stringtranslate.com

Меланома

Меланома — самый опасный тип рака кожи ; она развивается из клеток, вырабатывающих меланин , известных как меланоциты . [1] Обычно она возникает на коже, но иногда может возникнуть во рту, кишечнике или глазах ( увеальная меланома ). [1] [2]

У женщин меланомы чаще всего возникают на ногах, а у мужчин — на спине. [2] Меланому часто называют злокачественной меланомой . Однако медицинское сообщество подчеркивает, что не существует такого понятия, как «доброкачественная меланома», и рекомендует избегать термина «злокачественная меланома» как избыточного . [7] [8] [9]

Около 25% меланом развиваются из родинок . [2] Изменения в родинке, которые могут указывать на меланому, включают увеличение — особенно быстрое — размера, неровные края, изменение цвета, зуд или разрушение кожи . [1]

Основной причиной меланомы является воздействие ультрафиолетового света (УФ) на людей с низким уровнем пигмента кожи меланина . [2] [10] УФ-излучение может исходить от солнца или других источников, таких как солярии . [2] Люди с большим количеством родинок, историей пораженных членов семьи и слабой иммунной функцией подвергаются большему риску. [1] Ряд редких генетических заболеваний , таких как пигментная ксеродерма , также увеличивают риск. [11] Диагноз ставится на основании биопсии и анализа любого поражения кожи, имеющего признаки потенциального рака. [1]

Избегание ультрафиолетового излучения и использование солнцезащитного крема в условиях яркого ультрафиолетового излучения может предотвратить меланому. [2] Лечение обычно заключается в хирургическом удалении меланомы и потенциально пораженной прилегающей ткани, граничащей с меланомой. [1] У тех, у кого рак немного больше, близлежащие лимфатические узлы могут быть проверены на распространение ( метастазы ). [1] Большинство людей излечиваются, если метастазы не возникли. [1] Для тех, у кого меланома распространилась, иммунотерапия , биологическая терапия , лучевая терапия или химиотерапия могут улучшить выживаемость. [1] [12] При лечении пятилетняя выживаемость в Соединенных Штатах составляет 99% среди тех, у кого заболевание локализовано, 65%, когда заболевание распространилось на лимфатические узлы, и 25% среди тех, у кого заболевание распространилось на отдаленные органы. [4] Вероятность того, что меланома возникнет повторно или распространится, зависит от ее толщины , скорости деления клеток и того, разрушилась ли покрывающая ее кожа. [2]

Меланома — самый опасный тип рака кожи. [2] В 2012 году во всем мире она впервые возникла у 232 000 человек. [2] В 2015 году у 3,1 миллиона человек была активная форма заболевания, что привело к 59 800 смертям. [5] [6] В Австралии и Новой Зеландии самые высокие показатели заболеваемости меланомой в мире. [2] Высокие показатели также наблюдаются в Северной Европе и Северной Америке, в то время как в Азии, Африке и Латинской Америке она встречается реже. [2] В Соединенных Штатах меланома встречается примерно в 1,6 раза чаще у мужчин, чем у женщин. [13] Меланома стала более распространенной с 1960-х годов в районах, в основном населенных людьми европейского происхождения . [2] [11]

Признаки и симптомы

Ранние признаки меланомы — это изменение формы или цвета существующих родинок или, в случае узловой меланомы , появление новой опухоли в любом месте кожи. На более поздних стадиях родинка может чесаться , изъязвляться или кровоточить. Ранние признаки меланомы суммируются мнемоническим кодом «ABCDEEFG»: [14] [15]

Эта классификация не применима к узловой меланоме, которая имеет свои собственные классификации: [16]

Метастатическая меланома может вызывать неспецифические паранеопластические симптомы , включая потерю аппетита, тошноту , рвоту и усталость. Метастазы (распространение) ранней меланомы возможны, но относительно редки; менее пятой части меланом, диагностированных на ранней стадии, становятся метастатическими. Метастазы в мозг особенно распространены у пациентов с метастатической меланомой. [17] Она также может распространяться на печень, кости, брюшную полость или отдаленные лимфатические узлы. [ необходима цитата ]

Причина

Меланомы обычно вызваны повреждением ДНК в результате воздействия ультрафиолетового излучения солнца. Генетика также играет свою роль. [18] [19] Меланома также может возникнуть на участках кожи, которые мало подвергаются воздействию солнца (например, рот, подошвы ног, ладони рук, области гениталий). [20] Люди с синдромом диспластического невуса , также известным как семейная атипичная меланома множественных родинок, подвержены повышенному риску развития меланомы. [21]

Наличие более 50 родинок указывает на повышенный риск меланомы. Ослабленная иммунная система облегчает развитие рака из-за ослабленной способности организма бороться с раковыми клетками. [18]

УФ-излучение

Воздействие ультрафиолетового излучения от соляриев увеличивает риск развития меланомы. [22] Международное агентство по изучению рака обнаружило, что солярии являются «канцерогенными для человека» и что люди, которые начинают использовать устройства для загара до тридцати лет, на 75% более склонны к развитию меланомы. [23]

Те, кто работает в самолетах, также, по-видимому, подвержены повышенному риску, что, как полагают, связано с более интенсивным воздействием ультрафиолета. [24]

UVB- свет, исходящий от солнца на длинах волн от 315 до 280 нм, поглощается непосредственно ДНК в клетках кожи, что приводит к типу прямого повреждения ДНК , называемому циклобутановыми пиримидиновыми димерами . Тимин , цитозин или цитозин-тиминовые димеры образуются путем соединения двух соседних пиримидиновых оснований в цепи ДНК. UVA- свет присутствует на длинах волн, превышающих UVB (от 400 до 315 нм); и он также может поглощаться непосредственно ДНК в клетках кожи, но с более низкой эффективностью — примерно от 1/100 до 1/1000 UVB. [25]

Воздействие радиации (UVA и UVB) является основным фактором, способствующим развитию меланомы. [26] Периодическое сильное воздействие солнца, которое приводит к « солнечным ожогам » на участках человеческого тела, причинно связано с меланомой; [27] и такие области только периодического воздействия, по-видимому, объясняют, почему меланома чаще встречается на спине у мужчин и на ногах у женщин. Риск, по-видимому, сильно зависит от социально-экономических условий, а не от работы в помещении или на открытом воздухе; он чаще встречается у профессиональных и административных работников, чем у неквалифицированных рабочих. [28] [29] Другими факторами являются мутации (или полная потеря) генов-супрессоров опухолей . Использование соляриев с их глубоко проникающими лучами UVA было связано с развитием рака кожи, включая меланому. [30]

Возможные значимые элементы в определении риска включают интенсивность и продолжительность воздействия солнца, возраст, в котором происходит воздействие солнца, и степень пигментации кожи . Показатели меланомы, как правило, самые высокие в странах, заселенных мигрантами из Северной Европы, где много прямого, интенсивного солнечного света, к которому кожа поселенцев не адаптирована, особенно в Австралии. Воздействие в детстве является более важным фактором риска, чем воздействие во взрослом возрасте. Это видно из исследований миграции в Австралии. [31]

Получение множественных серьезных солнечных ожогов увеличивает вероятность того, что будущие солнечные ожоги перерастут в меланому из-за кумулятивного повреждения. [18] Солнечный свет с высокой интенсивностью ультрафиолетового излучения и солярии являются основными источниками ультрафиолетового излучения, которые увеличивают риск развития меланомы [32] , а проживание вблизи экватора увеличивает воздействие ультрафиолетового излучения. [18]

Генетика

Ряд редких мутаций, которые часто встречаются в семьях, значительно увеличивают восприимчивость к меланоме. [33] Несколько генов увеличивают риск. Некоторые редкие гены имеют относительно высокий риск возникновения меланомы; некоторые более распространенные гены, такие как ген MC1R , который вызывает рыжие волосы, имеют относительно более низкий повышенный риск. Генетическое тестирование может быть использовано для поиска мутаций. [ необходима цитата ]

Один класс мутаций влияет на ген CDKN2A . Альтернативная мутация рамки считывания в этом гене приводит к дестабилизации p53 , фактора транскрипции, участвующего в апоптозе и в 50% случаев рака у человека. Другая мутация в том же гене приводит к нефункциональному ингибитору CDK4 , циклин -зависимой киназы , которая способствует делению клеток . Мутации, вызывающие состояние кожи пигментную ксеродерму (XP), также увеличивают восприимчивость к меланоме. Разбросанные по всему геному, эти мутации снижают способность клеток восстанавливать ДНК. Мутации CDKN2A и XP обладают высокой пенетрантностью (вероятность того, что носитель выразит фенотип, высока). [ необходима цитата ]

Семейная меланома генетически неоднородна, [19] и локусы для семейной меланомы появляются на плечах хромосом 1p, 9p и 12q. Множественные генетические события были связаны с патогенезом меланомы (развитием заболевания). [34] Ген множественного супрессора опухолей 1 (CDKN2A/MTS1) кодирует p16INK4a — низкомолекулярный белковый ингибитор циклинзависимых протеинкиназ (CDK), который был локализован в области p21 человеческой хромосомы 9. [ 35] FAMMM обычно характеризуется наличием 50 или более комбинированных родинок в дополнение к семейному анамнезу меланомы. [20] Он передается аутосомно-доминантно и в основном связан с мутациями CDKN2A . [20] У людей, у которых FAMMM связана с мутацией CDKN2A, риск рака поджелудочной железы повышен в 38 раз. [36]

Другие мутации дают меньший риск, но более распространены в популяции. Люди с мутациями в гене MC1R в два-четыре раза более склонны к развитию меланомы, чем те, у кого есть две копии дикого типа (типичный незатронутого типа). Мутации MC1R очень распространены, и у всех рыжеволосых людей есть мутировавшая копия. [ необходима цитата ] Мутация гена MDM2 SNP309 связана с повышенным риском для молодых женщин. [37]

Повышенный риск наблюдается у светловолосых и рыжеволосых людей, лиц с множественными атипичными невусами или диспластическими невусами , а также у лиц, родившихся с гигантскими врожденными меланоцитарными невусами . [38]

Семейный анамнез меланомы значительно увеличивает риск для человека, поскольку мутации в нескольких генах были обнаружены в семьях, склонных к меланоме. [39] [18] Люди с анамнезом одной меланомы имеют повышенный риск развития второй первичной опухоли. [40]

Светлая кожа является результатом меньшего содержания меланина в коже, что означает меньшую защиту от ультрафиолетового излучения. [18]

Патофизиология

Где меланома чаще всего развивается
Молекулярная основа подвижности клеток меланомы: богатые актином подосомы (желтые), а также ядра клеток (синие), актин (красный) и регулятор актина (зеленый)

Самая ранняя стадия меланомы начинается, когда меланоциты начинают неконтролируемый рост. Меланоциты находятся между внешним слоем кожи (эпидермисом ) и следующим слоем ( дермой ). Эта ранняя стадия заболевания называется радиальной фазой роста, когда толщина опухоли составляет менее 1 мм, и она распространяется на уровне базального эпидермиса. [41] Поскольку раковые клетки еще не достигли кровеносных сосудов, расположенных глубже в коже, очень маловероятно, что эта меланома на ранней стадии распространится на другие части тела. Если меланому обнаруживают на этой стадии, то ее обычно можно полностью удалить хирургическим путем. [ необходима цитата ]

Когда опухолевые клетки начинают двигаться в другом направлении — вертикально вверх в эпидермис и в сосочковый слой дермы — поведение клеток резко меняется. [42]

Следующим шагом в эволюции является инвазивная радиальная фаза роста, в которой отдельные клетки начинают приобретать инвазивный потенциал. С этого момента меланома способна распространяться. [ необходима цитата ] Глубина поражения по Бреслоу обычно составляет менее 1 мм (0,04  дюйма ), тогда как уровень Кларка обычно составляет 2.

Фаза вертикального роста (VGP) следует за инвазивной меланомой. Опухоль становится способной прорастать в окружающие ткани и может распространяться по всему телу через кровеносные или лимфатические сосуды . Толщина опухоли обычно составляет более 1 мм (0,04  дюйма ), и опухоль затрагивает более глубокие части дермы.

Хозяин вызывает иммунологическую реакцию против опухоли во время VGP, [43] которая оценивается по наличию и активности инфильтрирующих опухоль лимфоцитов (TIL). Эти клетки иногда полностью уничтожают первичную опухоль; это называется регрессией, которая является последней стадией развития. В некоторых случаях первичная опухоль полностью уничтожается и обнаруживается только метастатическая опухоль. Около 40% человеческих меланом содержат активирующие мутации, влияющие на структуру белка B-Raf , что приводит к конститутивной сигнализации через путь Raf- MAP-киназы . [44]

Общей причиной большинства видов рака является повреждение ДНК. [45] УФА-излучение в основном вызывает образование тиминовых димеров . [46] УФА-излучение также производит активные формы кислорода , которые вызывают другие повреждения ДНК, в первую очередь одноцепочечные разрывы, окисленные пиримидины и окисленный пурин 8-оксогуанин (мутагенное изменение ДНК) с частотой 1/10, 1/10 и 1/3 от частоты образования тиминовых димеров, вызванного УФА-излучением, соответственно.

Если не отремонтировать, фотопродукты димера циклобутана пиримидина (CPD) могут привести к мутациям из-за неточного синтеза транслезии во время репликации или репарации ДНК. Наиболее частыми мутациями из-за неточного синтеза после CPD являются мутации перехода цитозина в тимин (C>T) или CC>TT . Их обычно называют мутациями УФ-отпечатков пальцев, так как они являются наиболее специфичными мутациями, вызванными УФ, часто обнаруживаясь в коже, подвергающейся воздействию солнца, но редко обнаруживаясь во внутренних органах. [47] Ошибки в репарации ДНК фотопродуктов УФ или неточный синтез после этих фотопродуктов также могут приводить к делециям, вставкам и хромосомным транслокациям .

Были секвенированы все геномы 25 меланом. [48] В среднем на геном меланомы было обнаружено около 80 000 мутировавших оснований (в основном переходы C>T) и около 100 структурных перестроек. Это намного больше, чем примерно 70 мутаций в поколениях (от родителя к ребенку). [49] [50] Среди 25 меланом около 6000 генов, кодирующих белки, имели миссенс- , нонсенс-мутации или мутации сайта сплайсинга . Транскриптомы более 100 меланом также были секвенированы и проанализированы. Почти 70% всех генов, кодирующих белки человека, экспрессируются в меланоме. Большинство из этих генов также экспрессируются в других нормальных и раковых тканях, при этом около 200 генов демонстрируют более специфичный паттерн экспрессии в меланоме по сравнению с другими формами рака. Примерами генов, специфичных для меланомы, являются тирозиназа , MLANA и PMEL . [51] [52]

УФ-излучение вызывает повреждение ДНК клеток, обычно димеризацию тимина, которая, если ее не восстановить, может создавать мутации в генах клетки. Этот сильный мутагенный фактор делает кожную меланому типом опухоли с наибольшим количеством мутаций. [53] Когда клетка делится , эти мутации распространяются на новые поколения клеток. Если мутации происходят в протоонкогенах или генах-супрессорах опухолей , скорость митоза в клетках, несущих мутацию, может стать неконтролируемой, что приведет к образованию опухоли . Данные от пациентов показывают, что аномальные уровни активирующего фактора транскрипции в ядре клеток меланомы связаны с повышенной метастатической активностью клеток меланомы; [54] [ 55] [56] исследования на мышах по раку кожи, как правило, подтверждают роль активации фактора транскрипции-2 в прогрессировании рака. [57] [58]

Раковые стволовые клетки также могут быть вовлечены. [59]

Генные мутации

Масштабные исследования, такие как The Cancer Genome Atlas , охарактеризовали повторяющиеся соматические изменения , вероятно, приводящие к возникновению и развитию кожной меланомы. Исследование Cancer Genome Atlas установило четыре подтипа: мутант BRAF , мутант RAS , мутант NF1 и тройной дикий тип. [60]

Наиболее частая мутация происходит в 600-м кодоне BRAF (50% случаев). BRAF обычно участвует в росте клеток, и эта специфическая мутация делает белок конститутивно активным и независимым от нормальной физиологической регуляции, тем самым способствуя росту опухоли. [61] Гены RAS ( NRAS , HRAS и KRAS ) также периодически мутируют (30% случаев TCGA), а мутации в 61-м или 12-м кодонах запускают онкогенную активность. Мутации потери функции часто затрагивают гены-супрессоры опухолей, такие как NF1 , TP53 и CDKN2A . Другие онкогенные изменения включают слияния, включающие различные киназы, такие как BRAF, [62] RAF1, [63] ALK, RET, ROS1, NTRK1., [64] NTRK3 [65] и MET [66] Мутации и слияния BRAF, RAS и NF1 являются удивительно взаимоисключающими, поскольку они встречаются у разных подгрупп пациентов. Оценка статуса мутации может, таким образом, улучшить стратификацию пациентов и информировать о целевой терапии с использованием определенных ингибиторов. [ необходима цитата ]

В некоторых случаях (3–7%) мутировавшие версии BRAF и NRAS подвергаются амплификации числа копий . [60]

Метастазы

Исследование, проведенное командой Сарны, доказало, что сильно пигментированные клетки меланомы имеют модуль Юнга около 4,93, тогда как у непигментированных он был всего 0,98. [67] В другом эксперименте они обнаружили, что эластичность клеток меланомы важна для ее метастазирования и роста: непигментированные опухоли были больше пигментированных, и им было намного легче распространяться. Они показали, что в опухолях меланомы есть как пигментированные, так и непигментированные клетки , поэтому они оба могут быть устойчивыми к лекарствам и метастатическими. [67]

Диагноз

Иллюстрация правила ABCD: С левой стороны сверху вниз: меланомы, показывающие (A) асимметрию, (B) неровную, рваную или зазубренную границу, (C) окраску различных оттенков коричневого, черного или желтовато-коричневого и (D) диаметр, который изменился в размере. Нормальные родинки с правой стороны не имеют аномальных характеристик (отсутствие асимметрии, ровная граница, ровный цвет, отсутствие изменения диаметра).
Различные дифференциальные диагнозы пигментных поражений кожи, по относительной частоте при биопсии и потенциалу злокачественности, включая «меланому» справа

Осмотр или визуальный осмотр рассматриваемой области является наиболее распространенным методом подозрения на меланому. [68] Родинки, которые имеют неправильный цвет или форму, обычно рассматриваются как кандидаты. Чтобы обнаружить меланомы (и повысить показатели выживаемости), рекомендуется научиться распознавать их (см. мнемонику «ABCDE»), регулярно осматривать родинки на предмет изменений (формы, размера, цвета, зуда или кровотечения) и консультироваться с квалифицированным врачом при появлении кандидата. [69] [70] Личный осмотр подозрительных поражений кожи более точен, чем визуальный осмотр изображений подозрительных поражений кожи. [71]

При использовании квалифицированными специалистами дерматоскопия более полезна для выявления злокачественных новообразований, чем использование только невооруженного глаза. [72] Отражательная конфокальная микроскопия может иметь лучшую чувствительность и специфичность, чем дерматоскопия, при диагностике кожной меланомы, но для подтверждения этого результата необходимы дополнительные исследования. [73]

Однако многие меланомы представляют собой поражения диаметром менее 6 мм, и все меланомы являются злокачественными, когда они впервые появляются как маленькая точка. Врачи обычно осматривают все родинки, включая те, которые менее 6 мм в диаметре. Себорейный кератоз может соответствовать некоторым или всем критериям ABCD и может привести к ложным тревогам . Врачи обычно могут отличить себорейный кератоз от меланомы при осмотре или с помощью дерматоскопии . [ необходима цитата ]

Некоторые выступают за замену «увеличение» на «развитие»: родинки, которые меняются и развиваются, вызывают беспокойство. В качестве альтернативы некоторые специалисты предпочитают «возвышение». Возвышение может помочь идентифицировать меланому, но отсутствие возвышения не означает, что поражение не является меланомой. Большинство меланом в США обнаруживаются до того, как они становятся возвышенными. К тому времени, когда возвышение становится заметным, они могут перейти в более опасную инвазивную стадию. [ необходима цитата ]

Гадкий утёнок

Одним из методов является « знак гадкого утенка ». [74] Проводится корреляция общих характеристик поражений. Поражения, которые отклоняются от общих характеристик, маркируются как «гадкий утенок», и требуется дальнейшее профессиональное обследование. Знак « Красной Шапочки » [74] предполагает, что у людей со светлой кожей и светлыми волосами могут быть трудно диагностируемые амеланотические меланомы . При обследовании таких людей требуется особая осторожность, так как у них могут быть множественные меланомы и сильно диспластические невусы. Для обнаружения «гадких утят» необходимо использовать дерматоскоп, так как многие меланомы у этих людей напоминают немеланомы или считаются « волками в овечьей шкуре ». [75]

У этих светлокожих людей часто встречаются слегка пигментированные или беспигментные меланомы, которые не дают легко заметных изменений и вариаций цвета. Их границы часто нечеткие, что затрудняет визуальную идентификацию без дерматоскопа.

Амеланотические меланомы и меланомы, возникающие у людей со светлой кожей, очень трудно обнаружить, поскольку они не обладают многими характеристиками правила ABCD, нарушают признак «гадкого утенка» и их трудно отличить от рубцов после угревой сыпи , укусов насекомых, дерматофибром или лентиго .

Биопсия

После визуального осмотра и дерматоскопического обследования [75] или диагностических инструментов in vivo , таких как конфокальный микроскоп, врач может провести биопсию подозрительной родинки. Биопсия кожи, проводимая под местной анестезией , часто требуется для помощи в постановке или подтверждении диагноза и определении степени тяжести. Эллиптическая эксцизионная биопсия может удалить опухоль с последующим гистологическим анализом и оценкой по шкале Бреслоу. Инцизионная биопсия, такая как пункционная биопсия , обычно противопоказана при подозрении на меланому из-за возможности ошибки выборки [76] или локальной имплантации, вызывающей неправильную оценку толщины опухоли. [77] [78] Однако опасения, что такие биопсии могут увеличить риск метастатического заболевания, кажутся необоснованными. [79] [80]

Фотографирование всего тела, которое включает фотографическую документацию как можно большей поверхности тела, часто используется во время наблюдения за пациентами с высоким риском. Сообщается, что этот метод позволяет проводить раннее обнаружение и обеспечивает экономически эффективный подход (с любой цифровой камерой), но его эффективность была поставлена ​​под сомнение из-за его неспособности обнаруживать макроскопические изменения. [68] Метод диагностики следует использовать в сочетании с дерматоскопической визуализацией (а не в качестве ее замены), при этом сочетание обоих методов, по-видимому, дает чрезвычайно высокие показатели обнаружения.

Гистопатологические типы

Меланома — это тип нейроэктодермальной опухоли . [81] Существует четыре основных типа меланомы: [82]

Другие гистопатологические типы:

Анальная меланома

In situ или инвазивно

Меланома in situ не проникла за пределы базальной мембраны , тогда как инвазивная меланома распространилась за ее пределы.

Некоторые гистопатологические типы меланомы по своей природе инвазивны, включая узловую меланому и меланому лентиго малигну , где аналогом меланомы лентиго малигну in situ является лентиго малигну . [85] Лентиго малигну иногда классифицируют как очень раннюю меланому, [86] а иногда как предшественника меланомы. [87]

Поверхностно распространяющиеся меланомы и акральные лентигинозные меланомы могут быть как in situ , так и инвазивными, [88] но акральные лентигинозные меланомы почти всегда инвазивные. [89]

Постановка

Дополнительную информацию о стадировании рака можно найти на сайте TNM .

T стадии меланомы

Метастатические меланомы можно обнаружить с помощью рентгена, КТ, МРТ, ПЭТ и ПЭТ/КТ, ультразвука, LDH-тестирования и фотоакустического обнаружения. [90] Однако отсутствуют доказательства точности определения стадии меланомы у людей с помощью различных методов визуализации. [91]

Стадии меланомы согласно AJCC , 8-е издание: [92]

Для стадий 1 и 2 требуется класс N (лимфатические узлы):

  • N0 – Нет регионарных метастазов. [92]

Для стадий 1, 2 и 3 требуется M (статус метастазов):

Более старые системы включают « уровень Кларка » и « глубину Бреслоу », количественно определяющие микроскопическую глубину инвазии опухоли.

F18-ФДГ ПЭТ/КТ у пациента с меланомой, показывающий множественные поражения, скорее всего, метастазы

Лаборатория

Тесты на лактатдегидрогеназу (ЛДГ) часто используются для скрининга метастазов , хотя у многих пациентов с метастазами (даже на терминальной стадии) ЛДГ имеет нормальный уровень; чрезвычайно высокий уровень ЛДГ часто указывает на метастатическое распространение заболевания в печень.

Пациентам с диагнозом меланома обычно делают рентген грудной клетки и тест ЛДГ, а в некоторых случаях — КТ , МРТ и/или ПЭТ . Хотя это и спорно, пациентам также проводят биопсию сторожевого лимфатического узла и обследование лимфатических узлов для оценки распространения на лимфатические узлы. Диагноз меланомы подтверждается наличием маркера белка S-100 .

HMB-45 — это моноклональное антитело, которое реагирует на антиген, присутствующий в меланоцитарных опухолях, таких как меланомы. Оно используется в анатомической патологии в качестве маркера таких опухолей. Антитело было создано для экстракта меланомы. Оно положительно реагирует на меланоцитарные опухоли, но не на другие опухоли, тем самым демонстрируя специфичность и чувствительность. Антитело также положительно реагирует на клетки соединительного невуса, но не на внутридермальные невусы, и на фетальные меланоциты, но не на нормальные взрослые меланоциты.

HMB-45 не реагирует практически со всеми немеланомными злокачественными новообразованиями человека, за исключением редких опухолей, демонстрирующих признаки меланогенеза (например, пигментированная шваннома, светлоклеточная саркома) или опухолей, связанных с комплексом туберозного склероза (ангиомиолипома и лимфангиомиома).

Профилактика

Нет никаких доказательств, подтверждающих или опровергающих необходимость скрининга взрослого населения на меланому. [93]

Ультрафиолетовое излучение

Минимизация воздействия источников ультрафиолетового излучения (солнца и соляриев) [94] , соблюдение мер защиты от солнца и ношение солнцезащитной одежды (рубашек с длинными рукавами, длинных брюк и широкополых шляп) могут обеспечить защиту.

Раньше считалось, что использование искусственного света для загара помогает предотвратить рак кожи, но на самом деле это может привести к увеличению заболеваемости меланомой. [95]

Ультрафиолетовые лампы для ногтей, которые используются в маникюрных салонах для сушки лака для ногтей, являются еще одним распространенным источником УФ-излучения, которого можно было бы избежать. [96] [97] Хотя риск развития рака кожи при использовании УФ-ламп для ногтей невелик, все равно рекомендуется надевать перчатки без пальцев и/или наносить на руки солнцезащитный крем с фактором защиты SPF 30 или выше перед использованием УФ-лампы для ногтей. [96] [97]

Тело использует ультрафиолетовый свет для выработки витамина D , поэтому необходимо сбалансировать получение достаточного количества солнечного света для поддержания здорового уровня витамина D и снижения риска меланомы; организму требуется около получаса солнечного света, чтобы выработать витамин D в течение дня, и это примерно то же самое время, которое требуется светлокожим людям, чтобы получить солнечный ожог. Воздействие солнечного света может быть прерывистым, а не все за один раз. [98]

Солнцезащитный крем

Солнцезащитный крем, по-видимому, эффективен в профилактике меланомы. [2] [10] В прошлом рекомендовалось использовать солнцезащитные кремы с солнцезащитным фактором (SPF) 50 или выше на открытых участках кожи, поскольку старые солнцезащитные кремы более эффективно блокировали UVA с более высоким SPF. [99] В настоящее время новые солнцезащитные ингредиенты ( авобензон , оксид цинка и диоксид титана ) эффективно блокируют как UVA, так и UVB даже при более низких SPF. Солнцезащитный крем также защищает от плоскоклеточного рака , другого вида рака кожи. [100]

Высказывались опасения, что солнцезащитный крем может создать ложное чувство защищенности от вредного воздействия солнца. [101]

Лекарства

Обзор 2005 года обнаружил предварительные доказательства того, что статины и фибраты могут снижать риск меланомы. [102] Однако обзор 2006 года не подтвердил никаких преимуществ. [103]

Уход

Обширная меланома на груди человека

Подтверждение клинического диагноза осуществляется с помощью биопсии кожи . Обычно за этим следует более широкое иссечение рубца или опухоли. В зависимости от стадии может быть выполнена биопсия сторожевого лимфатического узла . Существуют разногласия относительно доказательств испытаний биопсии сторожевого лимфатического узла; [104] с неясными доказательствами пользы по состоянию на 2015 год. [105] Лечение запущенной меланомы проводится с использованием междисциплинарного подхода.

Операция

Эксцизионная биопсия может удалить опухоль, но для снижения риска рецидива часто требуется дополнительная операция. Стандартным является полное хирургическое иссечение с адекватными хирургическими краями и оценкой наличия обнаруживаемого метастатического заболевания вместе с краткосрочным и долгосрочным наблюдением. Часто это делается с помощью широкого локального иссечения (WLE) с краями 1–2 см (0,4–0,8 дюйма). Меланома in situ и злокачественное лентиго лечатся с более узкими хирургическими краями, обычно 0,2–0,5 см (0,1–0,2 дюйма). Многие хирурги считают 0,5 см (0,2 дюйма) стандартом лечения для стандартного иссечения меланомы in situ, [106] но край 0,2 см (0,1 дюйма) может быть приемлемым для контролируемой хирургии края ( операция Мооса или двухлезвийная техника с контролем края). Широкое иссечение направлено на снижение частоты рецидива опухоли на месте исходного поражения. Это распространенная модель неудачного лечения меланомы. Значительные исследования были направлены на выяснение соответствующих границ для иссечения с общей тенденцией к менее агрессивному лечению в течение последних десятилетий. [107] Метаанализ рандомизированных контролируемых испытаний 2009 года обнаружил небольшую разницу в показателях выживаемости в пользу широкого иссечения первичных кожных меланом, но эти результаты не были статистически значимыми. [108]

Сообщается, что при использовании хирургии Мооса частота излечения составляет всего 77% [109] и достигает 98,0% при меланоме in situ. [110] CCPDMA и периферическая краевая контролируемая хирургия «двойным скальпелем» эквивалентны хирургии Мооса по эффективности при этом «внутриэпителиальном» типе меланомы.

Меланомы, которые распространяются, обычно поражают лимфатические узлы в области опухоли, прежде чем распространяться в других местах. Попытки улучшить выживаемость путем хирургического удаления лимфатических узлов ( лимфаденэктомия ) были связаны со многими осложнениями, но не дали общего преимущества в выживании. Недавно была разработана методика биопсии сторожевого лимфатического узла , чтобы уменьшить осложнения хирургии лимфатических узлов, позволяя при этом оценить вовлеченность узлов в опухоль. [111]

Биопсия сторожевых лимфатических узлов является широко используемой процедурой при лечении кожной меланомы. [112] [113]

Ни биопсия сторожевого лимфатического узла, ни другие диагностические тесты не должны проводиться для оценки ранней, тонкой меланомы, включая меланому in situ, меланому T1a или меланому T1b ≤ 0,5 мм. [114] У людей с этими состояниями маловероятно, что рак распространится на их лимфатические узлы или куда-либо еще, и 5-летняя выживаемость составляет 97%. [114] Из-за этих соображений биопсия сторожевого лимфатического узла считается для них ненужной медицинской помощью . [114] Кроме того, базовые анализы крови и рентгенологические исследования не должны проводиться только на основе выявления этого вида меланомы, поскольку существуют более точные тесты для выявления рака, и эти тесты имеют высокий уровень ложноположительных результатов. [114] Для потенциальной коррекции ложноположительных результатов профилирование экспрессии генов может использоваться в качестве вспомогательного тестирования для неоднозначных и небольших поражений. [115] [116]

Часто выполняется биопсия сторожевого лимфатического узла, особенно при опухолях T1b/T2+, опухолях слизистой оболочки, меланоме глаза и опухолях конечностей. [ необходима цитата ] Проводится процесс, называемый лимфосцинтиграфией , при котором радиоактивный индикатор вводится в место опухоли для локализации сторожевого узла(ов). Дальнейшая точность обеспечивается с помощью синего красителя-индикатора , а для биопсии узла(ов) выполняется хирургическое вмешательство. Рутинное окрашивание гематоксилином и эозином (H&E) и иммунопероксидазой будет достаточным для исключения поражения узла. Тесты полимеразной цепной реакции (ПЦР) на узлах, обычно проводимые для проверки на включение в клинические испытания, теперь показывают, что у многих пациентов с отрицательным сторожевым лимфатическим узлом на самом деле было небольшое количество положительных клеток в их узлах. В качестве альтернативы может быть выполнена тонкоигольная аспирационная биопсия, которая часто используется для проверки масс.

Если лимфатический узел положительный, в зависимости от степени распространения лимфатического узла, часто будет проводиться радикальная диссекция лимфатического узла. Если заболевание полностью резецировано, пациент будет рассмотрен для адъювантной терапии. Эксцизионная биопсия кожи является методом выбора. В этом случае подозреваемое поражение полностью удаляется с адекватным (но минимальным, обычно 1 или 2 мм) эллипсом окружающей кожи и ткани. [117] Чтобы избежать нарушения местного лимфатического дренажа, предпочтительный хирургический край для первоначальной биопсии должен быть узким (1 мм). Биопсия должна включать эпидермальный, дермальный и подкожный слои кожи. Это позволяет гистопатологу определить толщину меланомы с помощью микроскопического исследования. Это описывается толщиной Бреслоу (измеряется в миллиметрах). Однако для крупных поражений, таких как подозрение на злокачественное лентиго, или для поражений в хирургически сложных областях (лицо, пальцы ног, руки, веки), небольшая пункционная биопсия в репрезентативных областях даст адекватную информацию и не нарушит окончательное стадирование или определение глубины. Ни при каких обстоятельствах начальная биопсия не должна включать конечный хирургический край (0,5 см, 1,0 см или 2 см), так как неправильный диагноз может привести к чрезмерному рубцеванию и заболеваемости от процедуры. Большое начальное иссечение нарушит местный лимфатический дренаж и может повлиять на дальнейшую лимфангиограмму-направленную диссекцию лимфоузлов. Небольшая пункционная биопсия может использоваться в любое время, когда по логистическим и личным причинам пациент отказывается от более инвазивной эксцизионной биопсии. Небольшие пункционные биопсии являются минимально инвазивными и быстро заживают, обычно без заметных рубцов.

Дополнительное лечение

Адъювантное лечение после операции может снизить риск рецидива после операции, особенно при меланомах с высоким риском. Процедуры различаются в разных странах, но сегодня (2024) наиболее распространенным адъювантным лечением является лечение ингибиторами иммунных контрольных точек в течение года после операции. [118]

В начале 2000-х годов относительно распространенной стратегией было лечение пациентов с высоким риском рецидива с помощью высокодозной терапии интерфероном в течение года , что имеет серьезные побочные эффекты, но может немного улучшить прогноз для пациента. [119] Метаанализ 2013 года показал, что добавление интерферона альфа увеличило безрецидивную и общую выживаемость у людей с кожной меланомой II-III стадии TNM по AJCC. [120] Метаанализ 2011 года показал, что интерферон может продлить время до рецидива меланомы, но увеличил выживаемость всего на 3% за 5 лет. Неприятные побочные эффекты также значительно снижают качество жизни. [121] В Европейском союзе интерферон обычно не используется за пределами клинических испытаний. [122] [123]

Химиотерапия

Химиотерапевтические препараты, такие как дакарбазин, стали основой лечения метастатической меланомы с момента одобрения FDA в 1975 году; однако их эффективность с точки зрения выживаемости никогда не была доказана в рандомизированных контролируемых исследованиях . [124] После одобрения ингибиторов иммунных контрольных точек дакарбазин и его пероральный аналог темозоломид представляют собой потенциальные варианты лечения в более поздних линиях терапии. [125]

Пациентам доступно множество препаратов для уменьшения размера опухоли. Уменьшая размер опухоли, можно облегчить некоторые симптомы; однако это не обязательно приводит к ремиссии. Некоторые из этих препаратов — дакарбазин , темозоломид и фотемустин . Также используются комбинации препаратов, и в некоторых случаях они дают более высокие показатели ремиссии. Эти комбинации лекарств могут иметь вредные побочные эффекты. Для поддержания качества жизни пациентам требуются вспомогательные методы лечения и наблюдение. Хотя комбинации препаратов увеличивают показатели ремиссии, показатель выживаемости не увеличивается. [126]

Было установлено, что у людей с местнораспространенными кожными злокачественными новообразованиями и саркомой изолированная инфузия конечностей (ILI) является минимально инвазивной и хорошо переносимой процедурой для проведения регионарной химиотерапии. [127] [128]

Целенаправленная терапия

Клетки меланомы имеют мутации, которые позволяют им выживать и расти неограниченно долго в организме. [124] Терапия с использованием малых молекул работает, блокируя гены, участвующие в путях пролиферации и выживания опухоли. [124] Основными методами лечения являются ингибиторы BRAF, C-Kit и NRAS . [129] Эти ингибиторы работают, ингибируя нисходящие пути, участвующие в пролиферации клеток и развитии опухоли из-за определенных мутаций генов. [130] Людей можно лечить с помощью малых молекул, направленных на ингибиторы, если они положительны по конкретной мутации. [124] Ингибиторы BRAF , такие как вемурафениб и дабрафениб , а также ингибитор MEK траметиниб, являются наиболее эффективными, одобренными методами лечения меланомы с положительным геном BRAF. [131] [124] Опухоли меланомы могут развить резистентность во время терапии, что может сделать терапию неэффективной, но совместное использование ингибиторов BRAF и MEK может создать быстрый и продолжительный ответ на терапию меланомы. [132]

Ряд методов лечения улучшают выживаемость по сравнению с традиционной химиотерапией. [124] Биохимиотерапия (химиотерапия с цитокинами IL-2 и IFN-α) в сочетании с ингибиторами BRAF улучшает выживаемость людей с BRAF-положительной меланомой. [124] Биохимиотерапия сама по себе не улучшает общую выживаемость и имеет более высокую токсичность, чем химиотерапия. [124] Сочетание нескольких химиотерапевтических агентов (полихимиотерапия) не улучшает выживаемость по сравнению с монохимиотерапией. [124] Таргетная терапия приводит к относительно короткому времени выживаемости без прогрессирования (PFS). Терапевтическая комбинация дабрафениба и траметиниба имеет 3-летнюю PFS 23% и 5-летнюю PFS 13%. [133]

Lifileucel (Amtagvi) — это аутологичная Т-клеточная иммунотерапия, полученная из опухоли, которая была одобрена для медицинского применения в Соединенных Штатах в феврале 2024 года. [134] [135]

Иммунотерапия

Иммунотерапия направлена ​​на стимуляцию иммунной системы человека против опухоли, путем повышения собственной способности организма распознавать и убивать раковые клетки. [136] Текущий подход к лечению меланомы с помощью иммунотерапии включает три широкие категории методов лечения, включая цитокины , ингибиторы иммунных контрольных точек и адаптивный перенос клеток . [136] Эти варианты лечения чаще всего используются у людей с метастатической меланомой и значительно улучшают общую выживаемость. [124] Однако эти методы лечения часто являются дорогостоящими. Например, один курс лечения ингибитором иммунных контрольных точек, пембролизумабом , стоит от 10 000 до 12 000 долларов США за одну дозу, вводимую каждые 3 недели. [137]

Цитокиновая терапия, используемая для лечения меланомы, включает IFN-a и IL-2 . [138] IL-2 ( пролейкин ) был первой новой терапией, одобренной (1990 ЕС, 1992 США) для лечения метастатической меланомы за 20 лет. [139] IL-2 может обеспечить возможность полной и длительной ремиссии при этом заболевании у небольшого процента людей с меланомой. [140] Внутриочаговый IL-2 для транзитных метастазов имеет высокий уровень полного ответа, варьирующийся от 40 до 100%. [131] Аналогично, IFN-a показал лишь скромные преимущества в плане выживаемости и высокую токсичность, что ограничивает его использование в качестве самостоятельной терапии. [124] [138]

Ингибиторы иммунных контрольных точек включают моноклональные антитела к CTLA-4 ( ипилимумаб и тремелимумаб ), агонисты толл-подобных рецепторов (TLR), агонисты CD40 , антитела к PD-1 ( пембролизумаб , пидилизумаб и ниволумаб ) и PD-L1 . [136] [138] Данные свидетельствуют о том, что антитела к PD-1 более эффективны, чем антитела к CTLA4, с меньшей системной токсичностью. [124] Пятилетняя выживаемость без прогрессирования при иммунотерапии пембролизумабом составляет 21%. [133] Терапевтический подход, включающий комбинацию различных методов лечения, улучшает общую выживаемость и выживаемость без прогрессирования по сравнению с лечением отдельными иммунотерапевтическими препаратами по отдельности. [124]

Текущие исследования изучают лечение с помощью адоптивного переноса клеток . [141] Адоптивный перенос клеток относится к применению предварительно стимулированных, модифицированных Т-клеток или дендритных клеток и в настоящее время используется для минимизации осложнений от реакции «трансплантат против хозяина» . [138] [142]

Комбинация ниволумаба/релатлимаба (Опдуалаг) была одобрена для медицинского применения в США в марте 2022 года. [143]

лентиго злокачественное

Стандартное иссечение все еще выполняется большинством хирургов. К сожалению, частота рецидивов чрезвычайно высока (до 50%). Это связано с плохо определенным видимым хирургическим краем и расположением поражений на лице (что часто вынуждает хирурга использовать узкий хирургический край). Узкий хирургический край, используемый в сочетании с ограничением стандартной техники «bread-loafing» фиксированной тканевой гистологии, приводит к высокому уровню «ложноотрицательных» ошибок и частым рецидивам. Контроль края (периферийных краев) необходим для устранения ложноотрицательных ошибок. Если используется bread loafing , расстояния от срезов должны приближаться к 0,1 мм, чтобы гарантировать, что метод приближается к полному контролю края. Метаанализ литературы в 2014 году не обнаружил рандомизированных контролируемых испытаний хирургических вмешательств для лечения лентиго злокачественного или меланомы in situ, хотя хирургия является наиболее широко используемым методом лечения. [144]

Операция Мооса была проведена с показателем излечения, который, по сообщениям другого автора, составлял всего 77% [109] и 95% [110] . Метод контролируемой периферической границы иссечения «двойным скальпелем» приближается к методу Мооса в плане контроля края, но требует, чтобы патолог был хорошо знаком со сложностью управления вертикальным краем на тонких периферических срезах и методами окрашивания. [145]

Некоторые меланоцитарные невусы и меланома in situ ( лентиго злокачественное ) разрешились с помощью экспериментального лечения, местного крема имиквимод (Алдара), иммуностимулирующего средства. Некоторые дерматохирурги комбинируют два метода: хирургическое иссечение рака и последующее лечение области кремом Алдара после операции в течение трех месяцев. Хотя некоторые исследования предполагали адъювантное использование местного тазаротена, текущих данных недостаточно, чтобы рекомендовать его, и предполагается, что он усиливает местное воспаление, что приводит к снижению приверженности пациентов. [144]

Радиация

Лучевая терапия часто используется после хирургической резекции для пациентов с локально или регионально распространенной меланомой или для пациентов с неоперабельными отдаленными метастазами. Киловольтные рентгеновские лучи часто используются для этих видов лечения и обладают свойством максимальной дозы облучения, возникающей близко к поверхности кожи. [146] Это может снизить частоту местных рецидивов, но не продлевает выживаемость. [147] Радиоиммунотерапия метастатической меланомы в настоящее время изучается. Лучевая терапия играет роль в паллиативном лечении метастатической меланомы. [148]

Прогноз

Диаграмма, показывающая наиболее распространенные места распространения меланомы
Пятилетняя относительная выживаемость по стадиям при постановке диагноза меланомы кожи в США по состоянию на 2014 г.

Факторы, влияющие на прогноз, включают:

Некоторые типы меланомы имеют худший прогноз, но это объясняется их толщиной . Менее инвазивные меланомы даже с метастазами в лимфатические узлы имеют лучший прогноз, чем глубокие меланомы без региональных метастазов на момент стадирования. Местные рецидивы, как правило, ведут себя так же, как и первичные, если только они не находятся в месте широкого локального иссечения (в отличие от поэтапного иссечения или иссечения методом punch/shave), поскольку эти рецидивы, как правило, указывают на лимфатическую инвазию.

Когда меланомы распространились на лимфатические узлы , одним из наиболее важных факторов является количество узлов со злокачественностью. Степень злокачественности в узле также важна; микрометастазы , в которых злокачественность только микроскопическая, имеют более благоприятный прогноз, чем макрометастазы. В некоторых случаях микрометастазы можно обнаружить только с помощью специального окрашивания, а если злокачественность можно обнаружить только с помощью редко используемого теста, известного как полимеразная цепная реакция (ПЦР), прогноз лучше. Макрометастазы, в которых злокачественность клинически очевидна (в некоторых случаях рак полностью замещает узел), имеют гораздо худший прогноз, а если узлы спутаны или если есть экстракапсулярное расширение, прогноз еще хуже. В дополнение к этим переменным, уровни экспрессии и вариации числа копий ряда соответствующих генов могут использоваться для поддержки оценки прогноза меланомы. [115] [116]

Меланома IV стадии, при которой она метастазирует, является самой смертельной злокачественной опухолью кожи: пятилетняя выживаемость составляет 22,5%. [133] При наличии отдаленных метастазов рак обычно считается неизлечимым. Пятилетняя выживаемость составляет менее 10%. [150] Медиана выживаемости составляет 6–12 месяцев. Лечение паллиативное , с упором на продление жизни и качество жизни . В некоторых случаях пациенты могут жить много месяцев или даже лет с метастатической меланомой (в зависимости от агрессивности лечения). Метастазы в кожу и легкие имеют лучший прогноз. Метастазы в мозг, кости и печень связаны с худшим прогнозом. Выживаемость лучше при метастазах, при которых местоположение первичной опухоли неизвестно. [151]

Недостаточно точных доказательств для адекватной стадии и, таким образом, прогноза для глазной меланомы и меланомы мягких тканей или меланомы слизистой оболочки (например, ректальной меланомы), хотя они, как правило, метастазируют легче. Несмотря на то, что регрессия может увеличить выживаемость, когда меланома регрессирует, невозможно узнать ее первоначальный размер, и, таким образом, исходная опухоль часто хуже, чем может показать отчет о патологии .

Около 200 генов являются прогностическими в меланоме, как неблагоприятные гены, где высокая экспрессия коррелирует с плохой выживаемостью, так и благоприятные гены, где высокая экспрессия связана с более длительным временем выживания. Примерами неблагоприятных генов являются MCM6 и TIMELESS ; примером благоприятного гена является WIPI1 . [51] [52]

Повышенное соотношение нейтрофилов и лимфоцитов связано с худшими результатами. [152] [153] [154]

Эпидемиология

Стандартизированные по возрасту новые случаи меланомы кожи в год на 100 000 жителей в 2008 году [155]
  нет данных
  менее 1,75
  1,76–3,50
  3.51–5.25
  5.26–7.00
  7.01–8.75
  8.76–10.50
  10.51–12.25
  12.26–14.00
  14.01–15.75
  15.76–17.50
  17.76–19.25
  больше 19,25
Смертность от меланомы и других видов рака кожи на миллион человек в 2012 году
  0–2
  3–5
  6-6
  7–8
  9-9
  10–13
  14–18
  19–37
  38–51
  52–114

В 2012 году во всем мире меланома была выявлена ​​у 232 000 человек и привела к 55 000 смертей. [2] В Австралии и Новой Зеландии самые высокие показатели заболеваемости меланомой в мире. [2] За последние 20 лет она стала более распространенной в районах, где преобладает европеоидная раса . [2]

За последние годы уровень заболеваемости меланомой увеличился, но неясно, в какой степени это связано с изменениями в поведении, окружающей среде или ранней диагностикой. [156]

Австралия

В Австралии очень высокий и растущий уровень заболеваемости меланомой. В 2012 году смертность от меланомы составила 7,3–9,8 на 100 000 населения. В Австралии меланома является третьим по распространенности видом рака среди мужчин и женщин; действительно, ее заболеваемость выше, чем у рака легких , хотя последний является причиной большего количества смертей. По оценкам, в 2012 году более 12 000 австралийцев были диагностированы с меланомой: учитывая скромное население Австралии, это лучше выразить как 59,6 новых случаев на 100 000 населения в год; >1 из 10 всех новых случаев рака были меланомами. [157] Заболеваемость меланомой в Австралии имеет важное значение по следующим причинам:

Соединенные Штаты

В Соединенных Штатах от меланомы ежегодно умирает около 9000 человек. [159] В 2011 году ею заболели 19,7 человек из 100 000, и 2,7 из 100 000 умерли. [159]

В 2013 году:

Оценки заболеваемости меланомой в США за 2017 год, сделанные Американским онкологическим обществом, таковы:

Меланома встречается более чем в 20 раз чаще у белых, чем у афроамериканцев. В целом, риск заболеть меланомой в течение жизни составляет около 2,5% (1 из 40) для белых, 0,1% (1 из 1000) для афроамериканцев и 0,5% (1 из 200) для мексиканцев.

Риск меланомы увеличивается с возрастом. Средний возраст людей, у которых диагностируют это заболевание, составляет 63 года. [161]

История

Хотя меланома не является новым заболеванием, свидетельства о ее появлении в древности довольно скудны. Однако одним из примеров является исследование в 1960-х годах девяти перуанских мумий, радиоуглеродный анализ которых показал, что им около 2400 лет, и которые показали явные признаки меланомы: меланотические массы на коже и диффузные метастазы в костях. [162]

Сообщается, что Джон Хантер был первым, кто прооперировал метастатическую меланому в 1787 году. Хотя он не знал точно, что это было, он описал ее как «раковый грибковый нарост». Вырезанная опухоль была сохранена в Хантеровском музее Королевского колледжа хирургов Англии . Только в 1968 году микроскопическое исследование образца показало, что это пример метастатической меланомы. [163]

Французский врач Рене Лаэннек был первым, кто описал меланому как заболевание. Его доклад был первоначально представлен во время лекции на Медицинском факультете Парижа в 1804 году, а затем опубликован в виде бюллетеня в 1806 году. [164]

Первый англоязычный отчет о меланоме был представлен английским врачом общей практики из Стаурбриджа Уильямом Норрисом в 1820 году. [165] В своей более поздней работе в 1857 году он отметил, что существует семейная предрасположенность к развитию меланомы ( Восемь случаев меланоза с патологическими и терапевтическими замечаниями об этой болезни ). Норрис также был пионером, предположившим связь между невусами и меланомой и возможность связи между меланомой и воздействием окружающей среды, заметив, что у большинства его пациентов был бледный цвет лица. [166] Он также описал, что меланомы могут быть беспигментными, и позже показал метастатическую природу меланомы, заметив, что они могут распространяться в другие внутренние органы.

Первое официальное признание запущенной меланомы как неизлечимой было сделано Сэмюэлем Купером в 1840 году. Он заявил, что единственный шанс на излечение зависит от раннего удаления заболевания (т. е. раннего удаления злокачественной родинки)...' [167]

Более полутора столетий спустя эта ситуация остается практически неизменной.

Терминология

Слово меланома пришло в английский язык из неолатыни 19 века [168] и использует комбинированные формы, полученные из древнегреческих корней: melano- (обозначает меланин ) + -oma (обозначает массу ткани и особенно неоплазму ), в свою очередь, от греческого μέλας melas , «темный», [169] и -ωμα oma , «процесс». Слово меланома имеет долгую историю использования в более широком смысле для обозначения любой меланоцитарной опухоли , как правило, но не всегда злокачественной, [170] [171], но сегодня более узкий смысл, относящийся только к злокачественным типам, стал настолько доминирующим, что доброкачественные опухоли обычно больше не называют меланомами, и слово меланома теперь обычно используется для обозначения злокачественной меланомы, если не указано иное. Такие термины, как «доброкачественная меланоцитарная опухоль », однозначно обозначают доброкачественные типы, а современные гистопатологические классификации опухолей, используемые в медицине, не используют этот термин для обозначения доброкачественных опухолей.

Исследовать

Продолжаются исследования фармакотерапии неоперабельной или метастатической меланомы. [172]

Целевые терапии

В клинических исследованиях тестируются адаптивная клеточная терапия и генная терапия . [173]

Два вида экспериментального лечения, разработанные в Национальном институте рака (NCI), применялись при метастатической меланоме с предварительным успехом. [42]

Первое лечение включает в себя адаптивную клеточную терапию (ACT) с использованием иммунных клеток TIL (опухолеинфильтрирующих лимфоцитов), выделенных из собственной меланомы человека. [131] Эти клетки выращиваются в больших количествах в лаборатории и возвращаются пациенту после лечения, которое временно снижает нормальные Т-клетки в организме пациента. Терапия TIL после лимфодеплеции может привести к длительному полному ответу в различных установках. [174] [175]

Второе лечение, адаптивный перенос генетически измененных аутологичных лимфоцитов, зависит от доставки генов, кодирующих так называемые рецепторы Т-клеток (TCR), в лимфоциты пациента. [131] После этой манипуляции лимфоциты распознают и связываются с определенными молекулами, обнаруженными на поверхности клеток меланомы, и убивают их. [176]

Вакцина от рака показала скромную эффективность на поздней стадии испытаний в 2009 году против меланомы. [177] [178]

ингибиторы BRAF

Около 60% меланом содержат мутацию в гене B-Raf . Ранние клинические испытания показали, что ингибиторы B-Raf, включая вемурафениб Plexxicon, могут привести к существенной регрессии опухоли у большинства пациентов, если их опухоль содержит мутацию B-Raf. [179] В июне 2011 года крупное клиническое испытание подтвердило положительные результаты этих более ранних испытаний. [180] [181]

В августе 2011 года Вемурафениб получил одобрение FDA для лечения меланомы поздней стадии. В мае 2013 года FDA США одобрило дабрафениб в качестве единственного агента для лечения пациентов с прогрессирующей меланомой, положительной по мутации BRAF V600E. [182]

Некоторые исследователи полагают, что комбинированная терапия, которая одновременно блокирует несколько путей, может повысить эффективность, затрудняя мутацию опухолевых клеток перед их уничтожением. В октябре 2012 года исследование показало, что сочетание дабрафениба с ингибитором MEK траметинибом привело к еще лучшим результатам. По сравнению с дабрафенибом в отдельности, выживаемость без прогрессирования увеличилась с 9% до 41%, а медианная выживаемость без прогрессирования увеличилась с 5,8 до 9,4 месяцев. Однако некоторые побочные эффекты были увеличены в комбинированном исследовании. [183] ​​[184]

В январе 2014 года FDA одобрило комбинацию дабрафениба и траметиниба для лечения людей с метастатической меланомой с мутацией BRAF V600E/K. [185] В июне 2018 года FDA одобрило комбинацию ингибитора BRAF энкорафениба и ингибитора MEK биниметиниба для лечения неоперабельной или метастатической меланомы с мутацией BRAF V600E или V600K. [186]

Возможная резистентность к ингибиторам BRAF и MEK может быть обусловлена ​​белком клеточной поверхности, известным как EphA2 , который в настоящее время исследуется. [187]

Ипилимумаб

На конференции Американского общества клинической онкологии в июне 2010 года фармацевтическая компания Bristol Myers Squibb сообщила о клинических результатах своего препарата ипилимумаб . Исследование показало увеличение медианной выживаемости с 6,4 до 10 месяцев у пациентов с запущенной меланомой, лечившихся моноклональным ипилимумабом, по сравнению с экспериментальной вакциной. Также был выявлен однолетний уровень выживаемости 25% в контрольной группе, использовавшей вакцину, 44% в группе вакцины и ипилимумаба и 46% в группе, лечившейся только ипилимумабом. [188] Однако некоторые выразили обеспокоенность по поводу этого исследования из-за использования нетрадиционной контрольной группы вместо сравнения препарата с плацебо или стандартным лечением. [189] [190] Критика заключалась в том, что, хотя ипилимумаб показал себя лучше вакцины, вакцина ранее не тестировалась и может вызывать токсичность, из-за чего препарат выглядит лучше в сравнении.

Ипилимумаб был одобрен FDA в марте 2011 года для лечения пациентов с меланомой на поздней стадии, которая распространилась или не может быть удалена хирургическим путем. [191] [192] [193]

В июне 2011 года клиническое исследование ипилимумаба плюс дакарбазин объединило этот усилитель иммунной системы со стандартным химиотерапевтическим препаратом, который нацелен на деление клеток. Оно показало увеличение медианной выживаемости для этих пациентов на поздней стадии до 11 месяцев вместо обычных 9 месяцев. Исследователи также надеялись улучшить пятилетнюю выживаемость, хотя у некоторых пациентов наблюдались серьезные побочные эффекты. Курс лечения стоит 120 000 долларов. Торговая марка препарата — Yervoy. [180] [194]

Методы наблюдения

Достижения в области ультразвукового сканирования с высоким разрешением позволили осуществлять наблюдение за метастатической нагрузкой на сторожевые лимфатические узлы. [195] Испытание «Скрининг и наблюдение за ультразвуком при меланоме» (SUNMEL) оценивает ультразвук как альтернативу инвазивным хирургическим методам. [196]

Онколитическая виротерапия

В некоторых странах изучаются и применяются методы онколитической виротерапии для лечения меланомы. Онколитическая виротерапия является перспективным направлением виротерапии , где онколитические вирусы используются для лечения заболеваний; вирусы могут усиливать метаболизм, снижать противоопухолевый иммунитет и дезорганизовывать сосудистую сеть. [197] Талимоген лахерпарепвек (T-VEC) (который является онколитической иммунотерапией, полученной из вируса простого герпеса типа 1), был показан полезным против метастатической меланомы в 2015 году с увеличением выживаемости на 4,4 месяца. [198] [12]

Противовирусные препараты

Антиретровирусные препараты были протестированы in vitro против меланомы. Обоснованием этого является их потенциал ингибировать эндогенные ретровирусы человека, активность которых связана с развитием меланомы. [199] [200] Результаты на злокачественных клетках показали умеренную эффективность, и ожидаются дальнейшие разработки посредством испытаний на животных моделях.

Примечания

  1. ^ Заболеваемость указана в сравнении со всеми меланомами.
  2. ^ Патологическая категория N не требуется для меланом T1. В таких случаях может использоваться клиническая информация N.

Ссылки

  1. ^ abcdefghijklm «Лечение меланомы – для специалистов здравоохранения». Национальный институт рака . 26 июня 2015 г. Архивировано из оригинала 4 июля 2015 г. Получено 30 июня 2015 г.
  2. ^ abcdefghijklmnopqr Всемирный доклад о раке (PDF) . Всемирная организация здравоохранения. 2014. стр. Глава 5.14. ISBN 978-92-832-0429-9. Архивировано (PDF) из оригинала 30 мая 2014 года.
  3. ^ Goldstein BG, Goldstein AO (апрель 2001 г.). «Диагностика и лечение злокачественной меланомы». American Family Physician . 63 (7): 1359–68, 1374. PMID  11310650.
  4. ^ ab "SEER Stat Fact Sheets: Меланома кожи". NCI . Архивировано из оригинала 6 июля 2014 г.
  5. ^ ab Vos T, Allen C, Arora M, Barber RM, Bhutta ZA, Brown A и др. (GBD 2015 Disease Injury Incidence Prevalence Collaborators) (октябрь 2016 г.). «Глобальная, региональная и национальная заболеваемость, распространенность и годы, прожитые с инвалидностью, для 310 заболеваний и травм, 1990-2015 гг.: систематический анализ для исследования глобального бремени болезней 2015 г.». Lancet . 388 (10053): 1545–1602. doi :10.1016/S0140-6736(16)31678-6. PMC 5055577 . PMID  27733282. 
  6. ^ ab Wang H, Naghavi M, Allen C, Barber RM, Bhutta ZA, Carter A и др. (участники исследования причин смерти в рамках исследования GBD 2015 Mortality Causes of Death) (октябрь 2016 г.). «Глобальная, региональная и национальная продолжительность жизни, смертность от всех причин и смертность по конкретным причинам для 249 причин смерти, 1980–2015 гг.: систематический анализ для исследования глобального бремени болезней 2015 г.». Lancet . 388 (10053): 1459–1544. doi :10.1016/s0140-6736(16)31012-1. PMC 5388903 . PMID  27733281. 
  7. ^ Шварцман Р. М., Оркин М. (1962). Сравнительное исследование болезней собак и людей . Спрингфилд, Иллинойс: Томас. стр. 85. Термин «меланома» в медицине человека обозначает злокачественную опухоль; приставка «злокачественная» излишняя.
  8. ^ Бобонич М., Нолен М. Э. (2015). Дерматология для врачей передовой практики . Филадельфия: Wolters Kluwer. стр. 106. Термин «злокачественная меланома» становится устаревшим, поскольку слово «злокачественная» является избыточным, поскольку доброкачественных меланом не существует.
  9. ^ Farlex Partner Medical Dictionary. 2012. Архивировано из оригинала 10 июня 2022 г. Получено 4 марта 2021 г. Избегайте избыточной фразы злокачественная меланома.
  10. ^ ab Kanavy HE, Gerstenblith MR (декабрь 2011 г.). «Ультрафиолетовое излучение и меланома». Семинары по кожной медицине и хирургии . 30 (4): 222–228. doi :10.1016/j.sder.2011.08.003 (неактивен 27 августа 2024 г.). PMID  22123420.{{cite journal}}: CS1 maint: DOI неактивен по состоянию на август 2024 г. ( ссылка )
  11. ^ ab Azoury SC, Lange JR (октябрь 2014 г.). «Эпидемиология, факторы риска, профилактика и раннее выявление меланомы». Хирургические клиники Северной Америки . 94 (5): 945–62, vii. doi :10.1016/j.suc.2014.07.013. PMID  25245960.
  12. ^ ab Syn NL, Teng MW, Mok TS, Soo RA (декабрь 2017 г.). «De-novo и приобретенная устойчивость к нацеливанию на иммунные контрольные точки». The Lancet. Онкология . 18 (12): e731–e741. doi :10.1016/s1470-2045(17)30607-1. PMID  29208439.
  13. ^ "USCS Data Visualizations". gis.cdc.gov . Архивировано из оригинала 17 марта 2020 г. . Получено 7 марта 2020 г. Необходимо выбрать "меланома"
  14. ^ "CDC - Каковы симптомы рака кожи?". www.cdc.gov . 26 июня 2018 г. Архивировано из оригинала 7 декабря 2018 г. Получено 1 февраля 2019 г.
  15. ^ Daniel Jensen J, Elewski BE (февраль 2015 г.). «Правило ABCDEF: объединение «правила ABCDE» и «знака гадкого утенка» в попытке улучшить самообследование пациентов». Журнал клинической и эстетической дерматологии . 8 (2): 15. PMC 4345927. PMID 25741397  . 
  16. ^ "EFG узловых меланом | MoleMap New Zealand". EFG узловых меланом | MoleMap New Zealand . Архивировано из оригинала 2 февраля 2019 года . Получено 1 февраля 2019 года .
  17. ^ Fiddler IJ (октябрь 1995 г.). «Меланома Метастазы». Cancer Control . 2 (5): 398–404. doi : 10.1177/107327489500200503 . PMID  10862180.
  18. ^ abcdef "Факторы риска меланомы". Mayo Clinic . Архивировано из оригинала 10 апреля 2017 г. Получено 10 апреля 2017 г.
  19. ^ ab Greene MH (декабрь 1999 г.). «Генетика наследственной меланомы и невусов. Обновление 1998 г.». Cancer . 86 (11 Suppl): 2464–2477. doi : 10.1002/(SICI)1097-0142(19991201)86:11+<2464::AID-CNCR3>3.0.CO;2-F . PMID  10630172. S2CID  32817426.
  20. ^ abc Goydos JS, Shoen SL (2016). "Акральная лентигинозная меланома". Меланома . Лечение и исследования рака. Т. 167. С. 321–9. doi :10.1007/978-3-319-22539-5_14. ISBN 978-3-319-22538-8. PMID  26601870.
  21. ^ Перкинс А, Даффи РЛ (июнь 2015 г.). «Атипичные родинки: диагностика и лечение». American Family Physician . 91 (11): 762–767. PMID  26034853.
  22. ^ Boniol M, Autier P, Boyle P, Gandini S (июль 2012 г.). «Меланома кожи, связанная с использованием солярия: систематический обзор и метаанализ». BMJ . 345 : e4757. doi :10.1136/bmj.e4757. PMC 3404185 . PMID  22833605. 
  23. ^ El Ghissassi F, Baan R, Straif K, Grosse Y, Secretan B, Bouvard V и др. (Рабочая группа по монографиям Международного агентства ВОЗ по исследованию рака) (август 2009 г.). «Обзор человеческих канцерогенов — часть D: излучение». The Lancet. Онкология . 10 (8): 751–752. doi : 10.1016/S1470-2045(09)70213-X . PMID  19655431.
  24. ^ Sanlorenzo M, Wehner MR, Linos E, Kornak J, Kainz W, Posch C и др. (январь 2015 г.). «Риск меланомы у пилотов и бортпроводников: метаанализ». JAMA Dermatology . 151 (1): 51–58. doi :10.1001/jamadermatol.2014.1077. PMC 4482339. PMID  25188246 . 
  25. ^ Rünger TM, Farahvash B, Hatvani Z, Rees A (январь 2012 г.). «Сравнение ответов на повреждение ДНК после эквимутагенных доз UVA и UVB: менее эффективная остановка клеточного цикла с помощью UVA может сделать пиримидиновые димеры, индуцированные UVA, более мутагенными, чем индуцированные UVB». Photochemical & Photobiological Sciences . 11 (1): 207–215. doi : 10.1039/c1pp05232b . PMID  22005748. S2CID  25209863.
  26. ^ Wang SQ, Setlow R, Berwick M, Polsky D, Marghoob AA, Kopf AW и др. (май 2001 г.). «Ультрафиолет А и меланома: обзор». Журнал Американской академии дерматологии . 44 (5): 837–846. doi :10.1067/mjd.2001.114594. PMID  11312434. S2CID  7655216.
  27. ^ Oliveria SA, Saraiya M, Geller AC, Heneghan MK, Jorgensen C (февраль 2006 г.). «Воздействие солнца и риск меланомы». Архивы детских болезней . 91 (2): 131–138. doi :10.1136/adc.2005.086918. PMC 2082713. PMID  16326797 . 
  28. ^ Lee JA, Strickland D (май 1980). «Злокачественная меланома: социальный статус и работа на открытом воздухе». British Journal of Cancer . 41 (5): 757–763. doi :10.1038/bjc.1980.138. PMC 2010319. PMID  7426301 . 
  29. ^ Pion IA, Rigel DS, Garfinkel L, Silverman MK, Kopf AW (январь 1995 г.). «Профессия и риск злокачественной меланомы». Cancer . 75 (2 Suppl): 637–644. doi :10.1002/1097-0142(19950115)75:2+<637::aid-cncr2820751404>3.0.co;2-#. PMID  7804988. S2CID  196354681.
  30. ^ "ВОЗ | Всемирная организация здравоохранения рекомендует, чтобы лица моложе 18 лет не пользовались солярием". ВОЗ . Архивировано из оригинала 16 июня 2009 г.
  31. ^ Khlat M, Vail A, Parkin M, Green A (май 1992 г.). «Смертность от меланомы у мигрантов в Австралии: вариация в зависимости от возраста при прибытии и продолжительности пребывания». American Journal of Epidemiology . 135 (10): 1103–1113. doi :10.1093/oxfordjournals.aje.a116210. PMID  1632422.
  32. ^ «Можно ли заболеть раком кожи в соляриях?». CuradermBCC . 1 сентября 2022 г. Архивировано из оригинала 3 сентября 2022 г. Получено 3 сентября 2022 г.
  33. ^ Soura E, Eliades PJ, Shannon K, Stratigos AJ, Tsao H (март 2016 г.). «Наследственная меланома: обновление синдромов и ведения: генетика семейного атипичного синдрома множественной родинки меланомы». Журнал Американской академии дерматологии . 74 (3): 395–407, тест 408–410. doi : 10.1016/j.jaad.2015.08.038. PMC 4761105. PMID 26892650  . 
  34. ^ Halachmi S, Gilchrest BA (март 2001 г.). «Обновление генетических событий в патогенезе меланомы». Current Opinion in Oncology . 13 (2): 129–136. doi :10.1097/00001622-200103000-00008. PMID  11224711. S2CID  29876528.
  35. ^ "CDKN2A cyclin-dependent kinase inhibitor 2A (melanoma, p16, inhibits CDK4)". Национальная медицинская библиотека США. Архивировано из оригинала 17 ноября 2004 года . Получено 4 сентября 2017 года .
  36. ^ Soura E, Eliades PJ, Shannon K, Stratigos AJ, Tsao H (март 2016 г.). «Наследственная меланома: обновление синдромов и лечения: генетика семейного атипичного синдрома множественной родинки меланомы». Журнал Американской академии дерматологии . 74 (3): 395–407, тест 408–10. doi : 10.1016/j.jaad.2015.08.038. PMC 4761105. PMID 26892650  . 
  37. ^ Firoz EF, Warycha M, Zakrzewski J, Pollens D, Wang G, Shapiro R и др. (апрель 2009 г.). «Связь MDM2 SNP309, возраста начала и пола при кожной меланоме». Clinical Cancer Research . 15 (7): 2573–2580. doi :10.1158/1078-0432.CCR-08-2678. PMC 3881546 . PMID  19318491. 
  38. ^ Bliss JM, Ford D, Swerdlow AJ, Armstrong BK, Cristofolini M, Elwood JM и др. (август 1995 г.). «Риск кожной меланомы, связанный с характеристиками пигментации и веснушками: систематический обзор 10 исследований случай-контроль. Международная группа анализа меланомы (IMAGE)». Международный журнал рака . 62 (4): 367–376. doi :10.1002/ijc.2910620402. PMID  7635560. S2CID  9539601.
  39. ^ Miller AJ, Mihm MC (июль 2006 г.). «Меланома». The New England Journal of Medicine . 355 (1): 51–65. doi :10.1056/NEJMra052166. PMID  16822996.
  40. ^ Rhodes AR, Weinstock MA, Fitzpatrick TB, Mihm MC, Sober AJ (декабрь 1987 г.). «Факторы риска кожной меланомы. Практический метод распознавания предрасположенных лиц». JAMA . 258 (21): 3146–3154. doi :10.1001/jama.258.21.3146. PMID  3312689.
  41. ^ Ciarletta P, Foret L, Ben Amar M (март 2011 г.). «Фаза радиального роста злокачественной меланомы: многофазное моделирование, численное моделирование и анализ линейной устойчивости». Журнал Королевского общества, Интерфейс . 8 (56): 345–368. doi :10.1098/rsif.2010.0285. PMC 3030817. PMID  20656740 . 
  42. ^ ab Hershkovitz L, Schachter J, Treves AJ, Besser MJ (2010). "Фокус на испытаниях по переносу адоптивных Т-клеток при меланоме". Clinical & Developmental Immunology . 2010 : 260267. doi : 10.1155/2010/260267 . PMC 3018069. PMID  21234353 . 
  43. ^ Spatz A, Gimotty PA, Cook MG, van den Oord JJ, Desai N, Eggermont AM и др. (2007). "ASCO Annual Meeting Proceedings Part I. Abstract: Protective effect of a brisk tumor infiltrating lymphocyte infiltrate in melanoma: An EORTC melanoma group study" . Journal of Clinical Oncology . 25 (18S): 8519. doi :10.1200/jco.2007.25.18_suppl.8519. Архивировано из оригинала 25 июля 2011 г.
  44. ^ Davies MA, Samuels Y (октябрь 2010 г.). «Анализ генома для персонализации терапии меланомы». Oncogene . 29 (41): 5545–5555. doi :10.1038/onc.2010.323. PMC 3169242 . PMID  20697348. 
  45. ^ Barrett JC (1991). "Мутагенез и канцерогенез" . В Brugge J , Curran T , Harlow E , McCormick F (ред.). Происхождение рака у человека . Cold Spring Harbor Press. ISBN 0-87969-404-1– через Интернет-архив.
  46. ^ Sage E, Girard PM, Francesconi S (январь 2012 г.). «Раскрытие мутагенеза, вызванного УФА». Photochemical & Photobiological Sciences . 11 (1): 74–80. doi : 10.1039/c1pp05219e . PMID  21901217. S2CID  45189513.
  47. ^ Budden T, Bowden NA (январь 2013 г.). «Роль измененной эксцизионной репарации нуклеотидов и повреждения ДНК, вызванного УФ-B, в меланомогенезе». International Journal of Molecular Sciences . 14 (1): 1132–1151. doi : 10.3390/ijms14011132 . PMC 3565312. PMID  23303275 . 
  48. ^ Berger MF, Hodis E, Heffernan TP, Deribe YL, Lawrence MS, Protopopov A и др. (май 2012 г.). «Секвенирование генома меланомы выявляет частые мутации PREX2». Nature . 485 (7399): 502–506. Bibcode :2012Natur.485..502B. doi :10.1038/nature11071. PMC 3367798 . PMID  22622578. 
  49. ^ Roach JC, Glusman G, Smit AF, Huff CD, Hubley R, Shannon PT и др. (апрель 2010 г.). «Анализ генетического наследования в семейном квартете с помощью секвенирования всего генома». Science . 328 (5978): 636–639. Bibcode :2010Sci...328..636R. doi :10.1126/science.1186802. PMC 3037280 . PMID  20220176. 
  50. ^ Campbell CD, Chong JX, Malig M, Ko A, Dumont BL, Han L и др. (ноябрь 2012 г.). «Оценка скорости мутаций у человека с использованием аутозиготности в популяции-основателе». Nature Genetics . 44 (11): 1277–1281. doi :10.1038/ng.2418. PMC 3483378 . PMID  23001126. 
  51. ^ ab "Протеом человеческой патологии при меланоме – Атлас белков человека". www.proteinatlas.org . Архивировано из оригинала 2 октября 2017 г. . Получено 2 октября 2017 г. .
  52. ^ аб Улен М., Чжан С., Ли С., Шёстедт Э., Фагерберг Л., Бидхори Г. и др. (август 2017 г.). «Атлас патологии транскриптома рака человека». Наука . 357 (6352): eaan2507. дои : 10.1126/science.aan2507 . PMID  28818916. S2CID  206659235.
  53. ^ Ellrott K, Bailey MH, Saksena G, Covington KR, Kandoth C, Stewart C и др. (март 2018 г.). «Масштабируемый открытый научный подход к выявлению мутаций в экзомах опухолей с использованием множественных геномных конвейеров». Cell Systems . 6 (3): 271–281.e7. doi :10.1016/j.cels.2018.03.002. PMC 6075717 . PMID  29596782. 
  54. ^ Leslie MC, Bar-Eli M (январь 2005 г.). «Регуляция экспрессии генов при меланоме: новые подходы к лечению». Journal of Cellular Biochemistry . 94 (1): 25–38. doi :10.1002/jcb.20296. PMID  15523674. S2CID  23515325.
  55. ^ Bhoumik A, Singha N, O'Connell MJ, Ronai ZA (июнь 2008 г.). «Регулирование TIP60 с помощью ATF2 модулирует активацию ATM». Журнал биологической химии . 283 (25): 17605–17614. doi : 10.1074/jbc.M802030200 . PMC 2427333. PMID  18397884 . 
  56. ^ Bhoumik A, Jones N, Ronai Z (март 2004 г.). «Транскрипционное переключение путем активации пептида, полученного из фактора транскрипции 2, сенсибилизирует клетки меланомы к апоптозу и подавляет их туморогенность». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 101 (12): 4222–4227. Bibcode : 2004PNAS..101.4222B. doi : 10.1073/pnas.0400195101 . PMC 384722. PMID  15010535 . 
  57. ^ Влахопулос С.А., Логотети С., Микас Д., Гиарика А., Горгулис В., Зумпурлис В. (апрель 2008 г.). «Роль АТФ-2 в онкогенезе». Биоэссе . 30 (4): 314–327. дои : 10.1002/bies.20734. PMID  18348191. S2CID  678541.
  58. ^ Huang Y, Minigh J, Miles S, Niles RM (февраль 2008 г.). «Ретиноевая кислота снижает фосфорилирование ATF-2 и повышает чувствительность клеток меланомы к ингибированию роста, опосредованному таксолом». Journal of Molecular Signaling . 3 : 3. doi : 10.1186/1750-2187-3-3 . PMC 2265711 . PMID  18269766. 
  59. ^ Parmiani G (март 2016 г.). «Стволовые клетки меланомы: маркеры и функции». Cancers . 8 (3): 34. doi : 10.3390/cancers8030034 . PMC 4810118 . PMID  26978405. 
  60. ^ ab Akbani R, Akdemir KC, Aksoy BA, Albert M, Ally A, Amin SB и др. (Cancer Genome Atlas Network) (июнь 2015 г.). «Геномная классификация кожной меланомы». Cell . 161 (7): 1681–1696. doi :10.1016/j.cell.2015.05.044. PMC 4580370 . PMID  26091043. 
  61. ^ Ascierto PA, Kirkwood JM, Grob JJ, Simeone E, Grimaldi AM, Maio M и др. (Июль 2012 г.). «Роль мутации BRAF V600 в меланоме». Журнал трансляционной медицины . 10 (1): 85. doi : 10.1186/1479-5876-10-85 . PMC 3391993. PMID  22554099 . 
  62. ^ Боттон Т., Талевич Э., Мишра В.К., Чжан Т., Шайн А.Х., Берке С. и др. (октябрь 2019 г.). «Генетическая гетерогенность слитых киназ BRAF при меланоме влияет на реакцию на лекарства». Отчеты по ячейкам . 29 (3): 573–588.e7. doi :10.1016/j.celrep.2019.09.009. ПМЦ 6939448 . ПМИД  31618628. 
  63. ^ McEvoy CR, Xu H, Smith K, Etemadmoghadam D, San Leong H, Choong DY и др. (май 2019 г.). «Глубокий ответ ингибитора MEK при кожной меланоме, содержащей слияние GOLGA4-RAF1». Журнал клинических исследований . 129 (5): 1940–1945. doi : 10.1172/JCI123089. PMC 6486352. PMID  30835257 . 
  64. ^ Wiesner T, He J, Yelensky R, Esteve-Puig R, Botton T, Yeh I и др. (май 2014 г.). «Слияния киназ часто встречаются при опухолях Шпица и шпицоидных меланомах». Nature Communications . 5 (1): 3116. Bibcode :2014NatCo...5.3116W. doi :10.1038/ncomms4116. PMC 4084638 . PMID  24445538. 
  65. ^ Yeh I, Tee MK, Botton T, Shain AH, Sparatta AJ, Gagnon A и др. (ноябрь 2016 г.). «Слияния киназы NTRK3 в опухолях Шпица». Журнал патологии . 240 (3): 282–290. doi : 10.1002/path.4775. PMC 5071153. PMID  27477320. 
  66. ^ Yeh I, Botton T, Talevich E, Shain AH, Sparatta AJ, de la Fouchardiere A и др. (май 2015 г.). «Активация перестроек киназы MET при меланоме и опухолях Шпица». Nature Communications . 6 (1): 7174. Bibcode :2015NatCo...6.7174Y. doi : 10.1038/ncomms8174 . PMC 4446791 . PMID  26013381. 
  67. ^ аб Сарна М., Кшикавска-Серда М., Якубовска М., Задло А., Урбанска К. (июнь 2019 г.). «Присутствие меланина уникальным механическим способом подавляет распространение клеток меланомы у мышей». Научные отчеты . 9 (1): 9280. Бибкод : 2019NatSR...9.9280S. дои : 10.1038/s41598-019-45643-9. ПМК 6594928 . ПМИД  31243305. 
  68. ^ ab Wurm EM, Soyer HP (октябрь 2010 г.). «Сканирование на меланому». Australian Prescriber . 33 : 150–55. doi : 10.18773/austprescr.2010.070 .
  69. ^ "Профилактика: ABCD's of Melanoma". Американский фонд меланомы. Архивировано из оригинала 23 апреля 2003 г.
  70. ^ Фридман Р. Дж., Ригель Д. С., Копф А. В. (1985). «Раннее выявление злокачественной меланомы: роль врачебного осмотра и самообследования кожи». CA . 35 (3): 130–151. doi : 10.3322/canjclin.35.3.130 . PMID  3921200. S2CID  20787489.
  71. ^ Dinnes J, Deeks JJ, Grainge MJ, Chuchu N, Ferrante di Ruffano L, Matin RN и др. (декабрь 2018 г.). «Визуальный осмотр для диагностики кожной меланомы у взрослых». База данных систематических обзоров Cochrane . 2018 (12): CD013194. doi : 10.1002 /14651858.CD013194. PMC 6492463. PMID  30521684. 
  72. ^ Dinnes J, Deeks JJ, Chuchu N, Ferrante di Ruffano L, Matin RN, Thomson DR и др. (декабрь 2018 г.). «Дермоскопия с визуальным осмотром и без него для диагностики меланомы у взрослых». База данных систематических обзоров Cochrane . 2018 (12): CD011902. doi :10.1002/14651858.CD011902.pub2. PMC 6517096. PMID  30521682 . 
  73. ^ Dinnes J, Deeks JJ, Saleh D, Chuchu N, Bayliss SE, Patel L и др. (Cochrane Skin Group) (декабрь 2018 г.). «Отражательная конфокальная микроскопия для диагностики кожной меланомы у взрослых». База данных систематических обзоров Cochrane . 12 (12): CD013190. doi :10.1002/14651858.CD013190. PMC 6492459. PMID  30521681 . 
  74. ^ ab Mascaro JM, Mascaro JM (ноябрь 1998 г.). «Позиция дерматолога относительно невусов: видение, варьирующееся от «гадкого утенка» до «красной шапочки»". Архивы дерматологии . 134 (11): 1484–1485. doi :10.1001/archderm.134.11.1484. PMID  9828892.
  75. ^ ab "Введение в дермоскопию". DermNet New Zealand. Архивировано из оригинала 7 мая 2009 г.
  76. ^ Montgomery BD, Sadler GM (январь 2009 г.). «Пункционная биопсия пигментированных поражений потенциально опасна». Canadian Family Physician . 55 (1): 24, ответ автора 24. PMC 2628830 . PMID  19155361. 
  77. ^ Luk PP, Vilain R, Crainic O, McCarthy SW, Thompson JF, Scolyer RA (август 2015 г.). «Панчевая биопсия меланомы, вызывающая имплантацию опухолевых клеток: еще одна опасность использования частичной биопсии при меланоцитарных опухолях». The Australasian Journal of Dermatology . 56 (3): 227–231. doi :10.1111/ajd.12333. PMID  25827527. S2CID  2510803.
  78. ^ Lin SW, Kaye V, Goldfarb N, Rawal A, Warshaw E (июль 2012 г.). «Рассеивание опухоли меланомы после пункционной биопсии». Dermatologic Surgery . 38 (7 Pt 1): 1083–1085. doi :10.1111/j.1524-4725.2012.02384.x. PMID  22471244. S2CID  3431248.
  79. ^ Martin RC, Scoggins CR, Ross MI, Reintgen DS, Noyes RD, Edwards MJ и др. (декабрь 2005 г.). «Вредна ли инцизионная биопсия меланомы?». American Journal of Surgery . 190 (6): 913–917. doi :10.1016/j.amjsurg.2005.08.020. PMID  16307945.
  80. ^ Yamashita Y, Hashimoto I, Abe Y, Seike T, Okawa K, Senzaki Y и др. (март 2014 г.). «Влияние техники биопсии на уровень выживаемости пациентов со злокачественной меланомой». Архивы пластической хирургии . 41 (2): 122–125. doi :10.5999/aps.2014.41.2.122. PMC 3961608. PMID 24665419  . 
  81. ^ Mills SE (март 2002 г.). «Нейроэктодермальные новообразования головы и шеи с акцентом на нейроэндокринные карциномы». Modern Pathology . 15 (3): 264–278. doi : 10.1038/modpathol.3880522 . PMID  11904342. S2CID  34498802.
  82. ^ ab Ferri F (2019). «Меланома». Клинический консультант Ферри 2019: 5 книг в 1. Филадельфия, Пенсильвания: Elsevier. стр. 805. ISBN 978-0-323-52957-0. OCLC  1040695302. Архивировано из оригинала 4 августа 2020 года.
  83. ^ Сюн М., Чарифа А., Чен CS (2020). «Злокачественная меланома Лентиго». Рак, лентиго, злокачественная меланома. СтатПерлз. PMID  29489150. Архивировано из оригинала 8 марта 2021 года . Проверено 13 февраля 2020 г. - через Национальный центр биотехнологической информации.Последнее обновление: 18 мая 2019 г.
  84. ^ Piliang MP (сентябрь 2009 г.). «Акральная лентигинозная меланома». Клиники хирургической патологии . 2 (3): 535–541. doi :10.1016/j.path.2009.08.005. PMID  26838538.
  85. ^ McKenna JK, Florell SR, Goldman GD, Bowen GM (апрель 2006 г.). «Lentigo maligna/lentigo maligna melanoma: современное состояние диагностики и лечения». Dermatologic Surgery . 32 (4): 493–504. doi :10.1111/j.1524-4725.2006.32102.x. PMID  16681656. S2CID  8312676.
  86. ^ "Предраковые состояния кожи". Канадское онкологическое общество . Архивировано из оригинала 3 августа 2020 г. Получено 26 февраля 2020 г.
  87. ^ Флеминг С (2010). «Как лечить пациентов с лентиго злокачественным». Melanoma Research . 20 : e26. doi :10.1097/01.cmr.0000382797.99333.66. ISSN  0960-8931. S2CID  71464540.
  88. ^ Hale CS. "Меланоцитарная опухоль кожи - Меланома - Меланома in situ". Pathology Outlines . Архивировано из оригинала 26 февраля 2020 г. Получено 26 февраля 2020 г.Тема завершена: 1 мая 2013 г. Исправлено: 23 мая 2019 г.
  89. ^ Park HS, Cho KH (апрель 2010 г.). «Акральная лентигинозная меланома in situ: проблема диагностики и лечения». Cancers . 2 (2): 642–652. doi : 10.3390/cancers2020642 . PMC 3835096 . PMID  24281086. 
  90. ^ Weight RM, Viator JA, Dale PS, Caldwell CW, Lisle AE (октябрь 2006 г.). «Фотоакустическое обнаружение метастатических клеток меланомы в кровеносной системе человека». Optics Letters . 31 (20): 2998–3000. Bibcode : 2006OptL...31.2998W. doi : 10.1364/OL.31.002998. PMID  17001379.
  91. ^ Dinnes J, Ferrante di Ruffano L, Takwoingi Y, Cheung ST, Nathan P, Matin RN и др. (Cochrane Skin Group) (июль 2019 г.). «Ультразвук, КТ, МРТ или ПЭТ-КТ для стадирования и повторного стадирования взрослых с кожной меланомой». База данных систематических обзоров Cochrane . 2019 (7): CD012806. doi :10.1002/14651858.CD012806.pub2. PMC 6601698. PMID  31260100. 
  92. ^ abcde Gershenwald JE, Scolyer RA, Hess KR, Sondak VK, Long GV, Ross MI и др. (ноябрь 2017 г.). «Стадирование меланомы: изменения на основе фактических данных в восьмом издании руководства по стадированию рака Американского объединенного комитета по раку». CA . 67 (6): 472–492. doi :10.3322/caac.21409. PMC 5978683 . PMID  29028110. , ссылаясь на
    Amin MB, Edge SB, Greene FL, et al, ред. AJCC Cancer Staging Manual. 8-е изд. Нью-Йорк: Springer International Publishing; 2017:563‐585).
  93. ^ Johansson M, Brodersen J, Gøtzsche PC, Jørgensen KJ и др. (Cochrane Skin Group) (июнь 2019 г.). «Скрининг для снижения заболеваемости и смертности при злокачественной меланоме». База данных систематических обзоров Cochrane . 2019 (6): CD012352. doi :10.1002/14651858.CD012352.pub2. PMC 6545529. PMID  31157404. 
  94. ^ Autier P (октябрь 2005 г.). «Злокачественная меланома кожи: факты о соляриях и солнцезащитном креме». Expert Review of Anticancer Therapy . 5 (5): 821–833. doi :10.1586/14737140.5.5.821. PMID  16221052. S2CID  6091309.
  95. ^ Clough-Gorr KM, Titus-Ernstoff L, Perry AE, Spencer SK, Ernstoff MS (сентябрь 2008 г.). «Воздействие солнечных ламп, соляриев и риск меланомы». Cancer Causes & Control . 19 (7): 659–669. doi :10.1007/s10552-008-9129-6. PMC 6367654. PMID  18273687 . 
  96. ^ ab Shihab N, Lim HW (ноябрь 2018 г.). «Потенциальный риск канцерогенности кожи при воздействии УФ-лампы для ногтей: обзор». Фотодерматология, фотоиммунология и фотомедицина . 34 (6): 362–365. doi : 10.1111/phpp.12398 . PMID  29882991. S2CID  46958616.
  97. ^ ab O'Sullivan NA, Tait CP (май 2014). «Использование солярия и лампы для ногтей и риск злокачественных новообразований кожи: обзор литературы». The Australasian Journal of Dermatology . 55 (2): 99–106. doi :10.1111/ajd.12145. PMID  24592921. S2CID  206984768.
  98. ^ Greinert R, de Vries E, Erdmann F, Espina C, Auvinen A, Kesminiene A и др. (декабрь 2015 г.). «Европейский кодекс борьбы с раком, 4-е издание: ультрафиолетовое излучение и рак». Cancer Epidemiology . 39 (Suppl 1): S75–S83. doi : 10.1016/j.canep.2014.12.014 . hdl : 1765/86460 . PMID  26096748.
  99. ^ «Можно ли предотвратить меланому?». Архивировано из оригинала 27 июня 2006 г.
  100. ^ Burnett ME, Wang SQ (апрель 2011 г.). «Текущие противоречия в отношении солнцезащитных средств: критический обзор». Фотодерматология, фотоиммунология и фотомедицина . 27 (2): 58–67. doi :10.1111/j.1600-0781.2011.00557.x. PMID  21392107. S2CID  29173997.
  101. ^ Планта МБ (1 ноября 2011 г.). «Солнцезащитный крем и меланома: верны ли наши профилактические сообщения?». Журнал Американского совета по семейной медицине . 24 (6): 735–739. doi : 10.3122/jabfm.2011.06.100178 . PMID  22086817. S2CID  1477485.
  102. ^ Dellavalle RP, Drake A, Graber M, Heilig LF, Hester EJ, Johnson KR и др. (октябрь 2005 г.). "Statins and fibrates for Prevention Melanoma" . База данных систематических обзоров Cochrane . 2014 (4): CD003697. doi :10.1002/14651858.CD003697.pub2. PMC 11102950 . PMID  16235336. Архивировано из оригинала 4 июля 2018 г. . Получено 3 июля 2018 г. . 
  103. ^ Freeman SR, Drake AL, Heilig LF, Graber M, McNealy K, Schilling LM и др. (ноябрь 2006 г.). «Статины, фибраты и риск меланомы: систематический обзор и метаанализ». Журнал Национального института рака . 98 (21): 1538–1546. doi : 10.1093/jnci/djj412 . PMID  17077356.
  104. ^ «Процедура биопсии сторожевого узла при меланоме не обеспечивает преимущества в плане выживания». Злокачественная меланома. 8 января 2008 г. Архивировано из оригинала 11 июля 2012 г. Получено 13 августа 2012 г.
  105. ^ Kyrgidis A, Tzellos T, Mocellin S, Apalla Z, Lallas A, Pilati P и др. (май 2015 г.). «Биопсия сторожевого лимфатического узла с последующей диссекцией лимфатического узла при локализованной первичной кожной меланоме». База данных систематических обзоров Cochrane . 2015 (5): CD010307. doi :10.1002/14651858.CD010307.pub2. PMC 6461196. PMID  25978975 . 
  106. ^ Clark GS, Pappas-Politis EC, Cherpelis BS, Messina JL, Möller MG, Cruse CW и др. (Июль 2008 г.). «Хирургическое лечение меланомы in situ на коже, хронически поврежденной солнцем». Cancer Control . 15 (3): 216–224. doi : 10.1177/107327480801500304 . PMID  18596673.
  107. ^ Balch CM, Urist MM, Karakousis CP, Smith TJ, Temple WJ, Drzewiecki K и др. (сентябрь 1993 г.). «Эффективность хирургических краев шириной 2 см при меланомах средней толщины (от 1 до 4 мм). Результаты многопрофильного рандомизированного хирургического исследования». Annals of Surgery . 218 (3): 262–7, обсуждение 267–9. doi :10.1097/00000658-199309000-00005. PMC 1242959 . PMID  8373269. 
  108. ^ Sladden MJ, Balch C, Barzilai DA, Berg D, Freiman A, Handiside T и др. (октябрь 2009 г.). «Хирургические края резекции при первичной кожной меланоме». База данных систематических обзоров Cochrane . 129 (4): CD004835. doi :10.1002/14651858.CD004835.pub2. PMID  19821334.
  109. ^ ab Mohs FE, Michael GR (январь 1991). Микрографическая хирургия по Моосу. WB Saunders. стр. 13–14. ISBN 978-0-7216-3415-9. Архивировано из оригинала 7 января 2016 года.
  110. ^ ab Bene NI, Healy C, Coldiron BM (май 2008 г.). «Микрографическая хирургия Мооса точна в 95,1% случаев при меланоме in situ: перспективное исследование 167 случаев». Dermatologic Surgery . 34 (5): 660–664. doi :10.1111/j.1524-4725.2007.34124.x. PMID  18261099. S2CID  23386371. Сообщалось о частоте излечения до 98% для небольшой меланомы in situ и до 95% для варианта меланозы in situ lentigo maligna при хирургии Мооса .
  111. ^ "Скрининг и наблюдение за ультразвуком при исследовании меланомы (SUNMEL)". Архивировано из оригинала 6 января 2009 г.
  112. ^ Crowson AN, Haskell H (октябрь 2013 г.). «Роль биопсии сторожевого лимфатического узла в лечении кожной меланомы». Giornale Italiano di Dermatologia e Venereologia . 148 (5): 493–499. PMID  24005142.
  113. ^ Росс MI, Гершенвальд JE (май–июнь 2013 г.). «Биопсия сторожевого лимфатического узла при меланоме: критическое обновление для дерматологов после двух десятилетий опыта». Клиники дерматологии . 31 (3): 298–310. doi :10.1016/j.clindermatol.2012.08.004. PMID  23608449.
  114. ^ abcd Американская академия дерматологии (февраль 2013 г.), «Пять вопросов, которые должны задавать себе врачи и пациенты», Choose Wisely : инициатива Фонда ABIM , Американская академия дерматологии , архивировано из оригинала 1 декабря 2013 г. , извлечено 5 декабря 2013 г., в котором цитируется:
    • Bichakjian CK, Halpern AC, Johnson TM, Foote Hood A, Grichnik JM, Swetter SM и др. (Американская академия дерматологии) (ноябрь 2011 г.). «Руководство по уходу за первичной кожной меланомой. Американская академия дерматологии». Журнал Американской академии дерматологии . 65 (5): 1032–1047. doi : 10.1016/j.jaad.2011.04.031 . hdl : 20.500.12749/1682 . PMID  21868127.
    • Американский объединенный комитет по раку (2010). Edge SB (ред.). Руководство по стадированию рака AJCC (7-е изд.). Springer. ISBN 978-0-387-88440-0.
    • Национальная всеобъемлющая онкологическая сеть (2012), клинические рекомендации Национальной всеобъемлющей онкологической сети в области онкологии (NCCN Guidelines): меланома (PDF) , Форт-Вашингтон, Пенсильвания : Национальная всеобъемлющая онкологическая сеть, архивировано из оригинала (PDF) 28 декабря 2013 г. , извлечено 5 декабря 2013 г.Значок закрытого доступа
  115. ^ ab van Kempen LC, Redpath M, Robert C, Spatz A (ноябрь 2014 г.). «Молекулярная патология кожной меланомы». Melanoma Management . 1 (2): 151–164. doi :10.2217/mmt.14.23. PMC 6094595. PMID 30190820  . 
  116. ^ ab Brunner G, Reitz M, Heinecke A, Lippold A, Berking C, Suter L, et al. (Февраль 2013). «Сигнатура из девяти генов, предсказывающая клинический исход при кожной меланоме». Журнал исследований рака и клинической онкологии . 139 (2): 249–258. doi :10.1007/s00432-012-1322-z. PMID  23052696. S2CID  20257709.
  117. ^ Swanson NA, Lee KK, Gorman A, Lee HN (октябрь 2002 г.). «Методы биопсии. Диагностика меланомы». Dermatologic Clinics . 20 (4): 677–680. doi :10.1016/S0733-8635(02)00025-6. PMID  12380054.
  118. ^ Thomas D, Bello DM (март 2021 г.). «Адъювантная иммунотерапия меланомы». Журнал хирургической онкологии . 123 (3): 789–797. doi :10.1002/jso.26329. ISSN  0022-4790. PMID  33595889. S2CID  231943836.
  119. ^ Kirkwood JM, Strawderman MH, Ernstoff MS, Smith TJ, Borden EC, Blum RH (январь 1996 г.). «Вспомогательная терапия интерфероном альфа-2b резецированной кожной меланомы высокого риска: испытание Восточной кооперативной онкологической группы EST 1684». Журнал клинической онкологии . 14 (1): 7–17. doi :10.1200/JCO.1996.14.1.7. PMID  8558223. S2CID  24020903.
  120. ^ Mocellin S, Lens MB, Pasquali S, Pilati P, Chiarion Sileni V (июнь 2013 г.). "Interferon alpha for the adjuvant treatment of cutaneous melanoma". База данных систематических обзоров Cochrane . 2013 (6): CD008955. doi :10.1002/14651858.CD008955.pub2. PMC 10773707. PMID 23775773.  Архивировано из оригинала 12 июня 2018 г. Получено 11 июня 2018 г. 
  121. ^ Уитли К., Айвс Н., Эггермонт А., Кирквуд Дж., Касчинелли Н., Маркович СН. и др. (2007). «Интерферон-α как адъювантная терапия меланомы: индивидуальный метаанализ рандомизированных исследований пациентов». J Clin Oncol . 25 (18 Suppl): 8526. doi :10.1200/jco.2007.25.18_suppl.8526.
  122. ^ Kirkwood JM, Ibrahim JG, Sondak VK, Richards J, Flaherty LE, Ernstoff MS и др. (июнь 2000 г.). «Высокие и низкие дозы интерферона альфа-2b при меланоме высокого риска: первый анализ межгруппового исследования E1690/S9111/C9190». Журнал клинической онкологии . 18 (12): 2444–2458. doi :10.1200/JCO.2000.18.12.2444. PMID  10856105.
  123. ^ Kirkwood JM, Ibrahim JG, Sondak VK, Ernstoff MS, Ross M (март 2002 г.). «Интерферон альфа-2а при метастазах меланомы». Lancet . 359 (9310): 978–979. doi :10.1016/S0140-6736(02)08001-7. PMID  11918944. S2CID  33866115.
  124. ^ abcdefghijklm Pasquali S, Hadjinicolaou AV, Chiarion Sileni V, Rossi CR, Mocellin S (февраль 2018 г.). "Системные методы лечения метастатической кожной меланомы". База данных систематических обзоров Cochrane . 2 (2): CD011123. doi :10.1002/14651858.CD011123.pub2. PMC 6491081. PMID  29405038 . 
  125. ^ Райден В., Эль-Наггар А.И., Колиади А., Ладжеварди КО., Дигкас Э., Валачис А. и др. (29 декабря 2023 г.). «Роль терапии дакарбазином и темозоломидом после лечения ингибиторами иммунных контрольных точек у пациентов со злокачественной меланомой: серия случаев и метаанализ». Pigment Cell & Melanoma Research . 37 (3): 352–362. doi : 10.1111/pcmr.13156 . ISSN  1755-1471. PMID  38158376.
  126. ↑ Гарбе С., Терхейден П., Кейлхольц Ю., Кёльбл О., Хаушилд А. (5 декабря 2008 г.). «Лечение меланомы». Deutsches Ärzteblatt International . 105 (49): 845–851. doi : 10.3238/arztebl.2008.0845. ISSN  1866-0452. ПМЦ 2689638 . ПМИД  19561811. 
  127. ^ O'Donoghue C, Perez MC, Mullinax JE, Hardman D, Sileno S, Naqvi SM и др. (декабрь 2017 г.). «Изолированная инфузия конечности: опыт одного центра с более чем 200 инфузиями». Annals of Surgical Oncology . 24 (13): 3842–3849. doi :10.1245/s10434-017-6107-9. PMC 7771340. PMID 29019175.  S2CID 28907006  . 
  128. ^ Giles MH, Coventry BJ (август 2013 г.). «Изолированная инфузионная химиотерапия конечностей при меланоме: обзор раннего опыта в отделении меланомы в Аделаиде». Cancer Management and Research . 5 : 243–249. doi : 10.2147/cmar.s45746 . PMC 3753062. PMID  23990731 . 
  129. ^ Бергер М., Рихтиг Г., Кашофер К., Айгельсрайтер А., Рихтиг Э. (июнь 2018 г.). «Окно возможностей для таргетной терапии меланомы BRAFwt/NRASwt/KITwt: биология и клинические последствия белков слияния и других мутаций». Giornale Italiano di Dermatologia e Venereologia . 153 (3): 349–360. doi :10.23736/S0392-0488.18.05970-9. PMID  29600692.
  130. ^ Бруссард Л., Хауленд А., Рю С., Сонг К., Норрис Д., Армстронг КА. и др. (сентябрь 2018 г.). «Механизмы гибели клеток меланомы». Chonnam Medical Journal . 54 (3): 135–142. doi :10.4068/cmj.2018.54.3.135. PMC 6165917. PMID  30288368 . 
  131. ^ abcd Maverakis E, Cornelius LA, Bowen GM, Phan T, Patel FB, Fitzmaurice S и др. (май 2015 г.). «Метастатическая меланома — обзор текущих и будущих вариантов лечения». Acta Dermato-Venereologica . 95 (5): 516–524. doi : 10.2340/00015555-2035 . PMID  25520039.
  132. ^ Kuske M, Westphal D, Wehner R, Schmitz M, Beissert S, Praetorius C и др. (октябрь 2018 г.). «Иммуномодулирующие эффекты ингибиторов BRAF и MEK: значение для терапии меланомы». Pharmacological Research . 136 : 151–159. doi : 10.1016/j.phrs.2018.08.019 . PMID  30145328. S2CID  207369519.
  133. ^ abc Rebecca VW, Herlyn M (2020). «Негенетические механизмы лекарственной устойчивости при меланоме». Annual Review of Cancer Biology . 4 : 315–330. doi : 10.1146/annurev-cancerbio-030419-033533 .
  134. ^ "FDA одобряет первую клеточную терапию для лечения пациентов с неоперабельной или метастатической меланомой". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (пресс-релиз). 16 февраля 2024 г. Получено 18 февраля 2024 г.
  135. ^ "Препарат Amtagvi (lifileucel) компании Iovance получает ускоренное одобрение FDA США для лечения прогрессирующей меланомы" (пресс-релиз). Iovance Biotherapeutics Inc. 16 февраля 2024 г. Получено 18 февраля 2024 г. – через GlobeNewswire.
  136. ^ abc Sanlorenzo M, Vujic I, Posch C, Dajee A, Yen A, Kim S, et al. (июнь 2014 г.). «Иммунотерапия меланомы». Cancer Biology & Therapy . 15 (6): 665–674. doi :10.4161/cbt.28555. PMC 4049781. PMID  24651672 . 
  137. ^ Dranitsaris G, Zhu X, Adunlin G, Vincent MD (август 2018 г.). «Экономическая эффективность против доступности в эпоху иммуноонкологических препаратов для лечения рака». Expert Review of Pharmacoeconomics & Outcomes Research . 18 (4): 351–357. doi :10.1080/14737167.2018.1467270. PMID  29681201. S2CID  5079628.
  138. ^ abcd West HJ (апрель 2015 г.). "Страница пациента онкологического журнала JAMA. Ингибиторы иммунных контрольных точек". JAMA Oncology . 1 (1): 115. doi :10.1001/jamaoncol.2015.0137. PMID  26182315.
  139. ^ "Интерлейкин-2 (ИЛ2) при метастатической меланоме". Melanoma Research Alliance . Получено 5 октября 2022 г.
  140. ^ Buzaid AC (октябрь 2004 г.). «Лечение метастатической кожной меланомы». Онкология . 18 (11): 1443–50, обсуждение 1457–9. PMID  15609471.
  141. ^ Rosenberg SA, Restifo NP (апрель 2015 г.). «Адоптивный перенос клеток как персонализированная иммунотерапия рака человека». Science . 348 (6230): 62–68. Bibcode :2015Sci...348...62R. doi :10.1126/science.aaa4967. PMC 6295668 . PMID  25838374. 
  142. ^ Zang YW, Gu XD, Xiang JB, Chen ZY (июнь 2014 г.). «Клиническое применение адоптивной Т-клеточной терапии при солидных опухолях». Medical Science Monitor . 20 : 953–959. doi :10.12659/msm.890496. PMC 4063985. PMID  24912947 . 
  143. ^ «Управление по контролю за продуктами и лекарствами США одобрило первую комбинацию антител, блокирующих LAG-3, Opdualag (nivolumab и relatlimab-rmbw), в качестве лечения пациентов с неоперабельной или метастатической меланомой» (пресс-релиз). Bristol Myers Squibb . 18 марта 2022 г. Архивировано из оригинала 19 марта 2022 г. Получено 19 марта 2022 г. – через Business Wire.
  144. ^ ab Tzellos T, Kyrgidis A, Mocellin S, Chan AW, Pilati P, Apalla Z (декабрь 2014 г.). «Вмешательства при меланоме in situ, включая злокачественное лентиго». База данных систематических обзоров Cochrane . 2016 (12): CD010308. doi :10.1002/14651858.CD010308.pub2. PMC 11005944. PMID  25526608 . 
  145. ^ Джонсон TM, Хедингтон JT, Бейкер SR, Лоу L (ноябрь 1997 г.). «Польза поэтапного удаления лентиго злокачественного и лентиго злокачественного меланомы: «квадратная» процедура». Журнал Американской академии дерматологии . 37 (5 Pt 1): 758–764. doi :10.1016/S0190-9622(97)70114-2. PMID  9366823.
  146. ^ Хилл Р., Хили Б., Холлоуэй Л., Кунчич З., Туэйтс Д., Балдок К. (март 2014 г.). «Достижения в дозиметрии рентгеновского пучка в киловольтах». Физика в медицине и биологии . 59 (6): R183–R231. Bibcode : 2014PMB....59R.183H. doi : 10.1088/0031-9155/59/6/r183. PMID  24584183. S2CID  18082594.
  147. ^ Bastiaannet E, Beukema JC, Hoekstra HJ (февраль 2005 г.). «Лучевая терапия после лимфодиссекции у пациентов с меланомой: лечение, результаты и осложнения». Cancer Treatment Reviews . 31 (1): 18–26. doi :10.1016/j.ctrv.2004.09.005. PMID  15707701.
  148. ^ Форд МБ, Митчелл МФ, Бойер КЛ, Форд МБ, Джадкинс АФ, Левин Б (1999). «Эпидемиология рака». Первичная медицинская помощь в онкологии . С. 1–27.
  149. ^ Хомси Дж., Кашани-Сабет М., Мессина Дж.Л., Дауд А. (октябрь 2005 г.). «Меланома кожи: прогностические факторы». Контроль рака . 12 (4): 223–229. дои : 10.1177/107327480501200403 . ПМИД  16258493.
  150. ^ Balch CM, Buzaid AC, Soong SJ, Atkins MB, Cascinelli N, Coit DG, et al. (август 2001 г.). «Final version of the American Joint Committee on Cancer staging system for cutaneous melanoma» (Окончательная версия системы стадирования кожной меланомы Американского объединенного комитета по раку). Journal of Clinical Oncology . 19 (16): 3635–3648. CiteSeerX 10.1.1.475.6560 . doi :10.1200/JCO.2001.19.16.3635. PMID  11504745. Архивировано из оригинала 5 марта 2006 г. Получено 31 июля 2006 г. 
  151. ^ Bae JM, Choi YY, Kim DS, Lee JH, Jang HS, Lee JH и др. (январь 2015 г.). «Метастатические меланомы неизвестной первичной локализации имеют лучший прогноз, чем меланомы известной первичной локализации: систематический обзор и метаанализ наблюдательных исследований». Журнал Американской академии дерматологии . 72 (1): 59–70. doi :10.1016/j.jaad.2014.09.029. PMID  25440435.
  152. ^ Zhan H, Ma JY, Jian QC (сентябрь 2018 г.). «Прогностическое значение соотношения нейтрофилов к лимфоцитам до лечения у пациентов с меланомой: метаанализ». Clinica Chimica Acta; Международный журнал клинической химии . 484 : 136–140. doi : 10.1016/j.cca.2018.05.055. PMID  29856976. S2CID  44155588.
  153. ^ Wade RG, Robinson AV, Lo MC, Keeble C, Marples M, Dewar DJ и др. (октябрь 2018 г.). «Базовые соотношения нейтрофилов и лимфоцитов и тромбоцитов как биомаркеры выживаемости при меланоме кожи: многоцентровое когортное исследование». Annals of Surgical Oncology . 25 (11): 3341–3349. doi : 10.1245/s10434-018-6660-x . PMC 6132419 . PMID  30066226. 
  154. ^ Robinson AV, Keeble C, Lo MC, Thornton O, Peach H, Moncrieff MD и др. (апрель 2020 г.). «Соотношение нейтрофилов и лимфоцитов и локорегиональная меланома: многоцентровое когортное исследование». Cancer Immunology, Immunotherapy . 69 (4): 559–568. doi : 10.1007/s00262-019-02478-7 . PMC 7113207. PMID 31974724  . 
  155. ^ "CANCERMondial (GLOBOCAN)". GLOBOCAN . 2010. Архивировано из оригинала 17 февраля 2012 . Получено 12 августа 2010 .
  156. ^ Бервик М., Уиггинс К. (май 2006 г.). «Текущая эпидемиология злокачественной меланомы кожи». Frontiers in Bioscience . 11 : 1244–1254. doi : 10.2741/1877 . PMID  16368510.
  157. ^ "Рак в Австралии: обзор 2012". AIHW. Архивировано из оригинала 2 июня 2014 года . Получено 1 июня 2014 года .
  158. ^ Рабочая группа по статистике рака США. Инструмент визуализации данных по статистике рака США, основанный на данных, представленных в 2020 году (1999-2018 гг.): Министерство здравоохранения и социальных служб США, Центры по контролю и профилактике заболеваний и Национальный институт рака; www.cdc.gov/cancer/dataviz, выпущен в июне 2021 г.
  159. ^ ab Guy GP, Thomas CC, Thompson T, Watson M, Massetti GM, Richardson LC (июнь 2015 г.). «Vital Signs: melanoma frequency and mortality trends and forecasts — United States, 1982-2030». MMWR. Morbidity and Mortality Weekly Report . 64 (21): 591–596. PMC 4584771. PMID 26042651.  Архивировано из оригинала 31 мая 2017 г. 
  160. ^ "CDC – Skin Cancer Statistics". www.cdc.gov . Архивировано из оригинала 10 апреля 2017 г. . Получено 10 апреля 2017 г. .
  161. ^ "Ключевые статистические данные по раку кожи меланомы". www.cancer.org . Архивировано из оригинала 10 апреля 2017 г. . Получено 10 апреля 2017 г. .
  162. ^ Urteaga O, Pack GT (май 1966). «О древности меланомы». Cancer . 19 (5): 607–610. doi : 10.1002/1097-0142(196605)19:5<607::AID-CNCR2820190502>3.0.CO;2-8 . PMID  5326247.
  163. ^ Bodenham DC (октябрь 1968 г.). «Исследование 650 наблюдаемых злокачественных меланом в Юго-Западном регионе». Annals of the Royal College of Surgeons of England . 43 (4): 218–239. PMC 2312310. PMID 5698493  . 
  164. ^ Лаэннек RT (1806). «Сюр ле меланозы». Бюллетень медицинского факультета Парижа . 1 : 24–26.
  165. ^ Норрис В. (октябрь 1820 г.). «Случай грибкового заболевания». Эдинбургский медицинский и хирургический журнал . 16 (65): 562–565. PMC 5830209. PMID  30332089 . 
  166. ^ Норрис В. Восемь случаев меланоза с патологическими и терапевтическими замечаниями по этому заболеванию. Лондон: Longman; 1857.
  167. ^ Купер С. (1844). Первые линии теории и практики хирургии: включая основные операции. СС и В. Вуд. Архивировано из оригинала 4 августа 2021 г. Получено 14 декабря 2017 г.
  168. ^ Merriam-Webster , Merriam-Webster's Collegiate Dictionary, Merriam-Webster, архивировано из оригинала 10 октября 2020 г. , извлечено 20 июля 2018 г.
  169. ^ Лидделл Х. Г., Скотт Р. "μέλας". Греко-английский словарь . Персей. Архивировано из оригинала 5 июня 2011 г.
  170. ^ "Иллюстрированный медицинский словарь Дорланда". Elsevier. Архивировано из оригинала 11 января 2014 года . Получено 20 июля 2018 года .
  171. ^ "The American Heritage Dictionary of the English Language". Houghton Mifflin Harcourt. Архивировано из оригинала 25 сентября 2015 года . Получено 20 июля 2018 года .
  172. ^ "Лекарственные средства в клинической разработке для лечения меланомы". Фармацевтическая медицина . 26 (3): 171–83. 23 декабря 2012 г. doi :10.1007/BF03262391. S2CID  13247048. Архивировано из оригинала 1 января 2013 г. Получено 12 июня 2012 г.
  173. ^ Сотомайор MG, Ю Х, Антония С, Сотомайор EM, Пардолл DM (2002). «Достижения в генной терапии злокачественной меланомы». Cancer Control . 9 (1): 39–48. doi :10.1177/107327480200900106. PMID  11907465.
  174. ^ Dudley ME, Yang JC, Sherry R, ​​Hughes MS, Royal R, Kammula U и др. (ноябрь 2008 г.). «Адоптивная клеточная терапия для пациентов с метастатической меланомой: оценка интенсивных миелоаблативных химиолучевых подготовительных схем». Журнал клинической онкологии . 26 (32): 5233–5239. doi :10.1200/JCO.2008.16.5449. PMC 2652090. PMID  18809613 . 
  175. ^ Besser MJ, Shapira-Frommer R, Treves AJ, Zippel D, Itzhaki O, Hershkovitz L, et al. (май 2010 г.). "Клинические ответы в исследовании II фазы с использованием адаптивного переноса краткосрочных культивированных лимфоцитов инфильтрации опухоли у пациентов с метастатической меланомой" (PDF) . Clinical Cancer Research . 16 (9): 2646–2655. doi : 10.1158/1078-0432.CCR-10-0041 . PMID  20406835. S2CID  32568 . Получено 15 августа 2011 г. .
  176. ^ «Новый метод генной терапии изменяет иммунные клетки для лечения запущенной меланомы; техника может также применяться к другим распространенным видам рака». 30 декабря 2015 г. Архивировано из оригинала 28 сентября 2006 г.
  177. ^ «Иммунную систему научили бороться с меланомой». CBSNews. 30 мая 2009 г. Архивировано из оригинала 29 октября 2010 г.
  178. ^ Schwartzentruber DJ, Lawson DH, Richards JM, Conry RM, Miller DM, Treisman J, et al. (июнь 2011 г.). «Вакцина на основе пептида gp100 и интерлейкин-2 у пациентов с запущенной меланомой». The New England Journal of Medicine . 364 (22): 2119–2127. doi :10.1056/NEJMoa1012863. PMC 3517182. PMID  21631324 . 
  179. ^ Harmon A (21 февраля 2010 г.). «Погоня за лекарством на американских горках». The New York Times . Архивировано из оригинала 10 февраля 2017 г.
  180. ^ ab Pollack A (5 июня 2011 г.). «Лекарства обещают замедлить прогрессирующую меланому». The New York Times . Архивировано из оригинала 31 января 2017 г.
  181. ^ Chapman PB, Hauschild A, Robert C, Haanen JB, Ascierto P, Larkin J, et al. (Июнь 2011 г.). «Улучшение выживаемости с помощью вемурафениба при меланоме с мутацией BRAF V600E». The New England Journal of Medicine . 364 (26): 2507–2516. doi :10.1056/NEJMoa1103782. PMC 3549296. PMID  21639808 . 
  182. ^ "Лекарства от меланомы GSK добавляются к числу одобренных в США лекарств". Reuters. 30 мая 2013 г. Архивировано из оригинала 24 сентября 2015 г.
  183. ^ «Комбинация дабрафениба и траметиниба задерживает развитие резистентности к лечению у пациентов с ММ». News Medical. 1 октября 2012 г. Архивировано из оригинала 14 мая 2013 г.
  184. ^ Flaherty KT, Infante JR, Daud A, Gonzalez R, Kefford RF, Sosman J, et al. (Ноябрь 2012 г.). «Комбинированное ингибирование BRAF и MEK при меланоме с мутациями BRAF V600». The New England Journal of Medicine . 367 (18): 1694–1703. doi :10.1056/NEJMoa1210093. PMC 3549295. PMID  23020132 . 
  185. ^ «Комбинация дабрафениба/траметиниба одобрена для лечения запущенной меланомы». OncLive. 9 января 2014 г. Архивировано из оригинала 25 января 2014 г. Получено 4 февраля 2015 г.
  186. ^ Ширли М (август 2018 г.). «Энкорафениб и биниметиниб: первые мировые одобрения». Drugs . 78 (12): 1277–1284. doi :10.1007/s40265-018-0963-x. PMID  30117021. S2CID  52020890.
  187. ^ "Противодействие лекарственной устойчивости при меланоме". 2015. Архивировано из оригинала 4 февраля 2015 года.
  188. ^ "Бристольский препарат снижает риск смерти при запущенной меланоме". Reuters . 5 июня 2010 г. Архивировано из оригинала 9 ноября 2010 г.
  189. ^ "Риск для Бристоля". Forbes . Архивировано из оригинала 15 марта 2011 года.
  190. ^ "Фаза 3 клинического исследования: Ипилимумаб усиливает и поддерживает реакцию иммунной системы против опухолей меланомы". News-medical.net. 9 июня 2010 г. Архивировано из оригинала 19 октября 2012 г. Получено 13 августа 2012 г.
  191. ^ Jefferson E (25 марта 2011 г.). «FDA одобряет новое лечение для типа рака кожи на поздней стадии» (пресс-релиз). Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). Архивировано из оригинала 27 марта 2011 г. . Получено 25 марта 2011 г. .
  192. ^ Pollack A (25 марта 2011 г.). «Одобрение препарата для лечения меланомы». The New York Times . Архивировано из оригинала 1 апреля 2011 г. Получено 27 марта 2011 г.
  193. ^ "Yervoy". Drugs.com . Архивировано из оригинала 9 августа 2011 года.
  194. ^ Robert C, Thomas L, Bondarenko I, O'Day S, Weber J, Garbe C и др. (июнь 2011 г.). «Ипилимумаб плюс дакарбазин при ранее нелеченной метастатической меланоме». The New England Journal of Medicine . 364 (26): 2517–2526. doi : 10.1056/NEJMoa1104621 . PMID  21639810.
  195. ^ Voit C, Van Akkooi AC, Schäfer-Hesterberg G, Schoengen A, Kowalczyk K, Roewert JC и др. (февраль 2010 г.). «Критерии ультразвуковой морфологии предсказывают метастатическое заболевание сторожевых узлов у пациентов с меланомой». Журнал клинической онкологии . 28 (5): 847–852. doi : 10.1200/JCO.2009.25.7428 . PMID  20065175.
  196. ^ "malignant-melanoma.org". Архивировано из оригинала 14 октября 2011 г.
  197. ^ Forbes NE, Abdelbary H, Lupien M, Bell JC, Diallo JS (сентябрь 2013 г.). «Использование эпигенетики опухолей для улучшения онколитической виротерапии». Frontiers in Genetics . 4 : 184. doi : 10.3389/fgene.2013.00184 . PMC 3778850. PMID  24062768 . 
  198. ^ Andtbacka RH, Kaufman HL, Collichio F, Amatruda T, Senzer N, Chesney J, et al. (Сентябрь 2015 г.). «Talimogene Laherparepvec улучшает показатели стойкого ответа у пациентов с распространенной меланомой». Журнал клинической онкологии . 33 (25): 2780–2788. doi : 10.1200/JCO.2014.58.3377 . PMID  26014293. S2CID  23663167.
  199. ^ Коста Б, Вейл Н (сентябрь 2023 г.). «Изучение влияния HERV-K (HML-2) на рак и перспективы терапевтических вмешательств». Международный журнал молекулярных наук . 24 (19): 1615. doi : 10.3390/ijms25031615 . PMC 10572383. PMID  37834078 . 
  200. ^ Müller MD, Holst PJ, Nielsen KN (январь 2022 г.). «Систематический обзор экспрессии и иммуногенности эндогенных ретровирусных белков человека при раке и обсуждение терапевтических подходов». International Journal of Molecular Sciences . 23 (3): 1330. doi : 10.3390/ijms23031330 . PMC 8836156 . PMID  35163254. 

Внешние ссылки

Найдите информацию о меланоме в Викисловаре, бесплатном словаре.
На Викискладе есть медиафайлы по теме Меланома .