Болезнь полиглюкозановых тел взрослых ( APBD ) — редкое моногенное нарушение накопления гликогена ( GSD тип IV ), вызванное врожденным нарушением метаболизма . Симптомы могут проявиться в любое время после 30 лет. Ранние симптомы включают проблемы с контролем мочеиспускания , трудности при ходьбе и потерю чувствительности в ногах. Со временем у людей развивается деменция .
Человек наследует мутации потери функции в гене GBE1 от каждого родителя, а отсутствие фермента гликогенового разветвления (белка, кодируемого GBE1 ) приводит к накоплению неразветвленного гликогена в клетках, что наносит больший вред нейронам, чем другим видам клеток.
Большинство людей сначала обращаются к врачу из-за проблем с мочеиспусканием. Заболевание диагностируется путем сбора симптомов, неврологического обследования , лабораторных тестов, включая генетическое тестирование , и медицинской визуализации. По состоянию на 2024 год не было никакого лечения или излечения, но симптомы можно было контролировать. Люди с диагнозом APBD могут жить долгое время после постановки диагноза, но, вероятно, умрут раньше, чем люди без этого заболевания.
Болезнь полиглюкозановых тел у взрослых — это состояние, которое поражает нервную систему. Люди с этим заболеванием испытывают трудности при ходьбе из-за снижения чувствительности в ногах ( периферическая невропатия ) и прогрессирующей мышечной слабости и скованности ( спастичность ). Повреждение нервов, контролирующих функцию мочевого пузыря ( нейрогенный мочевой пузырь ), вызывает прогрессирующие трудности в контроле потока мочи. Около половины людей с болезнью полиглюкозановых тел у взрослых страдают деменцией . [1] Большинство людей с этим заболеванием сначала жалуются на проблемы с мочевым пузырем. [2]
Люди с болезнью полиглюкозановых телец у взрослых обычно впервые испытывают признаки и симптомы, связанные с этим заболеванием, в возрасте от 30 до 60 лет. [1]
APBD — это аутосомно-рецессивное заболевание , которое возникает, когда человек наследует гены от обоих родителей, содержащие одну или несколько мутаций потери функции в гене GBE1 , который кодирует фермент ветвления гликогена , также называемый ферментом ветвления 1,4-альфа-глюкана. [3]
Ген GBE1 обеспечивает инструкции для создания фермента разветвления гликогена. Этот фермент участвует в производстве сложного сахара, называемого гликогеном , который является основным источником запаса энергии в организме. Большинство мутаций гена GBE1 приводят к нехватке (дефициту) фермента разветвления гликогена, что приводит к образованию аномальных молекул гликогена. Эти аномальные молекулы гликогена, называемые полиглюкозановыми тельцами, накапливаются внутри клеток и вызывают повреждения. Нейроны , по-видимому, особенно уязвимы для накопления полиглюкозановых тел у людей с этим расстройством, что приводит к нарушению нейронной функции. [1]
Некоторые мутации в гене GBE1 , вызывающие болезнь полиглюкозановых тел у взрослых, не приводят к дефициту фермента гликогеновой разветвленности. У людей с этими мутациями активность этого фермента нормальная. Каким образом мутации вызывают заболевание у этих людей, неясно. У других людей с болезнью полиглюкозановых тел у взрослых мутации в гене GBE1 не выявлены . У этих людей причина заболевания неизвестна. [1]
Наряду с оценкой симптомов и неврологическим обследованием , диагноз может быть поставлен на основе генетического тестирования . Вырабатывает ли человек достаточное количество функционального фермента ветвления гликогена, можно определить, взяв биопсию кожи и проверив активность фермента. Исследование ткани, взятой с икроножного нерва , под микроскопом может выявить наличие полиглюкозановых тел. Также будут видны изменения белого вещества при сканировании магнитно-резонансной томографии . [4]
Болезнь полиглюкозановых тел у взрослых — это орфанное заболевание и нарушение накопления гликогена , вызванное врожденным нарушением метаболизма , которое поражает центральную и периферическую нервную систему. [4] [5]
Состояние у новорожденных, вызванное теми же мутациями, называется болезнью накопления гликогена IV типа . [3]
APBD можно предотвратить только в том случае, если родители пройдут генетический скрининг , чтобы понять риск рождения у них ребенка с этим заболеванием; если используется экстракорпоральное оплодотворение , то можно провести предимплантационную генетическую диагностику для выявления оплодотворенных яйцеклеток, которые не несут двух копий мутировавшего GBE1 . [4]
По состоянию на 2024 год [обновлять]лекарств от APBD не существует; вместо этого симптомы контролируются . [ 6] Существуют различные подходы к лечению нейрогенной дисфункции мочевого пузыря , физиотерапия и средства передвижения для помощи при ходьбе, а деменцию можно контролировать с помощью трудотерапии , консультирования и лекарств. [3]
Скорость прогрессирования значительно различается у разных людей. [4] [6]
Нет достоверных данных о результатах; по-видимому, APBD, скорее всего, приводит к более ранней смерти, но люди с APBD могут жить много лет после постановки диагноза с относительно хорошим качеством жизни. [4]
Распространенность неизвестна; по состоянию на 2016 год в медицинской литературе было описано около 70 случаев. [1] По состоянию на 2016 год самая большая группа исследований случаев включала 50 человек; около 70% из них были ашкеназского еврейского происхождения. [3] [7]
Грегори Вайс, человек с APBD, создал Фонд исследований заболеваний полиглюкозанового тела у взрослых для финансирования исследований этого заболевания и его лечения. [2] [8]
В 2015 году была опубликована первая трансгенная мышь , которая оказалась полезным модельным организмом для изучения APBD. [3]
В статье использованы общедоступные материалы из книги «Заболевание полиглюкозановых телец у взрослых». Министерство здравоохранения и социальных служб США .