Глютетимид — это снотворное седативное средство , которое было представлено Ciba [3] в 1954 году как безопасная альтернатива барбитуратам для лечения бессонницы . Однако вскоре стало ясно, что глютетимид с такой же вероятностью может вызывать зависимость и вызывать схожие симптомы отмены . Дориден был торговой маркой. Текущие уровни производства в Соединенных Штатах (ежегодная квота на производство, установленная DEA, составляла три грамма, что достаточно для шести таблеток Дориден, в течение ряда лет) указывают на его использование только в мелкомасштабных исследованиях. Производство препарата было прекращено в США в 1993 году и в нескольких странах Восточной Европы в 2006 году.
Эффекты отскока при длительном использовании, которые напоминают те, что наблюдаются при отмене барбитуратов, были анекдотично описаны у пациентов, которые все еще принимали стабильную дозу препарата. Симптомы включают делирий , галлюциноз , судороги и лихорадку . [4]
Глютетимид является индуктором фермента CYP2D6 . При приеме с кодеином (известным на улицах как «хиты», «сибас и кодеин», «дорс и 4с») он позволяет организму преобразовывать большее количество кодеина в морфин . Общий седативный эффект глютетимида также усиливает эффект комбинации. [5] Он вызывает интенсивную, длительную эйфорию, похожую на внутривенное употребление героина. [ необходима цитата ] Несколько смертей произошло из-за злоупотребления этой комбинацией. [6] Эффект также использовался клинически, включая некоторые исследования в 1970-х годах в разных странах по использованию его при тщательно контролируемых обстоятельствах в качестве формы заместительной терапии пероральными опиоидными агонистами, например, в качестве Substitutionmittel , который может быть полезной альтернативой метадону . [7] [8] Спрос на эту комбинацию в Филадельфии, Питтсбурге, Ньюарке, Нью-Йорке, Бостоне, Балтиморе и прилегающих районах других штатов и, возможно, в других местах, привел к мелкомасштабному подпольному синтезу глютетимида с 1984 года, [9] : 203 процесс, который, как и синтез метаквалона (Quaalude), является довольно сложным и чреватым потенциально плохими результатами, когда химики-любители производят препараты из промышленных прекурсоров без адекватного контроля качества. Тот факт, что более простой подпольный синтез других исчезнувших фармацевтических депрессантов, таких как этхлорвинол , метиприлон или старейшие барбитураты, не сообщается, по-видимому, указывает на высокий уровень мотивации, окружающий уникальный препарат, опять же очень похожий на метаквалон. Производство глютетимида было прекращено в США в 1993 году, а в нескольких странах Восточной Европы, в первую очередь в Венгрии, в 2006 году. Анализ конфискованного глютетимида, по-видимому, неизменно показывает наличие препарата или результаты попытки его синтеза, тогда как предполагаемый метаквалон в значительном большинстве случаев оказывается инертным или содержит дифенгидрамин или бензодиазепины . [9]
Глютетимид является препаратом Списка II в соответствии с Конвенцией о психотропных веществах . [10] Первоначально он был препаратом Списка III в Соединенных Штатах в соответствии с Законом о контролируемых веществах , но в 1991 году он был повышен до Списка II, [11] через несколько лет после того, как было обнаружено, что его неправильное использование в сочетании с кодеином усиливало действие кодеина, и эта комбинация приводила к смерти. [12] [13] Он имеет ACSCN DEA 2550 и квоту на производство в 2013 году 3 г.
Изомер (R) имеет более быстрое начало действия и более сильную противосудорожную активность в моделях животных, чем изомер (S). [14]
Катализируемое основанием сопряженное присоединение 2-фенилбутиронитрила [769-68-6] ( 1 ) к этилакрилату ( 2 ) дает этил 4-циано-4-фенилгексаноат, CID: 139890735 ( 3 ). Щелочной гидролиз нитрильной группы в амидную группу и последующая кислотная циклизация продукта дает желаемый глютетимид ( 4 ).