stringtranslate.com

Дезоксирибонуклеаза гамма

Дезоксирибонуклеаза гамма (также называемая ДНКазой γ, дезоксирибонуклеазой 1L3, DNASE1L3, или дезоксирибонуклеазой I типа 3) — это фермент, который у людей кодируется геном DNASE1L3 ( также называемым дезоксирибонуклеазой 1L3 или дезоксирибонуклеазой 1 типа 3 ) . Этот ген расположен на " p-плече " хромосомы 3 , т. е. коротком плече, между регионом 1, полосой 4, подполосой 3 и регионом 2, полосой 1, подполосой 1 (это местоположение обозначается как 3p14.3-p21.1) [5] [6]

Функция

DNASE1L3 принадлежит к семейству ферментов дезоксирибонуклеаз , которые отвечают за деградацию ДНК . В частности, DNASE1L3 играет ключевую роль в расщеплении внеклеточной ДНК, особенно ДНК, высвобождаемой из умирающих клеток в результате апоптоза или некроза . Эта функция важна для поддержания клеточного гомеостаза и предотвращения накопления остатков ДНК, которые в противном случае могли бы вызвать широко распространенные воспалительные аутоиммунные реакции. [7]

Клиническое значение

Роль в аутоиммунном ответе

Люди с инактивирующими мутациями в обоих генах DNASE1L3 имеют значительно сниженную способность не удалять внеклеточную ДНК, высвобождаемую мертвыми клетками, и, следовательно, устранять эти мертвые клетки. Эта неспособность приводит к накоплению отложений ДНК и мертвых клеток, что запускает аутоиммунные воспалительные реакции по всему организму. [8] [9] [10] Эти воспалительные реакции вызывают следующие типы воспалительных расстройств.

Системная красная волчанка (СКВ)

Системная красная волчанка (СКВ) — это заболевание, при котором иммунная система человека теряет толерантность к определенным аутоантигенам в различных тканях и, следовательно, начинает воспалительные атаки на них. [11] СКВ чаще всего развивается у взрослых, но в 10–20 % случаев встречается у лиц моложе 19 лет. [12] [13] Эта детская форма СКВ, называемая СКВ с началом в детстве, СКВ с началом в юношестве, ювенильной СКВ или детской СКВ, [14] [15] является более тяжелым заболеванием, чем СКВ с началом во взрослом возрасте, отчасти потому, что она чаще включает волчаночный нефрит , почечную недостаточность и воспаление в центральной нервной системе . [16] Небольшой процент случаев детской СКВ вызван дефектами в обоих генах DNASE1L3 человека . [9] [10] [16] [17] [18] Эти редкие случаи детской СКВ, вызванные дефектными генами DNASE1L3, классифицируются как одно из врожденных нарушений иммунитета . [8] [14]

Другие сопутствующие расстройства

В крайне редких случаях инактивирующие мутации в генах DNASE1L3 также были связаны с развитием детского ревматоидного артрита [19] [20] [21] [22] или синдрома гипокомплементарного уртикарного васкулита (также известного как синдром МакДаффи). Среди 13 пациентов с этим синдромом у четырех также был ревматоидный артрит. [9] [16] [23] У лиц с дефицитом DNASE1L3 ревматоидным артритом или синдромом гипокомплементарного уртикарного васкулита могут одновременно наблюдаться дополнительные состояния, вызванные воспалением, такие как альвеолярные кровоизлияния, воспалительное заболевание кишечника , увеит , склерит , воспаление желчного пузыря или артрит/ артралгия в нескольких суставах. [9] [16]

Ссылки

  1. ^ abc GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000163687 – Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ abc GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000025279 – Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Rodriguez AM, Rodin D, Nomura H, Morton CC, Weremowicz S, Schneider MC (июнь 1997 г.). «Идентификация, локализация и экспрессия двух новых человеческих генов, подобных дезоксирибонуклеазе I». Genomics . 42 (3): 507–513. doi :10.1006/geno.1997.4748. PMID  9205125.
  6. ^ "Ген Энтреза: дезоксирибонуклеаза I типа ДНКSE1L3 3".
  7. ^ Хан ДС, Ло ЮМ (август 2021 г.). «Связь cfDNA и биологии нуклеазы». Тенденции в генетике . 37 (8): 758–770. doi : 10.1016/j.tig.2021.04.005 . PMID  34006390.
  8. ^ ab Yu JE (февраль 2024 г.). «Новые первичные иммунодефициты 2023 г.». Current Opinion in Pediatrics . 36 (1): 112–123. doi :10.1097/MOP.00000000000001315. PMID  38001560.
  9. ^ abcd Tusseau M, Khaldi-Plassart S, Cognard J, Viel S, Khoryati L, Benezech S, et al. (апрель 2024 г.). «Менделирующие причины аутоиммунитета: фенотип волчанки». Журнал клинической иммунологии . 44 (4): 99. doi :10.1007/s10875-024-01696-8. PMID  38619739.
  10. ^ ab Tangye SG, Al-Herz W, Bousfiha A, Chatila T, Cunningham-Rundles C, Etzioni A и др. (январь 2020 г.). «Врожденные ошибки иммунитета у человека: обновление классификации от экспертного комитета Международного союза иммунологических обществ за 2019 г.». Журнал клинической иммунологии . 40 (1): 24–64. doi :10.1007/s10875-019-00737-x. PMC 7082301. PMID  31953710 . 
  11. ^ Kiriakidou M, Ching CL (июнь 2020 г.). «Системная красная волчанка». Annals of Internal Medicine . 172 (11): ITC81–ITC96. doi :10.7326/AITC202006020. PMID  32479157.
  12. ^ Massias JS, Smith EM, Al-Abadi E, Armon K, Bailey K, Ciurtin C, et al. (апрель 2020 г.). «Клинические и лабораторные характеристики системной красной волчанки с ювенильным началом в разных возрастных группах». Lupus . 29 (5): 474–481. doi :10.1177/0961203320909156. PMC 7528537 . PMID  32233733. 
  13. ^ Lythgoe H, Lj M, Hedrich CM, Aringer M (январь 2022 г.). «Классификация системной красной волчанки у детей и взрослых». Клиническая иммунология . 234 : 108898. doi : 10.1016/j.clim.2021.108898. PMID  34856381.
  14. ^ ab Bousfiha A, Moundir A, Tangye SG, Picard C, Jeddane L, Al-Herz W и др. (октябрь 2022 г.). «Обновление фенотипической классификации IUIS врожденных ошибок иммунитета человека в 2022 г.». Журнал клинической иммунологии . 42 (7): 1508–1520. doi :10.1007/s10875-022-01352-z. PMID  36198931.
  15. ^ Omarjee O, Picard C, Frachette C, Moreews M, Rieux-Laucat F, Soulas-Sprauel P и др. (октябрь 2019 г.). «Моногенная волчанка: анализ гетерогенности». Autoimmunity Reviews . 18 (10): 102361. doi :10.1016/j.autrev.2019.102361. PMID  31401343.
  16. ^ abcd Tusseau M, Lovšin E, Samaille C, Pescarmona R, Mathieu AL, Maggio MC и др. (август 2022 г.). «Дефицит DNASE1L3, новые фенотипы и доказательства транзиторной сигнализации IFN типа I». Журнал клинической иммунологии . 42 (6): 1310–1320. doi :10.1007/s10875-022-01287-5. PMID  35670985.
  17. ^ Gray PE, David C (июнь 2023 г.). «Врожденные ошибки иммунитета и аутоиммунные заболевания». Журнал аллергии и клинической иммунологии. На практике . 11 (6): 1602–1622. doi :10.1016/j.jaip.2023.04.018. PMID  37119983.
  18. ^ Belot A, Rice GI, Omarjee SO, Rouchon Q, Smith EM, Moreews M и др. (февраль 2020 г.). «Вклад редких и прогнозируемых патогенных вариантов генов в волчанку с началом в детском возрасте: большой генетический панельный анализ британских и французских когорт». The Lancet. Ревматология . 2 (2): e99–e109. doi :10.1016/S2665-9913(19)30142-0. hdl : 20.500.11820/9168e506-f4b1-44b2-8ce8-4d0ddb201c13 . PMID  38263665.
  19. ^ Tsilifis C, Slatter MA, Gennery AR (2023). «Слишком много хорошего: обзор первичных нарушений иммунной регуляции». Frontiers in Immunology . 14 : 1279201. doi : 10.3389/fimmu.2023.1279201 . PMC 10645063. PMID  38022498 . 
  20. ^ Lee WF, Fan WL, Tseng MH, Yang HY, Huang JL, Wu CY (август 2022 г.). «Характеристики и генетический анализ пациентов с подозрением на системную красную волчанку с ранним началом». Интернет-журнал детской ревматологии . 20 (1): 68. doi : 10.1186/s12969-022-00722-6 . PMC 9375402. PMID  35964089 . 
  21. ^ Westra HJ, Martínez-Bonet M, Onengut-Gumuscu S, Lee A, Luo Y, Teslovich N и др. (октябрь 2018 г.). «Точное картирование и функциональные исследования выявляют потенциальные причинные варианты ревматоидного артрита и диабета 1 типа». Nature Genetics . 50 (10): 1366–1374. doi :10.1038/s41588-018-0216-7. PMC 6364548 . PMID  30224649. 
  22. ^ Падюков Л (январь 2022). «Генетика ревматоидного артрита». Семинары по иммунопатологии . 44 (1): 47–62. doi :10.1007/s00281-022-00912-0. PMC 8837504. PMID  35088123 . 
  23. ^ Marzano AV, Maronese CA, Genovese G, Ferrucci S, Moltrasio C, Asero R и др. (апрель 2022 г.). «Крапивница васкулит: клинические и лабораторные данные с особым акцентом на дифференциальную диагностику». Журнал аллергии и клинической иммунологии . 149 (4): 1137–1149. doi : 10.1016/j.jaci.2022.02.007. PMID  35396080.
  • в
  • т
  • е