stringtranslate.com

Грегг Л. Семенца

Грегг Леонард Семенца (родился 12 июля 1956 года) — американский педиатр и профессор генетической медицины в Медицинской школе Джонса Хопкинса . Он является директором сосудистой программы в Институте клеточной инженерии. [1] Он является лауреатом премии Альберта Ласкера за фундаментальные медицинские исследования 2016 года . [2] Он известен своим открытием HIF-1 , который позволяет раковым клеткам адаптироваться к среде с низким содержанием кислорода. Он разделил Нобелевскую премию по физиологии и медицине 2019 года за «открытия того, как клетки чувствуют и адаптируются к доступности кислорода» с Уильямом Кейлином-младшим и Питером Дж. Рэтклиффом . [3] [4] У Семенцы было отозвано тринадцать исследовательских работ из-за фальсифицированных данных. [5]

Ранний период жизни

Семенца родился 12 июля 1956 года [6] во Флашинге , штат Нью-Йорк; он и его четверо братьев и сестер выросли в округе Вестчестер, штат Нью-Йорк [7] .

Образование и карьера

Семенза вырос в округе Вестчестер, штат Нью-Йорк , и учился в средней школе Вашингтона Ирвинга в Тарритауне, штат Нью-Йорк . Затем он учился в средней школе Слипи-Холлоу, где был полузащитником в футбольной команде и окончил ее в 1974 году. [7] Будучи студентом Гарвардского университета , он изучал медицинскую генетику и картировал гены на хромосоме 21. [7] Для получения степени доктора медицины в Пенсильванском университете он секвенировал гены, связанные с рецессивным генетическим заболеванием, бета-талассемией . [7] [8] [9] Впоследствии Семенза закончил резидентуру по педиатрии в Университете Дьюка [10], а затем прошел постдокторантуру в Университете Джонса Хопкинса . [7] После получения докторской степени Семенза стал директором-основателем Сосудистой программы в Институте клеточной инженерии Джонса Хопкинса. [7]

Исследовать

Иллюстрация того, как клетки чувствуют доступность кислорода и адаптируются к ней.

Будучи научным сотрудником в Университете Джонса Хопкинса, Семенца оценивал экспрессию генов у трансгенных животных, чтобы определить, как это влияет на выработку эритропоэтина (ЭПО), который, как известно, является частью средства реагирования организма на гипоксию или низкий уровень кислорода в крови. [11] Семенца идентифицировал последовательности генов, которые экспрессируют белки факторов, индуцируемых гипоксией (HIF). Работа Семенцы показала, что белки HIF состоят из двух частей: HIF-1β , стабильного основания для большинства условий, и HIF-1α, который ухудшается при наличии номинальных уровней кислорода. Кроме того, было обнаружено, что HIF-1α необходим для процесса выработки ЭПО, поскольку испытуемые, модифицированные для дефицита HIF-1α, имели деформированные кровеносные сосуды и сниженные уровни ЭПО. Эти белки HIF были обнаружены у нескольких подопытных животных. [11] Семенца также обнаружил, что перепроизводство HIF-1α может привести к раку у других субъектов. [11]

Исследования Семензы пересекались с исследованиями Уильяма Кейлина и Питера Дж. Рэтклиффа по определению механизма обнаружения кислорода в клетках и того, как продукция ЭПО регулируется HIF и другими факторами. Это привело к разработке препаратов, которые помогают регулировать эти процессы у пациентов с анемией и почечной недостаточностью . [12]

Опровержения

В 2011 году Семенца отозвал из Biochemical Journal одну статью, написанную в соавторстве с Наоки Мори (и другими соавторами), а в 2022 году отозвал четыре статьи из PNAS , согласно Retraction Watch . [13] По состоянию на 2022 год на PubPeer были высказаны опасения по поводу целостности изображений в 52 статьях, написанных в соавторстве с Семенцой . Это привело к расследованиям со стороны журналов, в которых были опубликованы эти статьи, что привело к многочисленным исправлениям, отзывам и выражениям обеспокоенности. [14]

В 2023 году были отозваны дополнительные статьи в PNAS [15] и Oncogene [16] .

По состоянию на 2024 год 13 исследовательских работ Семенцы были отозваны из-за фальсификации данных путем ненадлежащей обработки и/или дублирования изображений. [17] [18] [19] [20]

Личная жизнь

Семенца женат на Лоре Каш-Семенца, с которой он познакомился во время учебы в Университете Джонса Хопкинса, и которая в настоящее время руководит одним из отделений генотипирования университета . [7]

Награды

Ссылки

  1. ^ "Грегг Л. Семенза, доктор медицины, доктор философии."
  2. ^ Фонд, Ласкер. «Ощущение кислорода – важный процесс для выживания – Фонд Ласкера». Фонд Ласкера .
  3. ^ "Нобелевская премия по физиологии и медицине 2019 года". NobelPrize.org . Получено 7 октября 2019 г. .
  4. ^ ab Kolata, Gina; Specia, Megan (7 октября 2019 г.). «Нобелевская премия по медицине присуждена за исследования того, как клетки управляют кислородом. Премия была присуждена Уильяму Г. Кейлину-младшему, Питеру Дж. Рэтклиффу и Греггу Л. Семенце за открытия в области того, как клетки чувствуют и адаптируются к доступности кислорода». The New York Times . Получено 8 октября 2019 г.
  5. ^ "Нобелевский лауреат подсчитал еще два отзыва, доведя общее число до 13". Retraction Watch . 13 сентября 2024 г. Получено 22 сентября 2024 г.
  6. ^ "Gregg L. Semenza: Facts". nobelprize.org . Получено 9 октября 2019 г. .
  7. ^ abcdefg Ахмед, Фарук (17 августа 2010 г.). «Профиль Грегга Л. Семензы». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 107 (33): 14521–14523. Bibcode : 2010PNAS..10714521A. doi : 10.1073/pnas.1009481107 . PMC 2930469. PMID  20679204 . 
  8. ^ "Генетик Грегг Семенца из Университета Джонса Хопкинса получил премию Ласкера за понимание того, как клетки воспринимают кислород". 13 сентября 2016 г.
  9. ^ Semenza, Gregg Leonard (1984). Молекулярно-генетический анализ молчаливого носителя бета-талассемии (гаплотип) (диссертация на соискание степени доктора философии). Университет Пенсильвании . OCLC  1049531609 – через ProQuest .
  10. ^ "Премия Гэрднера". 7 октября 2019 г.
  11. ^ abcd Hurst, Jillian H. (13 сентября 2016 г.). «William Kaelin, Peter Ratcliffe и Gregg Semenza получают премию Albert Lasker Basic Medical Research Award 2016». The Journal of Clinical Investigation . 126 (10): 3628–3638. doi :10.1172/JCI90055. ISSN  0021-9738. PMC 5096796 . PMID  27620538. Дальнейшее подтверждение механизма чувствительности к кислороду было получено благодаря открытию эритропоэтина (ЭПО), гликопротеинового гормона, стимулирующего выработку эритроцитов [...] В то же время, когда Семенца разрабатывал ЭПО-трансгенных мышей, Питер Рэтклифф, врач и специалист по нефрологии, создавал лабораторию на медицинском факультете Наффилда Оксфордского университета для изучения регуляции ЭПО 
  12. ^ Ледфорд, Хайди; Каллауэй, Эвен (7 октября 2019 г.). «Биологи, расшифровавшие, как клетки воспринимают кислород, получили Нобелевскую премию по медицине». Nature . 574 (7777): 161–162. Bibcode :2019Natur.574..161L. doi : 10.1038/d41586-019-02963-0 . PMID  31595071.
  13. ^ "Нобелевский лауреат Грегг Семенца отзывает четыре статьи". Retraction Watch . 3 сентября 2022 г.
  14. ^ Элс, Холли (21 октября 2022 г.). «Десятки статей, написанных в соавторстве с лауреатом Нобелевской премии, вызывают опасения». Nature . 611 (7934). Springer Science and Business Media LLC: 19–20. Bibcode :2022Natur.611...19E. doi :10.1038/d41586-022-03032-9. ISSN  0028-0836. PMID  36271037. S2CID  253063290.
  15. ^ "Retraction for Lee et al., Acriflavine inhibits HIF-1 dimerization, tumor growth, and vascularization". Труды Национальной академии наук . 120 (18): e2305537120. 2 мая 2023 г. Bibcode :2023PNAS..12005537.. doi :10.1073/pnas.2305537120. ISSN  0027-8424. PMC 10160985. PMID 37099630  . 
  16. ^ Zhang, H.; Wong, CCL; Wei, H.; Gilkes, DM; Korangath, P.; Chaturvedi, P.; Schito, L.; Chen, J.; Krishnamachary, B.; Winnard, PT; Raman, V.; Zhen, L.; Mitzner, WA; Sukumar, S.; Semenza, GL (23 мая 2023 г.). "Retraction Note: HIF-1-зависимая экспрессия ангиопоэтин-подобного белка 4 и L1CAM опосредует сосудистые метастазы гипоксических клеток рака молочной железы в легкие". Oncogene . 42 (28): 2234. doi :10.1038/s41388-023-02720-8. ISSN  1476-5594. PMC 10330742 . PMID  37221224. 
  17. ^ «База данных наблюдения за отзывом».
  18. ^ Элли Кинкейд (2 октября 2023 г.). «Нобелевский лауреат Грегг Семенза добился десятого отзыва». Retraction Watch . Получено 21 октября 2023 г.
  19. ^ "Retraction Watch Database". Retraction Watch . Center for Scientific Integrity . Получено 7 ноября 2023 г. .
  20. ^ "Нобелевский лауреат Грегг Семенца отказывается от еще одного исследования". Новости химии и машиностроения . Получено 7 ноября 2023 г.
  21. ^ ab "Gregg L. Semenza, MD, Ph.D." Johns Hopkins Medicine . Получено 8 октября 2019 г.
  22. ^ "Gregg L. Semenza, MD, PhD". Американское общество клинических исследований . Получено 7 октября 2019 г.
  23. ^ "Премия имени Э. Мида Джонсона в области педиатрических исследований". Архивная версия веб-сайта Американского педиатрического общества . Архивировано из оригинала 15 декабря 2014 г. Получено 7 октября 2019 г.
  24. ^ "72 новых члена, выбранных Академией". nationalacademies.org . Получено 7 октября 2019 г. .
  25. ^ "2008 Elected Members". Ассоциация американских врачей. 20 декабря 2019 г. Архивировано из оригинала 20 декабря 2008 г. Получено 8 октября 2019 г.
  26. ^ "Нобелевская премия по физиологии и медицине присуждена лауреатам премии Гэрднера 2010 года". gairdner.org . 7 октября 2019 г. . Получено 7 октября 2019 г. .
  27. ^ "Два члена NAM получили премию Альберта Ласкера за фундаментальные медицинские исследования". nam.edu . 15 сентября 2016 г. Получено 7 октября 2019 г.
  28. ^ "Грегг Л. Семенза". Институт Франции. Гран-при Фонда . 21 апреля 2015 года . Проверено 12 декабря 2017 г.
  29. ^ "Премия Стэнли Дж. Корсмейера 2012 года: Уильям Г. Кейлин-младший, доктор медицины, и Грегг Л. Семенза, доктор медицины, доктор философии". www.the-asci.org . Архивировано из оригинала 15 августа 2017 г. . Получено 7 октября 2019 г. .
  30. ^ "Wiley: 13-я ежегодная премия Wiley в области биомедицинских наук вручена за достижения в области систем измерения кислорода". www.wiley.com . Получено 7 октября 2019 г.
  31. ^ Фонд, Ласкер. «Ощущение кислорода – важный процесс для выживания». Фонд Ласкера . Получено 7 октября 2019 г.
  32. ^ Галлахер, Джеймс (7 октября 2019 г.). «Как клетки чувствуют кислород, получает Нобелевскую премию» . Получено 7 октября 2019 г.
  33. ^ "Нобелевская премия по физиологии и медицине 2019 года". NobelPrize.org . Получено 8 октября 2019 г. .

Внешние ссылки