stringtranslate.com

ДРАКО

DRACO ( двухцепочечный РНК- активируемый олигомеризатор каспазы ) — это группа экспериментальных противовирусных препаратов, ранее разрабатывавшихся в Массачусетском технологическом институте . В клеточной культуре сообщалось, что DRACO обладает широким спектром действия против многих инфекционных вирусов, включая флавивирус денге , амапари и ареновирус такарибе, буньявирус гуама , грипп H1N1 и риновирус , а также было обнаружено, что он эффективен против гриппа in vivo у мышей-отъемышей. [1] Сообщалось, что он селективно вызывает быстрый апоптоз в инфицированных вирусом клетках млекопитающих, оставляя неинфицированные клетки невредимыми. [1]

По состоянию на январь 2014 года работа была переведена в лабораторию Дрейпера для дальнейшего тестирования и разработки; «команда с нетерпением ждет более масштабных испытаний на животных и клинических испытаний на людях в течение десятилетия или меньше». [2] Доктор Тодд Райдер выступил на конференции SENS6 Фонда SENS . [3] Он покинул лабораторию Дрейпера в мае 2015 года и начал краудфандинговую кампанию на Indiegogo, чтобы собрать средства на тестирование препаратов против семейств герпесвирусов и ретровирусов . [4] В общей сложности предполагалось, что потребуется 500 000 долларов США в год в течение 4 лет для оптимизации и демонстрации DRACO против клинически значимых вирусов, [5] однако две краудфандинговые кампании на 90 000 долларов США обе не достигли своей цели в 2016 году.

В 2015 году независимая исследовательская группа сообщила об успешном наблюдении противовирусной активности против вируса репродуктивного и респираторного синдрома свиней (PRRSV) с использованием DRACO in vitro . [6]

По состоянию на декабрь 2015 года исследования, связанные с DRACO, были остановлены из-за отсутствия финансирования. [7]

В июле 2020 года была опубликована статья другой независимой исследовательской группы о влиянии DRACO in vitro . Согласно исследованию, DRACO был нетоксичен в неинфицированных клетках млекопитающих, а клетки, инфицированные вирусом гриппа H1N1, показали «значительный», дозозависимый уровень апоптоза. [8]

В августе 2020 года компания Kimer Med в Новой Зеландии начала разработку VTose, производной от DRACO. [9]

В июне 2023 года компания Kimer Med сообщила, что она «добилась двух 100% положительных результатов в испытаниях против приоритетных вирусов Денге (DENV-2) и Зика (ZIKV). Испытания проводились в независимой лаборатории в Соединенных Штатах, где противовирусное соединение компании Kimer Med, VTose, продемонстрировало 100% эффективность против вирусов Денге и Зика в анализах снижения вирусного цитопатического эффекта (CPE) при низкой токсичности». [1]

В той же статье сообщается, что противовирусные соединения VTose компании Kimer Med теперь продемонстрировали эффективность против семи различных вирусов.

В марте 2024 года компания Kimer Med объявила о подписании контракта на сумму до 750 000 долларов США (1,3 млн новозеландских долларов) с Battelle Memorial Institute (Battelle), крупнейшей в мире независимой некоммерческой организацией по исследованиям и разработкам. Контракт направлен на открытие и разработку новых кандидатов на противовирусные препараты для лечения альфавирусов. [2]

В той же статье сообщается, что с момента запуска в 2020 году «Kimer Med разработала инновационные противовирусные препараты, показавшие эффективность против 11 различных вирусов, включая лихорадку Денге (все четыре типа), вирус Зика и вирус простого герпеса 2-го типа (HSV-2)».

Введение

Методов лечения и профилактики серьезных вирусов очень мало, но те, что существуют, можно разделить на три категории:

  1. Специальные ингибиторы вирус-ассоциированной мишени (например, ингибиторы протеазы ВИЧ, РНК-интерференция) [1]
  2. Вакцины, но вакцины требуют модификации для каждого нового вируса или вирусного штамма.
  3. Интерфероны, однако, менее вирусоспецифичны и восприимчивы только к определенным вирусам.

Поэтому для преодоления этих препятствий был разработан противовирусный препарат DRACO.

Механизм

DRACO селективен для клеток , инфицированных вирусом . Дифференциация между инфицированными и здоровыми клетками осуществляется в первую очередь по длине и типу спиралей транскрипции РНК, присутствующих в клетке. Большинство вирусов продуцируют длинные спирали dsRNA во время транскрипции и репликации. Напротив, неинфицированные клетки млекопитающих обычно продуцируют спирали dsRNA из менее чем 24 пар оснований во время транскрипции. Гибель клетки осуществляется посредством одного из последних этапов пути апоптоза, на котором комплексы, содержащие внутриклеточные сигнальные молекулы апоптоза, одновременно связывают несколько прокаспаз . Прокаспазы трансактивируются посредством расщепления, активируют дополнительные каспазы в каскаде и расщепляют различные клеточные белки, тем самым убивая клетку. [1]

Было показано, что DRACO нетоксичны в 11 типах клеток млекопитающих и эффективны против 15 различных вирусов. [1]

Ссылки

  1. ^ abcde Rider TH, Zook CE, Boettcher TL, Wick ST, Pancoast JS, Zusman BD (2011). "Противовирусные препараты широкого спектра действия". PLoS ONE . 6 (7): e22572. Bibcode : 2011PLoSO...622572R. doi : 10.1371/journal.pone.0022572 . PMC  3144912. PMID  21818340 .
  2. ^ "Тодд Райдер присоединяется к Draper, чтобы продолжить разработку противовирусных препаратов" (пресс-релиз). Кембридж, Массачусетс. PRWeb. 8 января 2014 г. Получено 8 апреля 2014 г.
  3. ^ "PANACEA противовирусные средства широкого спектра действия". Труды SENS6 . Получено 11.04.2014 .
  4. ^ "Доктор Тодд Райдер из Массачусетского технологического института объявляет о кампании IndieGoGo по сбору средств на тестирование и оптимизацию DRACO против клинически значимых вирусов". PRWeb . Получено 26.10.2015 .
  5. ^ "DRACO может быть лекарством от всех вирусных инфекций". Indiegogo . Получено 2019-10-31 .
  6. ^ Guo C, Chen L, Mo D, Chen Y, Liu X (15 марта 2015 г.). «DRACO подавляет репликацию вируса репродуктивного и респираторного синдрома свиней in vitro». Arch. Virol . 160 (5). Государственная ключевая лаборатория биоконтроля, Мегацентр высшего образования Гуанчжоу, Школа наук о жизни, Университет Сунь Ятсена, Северная Третья дорога, Гуанчжоу, 510006, Гуандун, Китайская Народная Республика: 1239–47. doi :10.1007/s00705-015-2392-4. PMID  25772577. S2CID  16178322.{{cite journal}}: CS1 maint: местоположение ( ссылка )
  7. ^ «Потенциально огромный медицинский прорыв этого человека не может получить финансирование, поэтому он пробует что-то отчаянное». Tech Insider . 15 декабря 2015 г.
  8. ^ Sharti M, Esmaeili Gouvarchin Ghaleh H, Dorostkar R, Jalali Kondori B (28 июля 2020 г.). «Олигомеризатор каспазы с активацией двухцепочечной РНК (DRACO): дизайн, субклонирование и противовирусное исследование». Journal of Applied Biotechnology Reports . 8 (статьи в печати). Центр прикладных вирусологических исследований, Медицинский университет Бакияталла, Тегеран, Иран. doi : 10.30491/jabr.2020.111083.
  9. ^ «Наша работа». Кимер Мед . Проверено 30 января 2021 г.

Внешние ссылки