Алжурф М., Паскини MC, Бузас Л.Ф., Йошими А. и др. (апрель 2010 г.). «Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток: глобальная перспектива». ДЖАМА . 303 (16): 1617–1624. дои : 10.1001/jama.2010.491. ПМК 3219875 . ПМИД  20424252. 
  21. ^ Гратволь А., Паскини MC, ALjurf M и др. (2015). «Один миллион трансплантаций гемопоэтических стволовых клеток: ретроспективное обсервационное исследование». Ланцет Гематол . 2 (3): е91–100. дои : 10.1016/S2352-3026(15)00028-9. ПМИД  26687803.Опечатка в: Lancet Haematol. 2015 май; 2(5): e184
  22. ^ Графики из «Годового отчета, 2014». Всемирная ассоциация доноров костного мозга.[ постоянная мертвая ссылка ]
  23. ^ Канеллос, Джордж (1997). «Обновление лимфомы: 1997 г.». Онколог . 2 (3): 181–183. doi : 10.1634/теонколог.2-3-181а .
  24. ^ Бруно Б., Ротта М., Патриарка Ф., Мордини Н., Аллионе Б., Карневале-Шьянка Ф. и др. (март 2007 г.). «Сравнение аллотрансплантации и аутотрансплантации при впервые диагностированной миеломе». Медицинский журнал Новой Англии . 356 (11): 1110–1120. doi : 10.1056/NEJMoa065464. PMID  17360989. S2CID  2031300.
  25. ^ Кури CE, Оливейра MC, Страсиери AB, Мораес Д.А., Пьерони Ф, Баррос GM и др. (апрель 2009 г.). «Уровни C-пептида и независимость от инсулина после аутологичной немиелоаблативной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток при впервые диагностированном сахарном диабете 1 типа». ДЖАМА . 301 (15): 1573–1579. дои : 10.1001/jama.2009.470 . ПМИД  19366777.
  26. ^ Пенафорте-Сабойя Дж.Г., Черногория Р.М., Кури CE, Батиста Л.А., Черногория AP, Фернандес В.О. и др. (23 ноября 2017 г.). «Микрососудистые осложнения при диабете 1 типа: сравнительный анализ пациентов, получавших аутологичную немиелоаблативную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток и традиционную медицинскую терапию». Границы эндокринологии . 8 : 331. дои : 10.3389/fendo.2017.00331 . ПМК 5703738 . ПМИД  29218029. 
  27. ^ Д'Аддио Ф, Вальдеррама Васкес А, Бен Наср М, Франек Э, Чжу Д, Ли Л и др. (сентябрь 2014 г.). «Аутологичная немиелоаблативная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток при впервые возникшем диабете 1 типа: многоцентровый анализ». Диабет . 63 (9): 3041–3046. дои : 10.2337/db14-0295 . ПМИД  24947362.
  28. ^ Мураро, Паоло А.; Мартин, Роланд; Манкарди, Джованни Луиджи; Николас, Ричард; Сормани, Мария Пиа; Саккарди, Риккардо (июль 2017 г.). «Аутологичная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток для лечения рассеянного склероза». Обзоры природы. Неврология . 13 (7): 391–405. doi : 10.1038/nrneurol.2017.81. hdl : 10044/1/50510 . ISSN  1759-4766. PMID  28621766. S2CID  20836380.
  29. ^ Ге, Фанфанг; Лин, Хонг; Ли, Чжуи; Чанг, Тин (март 2019 г.). «Эффективность и безопасность аутологичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток при рассеянном склерозе: систематический обзор и метаанализ». Неврологические науки . 40 (3): 479–487. doi : 10.1007/s10072-018-3670-1. ISSN  1590-3478. PMID  30535563. S2CID  54461739.
  30. ^ Кейт. «Государственный реестр или частное пожертвование? – Информация». сайтbonemarrowtest.com . Архивировано из оригинала 15 ноября 2012 года . Проверено 2 мая 2018 г.
  31. ^ ab Рассел Н., Бессел Э., Стейнер С., Хейнс А., Дас-Гупта Э., Бирн Дж. (2000). «Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток при множественной миеломе или плазмоклеточном лейкозе с использованием фракционированного общего облучения тела и кондиционирования высокими дозами мелфалана». Акта Онкологика . 39 (7): 837–841. дои : 10.1080/028418600750063596 . PMID  11145442. S2CID  218897646.
  32. ^ ab Нивисон-Смит I, Брэдсток К.Ф., Доддс А.Дж., Хокинс П.А., Сзер Дж. (январь 2005 г.). «Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток в Австралии и Новой Зеландии, 1992–2001: отчет о ходе работы Австралазийского реестра получателей трансплантации костного мозга». Журнал внутренней медицины . 35 (1): 18–27. дои : 10.1111/j.1445-5994.2004.00704.x. PMID  15667464. S2CID  29779201.
  33. ↑ Венкат, Хая (19 июля 2005 г.). «Единственное настоящее лекарство на данный момент». Архивировано 30 мая 2008 года в Wayback Machine . CLL Topics, Inc.
  34. ^ «Почему раса и этническая принадлежность имеют значение». Архивировано 1 февраля 2014 года в Wayback Machine . Будь подходящим. Проверено 27 января 2014 г.
  35. ^ Симария, Ана София; и другие. (март 2013 г.). «Экономичность одноразовых технологий для производства коммерческой клеточной терапии». Являюсь. Фарм. Ред .: 40. ISSN  1099-8012.
  36. ^ «FDA одобряет омидубицел для сокращения времени восстановления нейтрофилов и заражения у пациентов с гематологическими злокачественными новообразованиями» . Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) . 17 апреля 2023 г. Проверено 20 апреля 2023 г.
  37. ^ Катлер С., Антин Дж. Х. (2001). «Стволовые клетки периферической крови для аллогенной трансплантации: обзор». Стволовые клетки . 19 (2): 108–117. doi : 10.1634/stemcells.19-2-108 . ПМИД  11239165.
  38. ^ ab Toze CL, Galal A, Barnett MJ, Shepherd JD, Conneally EA, Hogge DE и др. (ноябрь 2005 г.). «Миелоаблативный аллотрансплантат при хроническом лимфоцитарном лейкозе: доказательства мощного эффекта трансплантат против лейкоза, связанного с болезнью трансплантат против хозяина». Трансплантация костного мозга . 36 (9): 825–830. дои : 10.1038/sj.bmt.1705130 . ПМИД  16151430.
  39. ^ аб Каушанский, К; Лихтман, М; Бейтлер, Э; Киппс, Т; Прчал, Дж; Селигсон, У. (2010). Гематология Уильямса (8-е изд.). МакГроу-Хилл. ISBN 978-0071621519.
  40. ^ Alyea EP, Kim HT, Ho V, Cutler C, DeAngelo DJ, Stone R и др. (октябрь 2006 г.). «Влияние интенсивности режима кондиционирования на исход аллогенной трансплантации гемопоэтических клеток при запущенном остром миелогенном лейкозе и миелодиспластическом синдроме». Биология трансплантации крови и костного мозга . 12 (10): 1047–1055. дои : 10.1016/j.bbmt.2006.06.003 . ПМИД  17067911.
  41. ^ ab Alyea EP, Kim HT, Ho V, Cutler C, Gribben J, DeAngelo DJ и др. (февраль 2005 г.). «Сравнительный результат немиелоаблативной и миелоаблативной аллогенной трансплантации гемопоэтических клеток у пациентов старше 50 лет». Кровь . 105 (4): 1810–1814. doi : 10.1182/blood-2004-05-1947 . ПМИД  15459007.
  42. ^ Милкарек М., Мартин П.Дж., Лейзенринг В., Флауэрс М.Э., Мэлони Д.Г., Сандмайер Б.М. и др. (июль 2003 г.). «Болезнь трансплантат против хозяина после немиелоаблативной трансплантации по сравнению с традиционной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток». Кровь . 102 (2): 756–762. дои : 10.1182/кровь-2002-08-2628 . ПМИД  12663454.
  43. ^ «Годовая выживаемость MSK после аллогенной трансплантации костного мозга превосходит ожидания - Мемориальный онкологический центр Слоана-Кеттеринга» . mskcc.org . 2012. Архивировано из оригинала 13 октября 2017 года . Проверено 2 мая 2018 г.
  44. ^ Элад С., Задик Ю., Хьюсон И., Хован А., Корреа М.Э., Логан Р. и др. (август 2010 г.). «Систематический обзор вирусных инфекций, связанных с поражением полости рта у онкологических больных: внимание к Herpesviridea». Поддерживающая терапия при раке . 18 (8): 993–1006. дои : 10.1007/s00520-010-0900-3. PMID  20544224. S2CID  2969472.
  45. ^ «Синусоидальная обструкция». www.livertox.nih.gov . Проверено 30 июля 2019 г.
  46. ^ Хамидия, А.А.; Бехфар, М.; Джабаламели, Н.; Джалали, А.; Алиабади, Л.С.; Садат Хоссейни, А.; Басирпанах, С.; Гавамзаде, А. (2014). «Геморрагический цистит после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток у детей: опыт одного центра». Биология трансплантации крови и костного мозга . 20 (2): С169–С170. дои : 10.1016/j.bbmt.2013.12.275 .
  47. ^ Шизуру Дж. А., Джерабек Л., Эдвардс К. Т., Вайсман И. Л. (февраль 1996 г.). «Трансплантация очищенных гемопоэтических стволовых клеток: требования преодоления барьеров аллогенного приживления». Биология трансплантации крови и костного мозга . 2 (1): 3–14. ПМИД  9078349.
  48. ^ Фишер С.А., Катлер А., Дори С., Бранскилл С.Дж., Стэнворт С.Дж., Наваррете С., Гердлстоун Дж. (январь 2019 г.). Кокрейновская группа по гематологическим злокачественным новообразованиям (ред.). «Мезенхимальные стромальные клетки как лечение или профилактика острой или хронической реакции трансплантат против хозяина у реципиентов трансплантата гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) с гематологическими заболеваниями». Кокрановская база данных систематических обзоров . 1 (1): CD009768. дои : 10.1002/14651858.CD009768.pub2. ПМК 6353308 . ПМИД  30697701. 
  49. ^ Барон Ф, Марис МБ, Сандмайер Б.М., Сторер Б.Е., Соррор М., Диаконеску Р. и др. (март 2005 г.). «Эффекты трансплантат против опухоли после аллогенной трансплантации гемопоэтических клеток с немиелоаблативным кондиционированием». Журнал клинической онкологии . 23 (9): 1993–2003. дои : 10.1200/JCO.2005.08.136 . hdl : 2268/102049. ПМИД  15774790.
  50. ^ ab Мемориальный онкологический центр Слоана-Кеттеринга > Трансплантация стволовых клеток крови и костного мозга > Эффект «трансплантат против опухоли». Архивировано 4 июля 2008 г. в Wayback Machine. Последнее обновление: 20 ноября 2003 г. Проверено 6 апреля 2009 г.
  51. ^ Элад С., Задик Ю., Зеви И., Миядзаки А., де Фигейредо М.А., Ор Р. (декабрь 2010 г.). «Рак полости рта у пациентов после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток: долгосрочное наблюдение предполагает повышенный риск рецидива». Трансплантация . 90 (11): 1243–1244. дои : 10.1097/TP.0b013e3181f9caaa . ПМИД  21119507.
  52. ^ Хейдари К., Шамширян А., Лотфи-Форушани П., Ареф А., Хедаятизаде-Омран А., Ахмади М. и др. (октябрь 2020 г.). «Риск злокачественных новообразований у пациентов, получающих трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток: систематический обзор и метаанализ». Клиническая и трансляционная онкология . 22 (10): 1825–1837. doi : 10.1007/s12094-020-02322-w. PMID  32108275. S2CID  211539024.
  53. ^ «Слайды анализа данных Центра международных исследований трансплантации крови и костного мозга» . mcw.edu . Архивировано из оригинала 6 августа 2012 года . Проверено 2 мая 2018 г.
  54. ^ Соррор М.Л., Марис М.Б., Сторб Р., Барон Ф., Сандмайер Б.М., Мэлони Д.Г., Сторер Б. (октябрь 2005 г.). «Индекс коморбидности, специфичный для трансплантации гемопоэтических клеток (HCT): новый инструмент для оценки риска перед аллогенной HCT». Кровь . 106 (8): 2912–2919. дои : 10.1182/кровь-2005-05-2004. ПМК 1895304 . ПМИД  15994282. 
  55. ^ Чарльсон М.Э., Помпей П., Алес К.Л., Маккензи CR (1987). «Новый метод классификации прогностической коморбидности в продольных исследованиях: разработка и проверка». Журнал хронических болезней . 40 (5): 373–383. дои : 10.1016/0021-9681(87)90171-8. ПМИД  3558716.
  56. ^ Оберг, Андерс; Генберг, Маргарета; Малиновский Андрей; Хеденстрем, Ганс; Фриск, Пер (февраль 2018 г.). «Тренируемость молодых людей после трансплантации гемопоэтических клеток в детстве». Американский журнал трансплантологии . 18 (2): 417–423. дои : 10.1111/ajt.14456 . ISSN  1600-6135. PMID  28787762. S2CID  1397521.
  57. ↑ Информация о рецепте на Нейпоген. Архивировано 25 мая 2010 г. в Wayback Machine.
  58. ^ abcd Холтер Дж., Кодера Ю., Исписуа А.У., Грейникс Х.Т., Шмитц Н., Фавр Г. и др. (январь 2009 г.). «Тяжелые явления у доноров после аллогенного донорства гемопоэтических стволовых клеток». Гематологическая . 94 (1): 94–101. дои : 10.3324/гематол.13668. ПМК 2625420 . ПМИД  19059940. 
  59. ^ abcdefghi Pulsipher MA, Chitphakdithai P, Miller JP, Logan BR, King RJ, Rizzo JD и др. (апрель 2009 г.). «Неблагоприятные явления среди 2408 неродственных доноров стволовых клеток периферической крови: результаты проспективного исследования Национальной программы доноров костного мозга». Кровь . 113 (15): 3604–3611. doi : 10.1182/blood-2008-08-175323. ПМЦ 2668845 . ПМИД  19190248. 
  60. ^ abc Памфилон Д., Сиддик С., Бранскилл С., Доре С., Хайд С., Горовиц М., Стэнворт С. (октябрь 2009 г.). «Донорство стволовых клеток – какой совет можно дать донору?». Британский журнал гематологии . 147 (1): 71–76. дои : 10.1111/j.1365-2141.2009.07832.x. ПМК 3409390 . ПМИД  19681886. 
  61. ^ «Апластическая анемия, которую лечат ежедневными переливаниями и внутривенным введением костного мозга: отчет о случае лечения ежедневным способом». Анналы внутренней медицины . 13 (2): 357. 1 августа 1939 г. doi : 10.7326/0003-4819-13-2-357. ISSN  0003-4819.
  62. ^ Томас ЭД, Лохте Х.Л., Лу В.К., Ферреби Дж.В. (сентябрь 1957 г.). «Внутривенное введение костного мозга пациентам, получающим лучевую и химиотерапию». Медицинский журнал Новой Англии . 257 (11): 491–496. дои : 10.1056/NEJM195709122571102. ПМИД  13464965.
  63. ↑ Саксон, Вольфганг (18 июня 2003 г.). «Умер Роберт А. Гуд, 81 год, основатель современной иммунологии». Нью-Йорк Таймс . Архивировано из оригинала 4 ноября 2012 года.
  64. ^ Фонд костного мозга. «Умер пионер исследований рака». Архивировано из оригинала 6 октября 2013 года . Проверено 6 октября 2013 г.
  65. ^ «WMDA» (PDF) . ВМДА . Архивировано из оригинала 20 декабря 2013 года.
  66. ^ Аб Макнил, Дональд (11 мая 2012 г.). «Найти пару и миссию: помочь чернокожим пережить рак». Нью-Йорк Таймс . Архивировано из оригинала 5 марта 2014 года . Проверено 15 мая 2012 г.
  67. ^ «Немецкий пациент с ВИЧ выздоровел после трансплантации стволовых клеток» . Белфастский телеграф . 15 декабря 2010 года . Проверено 15 декабря 2010 г.
  68. ^ «Костный мозг 'излечивает пациента с ВИЧ'» . Новости BBC . 13 ноября 2008 г. Архивировано из оригинала 7 января 2009 г. Проверено 2 января 2009 г.
  69. ^ Ноябрь Дж., Гальвани А.П., Слаткин М. (ноябрь 2005 г.). «Географическое распространение аллеля устойчивости к ВИЧ CCR5 Delta32». ПЛОС Биология . 3 (11): е339. дои : 10.1371/journal.pbio.0030339 . ПМК 1255740 . ПМИД  16216086. 
  70. ^ Аллерс К., Хюттер Г., Хофманн Дж., Лодденкемпер С., Ригер К., Тиль Э., Шнайдер Т. (март 2011 г.). «Доказательства лечения ВИЧ-инфекции путем трансплантации стволовых клеток CCR5Δ32/Δ32». Кровь . 117 (10): 2791–2799. doi : 10.1182/blood-2010-09-309591 . PMID  21148083. S2CID  27285440.
  71. ^ «Трансплантация надежды: эксперимент со стволовыми клетками вызывает удивление в CROI» . Aidsmeds.com . 11 марта 2008 г. Архивировано из оригинала 26 января 2016 г. . Проверено 2 мая 2018 г.
  72. ^ Леви JA (февраль 2009 г.). «Не лекарство от ВИЧ, а поощрение новых направлений». Медицинский журнал Новой Англии . 360 (7): 724–725. дои : 10.1056/NEJMe0810248. ПМИД  19213687.
  73. ^ ван Лунзен Дж., Фехсе Б., Хаубер Дж. (июнь 2011 г.). «Стратегии генной терапии: можем ли мы искоренить ВИЧ?». Текущие отчеты о ВИЧ/СПИДе . 8 (2): 78–84. дои : 10.1007/s11904-011-0073-9. PMID  21331536. S2CID  43463970.
  74. ^ «ВИЧ возвращается у двух пациентов Бостона после трансплантации костного мозга» . Си-Эн-Эн. 9 декабря 2013 г. Архивировано из оригинала 8 декабря 2013 г.
  75. ↑ Мандавилли, Апурва (4 марта 2019 г.). «Сообщается, что ВИЧ излечен у второго пациента, что является важной вехой в глобальной эпидемии СПИДа». Нью-Йорк Таймс .
  76. ^ Макаллистер Л.Д., Битти П.Г., Роуз Дж. (февраль 1997 г.). «Аллогенная трансплантация костного мозга при хроническом миелогенном лейкозе у больного рассеянным склерозом». Трансплантация костного мозга . 19 (4): 395–397. дои : 10.1038/sj.bmt.1700666 . ПМИД  9051253.
  77. ^ аб Аткинс Х.Л., Фридман М.С. (январь 2013 г.). «Терапия гемопоэтическими стволовыми клетками при рассеянном склерозе: 10 основных извлеченных уроков». Нейротерапия . 10 (1): 68–76. дои : 10.1007/s13311-012-0162-5. ПМЦ 3557353 . ПМИД  23192675. 
  78. ^ Берт Р.К., Балабанов Р., Берман Дж., Шаррак Б., Сноуден Дж.А., Оливейра М.К. и др. (январь 2019 г.). «Влияние немиелоаблативной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток по сравнению с продолжающейся модифицирующей заболевание терапией на прогрессирование заболевания у пациентов с ремиттирующим рассеянным склерозом: рандомизированное клиническое исследование». ДЖАМА . 321 (2): 165–174. дои : 10.1001/jama.2018.18743. ПМК 6439765 . ПМИД  30644983. 
  79. ^ Тольф А., Фагиус Дж., Карлсон К., Окерфельдт Т., Гранберг Т., Ларссон Э.М., Берман Дж. (ноябрь 2019 г.). «Устойчивая ремиссия при рассеянном склерозе после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток». Acta Neurologica Scandinavica . 140 (5): 320–327. дои : 10.1111/ane.13147 . PMID  31297793. S2CID  195894616.
  80. ^ Берман Дж., Тольф А., Хэгглунд Х., Аскмарк Х. (февраль 2018 г.). «Аутологичная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток при неврологических заболеваниях». Журнал неврологии, нейрохирургии и психиатрии . 89 (2): 147–155. дои : 10.1136/jnnp-2017-316271. ПМК 5800332 . ПМИД  28866625. 

дальнейшее чтение

Внешние ссылки

В Wikimedia Commons есть средства массовой информации, связанные с трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток .