Дена Дубал

Американский исследователь нейродегенеративных заболеваний

Дена Дубал — профессор кафедры старения и нейродегенеративных заболеваний имени Дэвида А. Коултера в Калифорнийском университете в Сан-Франциско . Дубал продемонстрировал, что гормон Клото может улучшать когнитивные способности и защищать мозг от нейродегенеративного упадка.

Ранняя жизнь и образование

Дубал родом из Хьюстона . Она училась в Епископальной средней школе и окончила ее в 1992 году. ^[1] Она была студенткой бакалавриата в Калифорнийском университете в Беркли , где изучала нейронауку , а также антропологию . [ ^2] Во время занятий по физиологии в бакалавриате она осознала, что процесс старения по-прежнему представляет множество загадок для научного сообщества. ^[2] Получив степень бакалавра, Дубал изучала медицину в Медицинском колледже Университета Кентукки . ^[3] Она работала с Филлис Уайз над влиянием гормонов на повреждения мозга, вызванные инсультом. ^[4] Она была неврологическим резидентом в Калифорнийском университете в Сан-Франциско , где была избрана главным резидентом и продолжила исследовать старение.

Исследования и карьера

Дюбал изучает молекулярные механизмы устойчивости и то, как на них влияют нейродегенеративные заболевания. ^{[4] [5]} Она занимает кафедру Дэвида А. Коултера по старению и нейродегенеративным заболеваниям в Калифорнийском университете в Сан-Франциско и работает неврологом в Сан-Франциско . ^[6] В 2011 году она начала работать над гормоном Клото . ^{[7] [8]} В то время было известно, что мыши, которых разводили с целью выработки дополнительного Клото, жили на 30% дольше, чем те, у кого его не было. ^[7] Дюбал продемонстрировала, что мыши с болезнью Альцгеймера с дополнительным Клото были защищены от слабоумия . ^{[9] [10] [11]} Она продолжила доказывать, что мозг здоровых мышей с дополнительным Клото был не только защищен от нейродегенерации, но и их когнитивные способности были улучшены. ^{[12] [13] [14]} С тех пор было показано, что Клото может защищать от болезни Паркинсона и рассеянного склероза . ^[7] Механизмы, лежащие в основе улучшения когнитивных способностей с помощью Клото, до сих пор неизвестны. ^[7]

Наряду с работой на мышиных моделях, в 2019 году Дубал первой показала, что Klotho может защищать людей от болезни Альцгеймера. Она продемонстрировала это, отслеживая известный фактор риска болезни Альцгеймера — аполипопротеин E (APOE) e4. ^[15] Дубал выявил, что у пациентов с генетическим вариантом APOE e4 есть биомаркеры болезни Альцгеймера, даже до появления симптомов, в то время как у пациентов с APOE e4 и Klotho этих биомаркеров нет. ^[15]

Дубал выявила биологический механизм – эпигенетические изменения на Х-хромосоме – который может объяснять, почему женщины живут дольше. ^{[2] [16] [17]} Она показала, что самки мышей с определенным паттерном половых гормонов во время их овариального цикла с большей вероятностью страдают от снижения когнитивных функций . ^[18]

Награды и почести

• Премия имени Пола Бисона за развитие карьеры от Американской федерации исследований старения 2009 г. ^[19]
• Премия Американской неврологической ассоциации Grass Neuroscience Award 2015 года ^[20]

Избранные публикации

• Дубал, ДБ (2001-02-06). «Эстрогенный рецептор альфа, а не бета, является критическим звеном в защите от повреждений мозга, опосредованной эстрадиолом». Труды Национальной академии наук . 98 (4): 1952–1957. Bibcode : 2001PNAS...98.1952D. doi : 10.1073/pnas.041483198 . ISSN  0027-8424. PMC 29363.  PMID 11172057  .</ссылка>
• Дубаль, Дена Б.; Кашон, Майкл Л.; Петтигрю, Л. Крид; Рен, Цзин М.; Финклештейн, Сет П.; Рау, Шейн В.; Уайз, Филлис М. (1 ноября 1998 г.). «Эстрадиол защищает от ишемического повреждения». Журнал церебрального кровотока и метаболизма . 18 (11): 1253–1258. дои : 10.1097/00004647-199811000-00012 . ISSN  0271-678X. ПМИД  9809515.</ссылка>
• Dubal, Dena B.; Shughrue, Paul J.; Wilson, Melinda E.; Merchenthaler, Istvan; Wise, Phyllis M. (1999-08-01). «Эстрадиол модулирует bcl-2 при церебральной ишемии: потенциальная роль рецепторов эстрогена». The Journal of Neuroscience . 19 (15): 6385–6393. doi : 10.1523/jneurosci.19-15-06385.1999 . ISSN  0270-6474. PMC  6782804 . PMID  10414967.</ссылка>

Ссылки

1. "Архивы новостей EHS - Полная запись - Episcopal High School Houston/Bellaire". www.ehshouston.org . Получено 01.03.2020 .
2. "Американская федерация исследований старения: Внутри AFAR". www.afar.org . Получено 01.03.2020 .
3. "Дена Дубал, доктор медицины, доктор философии | Медицинский колледж". med.uky.edu . Получено 01.03.2020 .
4. Dubal, Dena B. (2019-07-01). «Пути к устойчивости мозга». Nature Medicine . 25 (7): 1027. doi : 10.1038/s41591-019-0502-7 . ISSN  1546-170X. PMID  31270494.
5. Чиснелл, Питер; UCSF (2018-02-08). «Может ли белок под названием Клото блокировать деменцию и старение?». Калифорнийский университет . Получено 2020-03-01 .
6. «Ученые стремятся искоренить деменцию и другие болезни старения». SFChronicle.com . 2017-12-08 . Получено 2020-03-01 .
7. Циммер, Карл (2019-04-02). «Однажды может появиться лекарство для турбозарядки мозга. Кому оно подойдет?». The New York Times . ISSN  0362-4331 . Получено 01.03.2020 .
8. Продление нити жизни с Деной Дубал , получено 2020-03-01
9. Дубаль, Дена Б.; Чжу, Лей; Санчес, Паскаль Э.; Уорден, Куртреша; Брестл, Лорен; Джонсон, Эрик; Хо, Кейтлин; Ю, Гуй-Цю; Ким, Даниэль; Бетурн, Александр; Куро-о, Макото (2015-02-11). "Фактор продления жизни Клото предотвращает смертность и улучшает когнитивные способности у трансгенных мышей hAPP". Журнал нейронауки . 35 (6): 2358–2371. doi :10.1523/JNEUROSCI.5791-12.2015. ISSN  0270-6474. PMC 4323521. PMID 25673831  . 
10. "Может ли гормон клото улучшить когнитивные способности и предотвратить деменцию? Да, по крайней мере, у мышей". Los Angeles Times . 2017-08-09 . Получено 2020-03-01 .
11. "Исследование UCSF: Гормон улучшает память и двигательные навыки у мышей". East Bay Times . 2017-08-08 . Получено 2020-03-01 .
12. Дубал, ДБ; Чжу, Л.; Санчес, П.Е.; Уорден, К.; Брестл, Л.; Джонсон, Э.; Хо, К.; Ю, Г.-К.; Ким, Д.; Бетурн, А.; Куро-о, М. (2015-02-11). "Фактор продления жизни Клото предотвращает смертность и улучшает когнитивные способности у трансгенных мышей hAPP". Журнал нейронауки . 35 (6): 2358–2371. doi :10.1523/jneurosci.5791-12.2015. ISSN  0270-6474. PMC 4323521. PMID 25673831  . 
13. Леон, Хулио (2017-08-01). Периферическое повышение фрагмента Клото улучшает функцию мозга и устойчивость у молодых, стареющих и трансгенных по α-синуклеину мышей . Электронная стипендия, Калифорнийский университет. OCLC  1122541777.
14. "Гормон показывает перспективу как усилитель познания". Гормон показывает перспективу как усилитель познания | Калифорнийский университет в Сан-Франциско . Получено 01.03.2020 .
15. Эриксон, Клэр М.; Шульц, Стефани А.; О, Дженнифер М.; Дарст, Бурку Ф.; Ма, Юэ; Нортон, Дерек; Беттаузер, Тоби; Галлахер, Кэтрин Л.; Карлссон, Синтия М.; Бендлин, Барбара Б.; Астана, Санджай (16 апреля 2019 г.). «Гетерозиготность KLOTHO снижает амилоидную нагрузку, связанную с APOE4, при доклинической стадии AD». Неврология . 92 (16): 1878–1889 гг. дои : 10.1212/WNL.0000000000007323. ISSN  0028-3878. ПМК 6550504 . ПМИД  30867273. 
16. Дэвис, Эмили Дж.; Лобач, Ирина; Дубал, Дена Б. (2018-12-17). «Женские половые хромосомы XX увеличивают выживаемость и продолжительность жизни стареющих мышей». Aging Cell . 18 (1): e12871. doi :10.1111/acel.12871. ISSN  1474-9718. PMC 6351820. PMID  30560587 . 
17. «В чем секрет женского долголетия?». www.medicalnewstoday.com . 19 декабря 2018 г. Получено 01.03.2020 .
18. "Репродуктивный цикл может предвещать болезнь Альцгеймера". EurekAlert! . Получено 2020-03-01 .
19. "Американская федерация исследований старения: Новости". www.afar.org . Получено 01.03.2020 .
20. "The Grass Foundation - Премия ANA в области нейронауки | Американская неврологическая ассоциация (ANA)". myana.org . Получено 01.03.2020 .