stringtranslate.com

Пембролизумаб

Пембролизумаб , продаваемый под торговой маркой Кейтруда , представляет собой гуманизированное антитело , используемое в иммунотерапии рака при лечении меланомы , рака легких , рака головы и шеи , лимфомы Ходжкина , рака желудка , рака шейки матки и некоторых типов рака молочной железы . [7] [9] [10] [11] Его вводят путем медленной внутривенной инъекции . [10]

Общие побочные эффекты включают усталость, скелетно-мышечные боли, снижение аппетита, зуд кожи (зуд), диарею, тошноту, сыпь, лихорадку (пирексию), кашель, затрудненное дыхание (одышку), запор, боль и боль в животе. [12] [10] Это антитело изотипа IgG4, которое блокирует защитный механизм раковых клеток, позволяя иммунной системе уничтожить их. Он нацелен на рецептор белка запрограммированной клеточной смерти 1 (PD-1) лимфоцитов. [12]

Пембролизумаб был одобрен для медицинского применения в США в 2014 году. [10] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [13]

Медицинское использование

Микрофотография , показывающая PD-L1-положительную немелкоклеточную карциному легкого. Иммуноокрашивание PD-L1

По состоянию на 2019 год пембролизумаб используется посредством внутривенной инфузии для лечения неоперабельной или метастатической меланомы , метастатического немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ) в определенных ситуациях, в качестве лечения первой линии метастатического рака мочевого пузыря у пациентов, которые не могут получать химиотерапию на основе цисплатина. и имеют высокие уровни PD-L1 в качестве терапии второй линии плоскоклеточного рака головы и шеи (HNSCC) после химиотерапии на основе платины для лечения взрослых и детей с рефрактерной классической лимфомой Ходжкина (кЛХ), и рецидивирующий местно-распространенный или метастатический плоскоклеточный рак пищевода . [7] [14] [15] [16] [17] [18] [19] [20]

При НМРЛ пембролизумаб используется в сочетании с химиотерапией (для всех уровней PD-L1 , лиганда рецептора PD-1) или отдельно в качестве лечения первой линии, если рак экспрессирует (≥ 1%) PD-L1 и рак не имеет мутаций в EGFR или ALK ; если химиотерапия уже проводилась, то пембролизумаб можно использовать в качестве лечения второй линии, но если рак имеет мутации EGFR или ALK, в первую очередь следует использовать агенты, нацеленные на эти мутации. [7] [21] Оценка экспрессии PD-L1 должна проводиться с использованием проверенного и одобренного сопутствующего диагностического средства . [7] [18]

Пембролизумаб (Пембро) применяют для лечения рака легких в первой линии с химиотерапией или без нее (Хемо). Медиана общей выживаемости в месяцах (М). Коэффициент риска (HR). [22]

В 2017 году Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило пембролизумаб для лечения любых неоперабельных или метастатических солидных опухолей с определенными генетическими аномалиями ( дефицит репарации несоответствия или микросателлитная нестабильность ). [18] [23] Это был первый раз, когда FDA одобрило лекарство от рака, основанное на генетике опухоли, а не на типе ткани или месте опухоли; [ нужна медицинская ссылка ] поэтому пембролизумаб является так называемым тканенезависимым препаратом . [24]

В Европейском Союзе пембролизумаб показан при:

В июне 2020 года FDA США одобрило новое показание для пембролизумаба в качестве лечения первой линии для людей с неоперабельным или метастатическим колоректальным раком с высокой микросателлитной нестабильностью (MSI-H) или дефицитом репарации несоответствия (dMMR). [12] Это утверждение знаменует собой первую иммунотерапию, одобренную для этой группы населения в США в качестве лечения первой линии и которая назначается людям без химиотерапии. [12]

В марте 2021 года FDA США одобрило пембролизумаб в сочетании с химиотерапией на основе платины и фторпиримидина для лечения метастатической или местно-распространенной карциномы пищевода или желудочно-пищеводного (GEJ) (опухоли с эпицентром на 1–5 сантиметров выше желудочно-пищеводного соединения) рака у людей, которые не являются кандидатами на лечение. для хирургической резекции или окончательной химиолучевой терапии. [25] Эффективность оценивалась в KEYNOTE-590 (NCT03189719), многоцентровом рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании, в котором приняли участие 749 участников с метастатической или местно-распространенной карциномой пищевода или желудочно-пищеводного перехода, которые не были кандидатами на хирургическую резекцию или окончательную химиолучевую терапию. [25]

В мае 2021 года FDA США одобрило пембролизумаб в сочетании с трастузумабом , фторпиримидин- и платиносодержащей химиотерапией для лечения первой линии у людей с местно-распространенной неоперабельной или метастатической HER2-положительной аденокарциномой желудка или желудочно-пищеводного соединения (GEJ). [26] Одобрение было основано на заранее определенном промежуточном анализе первых 264 участников продолжающегося исследования KEYNOTE-811 (NCT03615326), многоцентрового рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования с участием людей с HER2-положительным распространенным заболеванием желудка или гастроэзофагеала. Аденокарцинома соединения (GEJ), которые ранее не получали системную терапию по поводу метастатического заболевания. [26]

В июле 2021 года FDA США одобрило пембролизумаб для лечения тройного негативного рака молочной железы высокого риска на ранней стадии (ТНРМЖ) в сочетании с химиотерапией в качестве неоадъювантного лечения , а затем продолжил его в качестве монотерапии в качестве адъювантного лечения после операции. [27] FDA также предоставило регулярное одобрение пембролизумабу в сочетании с химиотерапией для людей с локально рецидивирующим неоперабельным или метастатическим TNBC, опухоли которых экспрессируют PD-L1 (комбинированный положительный балл [CPS] ≥ 10), как это определено одобренным FDA тестом. [27]

В ноябре 2021 года FDA США одобрило пембролизумаб для адъювантного лечения людей двенадцати лет и старше с меланомой стадии IIB или IIC после полной резекции. [28]

В ноябре 2021 года FDA США одобрило пембролизумаб для адъювантного лечения почечно-клеточного рака у людей со средне-высоким или высоким риском рецидива после нефрэктомии. [29] Одобрение было основано на результатах многоцентрового рандомизированного (1:1) KEYNOTE-564 двойного слепого плацебо-контролируемого исследования с участием 994 пациентов со средне-высоким или высоким риском рецидива ПКР или M1 без признаков заболевания. . [30]

В марте 2022 года FDA США одобрило пембролизумаб для лечения распространенного рака эндометрия . [31]

В январе 2023 года FDA США одобрило пембролизумаб для адъювантного лечения после резекции и химиотерапии на основе платины при стадиях IB (T2a ≥ 4 см), II или IIIA немелкоклеточного рака легкого. [32]

В октябре 2023 года FDA США одобрило использование пембролизумаба с гемцитабином и цисплатином при местно-распространенном неоперабельном или метастатическом раке желчных путей. [33]

В январе 2024 года FDA США одобрило пембролизумаб в сочетании с химиолучевой терапией (CRT) для лечения пациентов с раком шейки матки стадии III-IVA 2014 года ( FIGO ) . [34]

Противопоказания

Если человек принимает кортикостероиды или иммунодепрессанты, прием этих препаратов следует прекратить перед началом приема пембролизумаба, поскольку они могут мешать действию пембролизумаба; их можно использовать после начала лечения пембролизумабом для борьбы с побочными эффектами, связанными с иммунной системой. [14]

Женщинам детородного возраста при приеме пембролизумаба следует использовать средства контрацепции; его не следует назначать беременным женщинам, поскольку исследования на животных показали, что он может снизить толерантность к плоду , увеличивая риск выкидыша. Неизвестно, присутствует ли пембролизумаб в грудном молоке. [14]

По состоянию на 2017 год препарат не тестировался на людях с активными инфекциями (включая любую инфекцию ВИЧ, гепатита В или гепатита С), заболеваниями почек или печени, активными метастазами в центральной нервной системе (ЦНС), активными системными аутоиммунными заболеваниями, интерстициальными заболеваниями легких. , перенесенная пневмония и люди с тяжелой реакцией на другое моноклональное антитело в анамнезе. [14] [ нужно обновить ]

Побочные эффекты

У людей наблюдались тяжелые инфузионные реакции на пембролизумаб. Также наблюдались серьезные побочные эффекты со стороны иммунной системы, включая воспаление легких (в том числе со смертельным исходом) и воспаление эндокринных органов, вызывающее воспаление гипофиза , щитовидной железы (вызывающее как гипотиреоз , так и гипертиреоз у разных людей), а также панкреатит, вызывающий тип 1 диабет и диабетический кетоацидоз ; В результате некоторым людям приходится пожизненно проходить гормональную терапию (например, инсулинотерапию или гормоны щитовидной железы). Из-за препарата у людей также возникало воспаление толстой кишки , печени , почек . [14] [35]

Распространенными побочными реакциями были усталость (24%), сыпь (19%), зуд (зуд) (17%), диарея (12%), тошнота (11%) и боль в суставах (артралгия) (10%). [14]

Другие побочные эффекты, возникающие у 1–10% людей, принимающих пембролизумаб, включали анемию, снижение аппетита, головную боль, головокружение, искажение вкусовых ощущений, сухость глаз, высокое кровяное давление, боль в животе, запор, сухость во рту, кожные заболевания. реакции, витилиго, различные виды прыщей, сухость кожи, экзема, мышечные боли, боли в конечностях, артрит, слабость, отеки, лихорадка, озноб, миастения и гриппоподобные симптомы. [14]

Механизм действия

Пембролизумаб представляет собой терапевтическое антитело , которое связывается и блокирует PD-1, расположенный на лимфоцитах . Этот рецептор обычно отвечает за предотвращение атаки иммунной системы на собственные ткани организма; это так называемый иммунный контрольно-пропускной пункт . [36] [37] В норме рецептор PD-1 на активированных Т-клетках связывается с лигандами PD-L1 или PD-L2, присутствующими на нормальных клетках организма, деактивируя любой потенциальный клеточно-опосредованный иммунный ответ против этих клеток. [38] [39] Многие виды рака вырабатывают такие белки, как PD-L1, которые также связываются с рецептором PD-1, тем самым отключая способность организма уничтожать рак. [18] [36] Пембролизумаб действует путем ингибирования рецепторов PD-1 лимфоцитов, блокируя лиганды, которые деактивируют его и предотвращают иммунный ответ. [ нужна медицинская ссылка ] Это позволяет иммунной системе нацеливать и уничтожать раковые клетки, [40] , но также блокирует ключевой механизм, препятствующий атаке иммунной системы на сам организм. Таким образом, эта функция пембролизумаба, ингибирующая контрольные точки, приводит к побочным эффектам иммунной дисфункции. [37]

Опухоли часто имеют мутации, которые вызывают нарушение репарации несоответствий ДНК . Это, в свою очередь, часто приводит к микросателлитной нестабильности , позволяющей опухоли генерировать многочисленные мутантные белки, которые могут служить опухолевыми антигенами , запуская иммунный ответ против опухоли. Предотвращая блокирование Т-клеток системой самоконтрольных точек, [18, 41] пембролизумаб, по-видимому, способствует удалению любой такой опухоли иммунной системой.

Фармакология

Поскольку пембролизумаб выводится из кровообращения посредством неспецифического катаболизма , метаболического взаимодействия лекарств не ожидается, и исследования путей выведения не проводились. [14] Системный клиренс [скорость] составляет около 0,2 л/день, а конечный период полувыведения составляет около 25 дней. [14]

Химия и производство

Пембролизумаб представляет собой иммуноглобулин G4 с вариабельной областью против человеческого рецептора PD-1, дисульфидом гуманизированной мышиной моноклональной [228-L-пролин(H10-S>P)]γ4 тяжелой цепи (134-218') и гуманизированным мышиным дисульфидом. моноклональный димер κ легкой цепи (226-226 :229-229 )-бисдисульфид. [42]

Он производится рекомбинантным способом в клетках яичника китайского хомячка (CHO). [43] [8]

История

Пембролизумаб был изобретен учеными из Organon , после чего, начиная с 2006 года, они начали работать с Medical Research Council Technology (который стал LifeArc) над гуманизацией антитела; Schering-Plough приобрела Organon в 2007 году, а Merck & Co. приобрела Schering-Plough два года спустя. [44] Изобретатели Грегори Карвен, Ханс ван Эненнаам и Градус Дулос были признаны изобретателями года Фондом образования владельцев интеллектуальной собственности в 2016 году. [45]

Программа разработки пембролизумаба считалась высокоприоритетной в Organon, но низкой в ​​Schering, а затем и в Merck. В начале 2010 года компания Merck прекратила разработку и начала подготовку к лишению ее лицензии. [46] Позже, в 2010 году, ученые из Бристоля Майерс Сквибб опубликовали в Медицинском журнале Новой Англии статью, показывающую, что их ингибитор контрольных точек, ипилимумаб (Ервой), показал большие перспективы в лечении метастатической меланомы [47] и что второй Бристольский препарат Ингибитор контрольной точки Майерс Сквибб, ниволумаб (Опдиво), также был многообещающим. [46] Компания Merck в то время не имела особых обязательств или опыта ни в онкологии, ни в иммунотерапии, но понимала эту возможность и решительно отреагировала, возобновив программу и подав заявку на IND к концу 2010 года . [46] Одним из примеров был Мартин Хубер. один из немногих высокопоставленных сотрудников компании Merck, имевших большой опыт в разработке лекарств от рака легких, но был повышен до высшего руководства и больше не участвовал в разработке продуктов. Он ушел с поста руководителя клинической разработки пембролизумаба для лечения рака легких. [46]

Ученые компании выступили за разработку сопутствующего диагностического средства и ограничение тестирования препарата только пациентами, биомаркеры которых показывают, что они могут ответить, и получили согласие руководства. Некоторые люди, в том числе акционеры и аналитики, раскритиковали это решение, поскольку оно ограничило потенциальный размер рынка препарата, в то время как другие утверждали, что оно увеличивает шансы доказать, что препарат будет работать, и ускорит клинические испытания. (В исследованиях потребуется меньшее количество пациентов из-за вероятности большего эффекта.) Быстрое продвижение и снижение риска неудачи были необходимы для того, чтобы догнать Bristol-Myers Squibb, которая примерно на пять лет опережала Merck. [46] Фаза I исследования началась в начале 2011 года, и Эрик Рубин, который руководил исследованием меланомы, выступил за расширение исследования и смог добиться его расширения, пока оно не охватило около 1300 человек. Это было крупнейшее исследование фазы I, когда-либо проводившееся в онкологии, в котором пациентов примерно разделили на меланому и рак легких. [46]

В 2013 году компания Merck незаметно подала заявку и получила статус революционного терапевтического препарата. Этот путь регулирования был в то время новым и еще недостаточно изученным. Одним из его преимуществ является то, что FDA США проводит более частые встречи с разработчиками лекарств, что снижает риск совершения разработчиками ошибок или недоразумений, возникающих из-за различий между ожиданиями регулирующих органов и тем, что разработчики хотят сделать. Это было первое использование компанией Merck этого обозначения, и снижение регуляторного риска стало одной из причин, по которой руководство было готово направить ресурсы компании на развитие. [46]

В 2013 году название , принятое в США (USAN), было изменено с ламбролизумаба на пембролизумаб. [42] В том же году результаты клинических испытаний поздних стадий меланомы были опубликованы в Медицинском журнале Новой Англии . [48] ​​Это было частью большого исследования фазы I NCT01295827. [49]

В сентябре 2014 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило пембролизумаб в рамках программы ускоренной разработки . [50] Он одобрен для использования после лечения ипилимумабом или после лечения ипилимумабом и ингибитором BRAF у пациентов с поздними стадиями меланомы , несущих мутацию BRAF . [51]

По состоянию на 2015 год единственными препаратами, нацеленными на PD-1/PD-L1, на рынке являются пембролизумаб и ниволумаб, а клинические разработки в этом классе препаратов освещаются в The New York Times . [52]

К апрелю 2016 года компания Merck подала заявку на разрешение на продажу препарата в Японии и подписала соглашение с Taiho Pharmaceutical о совместном продвижении его там. [53]

В июле 2015 года пембролизумаб получил разрешение на продажу в Европейском Союзе. [14] [54] [8]

В октябре 2015 года FDA США одобрило пембролизумаб для лечения метастатического немелкоклеточного рака легких (НМРЛ) у людей, опухоли которых экспрессируют PD-L1 и у которых лечение другими химиотерапевтическими препаратами оказалось неэффективным. [55]

В июле 2016 года FDA США приняло к приоритетному рассмотрению заявку на рецидивирующий или метастатический плоскоклеточный рак головы и шеи (HNSCC) после химиотерапии на основе платины. [56] Они предоставили ускоренное одобрение пембролизумабу для лечения пациентов с рецидивирующим или метастатическим раком (HNSCC) («независимо от окрашивания PD-L1») после прогрессирования химиотерапии на основе платины, основываясь на частоте объективного ответа (ЧОО) в Фаза Ib исследования KEYNOTE-012 в августе того же года. [57] [58]

В мае 2017 года пембролизумаб получил ускоренное одобрение FDA США для использования при любых неоперабельных или метастатических солидных опухолях с нарушениями репарации несоответствия ДНК или в состоянии высокой микросателлитной нестабильности (или, в случае рака толстой кишки, при опухолях, которые прогрессировали после химиотерапии). ). [59] Это одобрение стало первым случаем, когда FDA одобрило продажу препарата только на основании наличия генетической мутации, без ограничений по локализации рака или типу ткани, в которой он возник. [59] [23] [41] [60] Одобрение было основано на клиническом исследовании 149 пациентов с раком с высокой микросателлитной нестабильностью или дефицитом репарации несоответствия, которые были включены в одно из пяти одногрупповых исследований. У 90 пациентов был колоректальный рак, а у 59 пациентов был один из 14 других типов рака. Частота объективного ответа для всех пациентов составила 39,6%. Частота ответов была одинаковой для всех типов рака, в том числе 36% при колоректальном раке и 46% при других типах опухолей. Примечательно, что было 11 полных ответов, а остальные - частичные. Ответы продолжались не менее шести месяцев у 78% респондентов. [41] Поскольку клиническое исследование было довольно небольшим, компания Merck обязана провести дальнейшие постмаркетинговые исследования, чтобы убедиться в достоверности результатов. [61] В октябре 2017 г. пембролизумабу был присвоен статус орфанного препарата для лечения МРЛ. [62]

В июне 2018 года FDA США одобрило пембролизумаб для применения как при распространенном раке шейки матки у PD-L1-положительных пациентов [63], так и для лечения взрослых и педиатрических пациентов с рефрактерной первичной медиастинальной В-клеточной лимфомой (ПМВКЛ) или у которых рецидив после двух или более предшествующих линий терапии. [64]

В августе 2018 года FDA США обновило информацию о назначении пембролизумаба, включив требование использования одобренного FDA сопутствующего диагностического теста для определения уровней PD-L1 в опухолевой ткани у пациентов с местно-распространенным или метастатическим уротелиальным раком, которым не подходит цисплатин. [65] 16 августа 2018 г. FDA одобрило анализ Dako PD-L1 IHC 22C3 PharmDx (Dako North America, Inc.) в качестве сопутствующего диагностического средства для отбора пациентов с местно-распространенной или метастатической уротелиальной карциномой, у которых цисплатин не подходит для лечения пембролизумаб. [65] Анализ 22C3 определяет экспрессию PD-L1 с использованием комбинированного положительного показателя (CPS), оценивающего окрашивание PD-L1 в опухолевых и иммунных клетках. [65] По состоянию на август 2018 года пембролизумаб показан для лечения местно-распространенной или метастатической уротелиальной карциномы, которым не показана химиотерапия, содержащая цисплатин, и чьи опухоли экспрессируют PD-L1 [комбинированный положительный балл (CPS) ≥ 10] как определяется с помощью теста, одобренного FDA, или у пациентов, которым не показана какая-либо химиотерапия, содержащая платину, независимо от статуса PD-L1. [65]

В ноябре 2018 года FDA США предоставило ускоренное одобрение пембролизумабу для пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой (ГЦК), которые ранее лечились сорафенибом . [66]

В феврале 2019 года FDA США одобрило пембролизумаб для адъювантного лечения пациентов с меланомой с поражением лимфатических узлов после полной резекции. [67] FDA предоставило заявке статус орфанного препарата . [67]

В июне 2019 года FDA США предоставило ускоренное одобрение пембролизумабу для пациентов с метастатическим мелкоклеточным раком легкого (МРЛ) с прогрессированием заболевания во время или после химиотерапии на основе платины и по крайней мере еще одной предшествующей линии терапии [62] , и FDA одобрило пембролизумаб в качестве терапии первой линии у пациентов с метастатическим или неоперабельным рецидивирующим плоскоклеточным раком головы и шеи (HNSCC). [68] Пембролизумаб был одобрен для использования в сочетании с платиной и фторурацилом (ФУ) для всех пациентов и в качестве монотерапии для пациентов, опухоли которых экспрессируют PD-L1 (комбинированный положительный балл [CPS] ≥ 1), как это определено одобренным FDA FDA. тест. [68] FDA также расширило предполагаемое использование набора PD-L1 IHC 22C3 pharmDx, включив в него использование в качестве сопутствующего диагностического устройства для отбора пациентов с HNSCC для лечения пембролизумабом в качестве монотерапии. [68]

В июле 2019 года FDA США одобрило пембролизумаб для пациентов с рецидивирующей, местно-распространенной или метастатической плоскоклеточной карциномой пищевода (ESCC), опухоли которых экспрессируют PD-L1 (комбинированный положительный балл [CPS] ≥ 10), как определено FDA. - одобренный тест при прогрессировании заболевания после одной или нескольких предшествующих линий системной терапии. [19] FDA также одобрило новое использование набора PD-L1 IHC 22C3 pharmDx в качестве сопутствующего диагностического устройства для отбора пациентов по вышеуказанным показаниям. [19]

В июне 2020 года FDA США одобрило пембролизумаб в качестве монотерапии для лечения взрослых и детей с неоперабельными или метастатическими опухолями с высокой мутационной нагрузкой (TMB-H) [≥ 10 мутаций/мегабаза (mut/Mb)] солидными опухолями, согласно определению одобренный FDA тест, у которых наблюдалось прогрессирование после предыдущего лечения и у которых нет удовлетворительных альтернативных вариантов лечения. [69]

В марте 2021 года в США было отменено указание на ускоренное одобрение для лечения людей с метастатическим мелкоклеточным раком легких (МРЛ). [7]

Экономика

На момент запуска (конец 2014 года) цена пембролизумаба составляла 150 000 долларов в год. [70]

Он был добавлен в список Фонда противораковых лекарств Национальной службы здравоохранения Англии в ноябре 2022 года после «конфиденциальной» сделки с производителем MSD . [71]

Исследовать

В 2015 году компания Merck сообщила о результатах лечения 13 типов рака; большое внимание было уделено ранним результатам лечения рака головы и шеи . [18] [72] [73]

По состоянию на май 2016 года пембролизумаб находился в клинических исследованиях фазы IB для лечения тройного негативного рака молочной железы (ТНРМЖ), рака желудка , уротелиального рака и рака головы и шеи (все в рамках исследования «Keynote-012»), а также в исследовании фазы II для лечения TNBC (судебное разбирательство «Keynote-086»). [74] В ASCO в июне 2016 года компания Merck сообщила, что программа клинических разработок была направлена ​​на лечение примерно 30 видов рака, что она провела более 270 клинических испытаний (около 100 в сочетании с другими методами лечения) и провела четыре исследования, позволяющих регистрацию. . [75]

Результаты клинического исследования фазы III при тройном негативном раке молочной железы были опубликованы в журнале Annals of Oncology в октябре 2019 года. [76]

Результаты клинического исследования фазы II при карциноме Меркеля были опубликованы в Медицинском журнале Новой Англии в июне 2016 года. [77]

Результаты клинического исследования на людях с неизлечимыми метастазами различных солидных опухолей были опубликованы в журнале Science в 2017 году [78].

Клиническое исследование фазы III в сочетании с эпакадостатом , ингибитором индоламин-2,3-диоксигеназы (IDO1) для лечения меланомы, было завершено в 2019 году. [18] [79]

В 2021 году исследователи сообщили о результатах пятилетнего последующего исследования. [80]

В январе 2022 года Neoleukin Therapeutics объявила о сотрудничестве с компанией Merck в рамках комбинированного клинического исследования пембролизумаба Merck и NL-201 Neoleukin , белка de novo , проходящего I фазу клинических испытаний на пациентах с распространенными, рецидивирующими или рефрактерными солидными опухолями. [81]

В марте 2023 года компания Merck сообщила о результатах NRG-GY018, клинического исследования III фазы у пациенток со стадиями 3–4 или рецидивом рака эндометрия . [82] [83]

В 2022 году компании Merck и Moderna протестировали кандидатный препарат mRNA-4157/V940 компании Moderna , противораковую вакцину , наряду с пембролизумабом для лечения рака кожи и поджелудочной железы. мРНК-4157/V940 получила статус прорыва от FDA. [84] [85]

Рекомендации

  1. ^ «Использование пембролизумаба (Кейтруда) во время беременности» . Наркотики.com . 24 сентября 2019 г. Архивировано из оригинала 14 июня 2020 г. Проверено 10 января 2020 г. .
  2. ^ «КЕЙТРУДА, Рак с высокой нестабильностью микросателлитов» . Регистрация рецептурных лекарственных средств . Департамент здравоохранения и ухода за престарелыми, Австралийский Союз. Архивировано из оригинала 22 ноября 2022 года.
  3. ^ «КЕЙТРУДА, Рак пищевода». Регистрация рецептурных лекарственных средств . Департамент здравоохранения и ухода за престарелыми, Австралийский Союз. Архивировано из оригинала 22 ноября 2022 года.
  4. ^ «КЕЙТРУДА (пембролизумаб) показана для адъювантного лечения взрослых и подростков (12 лет и старше) с меланомой стадий IIB, IIC или III, перенесших полную резекцию». Регистрация рецептурных лекарственных средств . Департамент здравоохранения и ухода за престарелыми, Австралийский Союз.
  5. ^ «Лекарства, отпускаемые по рецепту: регистрация новых химических веществ в Австралии, 2015 г.» . Управление терапевтических товаров (TGA) . 21 июня 2022 г. Проверено 10 апреля 2023 г.
  6. ^ «Кейтруда, 50 мг, порошок для концентрата для приготовления раствора для инфузий - Краткое описание характеристик продукта (SmPC)» . (эмс) . 7 апреля 2020 года. Архивировано из оригинала 13 декабря 2017 года . Проверено 30 апреля 2020 г.
  7. ^ abcdef «Кейтруда-пембролизумаб для инъекций, порошок, лиофилизированный, для раствора Кейтруда-пембролизумаб для инъекций, раствор» . ДейлиМед . 17 сентября 2019 г. Архивировано из оригинала 17 июня 2020 г. . Проверено 10 января 2020 г. .
  8. ^ abcdefghijklmno "Кейтруда EPAR". Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 17 сентября 2018 г. Архивировано из оригинала 24 мая 2020 г. . Проверено 30 апреля 2020 г.Текст был скопирован из этого источника © European Medicines Agency. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.
  9. ^ «FDA одобряет комбинацию пембролизумаба для лечения рака шейки матки первой линии» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США . 13 октября 2021 года. Архивировано из оригинала 13 октября 2021 года . Проверено 15 октября 2021 г.
  10. ^ abcd «Монография по пембролизумабу для профессионалов». Наркотики.com . Американское общество фармацевтов системы здравоохранения. Архивировано из оригинала 14 июня 2020 года . Проверено 15 июля 2019 г.
  11. ^ «FDA одобряет пембролизумаб для лечения тройного негативного рака молочной железы на ранней стадии высокого риска» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США . 11 августа 2021 года. Архивировано из оригинала 28 июля 2021 года . Проверено 28 июля 2021 г.
  12. ^ abcd «FDA одобрило иммунотерапию первой линии для пациентов с метастатическим колоректальным раком MSI-H / dMMR» (пресс-релиз). Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). 29 июня 2020 года. Архивировано из оригинала 29 июня 2020 года . Проверено 29 июня 2020 г. Всеобщее достояниеВ данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
  13. ^ Всемирная организация здравоохранения (2021). Примерный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 22-й список (2021 г.) . Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/345533 . ВОЗ/MHP/HPS/EML/2021.02.
  14. ^ abcdefghij «Кейтруда, 50 мг, порошок для концентрата для приготовления раствора для инфузий - Краткое описание характеристик продукта (SmPC)» . (эмс) . 25 ноября 2019 года. Архивировано из оригинала 13 декабря 2017 года . Проверено 10 января 2020 г. .
  15. ^ Редман Дж. М., Гибни Г. Т., Аткинс М. Б. (февраль 2016 г.). «Достижения иммунотерапии меланомы». БМК Медицина . 14 (1): 20. дои : 10.1186/s12916-016-0571-0 . ПМЦ 4744430 . ПМИД  26850630. 
  16. ↑ Фюредер Т. (20 июня 2016 г.). «Иммунотерапия плоскоклеточного рака головы и шеи». Памятка . 9 (2): 66–69. дои : 10.1007/s12254-016-0270-8. ПМЦ 4923082 . ПМИД  27429658. 
  17. ^ «Пембролизумаб (Кейтруда) при классической лимфоме Ходжкина» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). 14 марта 2017 г. Архивировано из оригинала 12 января 2020 г. . Проверено 12 января 2020 г. Всеобщее достояниеВ данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
  18. ^ abcdefg Syn NL, Тенг М.В., Мок ТС, Су РА (декабрь 2017 г.). «De-novo и приобретенная устойчивость к нацеливанию на иммунные контрольные точки». «Ланцет». Онкология . 18 (12): е731–е741. дои : 10.1016/s1470-2045(17)30607-1. ПМИД  29208439.
  19. ^ abc «FDA одобряет пембролизумаб для лечения распространенного плоскоклеточного рака пищевода» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) (пресс-релиз). 30 июля 2019 года. Архивировано из оригинала 12 января 2020 года . Проверено 10 января 2020 г. . Всеобщее достояниеВ данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
  20. ^ «Использование ингибиторов контрольных точек изменено при раке мочевого пузыря» . Национальный институт рака . 26 июля 2018 г. Архивировано из оригинала 18 марта 2021 г. Проверено 12 ноября 2019 г. .
  21. ^ Вачхани П., Чен Х (сентябрь 2016 г.). «В центре внимания пембролизумаб при немелкоклеточном раке легкого: имеющиеся на сегодняшний день данные». Онкомишени и терапия . 9 : 5855–5866. дои : 10.2147/ott.s97746 . ПМК 5045223 . ПМИД  27713639. 
  22. ^ Насер, Нью-Джерси, Горенберг М., Агбарья А (ноябрь 2020 г.). «Иммунотерапия первой линии при немелкоклеточном раке легких». Фармацевтика . 13 (11): 373. дои : 10.3390/ph13110373 . ПМЦ 7695295 . ПМИД  33171686. 
  23. ^ ab «FDA предоставляет ускоренное одобрение пембролизумабу для первого независимого от ткани/участка показания». Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) (пресс-релиз). 23 мая 2017 г. Архивировано из оригинала 23 апреля 2019 г. . Проверено 10 января 2020 г. . Всеобщее достояниеВ данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
  24. ^ Фотопулос Дж. (23 сентября 2020 г.). «Будущее тканенезависимых препаратов». Природа . 585 (7826): С16–С18. Бибкод : 2020Natur.585S..16P. дои : 10.1038/d41586-020-02679-6. S2CID  221884179.
  25. ^ ab «FDA одобряет пембролизумаб для лечения рака пищевода или GEJ» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США . 22 марта 2021 года. Архивировано из оригинала 23 марта 2021 года . Проверено 22 марта 2021 г. Всеобщее достояниеВ данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
  26. ^ ab «FDA предоставляет ускоренное одобрение пембролизумабу для лечения HER2-положительного рака желудка». Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). 5 мая 2021 года. Архивировано из оригинала 5 мая 2021 года . Проверено 5 мая 2021 г. Всеобщее достояниеВ данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
  27. ^ ab «FDA одобряет пембролизумаб для лечения тройного негативного b высокого риска на ранней стадии» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). 27 июля 2021 года. Архивировано из оригинала 27 июля 2021 года . Проверено 27 июля 2021 г. Всеобщее достояниеВ данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
  28. ^ «FDA одобряет пембролизумаб для адъювантного лечения стадии IIB или IIC» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). 3 декабря 2021 года. Архивировано из оригинала 3 декабря 2021 года . Проверено 4 декабря 2021 г. Всеобщее достояниеВ данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
  29. ^ «FDA одобряет пембролизумаб для адъювантного лечения почечно-клеточного рака» . Центр оценки и исследования лекарственных средств . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). 17 ноября 2021 г.
  30. ^ Шуейри Т.К., Томчак П., Парк Ш., Венугопал Б., Фергюсон Т., Чанг Ю.Х. и др. (август 2021 г.). «Адъювантный пембролизумаб после нефрэктомии при почечно-клеточном раке». Медицинский журнал Новой Англии . 385 (8): 683–694. дои : 10.1056/NEJMoa2106391 . ПМИД  34407342.
  31. ^ «FDA одобряет пембролизумаб для лечения распространенной карциномы эндометрия» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). 21 марта 2022 года. Архивировано из оригинала 22 марта 2022 года . Проверено 21 марта 2022 г.
  32. ^ «FDA одобряет пембролизумаб в качестве адъювантного лечения немелкоклеточного рака легких» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). 26 января 2023 года. Архивировано из оригинала 26 января 2023 года . Проверено 27 января 2023 г. Всеобщее достояниеВ данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
  33. ^ «FDA одобряет пембролизумаб для химиотерапии рака желчных путей» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США . 1 ноября 2023 года. Архивировано из оригинала 12 ноября 2023 года . Проверено 12 ноября 2023 г.
  34. ^ Исследования, Центр оценки лекарств и (12 января 2024 г.). «FDA одобряет пембролизумаб в сочетании с химиолучевой терапией для лечения рака шейки матки стадии III-IVA по фиг.2014». FDA .
  35. ^ Линарду Х., Гогас Х. (июль 2016 г.). «Управление токсичностью иммунотерапии у пациентов с метастатической меланомой». Анналы трансляционной медицины . 4 (14): 272. doi : 10.21037/atm.2016.07.10 . ПМЦ 4971373 . ПМИД  27563659. 
  36. ^ аб Франциско Л.М., Сейдж П.Т., Шарп А.Х. (июль 2010 г.). «Путь PD-1 при толерантности и аутоиммунитете». Иммунологические обзоры . 236 : 219–242. дои : 10.1111/j.1600-065X.2010.00923.x. ПМК 2919275 . ПМИД  20636820. 
  37. ^ аб Буке А., Блой Н., Аранда Ф., Кастольди Ф., Эггермонт А., Кремер I и др. (апрель 2015 г.). «Наблюдение за испытаниями: иммуномодулирующие моноклональные антитела по онкологическим показаниям». Онкоиммунология . 4 (4): e1008814. дои : 10.1080/2162402x.2015.1008814. ПМЦ 4485728 . ПМИД  26137403. 
  38. ^ Райли Дж.Л. (май 2009 г.). «Передача сигналов PD-1 в первичных Т-клетках». Иммунологические обзоры . 229 (1): 114–125. дои : 10.1111/j.1600-065X.2009.00767.x. ПМК 3424066 . ПМИД  19426218. 
  39. ^ «Пембролизумаб». Национальный институт рака . 2 февраля 2011 г. Архивировано из оригинала 23 октября 2020 г. . Проверено 3 декабря 2020 г.
  40. ^ Пардолл DM (март 2012 г.). «Блокада иммунных контрольных точек в иммунотерапии рака». Обзоры природы. Рак . 12 (4): 252–264. дои : 10.1038/nrc3239. ПМК 4856023 . ПМИД  22437870. 
  41. ^ abc Бала С., Наир А., Лемери С., Маркус Л., Голдберг КБ, Паздур Р. (30 мая 2017 г.). «FDA DISCO: первая стенограмма одобрения независимой ткани/места». Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) . Архивировано из оригинала 12 января 2020 года . Проверено 12 января 2020 г. Всеобщее достояниеВ данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
  42. ^ ab «Заявление о непатентованном названии, принятое Советом USAN» (PDF) . АМА АССН . 27 ноября 2013 г. Архивировано (PDF) из оригинала 26 октября 2020 г. . Проверено 5 ноября 2016 г.
  43. ^ «Отчет об оценке: Кейтруда. Процедура № EMEA/H/C/003820/0000» (PDF) . Европейское агентство лекарственных средств (EMA). 21 мая 2015 г. Архивировано (PDF) из оригинала 14 июня 2018 г. . Проверено 5 ноября 2016 г.
  44. ^ «Разблокировка блокировки контрольных точек» . Ученый-переводчик . 9 августа 2016 года. Архивировано из оригинала 5 ноября 2018 года . Проверено 5 ноября 2016 г.
  45. ^ «Изобретатели года». Дайджест изобретателей. 19 декабря 2016 г. Архивировано из оригинала 28 октября 2020 г. . Проверено 8 мая 2017 г.
  46. ^ abcdefg Shaywitz D (26 июля 2017 г.). «Поразительная история нового блокбастера Merck о раке». Форбс . Архивировано из оригинала 26 июля 2017 года . Проверено 26 июля 2017 г.
  47. ^ Ходи Ф.С., О'Дэй С.Дж., Макдермотт Д.Ф., Вебер Р.В., Сосман Дж.А., Хаанен Дж.Б. и др. (август 2010 г.). «Улучшение выживаемости при применении ипилимумаба у пациентов с метастатической меланомой». Медицинский журнал Новой Англии . 363 (8): 711–723. дои : 10.1056/nejmoa1003466. ПМЦ 3549297 . ПМИД  20525992. 
  48. ^ Хамид О, Роберт С, Дауд А, Ходи Ф.С., Хву В.Дж., Кеффорд Р. и др. (Июль 2013). «Безопасность и реакция опухоли на ламбролизумаб (анти-PD-1) при меланоме». Медицинский журнал Новой Англии . 369 (2): 134–144. дои : 10.1056/nejmoa1305133. ПМК 4126516 . ПМИД  23724846. 
  49. ^ Номер клинического исследования NCT01295827 для «Исследования пембролизумаба (MK-3475) у участников с прогрессирующей местно-распространенной или метастатической карциномой, меланомой или немелкоклеточной карциномой легких (P07990/MK-3475-001/KEYNOTE-001) (KEYNOTE-001)» 001)» на сайте ClinicalTrials.gov.
  50. ^ «FDA одобряет Кейтруду для лечения прогрессирующей меланомы» (пресс-релиз). Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). 4 сентября 2014 года. Архивировано из оригинала 27 декабря 2015 года . Проверено 24 декабря 2015 г. Всеобщее достояниеВ данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
  51. ^ «FDA одобряет препарат против PD-1 для лечения прогрессирующей меланомы» . www.cancernetwork.com. Архивировано из оригинала 10 января 2016 года . Проверено 7 сентября 2014 г.
  52. ↑ Поллак А (29 мая 2015 г.). «Новый класс лекарств более перспективен в лечении рака». Нью-Йорк Таймс . Архивировано из оригинала 29 мая 2015 года . Проверено 30 мая 2015 г.
  53. ^ «Merck & Co и Taiho будут совместно продвигать пембролизумаб для иммунотерапии рака в Японии» . Фармацевтическое письмо . 13 апреля 2016 г. Архивировано из оригинала 18 апреля 2018 г. Проверено 10 ноября 2016 г.
  54. ^ "Индексная страница Кейтруды в EMA" . Европейское агентство лекарственных средств (EMA). Архивировано из оригинала 20 июня 2018 года . Проверено 10 ноября 2016 г.
  55. ^ «FDA одобряет Кейтруду для лечения распространенного немелкоклеточного рака легких» (пресс-релиз). Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). 2 октября 2015 года. Архивировано из оригинала 8 ноября 2015 года . Проверено 12 января 2020 г. Всеобщее достояниеВ данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
  56. ^ Выявлены потенциальные биомаркеры пембролизумаба при раке головы и шеи. Июль 2016 г. [ постоянная мертвая ссылка ]
  57. ^ «Пембролизумаб (Кейтруда)» (пресс-релиз). Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). 5 августа 2016 г. Архивировано из оригинала 16 декабря 2019 г. . Проверено 10 января 2020 г. . Всеобщее достояниеВ данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
  58. ^ «FDA одобряет пембролизумаб для лечения рака головы и шеи» . ОнкЛайв . 6 августа 2016 г. Архивировано из оригинала 5 декабря 2021 г. Проверено 5 декабря 2021 г.
  59. ^ ab «FDA одобряет первое лечение рака любой солидной опухоли с определенной генетической особенностью». Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) (пресс-релиз). 23 мая 2017 г. Архивировано из оригинала 12 января 2020 г. . Проверено 10 января 2020 г. . Всеобщее достояниеВ данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
  60. ↑ Ледфорд Х (24 мая 2017 г.). «Тканенезависимое лекарство от рака получает ускоренное одобрение регулирующего органа США». Природа . дои : 10.1038/nature.2017.22054. Архивировано из оригинала 12 ноября 2020 года . Проверено 17 июня 2017 г.
  61. ^ «Уведомление об ускоренном одобрении: BLA 125514/S-14» (PDF) . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). 23 мая 2017 г. Архивировано (PDF) из оригинала 28 августа 2021 г. . Проверено 17 июня 2017 г. Всеобщее достояниеВ данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
  62. ^ ab «FDA одобряет пембролизумаб для лечения метастатического мелкоклеточного рака легких» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) (пресс-релиз). 17 июня 2019 года. Архивировано из оригинала 6 апреля 2020 года . Проверено 10 января 2020 г. . Всеобщее достояниеВ данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
  63. ^ «FDA одобряет пембролизумаб для лечения распространенного рака шейки матки с прогрессированием заболевания во время или после химиотерапии» . АСКО . 12 июня 2018 года. Архивировано из оригинала 12 января 2020 года . Проверено 13 июня 2018 г.
  64. ^ «FDA одобряет пембролизумаб для лечения рецидивирующего или рефрактерного ПМВКЛ» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) (пресс-релиз). 13 июня 2018 г. Архивировано из оригинала 12 января 2020 г. Проверено 16 июня 2018 г. Всеобщее достояниеВ данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
  65. ^ abcd «FDA обновляет информацию о назначении Кейтруды и Тецентрика». Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (пресс-релиз). 16 августа 2018 года. Архивировано из оригинала 22 декабря 2020 года . Проверено 10 января 2020 г. . Всеобщее достояниеВ данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
  66. ^ «FDA предоставляет ускоренное одобрение пембролизумабу для лечения гепатоцеллюлярной карциномы» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) (пресс-релиз). 9 ноября 2018 г. Архивировано из оригинала 12 января 2020 г. . Проверено 10 января 2020 г. . Всеобщее достояниеВ данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
  67. ^ ab «FDA одобряет пембролизумаб для адъювантного лечения меланомы» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) (пресс-релиз). 15 февраля 2019 года. Архивировано из оригинала 12 января 2020 года . Проверено 10 января 2020 г. . Всеобщее достояниеВ данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
  68. ^ abc «FDA одобряет пембролизумаб для лечения плоскоклеточного рака головы и шеи первой линии» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) (пресс-релиз). 10 июня 2019 года. Архивировано из оригинала 16 декабря 2019 года . Проверено 10 января 2020 г. . Всеобщее достояниеВ данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
  69. ^ «FDA одобряет пембролизумаб для взрослых и детей с солидными опухолями TMB-H» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). 17 июня 2020 года. Архивировано из оригинала 15 марта 2021 года . Проверено 19 июня 2020 г.
  70. ^ «Amgen устанавливает рекордную цену в 178 тысяч долларов на редкое лекарство от лейкемии Blincyto» . Архивировано из оригинала 1 апреля 2016 года . Проверено 29 апреля 2016 г.
  71. ^ «Национальная служба здравоохранения достигла соглашения о спасительном лекарстве от рака груди» . Би-би-си. 8 ноября 2022 года. Архивировано из оригинала 11 ноября 2022 года . Проверено 11 ноября 2022 г.
  72. ^ Тиммерман Л. (2 июня 2015 г.). «Подведение итогов ASCO: сияние иммунотерапии, надежда на лечение опухолей головного мозга и большие дебаты о ценах на лекарства от рака». Форбс . Архивировано из оригинала 8 ноября 2020 года . Проверено 8 сентября 2017 г.
  73. ^ Адамс КТ (24 июля 2015 г.). «Иммунотерапия рака и ее стоимость — в центре внимания ежегодного собрания ASCO 2015». Интернет-журнал Managed Care . Архивировано из оригинала 13 декабря 2017 года . Проверено 5 ноября 2016 г.
  74. ^ Дженкинс К. (5 мая 2016 г.). «Кейтруда впечатляет тройным негативным раком молочной железы». МедПейдж сегодня . Архивировано из оригинала 19 декабря 2016 года . Проверено 14 мая 2016 г. .
  75. ^ «Merck & Co обновляет выводы Кейтруды в ASCO» . Фармацевтическое письмо . 10 июня 2016 года. Архивировано из оригинала 5 ноября 2016 года . Проверено 5 ноября 2016 г.
  76. ^ Шмид П., Кортес Дж., Дент Р., Пустаи Л., Макартур Х.Л., Куэммель С. и др. (2019). «КЛЮЧ-522: Исследование фазы III пембролизумаба (пембро) + химиотерапия (химия) по сравнению с плацебо (пбо) + химиотерапия в качестве неоадъювантного лечения с последующим пембро по сравнению с пбо в качестве адъювантного лечения раннего трижды негативного рака молочной железы (ТНРМЖ)». Анналы онкологии . 30 (5): в853–в854. дои : 10.1093/annonc/mdz394.003 .
  77. ^ Нгием П.Т., Бхатия С., Липсон Э.Дж., Кудчадкар Р.Р., Миллер Н.Дж., Аннамалай Л. и др. (июнь 2016 г.). «Блокада PD-1 пембролизумабом при распространенной карциноме Меркеля». Медицинский журнал Новой Англии . 374 (26): 2542–2552. doi : 10.1056/NEJMoa1603702. ПМЦ 4927341 . ПМИД  27093365. 
  78. ^ Ле Д.Т., Дарем Дж.Н., Смит К.Н., Ван Х., Бартлетт Б.Р., Аулах Л.К. и др. (июль 2017 г.). «Дефицит репарации несоответствия предсказывает реакцию солидных опухолей на блокаду PD-1». Наука . 357 (6349): 409–413. Бибкод : 2017Sci...357..409L. doi : 10.1126/science.aan6733. ПМК 5576142 . ПМИД  28596308. 
  79. ^ Номер клинического исследования NCT02752074 «Исследование фазы 3 применения пембролизумаба + эпакадостата или плацебо у субъектов с неоперабельной или метастатической меланомой (Keynote-252 / ECHO-301)» на сайте ClinicalTrials.gov .
  80. ^ Рек М., Родригес-Абреу Д., Робинсон А.Г., Хуэй Р., Чосси Т., Фюлоп А. и др. (июль 2021 г.). «Пятилетние результаты применения пембролизумаба по сравнению с химиотерапией при метастатическом немелкоклеточном раке легких с показателем доли опухоли PD-L1 ≥ 50». Журнал клинической онкологии . 39 (21): 2339–2349. дои : 10.1200/JCO.21.00174 . ПМЦ 8280089 . ПМИД  33872070. 
  81. ^ «Neoleukin Therapeutics объявляет о клиническом сотрудничестве с Merck для оценки NL-201 в сочетании с КЕЙТРУДА (пембролизумаб)» (пресс-релиз). Неолейкин Терапия. Архивировано из оригинала 10 января 2022 года . Проверено 10 января 2022 г.
  82. ^ Номер клинического исследования NCT03914612 «Рандомизированное плацебо-контролируемое исследование фазы III пембролизумаба (MK-3475, NSC № 776864) в дополнение к паклитакселу и карбоплатину для измеримой стадии III или IVA, стадии IVB или рецидива рака эндометрия» на сайте ClinicalTrials. правительство
  83. ^ Эскандер Р.Н., Силл М.В., Беффа Л., Мур Р.Г., Хоуп Дж.М., Муса Ф.Б. и др. (март 2023 г.). «Пембролизумаб плюс химиотерапия при распространенном раке эндометрия». Медицинский журнал Новой Англии . 388 (23): 2159–2170. дои : 10.1056/NEJMoa2302312. ПМЦ 10351614 . PMID  36972022. S2CID  257765751. 
  84. ^ «Точная медицина встречается с вакцинами против рака» . Природная медицина . 29 (6): 1287. Июнь 2023 г. doi : 10.1038/s41591-023-02432-2 . PMID  37328586. S2CID  259184146.
  85. ^ Бафалукос Д., Газули I, Куцеримпас С., Самонис Г. (март 2023 г.). «Эволюция и прогресс мРНК-вакцин в лечении меланомы: перспективы на будущее». Вакцина . 11 (3): 636. doi : 10.3390/vaccines11030636 . ПМЦ 10057252 . ПМИД  36992220. 
Атрибуция

дальнейшее чтение

Внешние ссылки