stringtranslate.com

Гозерелин

Гозерелин , продаваемый, среди прочего, под торговой маркой Золадекс , представляет собой препарат, который используется для подавления выработки половых гормонов ( тестостерона и эстрогена ), особенно при лечении рака молочной железы и простаты . [1] [2] Это инъекционный агонист гонадотропин-рилизинг-гормона (агонист ГнРГ).

Структурно это декапептид . Это природный декапептид ГнРГ с двумя заменами, препятствующими быстрой деградации.

Гозерелин стимулирует выработку половых гормонов тестостерона и эстрогена непульсирующим (нефизиологическим) способом. Это вызывает нарушение эндогенной гормональной системы обратной связи, что приводит к снижению выработки тестостерона и эстрогена.

Он был запатентован в 1976 году и одобрен для медицинского использования в 1987 году. [3] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [4]

Медицинское использование

Шприц для имплантата 10,8 мг

Гозерелин используется для лечения гормонально-чувствительного рака молочной железы ( у женщин в пре- и перименопаузе) и предстательной железы , а также некоторых доброкачественных гинекологических заболеваний ( эндометриоз , миома матки и истончение эндометрия). Кроме того, гозерелин применяется при вспомогательных репродуктивных технологиях и при лечении преждевременного полового созревания . Его также можно использовать для лечения трансгендеров из мужского пола в женский [5], и в некоторых странах, таких как Великобритания, он предпочтительнее других антиандрогенов. Он доступен в виде депо сроком на 1 месяц и в виде депо длительного действия на 3 месяца.

Гозерелин вводят подкожно в виде биоразлагаемого имплантата каждые 28 дней на протяжении всего лечения. [6]

Побочные эффекты

Гозерелин может вызывать временное усиление боли в костях и симптомов рака предстательной железы в течение первых нескольких недель лечения. Это известно как эффект вспышки опухоли и является результатом первоначального увеличения выработки лютеинизирующего гормона до того, как рецепторы десенсибилизируются и выработка гормонов подавляется. Симптомы исчезнут при гормональном торможении. Поэтому целесообразно одновременное лечение антиандрогенами в течение первых 2–3 недель лечения гозерелином, особенно у пациентов с ранее существовавшими симптомами со стороны костей. [ нужна цитата ]

Гозерелин может вызывать боль в костях , приливы жара , головную боль , расстройство желудка , депрессию , затруднение мочеиспускания (единичные случаи), увеличение веса , набухание и болезненность молочных желез (нечасто), снижение эрекции и снижение сексуального влечения . Боль в костях можно купировать симптоматически, а эректильную дисфункцию можно лечить с помощью варденафила (левитры) или других подобных пероральных препаратов, хотя они не лечат снижение полового влечения. Было обнаружено , что частота гинекомастии при приеме гозерелина колеблется от 1 до 5%. [7]

У женщин также сообщалось о нарушениях кратковременной памяти, которые в некоторых случаях могут быть тяжелыми, но этот эффект постепенно исчезает после прекращения лечения. [8] < [9]

Фармакология

Гозерелин является синтетическим аналогом природного гонадотропин-рилизинг гормона (ГнРГ). Биодоступность практически полная при инъекциях. Гозерелин плохо связывается с белками и имеет период полувыведения из сыворотки крови от двух до четырех часов у пациентов с нормальной функцией почек. Период полувыведения увеличивается у пациентов с нарушением функции почек. У пациентов с печеночной недостаточностью существенных изменений фармакокинетики не происходит. После приема пиковые концентрации в сыворотке достигаются примерно через два часа. Он быстро связывается с рецепторными клетками ГнРГ в гипофизе, что приводит к первоначальному увеличению выработки лютеинизирующего гормона и, таким образом, к первоначальному увеличению выработки соответствующих половых гормонов. Это начальное обострение можно лечить путем одновременного назначения/введения антагониста андрогенных рецепторов, такого как бикалутамид (Касодекс). В конце концов, примерно через 14–21 день выработка ЛГ значительно снижается из-за подавления рецепторов , а уровень половых гормонов обычно снижается до кастрационного уровня. [10]

Химия

Гозерелин — аналог и декапептид ГнРГ . Он поставляется в виде ацетатной соли .

Общество и культура

Общие имена

Гозерелин – непатентованное название препарата и его МНН .Подсказка Международное непатентованное название, СШАПодсказка Название, принятое в СШАи БАНПодсказка Утвержденное в Великобритании имя.

Рекомендации

  1. ^ Словарь органических соединений. ЦРК Пресс. 1996. С. 3372–. ISBN 978-0-412-54090-5.
  2. ↑ Мортон И.К., Холл Дж.М. (6 декабря 2012 г.). Краткий словарь фармакологических средств: свойства и синонимы. Springer Science & Business Media. стр. 136–. ISBN 978-94-011-4439-1.
  3. ^ Фишер Дж., Ганеллин CR (2006). Открытие аналоговых лекарств. Джон Уайли и сыновья. п. 514. ИСБН 9783527607495.
  4. ^ Всемирная организация здравоохранения (2021). Примерный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 22-й список (2021 г.) . Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/345533 . ВОЗ/MHP/HPS/EML/2021.02.
  5. ^ Диттрих Р., Биндер Х., Куписти С., Хоффманн И., Бекманн М.В., Мюллер А. Эндокринное лечение транссексуалов от мужчины к женщине с использованием агонистов гонадотропин-высвобождающего гормона. Exp Clin Endocrinol Diabetes 2005;113:586–92.
  6. ^ "Гозерелин". NICE (Национальный институт передового опыта в области здравоохранения и ухода) . 2016 . Проверено 19 ноября 2016 г.[ постоянная мертвая ссылка ]
  7. ^ Ди Лоренцо Г., Авторино Р., Пердона С., Де Пласидо С. (декабрь 2005 г.). «Лечение гинекомастии у пациентов с раком простаты: систематический обзор». «Ланцет». Онкология . 6 (12): 972–979. дои : 10.1016/S1470-2045(05)70464-2. ПМИД  16321765.
  8. ^ Ньютон Ч.Р., Юзпе А.А., Тиммон И.С., Слота, доктор медицинских наук (октябрь 1993 г.). Жалобы на память: побочный эффект длительного воздействия агонистов гонадотропин-высвобождающего гормона (GnRHa) . Совместные ежегодные собрания Американского общества фертильности и Канадского общества фертильности и андрологии. Монреаль, Канада.
  9. ^ Фридман А.Дж., Джуно-Норкросс М., Рейн М.С. (февраль 1993 г.). «Побочные эффекты депо-лечения ацетатом лейпролида». Фертильность и бесплодие . 59 (2): 448–50. дои : 10.1016/s0015-0282(16)55701-x. ПМИД  8425646.
  10. ^ Котаке Т., Усами М., Аказа Х., Койсо К., Хомма Ю., Кавабе К. и др. (ноябрь 1999 г.). «Ацетат гозерелина с антиандрогеном или эстрогеном или без него в лечении пациентов с распространенным раком простаты: многоцентровое рандомизированное контролируемое исследование в Японии. Исследовательская группа Золадекса». Японский журнал клинической онкологии . 29 (11): 562–570. дои : 10.1093/jjco/29.11.562 . ПМИД  10678560.

Внешние ссылки