stringtranslate.com

Бригатиниб

Бригатиниб , продаваемый под торговой маркой Alunbrig , среди прочих, представляет собой низкомолекулярную таргетную терапию рака, разрабатываемую компанией Ariad Pharmaceuticals , Inc. [3] Бригатиниб действует как ингибитор киназ анапластической лимфомы (ALK) и рецептора эпидермального фактора роста (EGFR). [ необходима медицинская ссылка ]

Бригатиниб может преодолеть резистентность к осимертинибу, обусловленную мутацией EGFR C797S, если его комбинировать с антителом против EGFR, таким как цетуксимаб или панитумумаб . [4]

Механизм действия

Бригатиниб является ингибитором ALK [3] и мутировавшего EGFR. [5]

ALK был впервые идентифицирован как хромосомная перестройка при анапластической крупноклеточной лимфоме (ALCL). Генетические исследования показывают, что аномальная экспрессия ALK является ключевым фактором некоторых типов немелкоклеточного рака легких (NSCLC) и нейробластом , а также ALCL. Поскольку ALK обычно не экспрессируется в нормальных тканях взрослого человека, он представляет собой весьма перспективную молекулярную мишень для терапии рака.

Бригатиниб ингибирует слияния ROS протоонкогена-1 и мутации EGFR и оказывает заметное влияние на центральную нервную систему. [6]

Рецептор эпидермального фактора роста (EGFR) является еще одной подтвержденной целью при НМРЛ. Кроме того, мутация «привратника» T790M связана примерно с 50 процентами пациентов, которые становятся устойчивыми к ингибиторам EGFR первого поколения. [5] Пока ингибиторы EGFR второго поколения находятся в разработке, клиническая эффективность была ограничена из-за токсичности, которая, как считается, связана с ингибированием нативного (эндогенного или немутировавшего) EGFR. Терапия, разработанная для нацеливания на EGFR, мутацию T790M, но избегающая ингибирования нативного EGFR, является еще одной многообещающей молекулярной целью для терапии рака.

История

Одобрение регулирующих органов

Компания Ariad Pharmaceuticals, Inc. подала заявку на регистрацию нового исследуемого препарата (IND) в FDA США 29 августа 2016 года. [7]

В 2016 году FDA присвоило бригатинибу статус орфанного препарата для лечения немелкоклеточного рака легкого. [8]

28 апреля 2017 года Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) выдало ему ускоренное одобрение для лечения метастатического немелкоклеточного рака легких (НМРЛ); [9] [10] в качестве терапии 2-й линии для ALK-положительного НМРЛ. [ необходима ссылка ]

В 2020 году он был одобрен в качестве терапии первой линии для пациентов с метастатическим НМРЛ и положительным статусом ALK. [6]

Интеллектуальная собственность

22 апреля 2015 года компания Ariad Pharmaceuticals, Inc. объявила о выдаче своего первого патента США на бригатиниб, срок действия которого истекает 30 декабря 2030 года. Патентное и товарное ведомство США выдало патент США № 9 012 462 под названием «Производные фосфора как ингибиторы киназы». [11]

Коммерциализация

Brigatinib производится компанией Ariad Pharmaceuticals, Inc. (NASDAQ: ARIA), которая специализируется на редких видах рака. Затем в феврале 2017 года Ariad была приобретена Takeda Pharmaceutical Company Limited (TSE: 4502) посредством тендерного предложения (по цене 24,00 долл. США за акцию наличными) и последующего слияния Ariad с Kiku Merger Co., Inc., дочерней компанией Takeda Pharmaceuticals USA, полностью принадлежащей компании. Ariad является косвенной полностью принадлежащей компанией Takeda. [12]

Имена

Бригатиниб — это МНН . [13]

Ссылки

  1. ^ «Summary Basis of Decision (SBD) for Alunbrig». Health Canada . 23 октября 2014 г. Получено 29 мая 2022 г.
  2. ^ «Обзор лекарственных средств и медицинских приборов 2018: помощь в поддержании и улучшении здоровья». Министерство здравоохранения Канады . 14 октября 2020 г. Получено 17 апреля 2024 г.
  3. ^ ab Huang WS, Liu S, Zou D, Thomas M, Wang Y, Zhou T и др. (май 2016 г.). «Открытие Brigatinib (AP26113), содержащего оксид фосфина, сильного, перорально активного ингибитора киназы анапластической лимфомы». Journal of Medicinal Chemistry . 59 (10): 4948–4964. doi :10.1021/acs.jmedchem.6b00306. PMID  27144831.
  4. ^ Uchibori K, Inase N, Araki M, Kamada M, Sato S, Okuno Y и др. (март 2017 г.). «Brigatinib combined with anti-EGFR antibodies ceases osimertinib resist in EGFR-mutated non-small-cell lung cancer» (Бригатиниб в сочетании с антителом к ​​EGFR преодолевает резистентность к осимертинибу при немелкоклеточном раке легких с мутацией EGFR). Nature Communications . 8 : 14768. Bibcode : 2017NatCo...814768U. doi : 10.1038/ncomms14768. PMC 5355811. PMID  28287083 . 
  5. ^ ab Sequist LV, Waltman BA, Dias-Santagata D, Digumarthy S, Turke AB, Fidias P, et al. (март 2011 г.). «Генотипическая и гистологическая эволюция рака легких, приобретающего устойчивость к ингибиторам EGFR». Science Translational Medicine . 3 (75): 75ra26. doi :10.1126 / scitranslmed.3002003. PMC 3132801. PMID  21430269. 
  6. ^ ab Patcas A, Chis AF, Militaru CF, Bordea IR, Rajnoveanu R, Coza OF и др. (февраль 2022 г.). «Взгляд на рак легких: всесторонний обзор, исследующий ALK TKI и механизмы резистентности». Bosnian Journal of Basic Medical Sciences . 22 (1): 1–13. doi :10.17305/bjbms.2021.5859. PMC 8860314 . PMID  34082691. 
  7. ^ "NDA 208772 Многопрофильный обзор и оценка препарата Алунбриг (бригатиниб)" (PDF) . FDA.gov . 29 августа 2016 г. . Получено 31 октября 2017 г. .
  8. ^ "О Бригатинибе". ARIAD Pharmaceuticals, Inc. Архивировано из оригинала 30 декабря 2016 г.
  9. ^ "FDA предоставило ускоренное одобрение бригатиниба для лечения метастатического немелкоклеточного рака легких". Национальный институт рака . Министерство здравоохранения и социальных служб США. 19 мая 2017 г.
  10. ^ "Takeda объявляет об ускоренном одобрении FDA препарата Алунбриг (бригатиниб)". Takeda Pharmaceuticals .
  11. ^ "Производные фосфора как ингибиторы киназы". 9 июля 2023 г. Получено 7 июля 2023 г.
  12. ^ "Takeda завершает приобретение Ariad Pharmaceuticals, Inc". takeda.com . 26 февраля 2017 г. . Получено 31 октября 2017 г. .
  13. ^ "Международные непатентованные наименования фармацевтических веществ (МНН). Рекомендуемые международные непатентованные наименования: список 75" (PDF) . Всемирная организация здравоохранения. 2016. стр. 104 . Получено 14 февраля 2017 г. .