stringtranslate.com

Ганцикловир

Ганцикловир , продаваемый под торговой маркой Цитовен, в том числе, является противовирусным препаратом, используемым для лечения цитомегаловирусных (ЦМВ) инфекций.

Ганцикловир был запатентован в 1980 году и одобрен для медицинского применения в 1988 году. [4]

Медицинское применение

Ганцикловир показан для: [5]

Он также используется при остром ЦМВ-колите у ВИЧ/СПИД и ЦМВ-пневмоните у пациентов с ослабленным иммунитетом. [ необходима медицинская ссылка ]

Ганцикловир также успешно применялся при лечении инфекций, вызванных вирусом герпеса человека 6 типа . [6]

Ганцикловир также оказался эффективным средством лечения эпителиального кератита, вызванного вирусом простого герпеса . [7]

Ветеринарное применение

Ганцикловир (в форме геля) оказался эффективным средством для лечения глазной инфекции, вызванной вирусом герпеса кошек 1 (FHV-1) у кошек. [8]

Побочные эффекты

Ганцикловир обычно ассоциируется с рядом серьезных гематологических побочных эффектов. Общие побочные реакции на лекарства (≥1% пациентов) включают: гранулоцитопению , нейтропению , анемию , тромбоцитопению , лихорадку, тошноту, рвоту, диспепсию , диарею, боль в животе, метеоризм, анорексию, повышение уровня печеночных ферментов, головную боль, спутанность сознания, галлюцинации, судороги, боль и флебит в месте инъекции (из-за высокого pH), потливость, сыпь, зуд, повышение концентрации креатинина в сыворотке и мочевины в крови . [5]

Токсичность

Ганцикловир считается потенциальным канцерогеном , тератогеном и мутагеном для человека . Также считается, что он может вызывать ингибирование сперматогенеза . Таким образом, его используют разумно и рассматривают как цитотоксический препарат в клинических условиях. [5] [9]

Механизм действия

Ганцикловир (9-[(1,3-дигидрокси-2-пропокси)метил]гуанин) является мощным ингибитором вирусов семейства герпеса , включая цитомегаловирус (ЦМВ), которые являются патогенными для человека и животных. Основным механизмом действия ганцикловира против ЦМВ является ингибирование репликации вирусной ДНК ганцикловир-5'-трифосфатом (ганцикловир-ТФ). Это ингибирование включает селективное и мощное ингибирование вирусной ДНК-полимеразы . Ганцикловир метаболизируется до трифосфатной формы в основном тремя клеточными ферментами: (1) дезоксигуанозинкиназой, индуцируемой клетками, инфицированными ЦМВ; (2) гуанилаткиназой; и (3) фосфоглицераткиназой. Другие нуклеотид-метаболизирующие ферменты также могут быть вовлечены. Избирательный противовирусный ответ, связанный с лечением ганцикловиром, достигается из-за гораздо более слабого ингибирования клеточных ДНК-полимераз ганцикловиром-TP. Активность и селективность также усиливаются накоплением ганцикловира-TP в клетках, инфицированных ЦМВ.

Фармакокинетика

Администрация

Острые инфекции лечатся в два этапа:

Стабильное заболевание лечится 1000 мг перорально три раза в день. Аналогичная дозировка используется для профилактики заболевания у пациентов с высоким риском, таких как инфицированные вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) или перенесшие трансплантацию органов.

Ганцикловир также доступен в виде лекарственных форм с медленным высвобождением для введения в стекловидное тело глаза для лечения ЦМВ-ретинита (связанного с ВИЧ-инфекцией).

Недавно [ когда? ] был одобрен местный глазной гель ганцикловира для лечения острого кератита, вызванного вирусом простого герпеса. [ нужна ссылка ]

Смотрите также

Валганцикловир – пролекарство ганцикловира

Ссылки

  1. ^ «Список всех препаратов с предупреждениями в черном ящике, составленный FDA (используйте ссылки «Загрузить полные результаты» и «Просмотреть запрос»). nctr-crs.fda.gov . FDA . Получено 22 октября 2023 г. .
  2. ^ "Рецептурные лекарства: регистрация новых дженериков и биоаналогичных лекарств, 2017". Управление по контролю за терапевтическими товарами (TGA) . 21 июня 2022 г. Получено 30 марта 2024 г.
  3. ^ «Обновления безопасности бренда в монографии о продукте». Министерство здравоохранения Канады . 7 июля 2016 г. Получено 13 июля 2024 г.
  4. ^ Фишер Дж., Ганеллин CR (2006). Analogue-based Drug Discovery. John Wiley & Sons. стр. 504. ISBN 9783527607495.
  5. ^ abc Rossi S, ред. (2006). Australian Medicines Handbook . Аделаида: Australian Medicines Handbook. ISBN 0-9757919-2-3.
  6. ^ Nakano K, Nishinaka K, Tanaka T, Ohshima A, Sugimoto N, Isegawa Y (ноябрь 2009 г.). «Обнаружение и идентификация мутаций гена U69, кодируемых устойчивым к ганцикловиру вирусом герпеса человека 6, с использованием денатурирующей высокоэффективной жидкостной хроматографии». Journal of Virological Methods . 161 (2): 223–230. doi :10.1016/j.jviromet.2009.06.016. PMID  19559728.
  7. ^ Wilhelmus KR (январь 2015 г.). «Противовирусное лечение и другие терапевтические вмешательства при эпителиальном кератите, вызванном вирусом простого герпеса». База данных систематических обзоров Cochrane . 1 (1): CD002898. doi :10.1002 / 14651858.CD002898.pub5. PMC 4443501. PMID  25879115. 
  8. ^ Ledbetter EC, Badanes ZI, Chan RX, Donohue LK, Hayot NL, Harman RM и др. (июнь 2022 г.). «Сравнительная эффективность местного офтальмологического ганцикловира и перорального фамцикловира у кошек с экспериментальной глазной эпителиальной инфекцией кошачьего герпесвируса-1». Журнал глазной фармакологии и терапии . 38 (5): 339–347. doi :10.1089/jop.2022.0001. PMC 9242719. PMID 35613418  . 
  9. ^ "Информация о препарате Cymevene® (ганцикловир), одобренном в Австралии". Pharmaco (Australia) Ltd. Австралийское управление по контролю за товарами терапевтического назначения. 4 ноября 2022 г.

Дальнейшее чтение