stringtranslate.com

FOX-белки

Белки FOX (forkhead box) представляют собой семейство факторов транскрипции , которые играют важную роль в регуляции экспрессии генов, участвующих в росте клеток , пролиферации, дифференциации и долголетии . Многие белки FOX важны для эмбрионального развития. [1] [2] Белки FOX также обладают пионерской транскрипционной активностью, будучи способными связывать конденсированный хроматин во время процессов дифференциации клеток. [3]

Определяющей особенностью белков FOX является forkhead box , последовательность из 80–100 аминокислот, образующая мотив , который связывается с ДНК . Этот мотив forkhead также известен как крылатая спираль из-за бабочкообразного вида петель в структуре белка домена. [4] Белки forkhead являются подгруппой класса белков спираль-поворот-спираль .

Биологические роли

Было идентифицировано множество генов, кодирующих белки FOX. Например, ген FOXF2 кодирует forkhead box F2, один из многих человеческих гомологов фактора транскрипции Drosophila melanogaster forkhead. FOXF2 экспрессируется в легких и плаценте .

Некоторые гены FOX являются нисходящими мишенями сигнального пути hedgehog , который играет роль в развитии базальноклеточных карцином . Члены класса O (FOXO-белки) регулируют метаболизм, клеточную пролиферацию, устойчивость к стрессу и, возможно, продолжительность жизни. Активность FoxO контролируется посттрансляционными модификациями , включая фосфорилирование , ацетилирование и убиквитинирование . [5]

Открытие

Основоположником и тезкой семейства FOX является фактор транскрипции fork head у Drosophila , открытый немецкими биологами Детлефом Вайгелем и Гербертом Джекле. [6] [7] С тех пор было обнаружено большое количество членов семейства, особенно у позвоночных . Первоначально им давали совершенно разные названия (например, HFH, FREAC и fkh), но в 2000 году была введена единая номенклатура, которая группировала белки FOX в подклассы (FOXA-FOXS) на основе сохранения последовательности. [8]

Гены

Рак

Член семейства FOX, FOXD2, был обнаружен в прогрессирующем гиперэкспрессировании в неопластических кератиноцитах, положительных на вирус папилломы человека, полученных из пренеопластических поражений шейки матки на разных уровнях злокачественности. [11] По этой причине этот ген, вероятно, связан с опухолеобразованием и может быть потенциальным прогностическим маркером прогрессирования пренеопластических поражений шейки матки . [11]

Ссылки

  1. ^ Tuteja G, Kaestner KH (сентябрь 2007 г.). «SnapShot: факторы транскрипции forkhead I». Cell . 130 (6): 1160.e1–1160.e2. doi : 10.1016/j.cell.2007.09.005 . PMID  17889656. S2CID  38793380.
  2. ^ Tuteja G, Kaestner KH (октябрь 2007 г.). "Forkhead transcription factors II". Cell . 131 (1): 192–192.e1. doi : 10.1016/j.cell.2007.09.016 . PMID  17923097. S2CID  322449.
  3. ^ Zaret KS, Carroll JS (ноябрь 2011 г.). «Пионерские факторы транскрипции: установление компетенции для экспрессии генов». Genes Dev . 25 (21): 2227–41. doi :10.1101/gad.176826.111. PMC 3219227. PMID  22056668 . 
  4. ^ Lehmann OJ, Sowden JC, Carlsson P, Jordan T, Bhattacharya SS (2003). «Fox's in development and disease». Trends in Genetics . 19 (6): 339–344. doi :10.1016/S0168-9525(03)00111-2. PMID  12801727.
  5. ^ van der Horst A, Burgering BM (июнь 2007 г.). «Подчеркивая роль белков FoxO в продолжительности жизни и болезнях». Nat. Rev. Mol. Cell Biol . 8 (6): 440–50. doi :10.1038/nrm2190. PMID  17522590. S2CID  31546098.
  6. ^ Weigel D, Jürgens G, Küttner F, Seifert E, Jäckle H (1989). «Гомеотическая генная вилка head кодирует ядерный белок и экспрессируется в терминальных областях эмбриона дрозофилы». Cell . 57 (4): 645–658. doi :10.1016/0092-8674(89)90133-5. PMID  2566386. S2CID  12317967.
  7. ^ Weigel D, Jäckle H (1990). «Домен вилки, новый ДНК-связывающий мотив эукариотических факторов транскрипции?». Cell . 63 (3): 455–456. doi :10.1016/0092-8674(90)90439-L. PMID  2225060. S2CID  1986657.
  8. ^ Kaestner KH, Knochel W, Martinez DE (2000). «Унифицированная номенклатура факторов транскрипции крылатой спирали/вилкообразной головки». Гены и развитие . 14 (2): 142–146. doi : 10.1101/gad.14.2.142 . PMID  10702024. S2CID  26488600.
  9. ^ Мендоса, Э.; Коломб, Дж.; Рыбак, Дж.; Пфлюгер, Х.Дж.; Зарс, Т.; Шарфф, К.; Брембс, Б. (2014). «Мутанты FoxP дрозофилы не способны к оперантному самообучению». PLOS ONE . 9 (6): e100648. Bibcode : 2014PLoSO...9j0648M. doi : 10.1371/journal.pone.0100648 . PMC 4070984. PMID  24964149 . 
  10. ^ "Gene group: Forkhead boxes (FOX)". Комитет по номенклатуре генов HUGO Европейского института биоинформатики . Получено 6 июня 2021 г.
  11. ^ ab Rotondo JC, Bosi S, Bassi C, Ferracin M, Lanza G, Gafà R, Magri E, Selvatici R, Torresani S, Marci R, Garutti P, Negrini M, Tognon M, Martini F (апрель 2015 г.). «Изменения экспрессии генов при прогрессировании цервикальной неоплазии, выявленные с помощью микроматричного анализа цервикальных неопластических кератиноцитов». J Cell Physiol . 230 (4): 802–812. doi :10.1002/jcp.24808. hdl : 11392/2066612 . PMID  25205602. S2CID  24986454.

Внешние ссылки