stringtranslate.com

ГАМК-рецептор

Гамма-аминомасляная кислота

Рецепторы ГАМК представляют собой класс рецепторов , которые реагируют на нейротрансмиттер гамма-аминомасляную кислоту (ГАМК), главное ингибирующее соединение в центральной нервной системе зрелых позвоночных . Существует два класса рецепторов ГАМК: ГАМК А и ГАМК В. Рецепторы ГАМК А представляют собой лиганд-зависимые ионные каналы (также известные как ионотропные рецепторы); тогда как рецепторы ГАМК В представляют собой рецепторы, сопряженные с G-белком , также называемые метаботропными рецепторами .

Лиганд-управляемые ионные каналы

Клеточный рецептор ГАМК А.

ГАМКАрецептор

Давно признано, что для нейронов, стимулируемых бикукуллином и пикротоксином , быстрая ингибирующая реакция на ГАМК обусловлена ​​прямой активацией анионного канала . [1] [2] [3] [4] [5] Этот канал впоследствии был назван рецептором ГАМК А . [6] Быстрореагирующие рецепторы ГАМК являются членами семейства лиганд-управляемых ионных каналов Cys-петли . [7] [8] [9] Члены этого суперсемейства, которое включает никотиновые ацетилхолиновые рецепторы , рецепторы ГАМК А , глициновые и 5-HT 3 рецепторы, обладают характерной петлей, образованной дисульфидной связью между двумя остатками цистеина . [10]

В ионотропных рецепторах ГАМК А связывание молекул ГАМК с их сайтами связывания во внеклеточной части рецептора запускает открытие поры, селективной для ионов хлора . [11] Повышенная проводимость хлорида направляет мембранный потенциал в сторону обратного потенциала иона Cl¯, который составляет около –75 мВ в нейронах, ингибируя запуск новых потенциалов действия . Этот механизм отвечает за седативные эффекты аллостерических агонистов ГАМК А. Кроме того, активация рецепторов ГАМК приводит к так называемому шунтирующему торможению , которое снижает возбудимость клетки независимо от изменений мембранного потенциала.

Было много сообщений о возбуждающих рецепторах ГАМК А. Согласно теории возбуждающей ГАМК, это явление обусловлено повышенной внутриклеточной концентрацией ионов Cl¯ либо во время развития нервной системы [12] [13] , либо в определенных популяциях клеток. [14] [15] [16] После этого периода развития хлоридный насос активируется и встраивается в клеточную мембрану, перекачивая ионы Cl − во внеклеточное пространство ткани. Дальнейшие открытия посредством связывания ГАМК с рецептором затем вызывают ингибирующие реакции. Чрезмерное возбуждение этого рецептора вызывает ремоделирование рецептора и в конечном итоге инвагинацию рецептора ГАМК. В результате дальнейшее связывание ГАМК становится ингибированным, и ингибирующие постсинаптические потенциалы больше не актуальны.

Однако возбуждающая теория ГАМК была подвергнута сомнению как потенциально артефакт экспериментальных условий, при этом большинство данных, полученных в экспериментах на срезах мозга in vitro, были подвержены нефизиологической среде, такой как дефицит энергетического метаболизма и повреждение нейронов. Споры возникли, когда ряд исследований показали, что ГАМК в срезах мозга новорожденных становится ингибирующей, если глюкоза в перфузате дополняется кетоновыми телами, пируватом или лактатом, [17] [18] или что возбуждающая ГАМК была артефактом повреждения нейронов. [19] Последующие исследования создателей и сторонников возбуждающей теории ГАМК поставили под сомнение эти результаты, [20] [21] [22] но истина оставалась неуловимой, пока реальные эффекты ГАМК не были надежно выяснены в неповрежденном живом мозге. С тех пор, используя такие технологии, как электрофизиология/визуализация in vivo и оптогенетика, два исследования in vivo сообщили о влиянии ГАМК на мозг новорожденных, и оба показали, что ГАМК действительно является в целом ингибирующим веществом, при этом ее активация в развивающемся мозге грызунов не приводит к активации сети [23] , а вместо этого приводит к снижению активности. [24] [25]

Рецепторы ГАМК влияют на нейронную функцию, координируясь с глутаматергическими процессами. [26]

ГАМКА-ρ рецептор

Подкласс ионотропных рецепторов ГАМК, нечувствительных к типичным аллостерическим модуляторам каналов рецепторов ГАМК А , таким как бензодиазепины и барбитураты , [27] [28] [29] был обозначен как рецептор ГАМК С. [30] [31] Нативные ответы типа рецептора ГАМК С наблюдаются в биполярных или горизонтальных клетках сетчатки у всех видов позвоночных. [32] [33] [34] [35]

Рецепторы ГАМК С состоят исключительно из субъединиц ρ (rho), которые связаны с субъединицами рецептора ГАМК А. [36] [37] [38] Хотя термин «рецептор ГАМК С » используется часто, ГАМК С можно рассматривать как вариант в пределах семейства рецепторов ГАМК А. [7] Другие утверждают, что различия между рецепторами ГАМК С и ГАМК А достаточно велики, чтобы оправдать сохранение различия между этими двумя подклассами рецепторов ГАМК. [39] [40] Однако, поскольку рецепторы ГАМК С тесно связаны по последовательности, структуре и функции с рецепторами ГАМК А и поскольку другие рецепторы ГАМК А, помимо тех, которые содержат субъединицы ρ, по-видимому, демонстрируют фармакологию ГАМК С , Номенклатурный комитет IUPHAR рекомендовал больше не использовать термин ГАМК С , а эти ρ-рецепторы следует обозначить как ρ-подсемейство рецепторов ГАМК А (ГАМК А -ρ). [41]

Рецепторы, связанные с G-белком

ГАМКБрецептор

Медленная реакция на ГАМК опосредована рецепторами ГАМК В , [42] первоначально определенными на основе фармакологических свойств. [43]

В исследованиях, посвященных контролю высвобождения нейротрансмиттеров, было отмечено, что рецептор ГАМК отвечает за модуляцию вызванного высвобождения в различных изолированных тканевых препаратах. Эта способность ГАМК ингибировать высвобождение нейротрансмиттеров из этих препаратов не блокировалась бикукуллином, не имитировалась изогувацином и не зависела от Cl¯, все из которых характерны для рецептора ГАМК А. Самым поразительным открытием стало обнаружение того, что баклофен (β-парахлорфенил ГАМК), клинически используемый миорелаксант [44] [45] , имитировал стереоселективным образом эффект ГАМК.

Более поздние исследования связывания лигандов предоставили прямые доказательства наличия участков связывания баклофена на центральных нейрональных мембранах. [46] Клонирование кДНК подтвердило, что рецептор ГАМК B принадлежит к семейству рецепторов, сопряженных с G-белком . [47] Дополнительная информация о рецепторах ГАМК B была рассмотрена в другом месте. [48] [49] [50] [51] [52] [53] [54] [55]

Полиморфизмы гена рецептора ГАМК

Два отдельных гена на двух хромосомах контролируют синтез ГАМК — гены глутаматдекарбоксилазы и альфа-кетоглутаратдекарбоксилазы — хотя было проведено не так много исследований для объяснения этого полигенного явления. [56] Гены рецепторов ГАМК были изучены более глубоко, и многие выдвинули гипотезу о пагубных эффектах полиморфизмов в этих генах рецепторов. Наиболее распространенные однонуклеотидные полиморфизмы (SNP), встречающиеся в генах рецепторов ГАМК rho 1, 2 и 3 (GABBR1, GABBR2 и GABBR3), были недавно исследованы в литературе, в дополнение к потенциальным эффектам этих полиморфизмов. Однако некоторые исследования продемонстрировали, что есть доказательства того, что эти полиморфизмы, вызванные вариациями одной пары оснований, могут быть вредными.

Было обнаружено, что минорный аллель однонуклеотидного полиморфизма в GABBR1, известный как rs1186902, в значительной степени связан с более поздним возрастом начала мигрени, [57] , но для других SNP не было обнаружено никаких различий между генетическими и аллельными вариациями в контрольной группе по сравнению с участниками мигрени. Аналогичным образом, в исследовании, изучающем SNP в rho 1, 2 и 3, и их причастность к эссенциальному тремору, расстройству нервной системы, было обнаружено, что не было никаких различий в частотах аллельных вариантов полиморфизмов для контрольной группы по сравнению с участниками эссенциального тремора. [58] С другой стороны, исследование, изучающее влияние однонуклеотидных полиморфизмов (SNP) на участников с синдромом беспокойных ног, обнаружило «связь между полиморфизмом GABRR3rs832032 и риском синдрома беспокойных ног, а также модифицирующий эффект GABRA4 rs2229940 на возраст начала синдрома беспокойных ног» — последний из которых является полиморфизмом гена-модификатора. [59] Наиболее распространенные однонуклеотидные полиморфизмы рецептора ГАМК не коррелируют с вредными последствиями для здоровья во многих случаях, но коррелируют в некоторых.

Одним из важных примеров вредной мутации является значительная связь между несколькими полиморфизмами гена рецептора ГАМК и шизофренией. Поскольку ГАМК является неотъемлемой частью высвобождения ингибирующих нейротрансмиттеров, которые оказывают успокаивающее действие и играют роль в снижении тревожности, стресса и страха, неудивительно, что полиморфизмы в этих генах приводят к большему количеству последствий, связанных с психическим здоровьем, чем с физическим здоровьем. Из анализа 19 однонуклеотидных полиморфизмов в различных генах рецептора ГАМК, пять однонуклеотидных полиморфизмов в группе GABBR2 оказались значительно связанными с шизофренией [60], что приводит к неожиданным частотам гаплотипа, не обнаруженным в упомянутых ранее исследованиях.

Несколько исследований подтвердили связь между расстройством, связанным с употреблением алкоголя, и полиморфизмом rs279858 гена GABRA2 e, а также более высокими показателями негативных эффектов алкоголя у лиц, гомозиготных по шести однонуклеотидным полиморфизмам. [61] Кроме того, исследование, изучающее полиморфизмы в гене субъединицы бета 2 рецептора ГАМК, обнаружило связь с шизофренией и биполярным расстройством, а также изучило три однонуклеотидных полиморфизма и их влияние на частоту заболевания и дозировку лечения. [62] Основным выводом этого исследования стало то, что функциональный психоз следует концептуализировать как шкалу фенотипов, а не как отдельные категории.

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ Куффлер SW, Эдвардс C (ноябрь 1958). «Механизм действия гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) и его связь с синаптическим торможением». Журнал нейрофизиологии . 21 (6): 589–610. doi :10.1152/jn.1958.21.6.589. PMID  13599049. Архивировано из оригинала 2004-08-03.
  2. ^ Kravitz EA, Kuffler SW, Potter DD (сентябрь 1963 г.). «Гамма-аминомасляная кислота и другие блокирующие соединения у ракообразных: III. Их относительные концентрации в отдельных моторных и тормозных аксонах». Журнал нейрофизиологии . 26 (5): 739–51. doi :10.1152/jn.1963.26.5.739. PMID  14065325.
  3. ^ Крньевич К, Шварц С (1967). «Действие гамма-аминомасляной кислоты на корковые нейроны». Experimental Brain Research . 3 (4): 320–36. doi :10.1007/BF00237558. PMID  6031164. S2CID  6891616.
  4. ^ Takeuchi A, Takeuchi N (август 1967). «Анионная проницаемость ингибирующей постсинаптической мембраны нервно-мышечного соединения рака». Журнал физиологии . 191 (3): 575–90. doi :10.1113/jphysiol.1967.sp008269. PMC 1365493. PMID  6051794 . 
  5. ^ Takeuchi A, Takeuchi N (ноябрь 1969). «Исследование действия пикротоксина на ингибирующее нервно-мышечное соединение раков». Журнал физиологии . 205 (2): 377–91. doi :10.1113/jphysiol.1969.sp008972. PMC 1348609. PMID  5357245 . 
  6. ^ Takeuchi A, Onodera K (март 1972). «Влияние бикукуллина на ГАМК-рецептор нервно-мышечного соединения рака». Nature . 236 (63): 55–6. doi : 10.1038/236055a0 . PMID  4502428. S2CID  12978932.
  7. ^ ab Barnard EA, Skolnick P, Olsen RW, Mohler H, Sieghart W, Biggio G, et al. (Июнь 1998). «Международный союз фармакологии. XV. Подтипы рецепторов гамма-аминомасляной кислоты A: классификация на основе структуры субъединиц и функции рецептора». Pharmacological Reviews . 50 (2): 291–313. PMID  9647870.
  8. ^ Hevers W, Lüddens H (август 1998). «Разнообразие рецепторов GABAA. Фармакологические и электрофизиологические свойства подтипов каналов GABAA». Молекулярная нейробиология . 18 (1): 35–86. doi :10.1007/BF02741459. PMID  9824848. S2CID  32359279.
  9. ^ Sieghart W, Sperk G (август 2002 г.). «Состав субъединиц, распределение и функция подтипов рецепторов ГАМК(А)». Current Topics in Medicinal Chemistry . 2 (8): 795–816. doi :10.2174/1568026023393507. PMID  12171572.
  10. ^ Phulera S, Zhu H, Yu J, Claxton DP, Yoder N, Yoshioka C, Gouaux E (июль 2018 г.). «Рецептор в комплексе с ГАМК». eLife . 7 : e39383. doi : 10.7554/eLife.39383 . PMC 6086659 . PMID  30044221. 
  11. ^ Phulera S, Zhu H, Yu J, Claxton DP, Yoder N, Yoshioka C, Gouaux E (июль 2018 г.). «Рецептор в комплексе с ГАМК». eLife . 7 : e39383. doi : 10.7554/eLife.39383 . PMC 6086659 . PMID  30044221. 
  12. ^ Бен-Ари Ю, Хазипов Р, Лейнекугель X, Кайлард О, Гайарса Дж. Л. (ноябрь 1997 г.). «рецепторы GABAA, NMDA и AMPA: регулируемый процесс развития «ménage à trois»". Trends Neurosci . 20 (11): 523–9. doi :10.1016/S0166-2236(97)01147-8. PMID  9364667. S2CID  8022055.
  13. ^ Taketo M, Yoshioka T (2000). «Изменение развития тока, опосредованного рецептором ГАМК(А) в гиппокампе крысы». Neuroscience . 96 (3): 507–14. doi :10.1016/S0306-4522(99)00574-6. PMID  10717431. S2CID  22103661.
  14. ^ Томико СА, Тараскевич ПС, Дуглас WW (февраль 1983). «ГАМК действует непосредственно на клетки промежуточной доли гипофиза, изменяя выработку гормонов». Nature . 301 (5902): 706–7. Bibcode :1983Natur.301..706T. doi :10.1038/301706a0. PMID  6828152. S2CID  4326183.
  15. ^ Cherubini E, Gaiarsa JL, Ben-Ari Y (декабрь 1991 г.). «ГАМК: возбуждающий передатчик в раннем постнатальном периоде жизни». Trends Neurosci . 14 (12): 515–9. doi :10.1016/0166-2236(91)90003-D. PMID  1726341. S2CID  3971981.
  16. ^ Lamsa K, Taira T (сентябрь 2003 г.). «Зависимый от использования сдвиг от ингибирующего к возбуждающему действию рецептора GABAA в интернейронах SP-O в области CA3 гиппокампа крысы». J. Neurophysiol . 90 (3): 1983–95. doi :10.1152/jn.00060.2003. PMID  12750426. S2CID  17650510.
  17. ^ Rheims S, Holmgren CD, Chazal G, Mulder J, Harkany T, Zilberter T, Zilberter Y (август 2009). «Действие ГАМК в незрелых неокортикальных нейронах напрямую зависит от доступности кетоновых тел». Journal of Neurochemistry . 110 (4): 1330–8. doi : 10.1111/j.1471-4159.2009.06230.x . PMID  19558450.
  18. ^ Holmgren CD, Mukhtarov M, Malkov AE, Popova IY, Bregestovski P, Zilberter Y (февраль 2010 г.). «Доступность энергетического субстрата как детерминанта нейронального потенциала покоя, сигнализации ГАМК и спонтанной сетевой активности в неонатальной коре in vitro». Journal of Neurochemistry . 112 (4): 900–12. doi : 10.1111/j.1471-4159.2009.06506.x . PMID  19943846.
  19. ^ Джала В, Валеева Г, Гликис Дж, Хазипов Р, Стэйли К (март 2012). «Травматические изменения в передаче сигналов ГАМК нарушают активность сети гиппокампа в развивающемся мозге». Журнал нейронауки . 32 (12): 4017–31. doi :10.1523/JNEUROSCI.5139-11.2012. PMC 3333790. PMID  22442068 . 
  20. ^ Kirmse K, Witte OW, Holthoff K (ноябрь 2010 г.). «ГАМК деполяризует незрелые неокортикальные нейроны в присутствии β-гидроксибутирата кетонового тела». Журнал нейронауки . 30 (47): 16002–7. doi :10.1523/JNEUROSCI.2534-10.2010. PMC 6633760. PMID  21106838 . 
  21. ^ Ruusuvuori E, Kirilkin I, Pandya N, Kaila K (ноябрь 2010 г.). «Спонтанные сетевые события, вызванные деполяризующим действием ГАМК в неонатальных срезах гиппокампа, не могут быть отнесены к недостаточному митохондриальному энергетическому метаболизму». The Journal of Neuroscience . 30 (46): 15638–42. doi :10.1523/JNEUROSCI.3355-10.2010. PMC 6633692 . PMID  21084619. 
  22. ^ Tyzio R, Allene C, Nardou R, Picardo MA, Yamamoto S, Sivakumaran S и др. (январь 2011 г.). «Деполяризующее действие ГАМК в незрелых нейронах не зависит ни от кетоновых тел, ни от пирувата». The Journal of Neuroscience . 31 (1): 34–45. doi :10.1523/JNEUROSCI.3314-10.2011. PMC 6622726 . PMID  21209187. 
  23. ^ Kirmse K, Kummer M, Kovalchuk Y, Witte OW, Garaschuk O, Holthoff K (июль 2015 г.). "GABA деполяризует незрелые нейроны и подавляет сетевую активность в неонатальном неокортексе in vivo". Nature Communications . 6 : 7750. Bibcode :2015NatCo...6.7750K. doi : 10.1038/ncomms8750 . PMID  26177896.
  24. ^ Валеева Г, Трессард Т, Мухтаров М, Бауд А, Хазипов Р (июнь 2016 г.). «Оптогенетический подход к исследованию возбуждающих и тормозных сетевых действий ГАМК у мышей, экспрессирующих каналородопсин-2 в ГАМКергических нейронах». Журнал нейронауки . 36 (22): 5961–73. doi :10.1523/JNEUROSCI.3482-15.2016. PMC 6601813. PMID  27251618 . 
  25. ^ Зильбертер М (октябрь 2016 г.). «Реальность ингибиторной ГАМК в неонатальном мозге: пора переписывать учебники?». Журнал нейронауки . 36 (40): 10242–10244. doi :10.1523/JNEUROSCI.2270-16.2016. PMC 6705588. PMID  27707962 . 
  26. ^ Farahmandfar M, Akbarabadi A, Bakhtazad A, Zarrindast MR (март 2017 г.). «Восстановление после амнезии, вызванной кетамином, путем блокады рецептора ГАМК-А в медиальной префронтальной коре мышей». Neuroscience . 344 : 48–55. doi :10.1016/j.neuroscience.2016.02.056. PMID  26944606. S2CID  24077379.
  27. ^ Сивилотти Л., Нистри А. (1991). «Механизмы рецепторов ГАМК в центральной нервной системе». Prog. Neurobiol . 36 (1): 35–92. doi :10.1016/0301-0082(91)90036-Z. PMID  1847747. S2CID  31732465.
  28. ^ Bormann J, Feigenspan A (декабрь 1995 г.). "ГАМК-рецепторы". Trends Neurosci . 18 (12): 515–9. doi :10.1016/0166-2236(95)98370-E. PMID  8638289. S2CID  40853254.
  29. ^ Джонстон GA (сентябрь 1996). «GABAc рецепторы: относительно простые трансмиттер-управляемые ионные каналы?». Trends Pharmacol. Sci . 17 (9): 319–23. doi : 10.1016/0165-6147(96)10038-9 . PMID  8885697.
  30. ^ Drew CA, Johnston GA, Weatherby RP (декабрь 1984 г.). «Бикукуллин-нечувствительные ГАМК-рецепторы: исследования связывания (-)-баклофена с мозжечковыми мембранами крыс». Neurosci. Lett . 52 (3): 317–21. doi :10.1016/0304-3940(84)90181-2. PMID  6097844. S2CID  966075.
  31. ^ Zhang D, Pan ZH, Awobuluyi M, Lipton SA (март 2001 г.). «Структура и функция рецепторов ГАМК(С): сравнение нативных и рекомбинантных рецепторов». Trends Pharmacol. Sci . 22 (3): 121–32. doi :10.1016/S0165-6147(00)01625-4. PMID  11239575.
  32. ^ Feigenspan A, Wässle H, Bormann J (январь 1993). "Фармакология Cl-каналов рецептора ГАМК в биполярных клетках сетчатки крысы". Nature . 361 (6408): 159–62. Bibcode :1993Natur.361..159F. doi :10.1038/361159a0. PMID  7678450. S2CID  4347233.
  33. ^ Qian H, Dowling JE (январь 1993). "Новые ответы ГАМК от стержневых горизонтальных клеток сетчатки". Nature . 361 (6408): 162–4. Bibcode :1993Natur.361..162Q. doi :10.1038/361162a0. PMID  8421521. S2CID  4320616.
  34. ^ Lukasiewicz PD (июнь 1996 г.). «ГАМК-рецепторы сетчатки позвоночных». Mol. Neurobiol . 12 (3): 181–94. doi :10.1007/BF02755587. PMID  8884747. S2CID  37167159.
  35. ^ Wegelius K, Pasternack M, Hiltunen JO, Rivera C, Kaila K, Saarma M, Reeben M (январь 1998 г.). «Распределение транскриптов rho-субъединицы рецептора ГАМК в мозге крысы». Eur. J. Neurosci . 10 (1): 350–7. doi :10.1046/j.1460-9568.1998.00023.x. PMID  9753143. S2CID  25863134.
  36. ^ Shimada S, Cutting G, Uhl GR (апрель 1992 г.). «рецептор гамма-аминомасляной кислоты A или C? РНК рецептора гамма-аминомасляной кислоты rho 1 вызывает нечувствительные к бикукуллину, барбитуратам и бензодиазепинам реакции гамма-аминомасляной кислоты в ооцитах Xenopus». Mol. Pharmacol . 41 (4): 683–7. PMID  1314944.
  37. ^ Кусама Т., Спивак CE, Уайтинг П., Доусон В.Л., Шеффер Дж.К., Уль ГР. (май 1993 г.). «Фармакология рецепторов ГАМК rho 1 и ГАМК альфа/бета, экспрессируемых в ооцитах и ​​клетках COS Xenopus». Br. J. Pharmacol . 109 (1): 200–6. doi :10.1111/j.1476-5381.1993.tb13554.x. PMC 2175610. PMID  8388298 . 
  38. ^ Кусама Т., Ван Т.Л., Гуггино В.Б., Каттинг Г.Р., Уль Г.Р. (март 1993 г.). «Фармакологический профиль рецептора ГАМК rho 2: сходство участков распознавания ГАМК с rho 1». Eur. J. Pharmacol . 245 (1): 83–4. doi :10.1016/0922-4106(93)90174-8. PMID  8386671.
  39. ^ Chebib M, Johnston GA (апрель 2000 г.). «GABA-активируемые лиганд-управляемые ионные каналы: медицинская химия и молекулярная биология». J. Med. Chem . 43 (8): 1427–47. doi :10.1021/jm9904349. PMID  10780899.
  40. ^ Борманн Дж. (январь 2000 г.). «ABC рецепторов ГАМК». Trends Pharmacol. Sci . 21 (1): 16–9. doi :10.1016/S0165-6147(99)01413-3. PMID  10637650.
  41. ^ Olsen RW, Sieghart W (сентябрь 2008 г.). «Международный союз фармакологии. LXX. Подтипы рецепторов γ-аминомасляной кислоты A: классификация на основе состава субъединиц, фармакологии и функции. Обновление». Pharmacological Reviews . 60 (3): 243–60. doi :10.1124/pr.108.00505. PMC 2847512 . PMID  18790874. 
  42. ^ Bowery NG, Bettler B, Froestl W, Gallagher JP, Marshall F, Raiteri M, Bonner TI, Enna SJ (июнь 2002 г.). «Международный союз фармакологии. XXXIII. Рецепторы гамма-аминомасляной кислоты (B) млекопитающих: структура и функция». Pharmacological Reviews . 54 (2): 247–64. doi :10.1124/pr.54.2.247. PMID  12037141. S2CID  86015084.
  43. ^ Bowery NG, Hill DR, Hudson AL, Doble A, Middlemiss DN, Shaw J, Turnbull M (январь 1980 г.). "(-)Баклофен снижает высвобождение нейротрансмиттера в ЦНС млекопитающих, воздействуя на новый рецептор ГАМК". Nature . 283 (5742): 92–4. Bibcode :1980Natur.283...92B. doi :10.1038/283092a0. PMID  6243177. S2CID  4238700.
  44. ^ Bein HJ (1972). «Фармакологические дифференциации миорелаксантов». В Birkmayer W (ред.). Спастичность: тематический обзор . Ганс Хуберт Берн, Швейцария. стр. 76–89. ISBN 3-456-00390-0.
  45. ^ Keberle H, Faigle JW (1972). "Синтез и связь структуры и активности производных гамма-аминомасляной кислоты". В Birkmayer W (ред.). Спастичность: тематический обзор . Ганс Хуберт Берн, Швейцария. стр. 76–89. ISBN 3-456-00390-0.
  46. ^ Hill DR, Bowery NG (март 1981). «3H-баклофен и 3H-ГАМК связываются с нечувствительными к бикукуллину участками ГАМК B в мозге крысы». Nature . 290 (5802): 149–52. Bibcode :1981Natur.290..149H. doi :10.1038/290149a0. PMID  6259535. S2CID  4335907.
  47. ^ Kaupmann K, Huggel K, Heid J, Flor PJ, Bischoff S, Mickel SJ, McMaster G, Angst C, Bittiger H, Froestl W, Bettler B (март 1997). «Экспрессионное клонирование рецепторов ГАМК(В) раскрывает сходство с метаботропными рецепторами глутамата». Nature . 386 (6622): 239–46. Bibcode :1997Natur.386..239K. doi :10.1038/386239a0. PMID  9069281. S2CID  4345443.
  48. ^ Enna SJ (октябрь 1997 г.). «Агонисты и антагонисты рецепторов GABAB: фармакологические свойства и терапевтические возможности». Expert Opin Investig Drugs . 6 (10): 1319–25. doi : 10.1517/13543784.6.10.1319 . PMID  15989503.
  49. ^ Бауэри, Нью-Йорк; Энна, SJ (1997). ГАМК-рецепторы . Тотова, Нью-Джерси: Humana Press. ISBN 0-89603-458-5.
  50. ^ Каупманн К, Маличек Б, Шулер В, Хайд Дж, Фростл В, Бек П, Мосбахер Дж, Бишофф С, Кулик А, Шигемото Р, Каршин А, Беттлер Б (декабрь 1998 г.). «Подтипы ГАМК (В)-рецепторов собираются в функциональные гетеромерные комплексы». Природа . 396 (6712): 683–7. Бибкод : 1998Natur.396..683K. дои : 10.1038/25360. PMID  9872317. S2CID  4421681.
  51. ^ Kaupmann K, Schuler V, Mosbacher J, Bischoff S, Bittiger H, Heid J, Froestl W, Leonhard S, Pfaff T, Karschin A, Bettler B (декабрь 1998 г.). "Человеческие рецепторы γ-аминомасляной кислоты типа B выражены дифференциально и регулируют внутренние выпрямляющие каналы K+". Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 95 (25): 14991–6. Bibcode :1998PNAS...9514991K. doi : 10.1073/pnas.95.25.14991 . PMC 24563 . PMID  9844003. 
  52. ^ Маршалл ФХ, Джонс КА, Каупманн К, Беттлер Б (октябрь 1999 г.). «ГАМК-рецепторы — первые гетеродимеры 7TM». Trends Pharmacol. Sci . 20 (10): 396–9. doi :10.1016/S0165-6147(99)01383-8. PMID  10498952.
  53. ^ Маршалл ФХ, Уайт Дж, Мейн М, Грин А, Вайс А (август 1999). «ГАМК(Б) рецепторы функционируют как гетеродимеры». Biochem. Soc. Trans . 27 (4): 530–5. doi :10.1042/bst0270530. PMID  10917635.
  54. ^ Bowery NG, Enna SJ (январь 2000 г.). «рецепторы гамма-аминомасляной кислоты (B): первые функциональные метаботропные гетеродимеры». J. Pharmacol. Exp. Ther . 292 (1): 2–7. PMID  10604925.
  55. ^ Enna SJ (2001). "GABAB рецепторные сигнальные пути". В Möhler H (ред.). Фармакология GABA и глициновой нейротрансмиссии . Справочник экспериментальной фармакологии. Т. 150. Берлин: Springer. С. 329–342. ISBN 3-540-67616-3.
  56. ^ Канвал, Симаб; Инчароенсакди, Аран (2020-01-01). "Синтез ГАМК, опосредованный γ-аминобутанальдегидрогеназой в Synechocystis sp. PCC6803 с нарушенными генами глутамата и α-кетоглутаратдекарбоксилазы" . Plant Science . 290 : 110287. doi :10.1016/j.plantsci.2019.110287. ISSN  0168-9452. PMID  31779897. S2CID  204162907.
  57. ^ Гарсиа-Мартин, Елена; Мартинес, Кармен; Серрадор, Мерседес; Алонсо-Наварро, Гортензия; Навасеррада, Франциско; Эсгевилляс, Гара; Гарсиа-Альбеа, Эстебан; Агундес, Хосе АГ; Хименес-Хименес, Феликс Хавьер (2017). «Полиморфизм гена рецепторов гамма-аминомасляной кислоты (Gaba) Rho (Gabrr) и риск мигрени». Головная боль: Журнал боли в голове и лице . 57 (7): 1118–1135. дои :10.1111/head.13122. PMID  28699326. S2CID  12303665.
  58. ^ Гарсиа-Мартин, Елена; Мартинес, Кармен; Алонсо-Наварро, Гортензия; Бенито-Леон, Хулиан; Лоренцо-Бетанкор, Освальдо; Пастор Пау; Пуэртас, Инмакулада; Рубио, Луиза; Лопес-Альбуркерке, Томас; Агундес, Хосе АГ; Хименес-Хименес, Феликс Хавьер (2011). «Полиморфизмы ро-рецептора гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) (GABRR) и риск эссенциального тремора». Журнал неврологии . 258 (2): 203–211. doi : 10.1007/s00415-010-5708-z. PMID  20820800. S2CID  22082250.
  59. ^ Хименес-Хименес, Феликс Хавьер; Эсгевилляс, Гара; Алонсо-Наварро, Гортензия; Сурдо, Мартин; Турпин-Фенолл, Лаура; Миллан-Паскуаль, Хорхе; Адева-Бартоломе, Тереза; Кубо, Эстер; Навасеррада, Франциско; Амо, Джемма; Рохо-Себастьян, Ана; Рубио, Луиза; Диес-Файрен, Моника; Пастор Пау; Каллеха, Марисоль; Пласа-Ньето, Хосе Франсиско; Пило-де-ла-Фуэнте, Белен; Арройо-Солера, Маргарита; Гарсиа-Альбеа, Эстебан; Агундес, Хосе АГ; Гарсия-Мартин, Елена (2018). «Полиморфизмы генов рецепторов гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) и риск синдрома беспокойных ног». Журнал фармакогеномики . 18 (4): 565–577. doi :10.1038/s41397-018-0023 -7. PMID  29720720. S2CID  13756330.
  60. ^ Lo, W.-S.; Lau, C.-F.; Xuan, Z.; Chan, C.-F.; Feng, G.-Y.; He, L.; Cao, Z.-C.; Liu, H.; Luan, Q.-M.; Xue, H. (июнь 2004 г.). «Связь однонуклеотидных полиморфизмов и гаплотипов гена рецептора ГАМК A β 2 с шизофренией». Молекулярная психиатрия . 9 (6): 603–608. doi :10.1038/sj.mp.4001461. ISSN  1476-5578. PMID  14699426. S2CID  5567422.
  61. ^ Кулентаки, Майри; Курумалис, Элиас (01.06.2018). «Полиморфизмы рецепторов ГАМКA при расстройствах, связанных с употреблением алкоголя, в эпоху GWAS». Психофармакология . 235 (6): 1845–1865. doi :10.1007/s00213-018-4918-4. ISSN  1432-2072. PMID  29721579. S2CID  13744792.
  62. ^ Чэнь, Цзяньхуань; Цан, Шуй-Ин; Чжао, Цунь-Ю; Пун, Фрэнк В.; Ю, Чжилян; Мэй, Линлин; Ло, Винг-Сзе; Фан, Шисонг; Лю, Хуа; Штёбер, Джеральд; Сюэ, Хун (2009-12-01). "GABRB2 при шизофрении и биполярном расстройстве: ассоциация с заболеванием, экспрессия генов и клинические корреляции". Труды биохимического общества . 37 (6): 1415–1418. doi :10.1042/BST0371415. ISSN  0300-5127. PMID  19909288. S2CID  10742771.

Внешние ссылки