stringtranslate.com

Рассеянный склероз

Рассеянный склероз ( РС ) — аутоиммунное заболевание , при котором повреждаются изолирующие оболочки нервных клеток головного и спинного мозга . [3] Это повреждение нарушает способность частей нервной системы передавать сигналы , что приводит к ряду признаков и симптомов , включая физические, психические , а иногда и психиатрические проблемы. [1] [8] [9] Конкретные симптомы могут включать двоение в глазах , потерю зрения, боль в глазах, мышечную слабость и потерю чувствительности или координации. [3] [10] [11] Рассеянный рассеянный склероз принимает несколько форм, при этом новые симптомы либо возникают в виде изолированных приступов (рецидивирующие формы), либо нарастают с течением времени (прогрессирующие формы). [12] [13] При рецидивирующих формах рассеянного склероза между приступами симптомы могут полностью исчезнуть, хотя некоторые постоянные неврологические проблемы часто сохраняются, особенно по мере прогрессирования заболевания. [13] При прогрессирующих формах рассеянного склероза функции организма медленно ухудшаются, а инвалидность ухудшается после проявления симптомов, и это будет неуклонно продолжаться, если заболевание не лечить. [14]

Хотя причина неясна, считается, что основным механизмом является либо разрушение иммунной системы , либо отказ клеток, продуцирующих миелин. [4] Предполагаемые причины этого включают нарушение регуляции иммунитета, генетику и факторы окружающей среды, такие как вирусные инфекции . [15] [16] [8] [17] Рассеянный склероз обычно диагностируется на основании имеющихся признаков и симптомов, а также результатов подтверждающих медицинских анализов. [5]

Лекарство от рассеянного склероза не известно. [18] Современные методы лечения направлены на смягчение воспаления и симптомов, возникающих в результате острых обострений, а также на предотвращение дальнейших приступов с помощью модифицирующих заболевание лекарств. [8] [19] Физиотерапия [7] и эрготерапия , [20] наряду с лечением симптомов, ориентированным на пациента, могут помочь улучшить способность людей функционировать. Долгосрочный результат трудно предсказать; лучшие результаты чаще наблюдаются у женщин, у тех, у кого заболевание развивается в раннем возрасте, у тех, у кого рецидивирующее течение, и у тех, у кого изначально было мало приступов. [21]

Рассеянный склероз — наиболее распространенное иммуноопосредованное заболевание, поражающее центральную нервную систему . [22] В 2022 году почти один миллион человек в Соединенных Штатах заболел рассеянным склерозом, [23] а в 2020 году во всем мире было затронуто около 2,8 миллиона человек, причем показатели сильно различались в разных регионах и среди разных групп населения. [24] Заболевание обычно начинается в возрасте от 20 до 50 лет и в два раза чаще встречается у женщин, чем у мужчин. [2] Рассеянный склероз был впервые описан в 1868 году французским неврологом Жаном-Мартеном Шарко . [25]

Название «рассеянный склероз » является сокращением от рассеянного цереброспинального склероза , который относится к многочисленным глиальным рубцам (или склерам – по сути, бляшкам или поражениям), которые развиваются на белом веществе головного и спинного мозга. [25]

Признаки и симптомы

Основные симптомы рассеянного склероза

Поскольку поражения рассеянного склероза могут поражать любую часть центральной нервной системы, у человека с рассеянным склерозом может наблюдаться практически любой неврологический симптом или признак, относящийся к центральной нервной системе.

Усталость является одним из наиболее распространенных симптомов рассеянного склероза. [26] [27] Около 65% людей с рассеянным склерозом испытывают симптомы усталости, и из них около 15–40% сообщают об утомляемости как о наиболее инвалидизирующем симптоме рассеянного склероза. [28] Вегетативные , зрительные, двигательные и сенсорные проблемы также являются одними из наиболее распространенных симптомов. [1]

Конкретные симптомы определяются расположением поражений нервной системы и могут включать очаговую потерю чувствительности и/или изменения чувствительности в конечностях, такие как ощущение покалывания, покалывания или онемения; двигательная слабость/боль конечностей, нечеткость зрения , [29] выраженные рефлексы , мышечные спазмы , трудности с передвижением, трудности с координацией и равновесием ( атаксия ); проблемы с речью или глотанием , проблемы со зрением ( неврит зрительного нерва , проявляющийся болью в глазах и потерей зрения [30] или нистагм , проявляющийся двоением в глазах ), усталость, а также проблемы с мочевым пузырем и кишечником (например, недержание или задержка мочи и/или кала), среди других. [1] При более запущенной стадии рассеянного склероза могут возникнуть трудности при ходьбе и увеличивается риск падения. [31] [19] [32]

Также распространены трудности с мышлением и эмоциональные проблемы, такие как депрессия или нестабильное настроение . [1] Основной дефицит когнитивных функций, с которым сталкиваются люди с рассеянным склерозом, — это замедление скорости обработки информации, при этом также обычно страдает память и реже — исполнительные функции . Интеллект, речь и семантическая память обычно сохраняются, а уровень когнитивных нарушений значительно различается у людей с рассеянным склерозом. [33] [34] [35]

Феномен Утгофа , ухудшение симптомов из-за воздействия более высоких, чем обычно, температур, и симптом Лермитта , ощущение электрического напряжения, которое проходит по спине при сгибании шеи, особенно характерны для рассеянного склероза, хотя и не всегда могут присутствовать. [1] Еще одним проявлением, которое встречается редко, но весьма указывает на демиелинизирующий процесс, такой как рассеянный склероз, - это двусторонняя межъядерная офтальмоплегия, при которой у пациента возникает двоение в глазах при попытке переместить взгляд вправо и влево. [36]

Около 60% или более пациентов с рассеянным склерозом обнаруживают, что на их симптомы, особенно включая усталость, [37] влияют изменения температуры тела. [38] [39] [40]

Меры инвалидности

Основным показателем инвалидности и тяжести является расширенная шкала статуса инвалидности (EDSS), при этом в исследованиях все чаще используются другие меры, такие как функциональный комплекс рассеянного склероза . [41] [42] [43] EDSS также коррелирует с падениями у людей с рассеянным склерозом. [10] Несмотря на то, что EDSS является популярной мерой, ее критиковали за некоторые ее ограничения, например, за слишком большую зависимость от ходьбы. [44] [10]

Течение заболевания

Состояние начинается в 85% случаев как клинически изолированный синдром (КИС) в течение нескольких дней, при этом в 45% возникают двигательные или сенсорные проблемы, в 20% - неврит зрительного нерва [30] и в 10% - симптомы, связанные с дисфункцией ствола мозга , в то время как оставшиеся 25% имеют более одной из предыдущих трудностей. [5] Первоначально симптомы развиваются по двум основным схемам: либо в виде эпизодов внезапного ухудшения, которые длятся от нескольких дней до месяцев (называемые рецидивами , обострениями, приступами, атаками или обострениями), за которыми следует улучшение (85% случаев). ) или в виде постепенного ухудшения с течением времени без периодов выздоровления (10–15% случаев). [2] Также может возникнуть комбинация этих двух моделей [13] или у людей может начаться рецидивирующее и ремиттирующее течение, которое затем становится прогрессирующим. [2]

Рецидивы

Рецидивы обычно непредсказуемы и происходят без предупреждения. [1] Обострения редко возникают чаще двух раз в год. [1] Однако некоторым рецидивам предшествуют общие причины, и они чаще возникают весной и летом. [45] Точно так же вирусные инфекции, такие как простуда , грипп или гастроэнтерит, повышают риск. [1] Стресс также может спровоцировать приступ. [46] Женщины с рассеянным склерозом , забеременевшие, испытывают меньше рецидивов; однако в течение первых месяцев после родов риск увеличивается. [1] В целом беременность, похоже, не влияет на длительную инвалидность. [1] Было обнаружено, что многие события не влияют на частоту рецидивов, требующих госпитализации, включая вакцинацию , [47] [48] грудное вскармливание , [1] физическую травму, [49] и феномен Утхоффа. [45]

Продромальная фаза

В годы, предшествовавшие манифестации рассеянного склероза, у рассеянного склероза может быть продромальная фаза, характеризующаяся психическими проблемами, когнитивными нарушениями и более частым обращением за медицинской помощью. [50] [51]

Причины

Причина рассеянного склероза неизвестна, но считается, что он возникает в результате некоторой комбинации иммунной дисрегуляции [15] в дополнение к генетическим факторам и факторам окружающей среды, таким как инфекционные агенты. [1]

РС часто называют аутоиммунным заболеванием, но его причины до конца не известны, а антигены не выявлены. [52] [53] [54] [55] Нейродегенеративные процессы, по-видимому, присутствуют при некоторых формах рассеянного склероза. [56] [57] [58] [15]

Иммунная дисрегуляция

Нарушение клиренса аутореактивных иммунных клеток как в центральной, так и в периферической нервной системе вовлечено в развитие рассеянного склероза. [15] Тимус отвечает за центральную толерантность иммунной системы, при которой аутореактивные Т-клетки погибают, не попадая в кровоток. По аналогичному механизму погибают аутореактивные B-клетки в костном мозге. Некоторые аутореактивные Т-клетки и В-клетки способны обходить эти защитные механизмы, и именно здесь действует защита периферической иммунной толерантности, не позволяя им вызывать заболевание. Однако эти дополнительные линии защиты все равно могут потерпеть неудачу. [15] [19] Более подробная информация о роли иммунной дисрегуляции при рассеянном склерозе представлена ​​в разделе патофизиологии этой статьи, а также здесь .

Инфекционные агенты

Одна из гипотез состоит в том, что заражение широко распространенным микробом способствует развитию заболевания, а географическое распространение этого организма влияет на эпидемиологию рассеянного склероза. [17] Две противоположные версии этой гипотезы включают гипотезу гигиены и гипотезу распространенности, причем первая пользуется большим предпочтением. [17] Гигиеническая гипотеза предполагает, что воздействие определенных инфекционных агентов в раннем возрасте является защитным; заболевание является ответом на позднюю встречу с такими агентами. [1] Гипотеза распространенности предполагает, что ранняя, стойкая и бесшумная инфекция увеличивает риск заболевания, поэтому заболевание чаще встречается там, где более распространен инфекционный агент. Лишь в немногих случаях и через много лет это вызывает демиелинизацию. [17] [59] Доказательства того, что вирус является причиной, включают наличие олигоклональных полос в мозге и спинномозговой жидкости у большинства людей с рассеянным склерозом, связь нескольких вирусов с демиелинизирующим энцефаломиелитом человека и возникновение демиелинизации у животных, вызванной некоторые вирусные инфекции. [60]

Вирус герпеса Эпштейна-Барра (ВЭБ) может вызывать инфекционный мононуклеоз и заражает около 95% взрослых. В сочетании с другими генетическими факторами и факторами окружающей среды существуют «убедительные эпидемиологические и механистические доказательства причинной роли ВЭБ в рассеянном склерозе», хотя лишь у небольшой части инфицированных ВЭБ позже развивается рассеянный склероз. [61] [16] [62] Исследование лиц, служивших в вооруженных силах США в период с 1993 по 2013 год (общая численность населения более 10 миллионов), сравнило 801 человека, у которого развился рассеянный склероз во время или после военной службы, с 1566 соответствующими контрольными группами, у которых рассеянный склероз не развился. в этот период наблюдения. Исследование выявило 32-кратное увеличение риска развития рассеянного склероза после заражения ВЭБ. Он не обнаружил повышенного риска после заражения другими вирусами, включая цитомегаловирус , передающийся аналогичным образом . Полученные данные убедительно свидетельствуют о том, что ВЭБ играет роль в возникновении рассеянного склероза, хотя одного ВЭБ может быть недостаточно, чтобы вызвать его. [16] [62]

Генетика

HLA-область хромосомы 6: изменения в этой области увеличивают вероятность развития рассеянного склероза.

Рассеянный рассеянный склероз не считается наследственным заболеванием , но было показано, что несколько генетических вариаций повышают риск. [63] Некоторые из этих генов, по-видимому, имеют более высокий уровень экспрессии в клетках микроглии , чем ожидалось случайно. [64] Вероятность развития заболевания выше у родственников заболевшего, при этом риск выше среди более близких родственников. [8] Идентичный близнец больного человека имеет 30% вероятность развития рассеянного склероза, 5% для неидентичного близнеца, 2,5% для брата или сестры и еще меньший шанс для сводного брата или сестры. [1] [8] [65] Если поражены оба родителя, риск у их детей в 10 раз выше, чем у населения в целом. [2] РС также чаще встречается в некоторых этнических группах, чем в других. [66]

Конкретные гены , связанные с рассеянным склерозом, включают различия в системе лейкоцитарного антигена человека (HLA) — группе генов на хромосоме 6 , которая служит главным комплексом гистосовместимости (MHC). [1] То, что различия в регионе HLA связаны с восприимчивостью, было известно с 1980-х годов, [67] и этот же регион также участвует в развитии других аутоиммунных заболеваний, таких как диабет I типа и системная красная волчанка . [67] Наиболее последовательным выводом является связь между более высоким риском развития рассеянного склероза и аллелем MHC DR15 , который присутствует у 30% населения США и населения Северной Европы. [15] [1] Другие локусы, такие как HLA-C554 и HLA-DRB1 *11 , продемонстрировали защитный эффект . [1] Различия HLA составляют примерно от 20 до 60% генетической предрасположенности . [67] Современные генетические методы ( полногеномные исследования ассоциаций ) выявили по меньшей мере 200 вариантов вне локуса HLA , которые умеренно увеличивают вероятность рассеянного склероза. [68]

География

Географическое распределение риска рассеянного склероза

Распространенность РС с географической точки зрения напоминает градиент: РС чаще встречается у людей, живущих дальше от экватора ( например, у тех, кто живет в северных регионах мира), хотя существуют исключения. [1] [69] К этим исключениям относятся этнические группы, находящиеся в группе низкого риска и живущие далеко от экватора, такие как саамы , американские индейцы , канадские гуттериты , новозеландские маори , [70] и канадские инуиты , [71] , а также группы, которые имеют относительно высокий риск и живут ближе к экватору, такие как сардинцы , [71] жители внутренней Сицилии , [72] палестинцы и парсы . [70] Причина такой географической закономерности не ясна, хотя в качестве потенциального объяснения было предложено воздействие ультрафиолетового излучения B (UVB) и уровня витамина D. [71] [15] Таким образом, считается, что те, кто живет в северных регионах мира, меньше подвержены воздействию УФ-B-излучения и, следовательно, имеют более низкий уровень витамина D, который является известным фактором риска развития рассеянного склероза. [15] И наоборот, те, кто живет в районах с относительно более высокой инсоляцией и, как следствие, повышенным УФ-излучением, имеют меньший риск развития рассеянного склероза. [15] Хотя градиент заболеваемости с севера на юг уменьшается, [69] по состоянию на 2010 год он все еще присутствует. [71]

РС чаще встречается в регионах с населением Северной Европы, [1] поэтому географические различия могут просто отражать глобальное распределение этих групп высокого риска. [2]

Взаимосвязь между сезоном рождения и рассеянным склерозом подтверждает эту идею: меньше людей, родившихся в Северном полушарии в ноябре, по сравнению с маем, страдают от этого заболевания в более позднем возрасте. [73]

Факторы окружающей среды могут играть роль в детстве: несколько исследований показали, что люди, которые переезжают в другой регион мира до 15 лет, приобретают риск развития рассеянного склероза в новом регионе. Если миграция происходит после 15 лет, люди сохраняют риск, связанный с их родной страной. [1] [74] Некоторые данные указывают на то, что эффект переезда все еще может распространяться на людей старше 15 лет. [1]

Другой

Курение может быть независимым фактором риска рассеянного склероза. [75] Стресс может быть фактором риска, хотя доказательства, подтверждающие это, слабы. [74] Была оценена связь с профессиональными воздействиями и токсинами (в основном органическими растворителями) [76] , но четких выводов сделано не было. [74] Прививки изучались как причинные факторы; однако большинство исследований не показывают никакой связи. [74] [77] Были оценены некоторые другие возможные факторы риска, такие как диета и прием гормонов , но данные об их связи с заболеванием «скудны и неубедительны». [75] Подагра встречается реже, чем можно было бы ожидать, и у людей с рассеянным склерозом были обнаружены более низкие уровни мочевой кислоты . Это привело к появлению теории о том, что мочевая кислота обладает защитным действием, хотя ее точное значение остается неизвестным. [78] Ожирение в подростковом и молодом возрасте является фактором риска развития рассеянного склероза. [79]

Патофизиология

Рассеянный склероз

Тремя основными характеристиками рассеянного склероза являются образование поражений центральной нервной системы (также называемых бляшками), воспаление и разрушение миелиновых оболочек нейронов . Эти особенности взаимодействуют сложным и еще не до конца понятным образом, вызывая разрушение нервной ткани и, в свою очередь, появление признаков и симптомов заболевания. [1] Считается, что рассеянный склероз является иммуноопосредованным заболеванием, которое развивается в результате взаимодействия генетики человека и пока еще не выявленных причин окружающей среды. [8] Считается, что ущерб, по крайней мере частично, вызван атакой на нервную систему собственной иммунной системы человека. [1]

Иммунная дисрегуляция

Как кратко описано в разделе «Причины» этой статьи, в настоящее время считается, что рассеянный склероз возникает из-за неспособности иммунной системы организма уничтожить аутореактивные Т-клетки и В-клетки. [15] В настоящее время субпопуляциями Т-клеток, которые, как полагают, способствуют развитию рассеянного склероза, являются аутореактивные CD8+ Т-клетки, CD4+ хелперные Т-клетки и клетки TH 17 . Эти аутореактивные Т-клетки производят вещества, называемые цитокинами , которые вызывают воспалительный иммунный ответ в ЦНС, приводящий к развитию заболевания. [15] Однако совсем недавно была выяснена роль аутореактивных B-клеток. Доказательством их вклада в развитие рассеянного склероза является присутствие полос олигоклональных IgG (антител, продуцируемых В-клетками) в спинномозговой жидкости пациентов с рассеянным склерозом. [15] [19] Наличие этих олигоклональных полос использовалось в качестве подтверждающего доказательства при подтверждении диагноза рассеянного склероза. [80] Как описано ранее, B-клетки также могут продуцировать цитокины, которые индуцируют воспалительный иммунный ответ посредством активации аутореактивных Т-клеток. [15] Таким образом, более высокие уровни этих аутореактивных B-клеток связаны с увеличением количества поражений и нейродегенерации, а также с ухудшением инвалидности. [15]

Другой популяцией клеток, которая все чаще участвует в развитии рассеянного склероза, является микроглия . Эти клетки проживают в ЦНС и следят за ней, реагируя на патогены, переключаясь между про- и противовоспалительными состояниями. Было показано, что микроглия участвует в формировании поражений рассеянного склероза, а также в других заболеваниях, которые в первую очередь поражают белое вещество ЦНС. Хотя было показано, что благодаря своей способности переключаться между про- и противовоспалительными состояниями микроглия способна способствовать ремиелинизации и последующему восстановлению нейронов. [15] Таким образом, считается, что микроглия участвует как в острых, так и в хронических поражениях рассеянного склероза, причем 40% фагоцитирующих клеток в ранних активных поражениях рассеянного склероза представляют собой провоспалительную микроглию. [15]

Поражения

Демиелинизация при рассеянном склерозе: при окрашивании миелина по Клюверу-Баррера можно оценить изменение цвета в области поражения.

Название «рассеянный склероз» относится к рубцам (склерам, более известным как бляшки или поражения), которые образуются в нервной системе. Эти поражения чаще всего поражают белое вещество зрительного нерва , ствола головного мозга , базальных ганглиев и спинного мозга или участки белого вещества вблизи боковых желудочков . [1] Функция клеток белого вещества заключается в передаче сигналов между областями серого вещества , где осуществляется обработка, и остальными частями тела. Периферическая нервная система вовлекается редко. [8]

Аппарат МРТ, используемый в качестве инструмента для диагностики рассеянного склероза

Если говорить конкретнее, рассеянный склероз включает в себя потерю олигодендроцитов , клеток, ответственных за создание и поддержание жирового слоя, известного как миелиновая оболочка, который помогает нейронам переносить электрические сигналы (потенциалы действия). [1] Это приводит к истончению или полной потере миелина, а по мере прогрессирования заболевания – разрушению аксонов нейронов . Когда миелин теряется, нейрон больше не может эффективно проводить электрические сигналы. [8] Процесс восстановления, называемый ремиелинизацией , происходит на ранних стадиях заболевания, но олигодендроциты не могут полностью восстановить миелиновую оболочку клетки. [81] Повторные атаки приводят к постепенному снижению эффективности ремиелинизации, пока вокруг поврежденных аксонов не образуется рубцовая бляшка. [81] Эти шрамы являются источником симптомов, и во время приступа магнитно-резонансная томография (МРТ) часто показывает более 10 новых бляшек. [1] Это может указывать на существование некоторого количества повреждений, ниже которых мозг способен восстанавливаться без заметных последствий. [1] Еще одним процессом, участвующим в образовании повреждений, является аномальное увеличение количества астроцитов из-за разрушения близлежащих нейронов. [1] Описан ряд вариантов поражения . [82]

Воспаление

Помимо демиелинизации, другим признаком заболевания является воспаление . В соответствии с иммунологическим объяснением, воспалительный процесс вызывается Т-клетками — разновидностью лимфоцитов , играющих важную роль в защитных силах организма. [8] Т-клетки попадают в мозг в результате нарушений гематоэнцефалического барьера . Т-клетки распознают миелин как чужеродный и атакуют его, что объясняет, почему эти клетки также называют «аутореактивными лимфоцитами». [1]

Атака на миелин запускает воспалительные процессы, которые запускают другие иммунные клетки и высвобождают растворимые факторы, такие как цитокины и антитела . Дальнейшее разрушение гематоэнцефалического барьера, в свою очередь, вызывает ряд других повреждающих эффектов, таких как отек , активация макрофагов и дополнительная активация цитокинов и других деструктивных белков. [8] Воспаление потенциально может снизить передачу информации между нейронами как минимум тремя способами. [1] Высвобождаемые растворимые факторы могут остановить нейротрансмиссию неповрежденными нейронами. Эти факторы могут привести к или усилить потерю миелина или привести к полному разрушению аксона. [1]

Гематоэнцефалический барьер

Гематоэнцефалический барьер (ГЭБ) — часть капиллярной системы , которая предотвращает проникновение Т-клеток в центральную нервную систему. Он может стать проницаемым для этих типов клеток вследствие заражения вирусом или бактериями. После того, как он восстановится, обычно после того, как инфекция исчезнет, ​​Т-клетки могут оставаться в ловушке внутри мозга. [8] [83] Гадолиний не может пересекать нормальный ГЭБ, поэтому для выявления нарушений ГЭБ используется МРТ с усилением гадолинием. [84]

усталость рассеянного склероза

Патофизиология и механизмы, вызывающие усталость при рассеянном склерозе , недостаточно изучены. [85] [86] [87] Чувствительность к теплу может отличать усталость рассеянного склероза от другой первичной усталости. [37] [38] [39] [40]

Диагностика

Анимация, показывающая распространение поражений головного мозга во времени и пространстве, как показывают ежемесячные исследования МРТ в течение года.
Рассеянный склероз на МРТ

Рассеянный склероз обычно диагностируется на основании имеющихся признаков и симптомов в сочетании с дополнительными медицинскими визуализационными исследованиями и лабораторными исследованиями. [5] Это может быть трудно подтвердить, особенно на ранних стадиях, поскольку признаки и симптомы могут быть аналогичны симптомам других медицинских проблем. [1] [88]

Критерии Макдональда

Критерии Макдональда , которые фокусируются на клинических, лабораторных и рентгенологических признаках поражений в разное время и в разных областях, являются наиболее часто используемым методом диагностики [89] , при этом критерии Шумахера и Позера имеют преимущественно историческое значение. [90] Критерии Макдональда утверждают, что у пациентов с рассеянным склерозом должны быть поражения, диссеминированные во времени (DIT) и диссеминированные в пространстве (DIS), т.е. поражения, которые появились в разных областях мозга и в разное время. [80] Ниже приводится сокращенное описание Критериев Макдональда 2017 года для диагностики рассеянного склероза.

По состоянию на 2017 год ни один тест (включая биопсию) не может поставить окончательный диагноз. [91]

МРТ

Магнитно-резонансная томография (МРТ) головного мозга и позвоночника может выявить участки демиелинизации (поражения или бляшки). Гадолиний можно вводить внутривенно в качестве контрастного вещества , чтобы выделить активные бляшки и путем устранения продемонстрировать наличие исторических поражений, не связанных с симптомами на момент обследования. [92] [93]

Признаки центральных вен (ЦВС) были предложены как хороший индикатор рассеянного склероза по сравнению с другими состояниями, вызывающими белые поражения. [94] [95] [96] [97] Одно небольшое исследование выявило меньшее количество сердечно-сосудистых заболеваний у пожилых людей и людей с гипертонией. [98] Дальнейшие исследования CVS как биомаркера рассеянного склероза продолжаются. [99]

Цереброспинальная жидкость (люмбальная пункция)

Анализ спинномозговой жидкости, полученной при люмбальной пункции , может свидетельствовать о хроническом воспалении в центральной нервной системе. Спинномозговая жидкость при электрофорезе проверяется на наличие олигоклональных полос IgG , которые являются маркерами воспаления, обнаруживаемыми у 75–85% людей с рассеянным склерозом. [92] [100]

Дифференциальная диагностика

Некоторые заболевания проявляются аналогично рассеянному склерозу. [101] [102] Медицинские работники используют конкретную картину состояния пациента, анамнез и результаты обследования, чтобы провести индивидуальную дифференциальную диагностику . Красные флажки — это данные, которые предполагают альтернативный диагноз, хотя и не исключают рассеянный склероз. К тревожным сигналам относятся пациенты моложе 15 лет или старше 60 лет, симптомы менее 24 часов, поражение множественных черепных нервов , поражение органов за пределами нервной системы , атипичные результаты лабораторных исследований и обследований. [101] [102]

В экстренных случаях важно исключить инсульт или кровоизлияние в мозг. [102] Неизлечимая рвота, тяжелый неврит зрительного нерва [30] или двусторонний неврит зрительного нерва [30] вызывают подозрение на расстройство спектра зрительного нервомиелита (NMOSD). [103] Инфекционные заболевания, которые могут быть похожи на рассеянный склероз, включают ВИЧ, болезнь Лайма и сифилис . Аутоиммунные заболевания включают саркоидоз , волчанку , синдром Гийена-Барре , острый рассеянный энцефаломиелит и болезнь Бехчета . Психиатрические состояния, такие как тревожное или конверсионное расстройство, также могут проявляться аналогичным образом. Другие редкие заболевания, включенные в дифференциальный диагноз, включают лимфому ЦНС , врожденные лейкодистрофии и анти-MOG-ассоциированный миелит . [101] [102]

Виды и варианты

Типы прогрессирования рассеянного склероза. Снизу вверх: RRMS, PPMS, SPMS.

Описано несколько фенотипов (обычно называемых «типами») или закономерностей прогрессирования. Фенотипы используют прошлое течение болезни в попытке предсказать будущее течение. Они важны не только для прогноза, но и для принятия решения о лечении.

Международный консультативный комитет по клиническим исследованиям рассеянного склероза описывает четыре типа рассеянного склероза (пересмотренные в 2013 году) в так называемой Люблинской классификации : [104] [105]

  1. Клинически изолированный синдром (КИС)
  2. Ремиттирующий РС (RRMS)
  3. Первично-прогрессирующий РС (ППРС)
  4. Вторичный прогрессирующий РС (ВПРС)

CIS можно охарактеризовать как единичное поражение, наблюдаемое на МРТ, которое связано с признаками и/или симптомами, обнаруженными при рассеянном склерозе. Из-за критериев Макдональда он не полностью соответствует критериям диагностики рассеянного склероза, поэтому его называют «клинически изолированным синдромом». CIS можно рассматривать как первый эпизод демиелинизации в центральной нервной системе. Чтобы быть классифицированным как CIS, приступ должен длиться не менее 24 часов и быть вызван воспалением или демиелинизацией центральной нервной системы . [1] [106] У пациентов, страдающих CIS, может развиться или не развиться рассеянный склероз, но у 30–70% людей, страдающих CIS, позднее разовьется рассеянный склероз. [107]

RRMS характеризуется непредсказуемыми рецидивами, за которыми следуют периоды от месяцев до лет относительного покоя ( ремиссии ) без новых признаков активности заболевания. Дефицит, возникающий во время приступов, может либо решить проблему , либо оставить ее; последнее случается примерно в 40% приступов и встречается тем чаще, чем дольше человек страдает этим заболеванием. [1] [5] Это описывает начальное течение 80% людей с рассеянным склерозом. [1]

ППРС встречается примерно у 10–20% людей с этим заболеванием без ремиссии после первых симптомов. [5] [108] Он характеризуется прогрессированием инвалидности с самого начала, без или только с редкими и незначительными ремиссиями и улучшениями. [13] Обычный возраст начала первичного прогрессирующего подтипа позже, чем у ремиттирующего подтипа. Это похоже на возраст, в котором вторичное прогрессирование обычно начинается при RRMS, около 40 лет. [1]

ВПРС встречается примерно у 65% пациентов с начальным RRMS, у которых в конечном итоге наблюдается прогрессирующее неврологическое снижение между острыми приступами без каких-либо определенных периодов ремиссии. [1] [13] Иногда могут возникать рецидивы и незначительные ремиссии. [13] Наиболее распространенный промежуток времени между началом заболевания и переходом от РРРС к ВПРС составляет 19 лет. [109]

Специальные курсы

Независимо от типов, опубликованных ассоциациями рассеянного склероза, регулирующие органы, такие как FDA, часто рассматривают возможность проведения специальных курсов, пытаясь отразить результаты некоторых клинических испытаний в своих разрешительных документах. Некоторыми примерами могут быть «высоко активный РС» (HAMS), [110] «активный вторичный РС» (похожий на старый прогрессивно-рецидивирующий РС) [111] и «быстро прогрессирующий ППРС». [112]

Кроме того, дефицит, всегда разрешающийся между приступами, иногда называют «доброкачественным» рассеянным склерозом, [113] , хотя в долгосрочной перспективе у людей все равно развивается некоторая степень инвалидности. [1] С другой стороны, термин « злокачественный рассеянный склероз» используется для описания людей с рассеянным склерозом, достигших значительной степени инвалидности за короткий период. [114]

Международная группа экспертов опубликовала стандартизированное определение курса HAMS. [110]

Варианты

Описаны атипичные варианты РС; к ним относятся туморозный рассеянный склероз , концентрический склероз Бало , диффузный склероз Шильдера и рассеянный склероз Марбурга . До сих пор ведутся споры о том, являются ли это вариантами рассеянного склероза или другими заболеваниями. [115] Некоторые заболевания, ранее считавшиеся вариантами рассеянного склероза, такие как болезнь Девича , теперь считаются выходящими за рамки спектра рассеянного склероза. [116]

Управление

Хотя лекарства от рассеянного склероза не найдено, несколько методов лечения оказались полезными. Несколько эффективных методов лечения могут уменьшить количество приступов и скорость прогрессирования. [23] Основными целями терапии являются восстановление функций после приступа, предотвращение новых приступов и предотвращение инвалидности. Начинать прием лекарств обычно рекомендуется людям после первого приступа, когда на МРТ обнаружено более двух поражений. [117]

Первые одобренные лекарства, используемые для лечения рассеянного склероза, были умеренно эффективными, но плохо переносились и имели множество побочных эффектов. [3] Было предложено несколько вариантов лечения с лучшими профилями безопасности и переносимости, [23] улучшающих прогноз рассеянного склероза.

Как и любое медицинское лечение, лекарства, используемые при лечении рассеянного склероза, имеют ряд побочных эффектов . Некоторые люди используют альтернативные методы лечения , несмотря на отсутствие подтверждающих доказательств их эффективности.

Начальное ведение острого обострения

Во время симптоматических приступов обычной терапией является введение высоких доз внутривенных кортикостероидов , таких как метилпреднизолон [1] , при этом пероральные кортикостероиды, по-видимому, имеют аналогичный профиль эффективности и безопасности. [118] Хотя лечение кортикостероидами эффективно в краткосрочной перспективе для облегчения симптомов, по-видимому, не оказывает существенного влияния на долгосрочное выздоровление. [119] [120] По состоянию на 2020 год долгосрочная польза при неврите зрительного нерва неясна. [121] [30] Последствия тяжелых приступов, не реагирующих на кортикостероиды, можно лечить с помощью плазмафереза . [1]

Хроническое управление

Ремиттирующий рассеянный склероз

Регулирующими органами были одобрены многочисленные лекарства , модифицирующие течение заболевания , для лечения RRMS; они умеренно эффективны в снижении количества атак. [122] Интерфероны [123] и глатирамера ацетат являются препаратами первой линии [5] и примерно эквивалентны, снижая количество рецидивов примерно на 30%. [124] Раннее начало долгосрочной терапии безопасно и улучшает результаты. [125] [126]

Лечение CIS интерферонами снижает вероятность развития клинического рассеянного склероза. [1] [127] [128] Эффективность интерферонов и глатирамера ацетата у детей оценивается примерно так же, как и у взрослых. [129] Роль некоторых новых агентов, таких как финголимод , [130] терифлуномид и диметилфумарат , [131] еще не совсем ясна. [132] Сделать однозначные выводы о наилучшем лечении сложно, особенно в отношении долгосрочной пользы и безопасности раннего лечения, учитывая отсутствие исследований, непосредственно сравнивающих методы лечения, модифицирующие заболевание, или долгосрочного мониторинга результатов лечения пациентов. [133]

Относительная эффективность различных методов лечения неясна, поскольку большинство из них сравнивали только с плацебо или небольшим количеством других методов лечения. [134] Прямые сравнения интерферонов и глатирамера ацетата указывают на сходные эффекты или лишь небольшие различия в влиянии на частоту рецидивов, прогрессирование заболевания и показатели МРТ. [135] Алемтузумаб, натализумаб и финголимод могут быть более эффективными, чем другие препараты, в снижении рецидивов в краткосрочной перспективе у людей с RRMS. [136] [ нужна обновленная информация ] Натализумаб и интерферон бета-1а ( Ребиф ) могут уменьшить количество рецидивов по сравнению с плацебо и интерфероном бета-1а (Авонекс), в то время как интерферон бета-1b ( Бетасерон ), глатирамера ацетат и митоксантрон также могут предотвращать рецидивы. [134] Доказательства относительной эффективности в замедлении прогрессирования инвалидности неясны. [134] [136] Все лекарства связаны с побочными эффектами, которые могут повлиять на их соотношение риска и пользы. [134] [136]

Ублитуксимаб был одобрен для медицинского применения в США в декабре 2022 г. [137]

Лекарства

Обзор лекарств, доступных для лечения рассеянного склероза. [138]

Прогрессирующий рассеянный склероз

В 2011 году митоксантрон стал первым препаратом, одобренным для лечения вторично-прогрессирующего рассеянного склероза. [139] В этой популяции предварительные данные подтверждают, что митоксантрон умеренно замедляет прогрессирование заболевания и снижает частоту рецидивов в течение двух лет. [140] [141]

В современной медицине продолжают появляться новые одобренные лекарства. В марте 2017 года FDA одобрило окрелизумаб для лечения первично-прогрессирующего рассеянного склероза у взрослых, первый препарат, получивший такое одобрение, [142] [143] [144] с требованиями проведения нескольких клинических исследований фазы IV . [145] Он также используется для лечения рецидивирующих форм рассеянного склероза, включая клинически изолированный синдром, ремиттирующее заболевание и активное вторичное прогрессирующее заболевание у взрослых. [144] Согласно Кокрейновскому обзору 2021 года , окрелизумаб может уменьшить ухудшение симптомов первично-прогрессирующего рассеянного склероза и, вероятно, усилить нежелательные эффекты, но практически не влияет на количество серьезных нежелательных эффектов. [146]

В 2019 году сипонимод и кладрибин были одобрены в США для лечения вторично-прогрессирующего рассеянного склероза (ВПРС). [142] Впоследствии в 2020 году был одобрен озанимод , а в 2021 году — понесимод , которые были одобрены для лечения СНГ, рецидивирующего РС и ВПРС в США, а также RRMS в Европе. [147]

Побочные эффекты

Зона раздражения после инъекции глатирамера ацетата

Модифицирующие заболевание методы лечения имеют ряд побочных эффектов. Одним из наиболее частых является раздражение в месте инъекции глатирамера ацетата и интерферонов (до 90% при подкожных и 33% при внутримышечных инъекциях). [123] [148] Со временем в месте инъекции может развиться видимая вмятина из-за местного разрушения жировой ткани, известная как липоатрофия . [148] Интерфероны могут вызывать симптомы, напоминающие грипп ; [149] у некоторых людей, принимающих глатирамер, возникает постинъекционная реакция с приливами крови, стеснением в груди, учащенным сердцебиением и тревогой, которая обычно длится менее тридцати минут. [150] Более опасными, но гораздо менее распространенными являются поражение печени интерферонами, [151] систолическая дисфункция (12%), бесплодие и острый миелоидный лейкоз (0,8%), вызванный митоксантроном, [140] [152] и прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия, возникающая при натализумаб (встречается у 1 из 600 человек, прошедших лечение). [5] [153]

Финголимод может вызвать гипертонию и замедление сердечного ритма , макулярный отек , повышение активности печеночных ферментов или снижение уровня лимфоцитов . [130] [132] Предварительные данные подтверждают краткосрочную безопасность терифлуномида с частыми побочными эффектами, включая: головные боли, усталость, тошноту, выпадение волос и боли в конечностях. [122] Также сообщалось о печеночной недостаточности и ПМЛ при его использовании, и это опасно для развития плода . [132] Наиболее распространенными побочными эффектами диметилфумарата являются приливы и проблемы с желудочно-кишечным трактом. [131] [154] [132] Хотя диметилфумарат может приводить к снижению количества лейкоцитов, во время исследований не было зарегистрировано случаев оппортунистических инфекций. [155]

Сопутствующие симптомы

Было показано , что и лекарства, и нейрореабилитация улучшают некоторые симптомы, но ни один из них не меняет течение заболевания. [156] Некоторые симптомы хорошо поддаются лечению, например спастичность мочевого пузыря , тогда как другие мало изменяются. [1] Такое оборудование, как катетеры для лечения нейрогенной дисфункции мочевого пузыря или вспомогательные средства для передвижения, может быть полезно для улучшения функционального статуса.

Междисциплинарный подход важен для улучшения качества жизни ; однако сложно определить «основную команду», поскольку в разные моменты времени может потребоваться множество медицинских услуг. [1] Мультидисциплинарные реабилитационные программы повышают активность и участие людей с РС, но не влияют на уровень нарушений. [157] Исследования, посвященные предоставлению информации для поддержки понимания и участия пациентов, показывают, что, хотя вмешательства (письменная информация, помощь в принятии решений, коучинг, образовательные программы) могут повысить уровень знаний, данные о влиянии на принятие решений и качество жизни неоднозначны и являются низкими. уверенность. [158] Имеются ограниченные доказательства общей эффективности отдельных терапевтических дисциплин, [159] [160] хотя есть убедительные доказательства того, что конкретные подходы, такие как физические упражнения, [161] [162] [163] [164] и психологическая терапия эффективны. [165] Когнитивная тренировка, отдельно или в сочетании с другими нейропсихологическими вмешательствами, может оказывать положительное влияние на память и внимание, хотя однозначные выводы невозможны, учитывая небольшое количество выборок, вариативную методологию, вмешательства и показатели результатов. [166] Эффективность паллиативных подходов в дополнение к стандартной помощи сомнительна из-за отсутствия доказательств. [167] Эффективность вмешательств, включая упражнения, особенно для предотвращения падений у людей с рассеянным склерозом, неясна, хотя есть некоторые доказательства влияния на функцию равновесия и подвижность. [168] Когнитивно-поведенческая терапия показала умеренную эффективность в снижении усталости при рассеянном склерозе. [169] Доказательств эффективности нефармакологических вмешательств при хронической боли недостаточно, чтобы рекомендовать такие вмешательства отдельно, однако их использование в сочетании с лекарствами может быть разумным. [170]

Нефармацевтический

Есть некоторые доказательства того, что водная терапия является полезным вмешательством. [171]

Спастичность, связанная с рассеянным склерозом, может быть трудно контролировать из-за прогрессирующего и нестабильного течения заболевания. [172] Хотя нет однозначного вывода об эффективности снижения спастичности, вмешательства ПТ могут быть безопасным и полезным вариантом для пациентов с рассеянным склерозом. Физиотерапия, включая вибрационные вмешательства, электростимуляцию, лечебную физкультуру, терапию стоя и радиальную ударно-волновую терапию (РУВТ), была полезна для ограничения спастичности, помогая ограничить возбудимость или увеличить диапазон движений. [173]

Альтернативные методы лечения

Более 50% людей с рассеянным склерозом могут использовать дополнительную и альтернативную медицину , хотя процентное соотношение варьируется в зависимости от того, как определяется альтернативная медицина. [174] Что касается характеристик потребителей, то это чаще женщины, более длительное время страдающие рассеянным склерозом, более склонные к инвалидности и более низкие уровни удовлетворенности традиционным медицинским обслуживанием. [174] Доказательства эффективности такого лечения в большинстве случаев слабы или отсутствуют. [174] [175] Лечение с недоказанной пользой, используемое людьми с рассеянным склерозом, включает диетические добавки и схемы лечения, [174] [176] [177] витамин D , [178] методы релаксации , такие как йога , [174] лечение травами (включая медицинские каннабис ), [174] [179] [180] гипербарическая кислородная терапия , [181] самозаражение нематодами , рефлексотерапия , иглоукалывание , [174] [182] и осознанность . [183] ​​Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что прием добавок витамина D, независимо от формы и дозы, не приносит пользы людям с рассеянным склерозом; это включает в себя такие показатели, как рецидив рецидива, инвалидность и поражения на МРТ, в то время как влияние на качество жизни, связанное со здоровьем, и усталость неясно. [184] Недостаточно доказательств в поддержку высоких доз биотина [185] [186] [187] и некоторых доказательств увеличения активности заболевания и более высокого риска рецидива при его использовании. [188]

Прогноз

Доступность методов лечения, изменяющих течение рассеянного склероза, начиная с 1990-х годов, известных как модифицирующая заболевание терапия (ТМТ), улучшила прогноз. Эти методы лечения могут уменьшить рецидивы и замедлить прогрессирование, но по состоянию на 2023 год лекарства не существует. [23] [189]

Прогноз рассеянного склероза зависит от подтипа заболевания, и существуют значительные индивидуальные различия в прогрессировании заболевания. [190] При рецидивирующем рассеянном склерозе, наиболее распространенном подтипе, когортное исследование 2016 года показало, что в среднем через 16,8 лет от начала заболевания каждый десятый нуждался в помощи для ходьбы, и почти двое из десяти перешли во вторично-прогрессирующий рассеянный склероз, форму, характеризующуюся более прогрессивное снижение. [23] Благодаря лечению, доступному в 2020-х годах, рецидивы можно будет устранить или существенно уменьшить. Однако «тихое прогрессирование» заболевания все же имеет место. [189] [191]

Помимо вторично-прогрессирующего РС (ВПРС), у небольшой части людей с РС (10–15%) наблюдается прогрессирующее снижение с самого начала, известное как первично-прогрессирующий РС (ППРС). Большинство методов лечения одобрено для использования при рецидивирующем рассеянном склерозе; существует меньше методов лечения с более низкой эффективностью для прогрессирующих форм рассеянного склероза. [192] [189] [23] Прогноз при прогрессирующем рассеянном склерозе хуже, с более быстрым накоплением инвалидности, хотя и со значительными индивидуальными вариациями. [192] При нелеченом ППРС среднее время от начала заболевания до необходимости использования приспособления для ходьбы оценивается в семь лет. [23] В когортном исследовании 2014 года, посвященном ВПРС, сообщалось, что людям требовались средства для ходьбы в среднем через пять лет после начала ВПРС, а люди были прикованы к стулу или постели в среднем через пятнадцать лет. [193]

После постановки диагноза рассеянного склероза характеристиками, предсказывающими худшее течение, являются мужской пол, пожилой возраст и большая инвалидность на момент постановки диагноза; женский пол связан с более высокой частотой рецидивов. [194] По состоянию на 2018 год ни один биомаркер не может точно предсказать прогрессирование заболевания у каждого пациента. [190] Поражения спинного мозга, отклонения на МРТ и усиление атрофии головного мозга являются предикторами худшего течения, хотя атрофия головного мозга как предиктор течения заболевания является экспериментальной и по состоянию на 2018 год не используется в клинической практике. [194] Раннее лечение приводит к лучший прогноз, но более высокая частота рецидивов при лечении ДМТ связана с худшим прогнозом. [190] [194] 60-летнее продольное популяционное исследование, проведенное в Норвегии, выявило на 7 лет меньшую продолжительность жизни при рассеянном склерозе по сравнению с населением в целом, а также рост выживаемости при рассеянном склерозе в течение периода наблюдения. Средняя продолжительность жизни пациентов с РРРС составила 77,8 года и 71,4 года для ППРС по сравнению с 81,8 годами для населения в целом. Продолжительность жизни мужчин была на 5 лет короче, чем женщин. [195]

Эпидемиология

Смертность от рассеянного склероза на миллион человек в 2012 г.
  0
  1
  2
  3–5
  6–12
  13–25

Рассеянный склероз является наиболее распространенным аутоиммунным заболеванием центральной нервной системы. [22] По последней оценке, общее число людей с рассеянным склерозом во всем мире составило 2,8 миллиона человек, а распространенность — 36 на 100 000 человек. Более того, распространенность широко варьируется в разных регионах мира. [24] В Африке РС диагностирован у 5 человек на 100 000, по сравнению с Юго-Восточной Азией, где распространенность составляет 9 на 100 000, 112 на 100 000 в Америке и 133 на 100 000 в Европе. [196]

Рост заболеваемости рассеянным склерозом можно объяснить просто улучшением диагностики. [2] Исследования популяционных и географических особенностей были обычным явлением [59] и привели к появлению ряда теорий о причинах. [17] [74] [75]

РС обычно появляется у взрослых в возрасте от двадцати до тридцати лет, но редко может начаться в детстве и после 50 лет. [2] [89] Первичный прогрессирующий подтип чаще встречается у людей старше пятидесяти лет. [108] Подобно многим аутоиммунным заболеваниям, это заболевание чаще встречается у женщин, и эта тенденция может усиливаться. [1] [197] По состоянию на 2020 год во всем мире РС встречается примерно в два раза чаще у женщин, чем у мужчин, а соотношение женщин и мужчин с РС в некоторых странах достигает 4:1. [198] [ нужна медицинская ссылка ] У детей это заболевание даже чаще встречается у женщин, чем у мужчин, [1] в то время как у людей старше пятидесяти оно поражает мужчин и женщин почти одинаково. [108]

История

Медицинское открытие

Фрагмент рисунка Карсвелла поражений рассеянного склероза в стволе головного мозга и спинном мозге (1838 г.)

Роберт Карсвелл (1793–1857), британский профессор патологии , и Жан Крювейье (1791–1873), французский профессор патологической анатомии, описали и проиллюстрировали многие клинические детали заболевания, но не выделили его как отдельное заболевание. [199] В частности, Карсуэлл описал обнаруженные им травмы как «заметное поражение спинного мозга, сопровождающееся атрофией». [1] В 1863 году швейцарский патологоанатом Георг Эдуард Риндфляйш (1836–1908) под микроскопом заметил, что поражения, связанные с воспалением, распределяются вокруг кровеносных сосудов. [200] [201]

Французский невролог Жан-Мартен Шарко (1825–1893) был первым человеком, распознавшим рассеянный склероз как отдельное заболевание в 1868 году. [199] Обобщая предыдущие сообщения и добавляя свои собственные клинические и патологические наблюдения, Шарко назвал заболевание склерозом в бляшках .

История диагноза

Первая попытка установить набор диагностических критериев была также сделана Шарко в 1868 году. Он опубликовал то, что сейчас известно как « Триада Шарко », состоящая из нистагма, интенционного тремора и телеграфной речи (сканирующей речи). [202] Шарко также наблюдал изменения в познании, описывая своих пациентов как имеющих «выраженное ослабление памяти» и «концепции, которые формируются медленно». [25]

Диагностика основывалась на триаде Шарко и клинических наблюдениях до тех пор, пока Шумахер не предпринял первую попытку стандартизировать критерии в 1965 году, введя некоторые фундаментальные требования: распространение поражений во времени (DIT) и пространстве (DIS), а также то, что «признаки и симптомы не могут быть объяснены». лучше от другого болезненного процесса». [202] Требование DIT и DIS позже было унаследовано критериями Позера и Макдональда, версия которых 2017 года используется. [202] [190]

В течение 20-го века были разработаны теории о причине и патогенезе, а в 1990-х годах начали появляться эффективные методы лечения. [1] С начала XXI века произошли уточнения концепций. Пересмотр критериев Макдональда в 2010 году позволил диагностировать рассеянный склероз только с одним доказанным поражением (CIS). [203]

В 1996 году Национальное общество рассеянного склероза США (NMSS) (Консультативный комитет по клиническим испытаниям) определило первую используемую версию клинических фенотипов. В этой первой версии они предоставили стандартизированные определения для четырех клинических курсов рассеянного склероза: рецидивно-ремиттирующего (РР), вторично-прогрессирующего (СП), первично-прогрессирующего (ПП) и прогрессивно-рецидивирующего (ПР). В 2010 году PR был упразднен и в него была включена компания CIS. [203] Три года спустя пересмотр «Фенотипов течения заболевания» 2013 года был вынужден рассматривать CIS как один из фенотипов РС, что сделало устаревшими некоторые выражения, такие как «конверсия из CIS в РС». [204] Другие организации позже предложили новые клинические фенотипы, такие как HAMS (высоко активный РС). [205]

Исторические случаи

Фотографическое исследование передвижения женщины с рассеянным склерозом и трудностями при ходьбе, созданное в 1887 году Мейбриджем .

Существует несколько исторических свидетельств о людях, которые, вероятно, болели рассеянным склерозом и жили до или вскоре после того, как болезнь была описана Шарко.

Молодая женщина по имени Халлдора, жившая в Исландии около 1200 года, внезапно потеряла зрение и подвижность, но через семь дней восстановила их. Святая Лидвина Схидамская (1380–1433), голландская монахиня , может быть одной из первых четко идентифицируемых людей с рассеянным склерозом . С 16 лет и до своей смерти в 53 года у нее были периодические боли, слабость ног и потеря зрения: симптомы, типичные для рассеянного склероза. [206] Оба случая привели к выдвижению гипотезы о «гене викингов» для распространения заболевания. [207]

Август Фредерик д'Эсте (1794–1848), сын принца Августа Фредерика, герцога Сассекского и леди Августы Мюррей и внук Георга III Соединенного Королевства , почти наверняка страдал рассеянным склерозом. Д'Эсте оставил подробный дневник, в котором описал свои 22 года жизни с этой болезнью. Его дневник начался в 1822 году и закончился в 1846 году, хотя он оставался неизвестным до 1948 года. Его симптомы начались в возрасте 28 лет с внезапной временной потери зрения ( amaurosis fugax ) после похорон друга. Во время болезни у него появилась слабость ног, неуклюжесть рук, онемение, головокружение, расстройство мочевого пузыря и эректильная дисфункция . В 1844 году он начал пользоваться инвалидной коляской. Несмотря на болезнь, он сохранял оптимистический взгляд на жизнь. [208] [209] Другой ранний отчет о рассеянном склерозе вел британский дневник ВНП Барбеллион , псевдоним Брюса Фредерика Каммингса (1889–1919), который вел подробный журнал своего диагноза и борьбы. [209] Его дневник был опубликован в 1919 году под названием «Журнал разочарованного человека» . [210] Чарльз Диккенс , проницательный наблюдатель, описал возможный двусторонний неврит зрительного нерва со сниженным контрастным зрением и феномен Утхоффа у главной женской героини «Холодного дома» (1852–1853), Эстер Саммервилл. [211]

Исследовать

Вирус Эпштейна-Барра

По состоянию на 2022 год активно исследуется патогенез рассеянного склероза, связанный с вирусом Эпштейна-Барр (ВЭБ) , а также методы лечения, модифицирующие заболевание; Требуется понимание того, как факторы риска сочетаются с ВЭБ, вызывая РС. Будет ли ВЭБ единственной причиной рассеянного склероза, можно будет лучше понять, если будет разработана вакцина против ВЭБ и показано, что она также предотвращает рассеянный склероз. [16]

Несмотря на то, что различные исследования показали связь между инфекцией EBV и последующим развитием рассеянного склероза, механизмы этой корреляции не совсем ясны, и было предложено несколько теорий, объясняющих взаимосвязь между этими двумя заболеваниями. Считается, что решающую роль в развитии заболевания играют участие инфицированных EBV B-клеток (B-лимфоцитов) [212] и антител против EBNA , которых значительно больше у пациентов с рассеянным склерозом. . [213] Это подтверждается тем фактом, что лечение против В-клеток, например, окрелизумаб , уменьшает симптомы рассеянного склероза: ежегодные рецидивы возникают реже и прогрессирование инвалидности происходит медленнее. [214] Исследование Стэнфордского университета 2022 года показало, что во время инфекции ВЭБ может возникнуть молекулярная мимикрия, при которой иммунная система будет вырабатывать антитела против белка EBNA 1, который в то же время способен связываться с GlialCAM в миелине. Кроме того, они наблюдали явление, которое редко встречается у здоровых людей, но часто обнаруживается у пациентов с рассеянным склерозом: B-клетки перемещаются в головной и спинной мозг, где они производят полосы олигоклональных антител. Большинство этих олигоклональных полос действительно имеют сродство к вирусному белку EBNA1, который перекрестно реагирует с GlialCAM. Эти антитела присутствуют в большом количестве примерно у 20–25% больных рассеянным склерозом и ухудшают аутоиммунную демиелинизацию, что, как следствие, приводит к патофизиологическому обострению заболевания. Более того, интратекальная олигоклональная экспансия с постоянной соматической гипермутацией уникальна при рассеянном склерозе по сравнению с другими нейровоспалительными заболеваниями. В ходе исследования также было измерено количество антител с генами IGHV 3–7, что, по-видимому, связано с прогрессированием заболевания. Антитела на основе IGHV3–7 связываются с высоким сродством к EBNA1 и GlialCAM. В этом процессе активно процветает демиелинизация. Вполне вероятно, что B-клетки, экспрессирующие гены IGHV 3–7, проникли в спинномозговую жидкость и подверглись созреванию аффинности после контакта с GlialCAM, что, как следствие, привело к выработке высокоаффинных антител против GlialCAM. Это было дополнительно показано на мышиной модели EAE, где иммунизация EBNA1 приводила к сильному ответу B-клеток против GlialCAM, что ухудшало EAE. [215]

Эндогенные ретровирусы человека

Два члена семейства эндогенных ретровирусов человека ( HERV -W), а именно ERVWE1 и MS-ассоциированный ретровирус (MSRV), могут быть кофакторами иммунопатогенеза рассеянного склероза. HERV составляют до 8% генома человека; большинство из них эпигнетически молчат, но могут быть реактивированы экзогенными вирусами, провоспалительными состояниями и/или окислительным стрессом. [216] [217] [218]

Лекарства

Лекарства, влияющие на потенциалзависимые натриевые ионные каналы, исследуются в качестве потенциальной нейропротекторной стратегии из-за предполагаемой роли натрия в патологическом процессе, приводящем к повреждению аксонов и накапливающейся инвалидности. Недостаточно доказательств эффективности блокаторов натриевых каналов у людей с рассеянным склерозом. [219]

Патогенез

Рассеянный склероз представляет собой клинически определяемое заболевание с несколькими атипичными проявлениями. Некоторые аутоантитела были обнаружены в атипичных случаях рассеянного склероза, что привело к появлению отдельных семейств заболеваний и ограничило ранее более широкую концепцию рассеянного склероза.

Аутоантитела к AQP4 были обнаружены при оптикомиелите (НМО), который ранее считался вариантом рассеянного склероза. Был принят спектр заболеваний, названных NMOSD (болезни спектра NMO) или заболевания анти-AQP4. [220] В некоторых случаях рассеянного склероза наблюдались аутоантитела против MOG , в основном перекрывающиеся с вариантом Марбурга. Было обнаружено, что аутоантитела против MOG также присутствуют при ADEM, и рассматривается второй спектр отдельных заболеваний. Этот спектр у разных авторов назван по-разному, но обычно он чем-то похож на демиелинизирующие заболевания, вызванные анти-MOG . [220]

Принимается третий вид аутоантител. Это несколько аутоантител к нейрофасцину , которые повреждают узлы Ранвье нейронов. Эти антитела больше связаны с демиелинизацией периферической нервной системы, но они также были обнаружены при хроническом прогрессирующем ППРС и комбинированной центральной и периферической демиелинизации (CCPD, который считается еще одним атипичным проявлением рассеянного склероза). [221]

В дополнение к значимости аутоантител при рассеянном склерозе сообщалось о четырех различных моделях демиелинизации, что открывает возможность рассматривать рассеянный склероз как гетерогенное заболевание . [222]

Биомаркеры заболеваний

МРТ- сканирование головного мозга, выполненное с использованием фазовой последовательности градиентного эха , показывающее отложения железа в очаге поражения белого вещества (внутри зеленого прямоугольника в середине изображения; увеличено и отмечено красной стрелкой в ​​верхнем левом углу) [223]

Поскольку прогрессирование заболевания является результатом дегенерации нейронов, роль белков, вызывающих потерю нервной ткани, таких как нейрофиламенты , тау и N-ацетиласпартат , находится в стадии изучения. [224] [225]

Совершенствование методов нейровизуализации, таких как позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ) или МРТ, обещает улучшить диагностику и прогнозирование. Что касается МРТ, то существует несколько методов, которые уже показали некоторую полезность в исследовательских целях и могут быть внедрены в клиническую практику, например, последовательность восстановления двойной инверсии, перенос намагниченности , тензор диффузии и функциональная магнитно-резонансная томография . [226] Эти методы более специфичны для заболевания, чем существующие, но им все еще не хватает некоторой стандартизации протоколов сбора данных и создания нормативных значений. [226] Это особенно справедливо для протонной магнитно-резонансной спектроскопии , для которой ряд методологических различий, наблюдаемых в литературе, может лежать в основе продолжающихся несоответствий в метаболических нарушениях центральной нервной системы, особенно в N-ацетиласпартате , миоинозитоле , холине , глутамате , ГАМК. и GSH , наблюдаемые при рассеянном склерозе и его подтипах. [227] В стадии разработки находятся и другие методы, которые включают контрастные вещества, способные измерять уровни периферических макрофагов , воспаления или дисфункции нейронов, [226] и методы, измеряющие отложение железа, которые могут служить для определения роли этого признака при рассеянном склерозе, или что касается перфузии головного мозга. [226]

COVID-19

Было обнаружено, что уровень госпитализации выше среди лиц с рассеянным склерозом и инфекцией COVID-19 - 10%, тогда как общий уровень инфицирования оценивается в 4%. Общая распространенность смертности среди госпитализированных лиц с рассеянным склерозом оценивается в 4%. [228]

Другие новые теории

Одна из новых гипотез, называемая гигиенической гипотезой, предполагает, что воздействие инфекционных агентов в раннем возрасте помогает развивать иммунную систему и снижает восприимчивость к аллергиям и аутоиммунным расстройствам. Гигиеническая гипотеза связана с гипотезами рассеянного склероза и микробиома . [229]

Также было высказано предположение, что некоторые бактерии, обнаруженные в кишечнике, используют молекулярную мимикрию для проникновения в мозг через ось кишечник-мозг , инициируя воспалительную реакцию и увеличивая проницаемость гематоэнцефалического барьера. Уровни витамина D также коррелируют с рассеянным склерозом; более низкие уровни витамина D соответствуют повышенному риску рассеянного склероза, что позволяет предположить меньшую распространенность в тропиках – регионах с более богатым витамином D солнечным светом – усиливая влияние географического положения на развитие рассеянного склероза. [230] Механизмы рассеянного склероза начинаются, когда периферические аутореактивные эффекторные CD4+ Т-клетки активируются и перемещаются в ЦНС. Антигенпрезентирующие клетки локализуют реактивацию аутореактивных эффекторных CD4-Т-клеток после их проникновения в ЦНС, привлекая больше Т-клеток и макрофагов для формирования воспалительного поражения. [231] [ нужна медицинская ссылка ] У пациентов с рассеянным склерозом макрофаги и микроглия собираются в местах, где активно происходят демиелинизация и нейродегенерация, а активация микроглии более очевидна в нормально выглядящем белом веществе пациентов с рассеянным склерозом. [232] Астроциты вырабатывают нейротоксичные химические вещества, такие как оксид азота и TNFα , привлекают нейротоксичные воспалительные моноциты в ЦНС и ответственны за астроглиоз — рубцевание, которое предотвращает распространение нейровоспаления и убивает нейроны внутри области рубца. [233] [ нужен лучший источник ]

В 2024 году ученые поделились результатами исследования древней миграции в северную Европу из Ямной области культуры , отслеживая ДНК, варианты гена рассеянного склероза, датируемые примерно 5000 лет назад. [234] [235] Оригинальный ген защищал древних скотоводов от болезней животных, но современный образ жизни, диета и лучшая гигиена позволили этому гену развиться, что привело к более высокому риску развития рассеянного склероза сегодня. [236]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ abcdefghijklmnopqrstu vwxyz aa ab ac ad ae af ag ah ai aj ak al am an ao ap aq ar, как на au av Compston A , Coles A (октябрь 2008 г.). "Рассеянный склероз". Ланцет . 372 (9648): 1502–1517. дои : 10.1016/S0140-6736(08)61620-7. PMID  18970977. S2CID  195686659.
  2. ^ abcdefgh Майло Р., Кахана Э (март 2010 г.). «Рассеянный склероз: геоэпидемиология, генетика и окружающая среда». Обзоры аутоиммунитета . 9 (5): А387-94. doi :10.1016/j.autrev.2009.11.010. ПМИД  19932200.
  3. ^ abcd «Информационная страница NINDS по рассеянному склерозу» . Национальный институт неврологических расстройств и инсульта . 19 ноября 2015 года. Архивировано из оригинала 13 февраля 2016 года . Проверено 6 марта 2016 г.
  4. ^ аб Накахара Дж., Маэда М., Айсо С., Сузуки Н. (февраль 2012 г.). «Современные концепции рассеянного склероза: аутоиммунитет против олигодендроглиопатии». Клинические обзоры по аллергии и иммунологии . 42 (1): 26–34. doi : 10.1007/s12016-011-8287-6. PMID  22189514. S2CID  21058811.
  5. ^ abcdefgh Цанг Б.К., Макдонелл Р. (декабрь 2011 г.). «Рассеянный склероз – диагностика, лечение и прогноз». Австралийский семейный врач . 40 (12): 948–955. PMID  22146321. Архивировано из оригинала 5 октября 2021 года . Проверено 28 декабря 2023 г.
  6. ↑ Лю Цз, Ляо Ц, Вэнь Х, Чжан Ю (июнь 2021 г.). «Медикаментозная терапия при рецидивирующем ремиттирующем рассеянном склерозе: систематический обзор и сетевой метаанализ». Обзоры аутоиммунитета . 20 (6): 102826. doi :10.1016/j.autrev.2021.102826. PMID  33878488. S2CID  233325057.
  7. ^ abc Alphonsus KB, Су Y, Д'Арси C (апрель 2019 г.). «Влияние физических упражнений, йоги и физиотерапии на качество жизни людей с рассеянным склерозом: систематический обзор и метаанализ». Дополнительные методы лечения в медицине . 43 : 188–195. doi :10.1016/j.ctim.2019.02.010. PMID  30935529. S2CID  86669723.
  8. ^ abcdefghijk Компстон ​​А, Коулз А (апрель 2002 г.). "Рассеянный склероз". Ланцет . 359 (9313): 1221–1231. doi : 10.1016/S0140-6736(02)08220-X. PMID  11955556. S2CID  14207583.
  9. ^ Мюррей Э.Д., Баттнер Э.А., Прайс Б.Х. (2012). «Депрессия и психоз в неврологической практике». В Дарофф Р., Феничел Г., Янкович Дж., Мацциотта Дж. (ред.). Неврология Брэдли в клинической практике (6-е изд.). Филадельфия, Пенсильвания: Эльзевир/Сондерс. ISBN 978-1-4377-0434-1.
  10. ^ abc Piryonesi SM, Ростампур С., Piryonesi SA (апрель 2021 г.). «Прогнозирование падений и травм у людей с рассеянным склерозом с помощью алгоритмов машинного обучения». Рассеянный склероз и связанные с ним заболевания . 49 : 102740. doi : 10.1016/j.msard.2021.102740. PMID  33450500. S2CID  231624230.
  11. ↑ Мазумдер Р., Мерчисон С., Бурдетт Д., Кэмерон М. (25 сентября 2014 г.). «Падение у людей с рассеянным склерозом по сравнению с падением у здоровых людей». ПЛОС ОДИН . 9 (9): е107620. Бибкод : 2014PLoSO...9j7620M. дои : 10.1371/journal.pone.0107620 . ПМЦ 4177842 . ПМИД  25254633. 
  12. ^ Бэчер-Аллан С., Каскоу Б.Дж., Вайнер Х.Л. (февраль 2018 г.). «Рассеянный склероз: механизмы и иммунотерапия». Нейрон . 97 (4): 742–768. дои : 10.1016/j.neuron.2018.01.021 . PMID  29470968. S2CID  3499974.
  13. ^ abcdef [ нужна медицинская ссылка ] Lublin FD , Reingold SC (апрель 1996 г.). «Определение клинического течения рассеянного склероза: результаты международного исследования. Консультативный комитет Национального общества рассеянного склероза (США) по клиническим испытаниям новых препаратов при рассеянном склерозе». Неврология . 46 (4): 907–911. дои : 10.1212/WNL.46.4.907. PMID  8780061. S2CID  40213123.
  14. ^ Лома I, Хейман Р. (сентябрь 2011 г.). «Рассеянный склероз: патогенез и лечение». Современная нейрофармакология . 9 (3): 409–416. дои : 10.2174/157015911796557911. ПМК 3151595 . ПМИД  22379455. 
  15. ^ abcdefghijklmnop Ward M, Goldman MD (август 2022 г.). «Эпидемиология и патофизиология рассеянного склероза». Континуум . 28 (4): 988–1005. дои : 10.1212/CON.0000000000001136. PMID  35938654. S2CID  251375096.
  16. ^ abcd Алоизи Ф, Кросс AH (октябрь 2022 г.). «МИНИ-обзор участия вируса Эпштейна-Барра в этиологии и патогенезе рассеянного склероза». Журнал нейроиммунологии . 371 : 577935. doi : 10.1016/j.jneuroim.2022.577935. PMID  35931008. S2CID  251152784.
  17. ^ abcde Ascherio A, Munger KL (апрель 2007 г.). «Экологические факторы риска рассеянного склероза. Часть I: роль инфекции». Анналы неврологии . 61 (4): 288–299. дои : 10.1002/ana.21117 . PMID  17444504. S2CID  7682774.
  18. ^ "Информационная страница NINDS по рассеянному склерозу" . Национальный институт неврологических расстройств и инсульта . 19 ноября 2015 года. Архивировано из оригинала 13 февраля 2016 года . Проверено 6 марта 2016 г.
  19. ^ abcd McGinley MP, Goldschmidt CH, Rae-Grant AD (февраль 2021 г.). «Диагностика и лечение рассеянного склероза: обзор». ДЖАМА . 325 (8): 765–779. дои : 10.1001/jama.2020.26858. PMID  33620411. S2CID  232019589.
  20. ^ Куинн Э, Хайнс С.М. (июль 2021 г.). «Вмешательства трудотерапии при рассеянном склерозе: обзорный обзор». Скандинавский журнал профессиональной терапии . 28 (5): 399–414. дои : 10.1080/11038128.2020.1786160. hdl : 10379/16066 . PMID  32643486. S2CID  220436640.
  21. ^ Вайншенкер Б.Г. (1994). «Естественное течение рассеянного склероза». Анналы неврологии . 36 (Дополнение): S6-11. дои : 10.1002/ana.410360704. PMID  8017890. S2CID  7140070.
  22. ^ аб Берер К., Кришнамурти Г. (ноябрь 2014 г.). «Микробный взгляд на аутоиммунитет центральной нервной системы». Письма ФЭБС . 588 (22): 4207–13. doi :10.1016/j.febslet.2014.04.007. PMID  24746689. S2CID  2772656.
  23. ^ abcdefg МакГинли, член парламента, Гольдшмидт CH, Рэй-Грант AD (февраль 2021 г.). «Диагностика и лечение рассеянного склероза: обзор». ДЖАМА . 325 (8): 765–779. дои : 10.1001/jama.2020.26858. PMID  33620411. S2CID  232019589.
  24. ^ ab Lane J, Ng HS, Poyser C, Lucas RM, Tremlett H (июль 2022 г.). «Заболеваемость рассеянным склерозом: систематический обзор изменений с течением времени по географическим регионам». Мультсклер, связанное с расстройством . 63 : 103932. дои : 10.1016/j.msard.2022.103932 . PMID  35667315. S2CID  249188137.
  25. ^ abc Clanet M (июнь 2008 г.). «Жан-Мартен Шарко. 1825–1893». Международный журнал MS . 15 (2): 59–61. PMID  18782501. Архивировано из оригинала (PDF) 30 марта 2019 года . Проверено 21 октября 2010 г.
    * Шарко Ж (1868). «Гистология склероза и бляшек». Gazette des Hopitaux, Париж . 41 : 554–5.
  26. ^ «Усталость». Летчворт-Гарден-Сити, Соединенное Королевство: Фонд рассеянного склероза.
  27. ^ Мур Х, Наир К.П., Бастер К., Миддлтон Р., Палинг Д., Шаррак Б. (август 2022 г.). «Усталость при рассеянном склерозе: исследование на основе регистров MS в Великобритании». Рассеянный склероз и связанные с ним заболевания . 64 : 103954. doi : 10.1016/j.msard.2022.103954. ПМИД  35716477.
  28. ^ Бакалиду Д., Джаннопапас В., Джаннопулос С. (июль 2023 г.). «Мысли об усталости у пациентов с рассеянным склерозом». Куреус . 15 (7): e42146. дои : 10.7759/cureus.42146 . ПМЦ 10438195 . ПМИД  37602098. 
  29. ^ «Знаки РС». Вебмд . Архивировано из оригинала 30 сентября 2016 года . Проверено 7 октября 2016 г.
  30. ^ abcde Петцольд А., Фрейзер К.Л., Абегг М., Алрухани Р., Альшоуэйр Д., Альваренга Р. и др. (декабрь 2022 г.). «Диагностика и классификация неврита зрительного нерва». «Ланцет». Неврология . 21 (12): 1120–1134. дои : 10.1016/s1474-4422(22)00200-9. PMID  36179757. S2CID  252564095.
  31. ^ Кэмерон М.Х., Нильсагард Ю. (2018). «Равновесие, походка и падения при рассеянном склерозе». Баланс, походка и падения . Справочник по клинической неврологии. Том. 159. стр. 237–250. doi : 10.1016/b978-0-444-63916-5.00015-x. ISBN 978-0-444-63916-5. ПМИД  30482317.
  32. ^ Гасеми Н., Разави С., Никзад Э. (январь 2017 г.). «Рассеянный склероз: патогенез, симптомы, диагностика и клеточная терапия». Клеточный журнал . 19 (1): 1–10. doi : 10.22074/cellj.2016.4867 (неактивен 31 января 2024 г.). ПМК 5241505 . ПМИД  28367411. {{cite journal}}: CS1 maint: DOI inactive as of January 2024 (link)
  33. ^ Ореха-Гевара С, Аюсо Бланко Т, Бриева Руис Л, Эрнандес Перес Ма, Мека-Лаллана В, Рамио-Торрента Л (2019). «Когнитивные дисфункции и оценки при рассеянном склерозе». Границы в неврологии . 10 :581. дои : 10.3389/fneur.2019.00581 . ПМК 6558141 . ПМИД  31214113. 
  34. ^ Калб Р., Бейер М., Бенедикт Р.Х., Шарвет Л., Костелло К., Файнштейн А. и др. (ноябрь 2018 г.). «Рекомендации по когнитивному скринингу и лечению рассеянного склероза». Рассеянный склероз . 24 (13): 1665–1680. дои : 10.1177/1352458518803785. ПМК 6238181 . ПМИД  30303036. 
  35. ^ Бенедикт Р.Х., депутат Амато, ДеЛука Дж., Гертс Дж.Дж. (октябрь 2020 г.). «Когнитивные нарушения при рассеянном склерозе: клиническое лечение, МРТ и терапевтические возможности». «Ланцет». Неврология . 19 (10): 860–871. дои : 10.1016/S1474-4422(20)30277-5. ПМЦ 10011205 . PMID  32949546. S2CID  221744328. 
  36. ^ Зайнал Абидин Н., Туан Джаффар Т.Н., Ахмад Таджудин Л.С. (март 2023 г.). «Наклоненная двусторонняя межъядерная офтальмоплегия как раннее проявление рассеянного склероза». Куреус . 15 (3): e36835. дои : 10.7759/cureus.36835 . ПМЦ 10147486 . ПМИД  37123672. 
  37. ^ ab «Горячо и обеспокоено: как жара ухудшает симптомы рассеянного склероза» . Летчворт-Гарден-Сити, Соединенное Королевство: Фонд рассеянного склероза.
  38. ^ аб Кристоянни А., Бибб Р., Дэвис С.Л., Джей О, Барнетт М., Евангелу Н., Филингери Д. (17 января 2018 г.). «Температурная чувствительность при рассеянном склерозе: обзор ее влияния на сенсорные и когнитивные симптомы». Температура . 5 (3): 208–223. дои : 10.1080/23328940.2018.1475831. ПМК 6205043 . ПМИД  30377640. 
  39. ^ ab «Теплочувствительность».
  40. ^ ab «Температурная чувствительность». Летчворт-Гарден-Сити, Соединенное Королевство: Фонд рассеянного склероза.
  41. ^ Курцке Дж. Ф. (ноябрь 1983 г.). «Оценка неврологических нарушений при рассеянном склерозе: расширенная шкала статуса инвалидности (EDSS)». Неврология . 33 (11): 1444–52. дои : 10.1212/WNL.33.11.1444 . ПМИД  6685237.
  42. ↑ Член парламента Амато, Понциани Дж. (август 1999 г.). «Количественная оценка нарушений при рассеянном склерозе: обсуждение используемых шкал». Рассеянный склероз . 5 (4): 216–9. дои : 10.1177/135245859900500404. PMID  10467378. S2CID  6763447.
  43. ^ Рудик Р.А., Каттер Г., Рейнгольд С. (октябрь 2002 г.). «Функциональный комплекс рассеянного склероза: новый показатель клинических результатов исследований рассеянного склероза». Рассеянный склероз . 8 (5): 359–65. дои : 10.1191/1352458502ms845oa. PMID  12356200. S2CID  31529508.
  44. ^ ван Мюнстер CE, Uitdehaag BM (март 2017 г.). «Оценки результатов клинических исследований рассеянного склероза». Препараты ЦНС . 31 (3): 217–236. дои : 10.1007/s40263-017-0412-5. ПМЦ 5336539 . ПМИД  28185158. 
  45. ^ аб Татару Н., Видаль С., Декавел П., Бергер Э., Румбах Л. (2006). «Ограниченное влияние летней жары во Франции (2003 г.) на госпитализацию и рецидивы рассеянного склероза». Нейроэпидемиология . 27 (1): 28–32. дои : 10.1159/000094233. PMID  16804331. S2CID  20870484.
  46. ^ Heesen C, Mohr DC, Huitinga I, Bergh FT, Gaab J, Otte C, Gold SM (март 2007 г.). «Регуляция стресса при рассеянном склерозе: современные проблемы и концепции». Рассеянный склероз . 13 (2): 143–148. дои : 10.1177/1352458506070772. PMID  17439878. S2CID  8262595.
  47. ↑ Конфаврё С., Суисса С., Саддье П., Бурдес В., Вукусич С. (февраль 2001 г.). «Прививки и риск рецидива рассеянного склероза. Группа по изучению вакцин при рассеянном склерозе». Медицинский журнал Новой Англии . 344 (5): 319–326. дои : 10.1056/NEJM200102013440501 . ПМИД  11172162.
  48. ^ Гримальди Л., Папейкс С., Хамон Ю., Бушар А., Морид Ю., Бенишу Дж. и др. (октябрь 2023 г.). «Вакцины и риск госпитализации при обострении рассеянного склероза». JAMA Неврология . 80 (10): 1098–1104. doi : 10.1001/jamaneurol.2023.2968. PMC  10481324. PMID  37669073.
  49. ^ Мартинелли V (2000). «Травма, стресс и рассеянный склероз». Неврологические науки . 21 (4 Приложение 2): S849–S852. дои : 10.1007/s100720070024. PMID  11205361. S2CID  2376078.
  50. ^ Махани Н., Тремлетт Х. (август 2021 г.). «Продром рассеянного склероза». Обзоры природы. Неврология . 17 (8): 515–521. дои : 10.1038/s41582-021-00519-3. ПМЦ 8324569 . ПМИД  34155379. 
  51. ^ Марри РА (декабрь 2019 г.). «Все больше доказательств продромального периода рассеянного склероза». Обзоры природы. Неврология . 15 (12): 689–690. дои : 10.1038/s41582-019-0283-0. PMID  31654040. S2CID  204887642.
  52. ^ «Рассеянный склероз». Аутоиммунная ассоциация .
  53. ^ «Иммуно-опосредованные заболевания и рассеянный склероз». Национальное общество рассеянного склероза .
  54. ^ «Является ли рассеянный склероз аутоиммунным заболеванием? Мы спросили экспертов» . Профилактика . 30 сентября 2022 г.
  55. ^ «Аутоиммунные коморбидные состояния при рассеянном склерозе». 1 . 14 марта 2012 г. – через touchneurology.com.
  56. ^ Мей ГМ, Махаджан КР, ДеСильва ТМ (январь 2023 г.). «Нейродегенерация при рассеянном склерозе». ПРОВОДА Механизмы заболеваний . 15 (1): e1583. дои : 10.1002/wsbm.1583. ПМЦ 9839517 . ПМИД  35948371. 
  57. ^ Камма Э., Ласиси В., Либнер С., Нг Х.С., Племел Дж.Р. (февраль 2022 г.). «Макрофаги центральной нервной системы при прогрессирующем рассеянном склерозе: связь с нейродегенерацией и терапией». Журнал нейровоспаления . 19 (1): 45. дои : 10.1186/s12974-022-02408-y . ПМЦ 8830034 . ПМИД  35144628. 
  58. ^ Санди Д., Фришка-Надь З., Бенчик К., Вечей Л. (июнь 2021 г.). «Нейродегенерация при рассеянном склерозе: симптомы тихого прогрессирования, биомаркеры и нейропротекторная терапия: кинуренины играют важную роль». Молекулы . 26 (11): 3423. doi : 10,3390/molecules26113423 . ПМК 8201043 . ПМИД  34198750. 
  59. ^ аб Курцке Дж. Ф. (октябрь 1993 г.). «Эпидемиологические данные о рассеянном склерозе как инфекции». Обзоры клинической микробиологии . 6 (4): 382–427. дои : 10.1128/CMR.6.4.382. ПМК 358295 . ПМИД  8269393. 
  60. ^ Gilden DH (март 2005 г.). «Инфекционные причины рассеянного склероза». «Ланцет». Неврология . 4 (3): 195–202. дои : 10.1016/S1474-4422(05)01017-3. ПМК 7129502 . ПМИД  15721830. 
  61. ^ Солдан СС, премьер-министр Либерман (январь 2023 г.). «Вирус Эпштейна-Барра и рассеянный склероз». Обзоры природы. Микробиология . 21 (1): 51–64. дои : 10.1038/s41579-022-00770-5. ПМЦ 9362539 . ПМИД  35931816. 
  62. ^ аб Бьёрневик К., Кортезе М., Хили BC, Куле Дж., Мина М.Дж., Ленг Ю. и др. (январь 2022 г.). «Продольный анализ показывает высокую распространенность вируса Эпштейна-Барра, связанного с рассеянным склерозом». Наука . 375 (6578): 296–301. Бибкод : 2022Sci...375..296B. дои : 10.1126/science.abj8222. PMID  35025605. S2CID  245983763.См. сводку BBC Lay. Архивировано 25 апреля 2022 года в Wayback Machine от 13 апреля 2022 года.
  63. ^ Даймент Д.А., Эберс Г.К., Садовник А.Д. (февраль 2004 г.). «Генетика рассеянного склероза». «Ланцет». Неврология . 3 (2): 104–10. CiteSeerX 10.1.1.334.1312 . дои : 10.1016/S1474-4422(03)00663-X. PMID  14747002. S2CID  16707321. 
  64. ^ Скин Н.Г., Грант С.Г. (2016). «Идентификация уязвимых типов клеток при основных заболеваниях головного мозга с использованием одноклеточных транскриптомов и обогащения типов клеток, взвешенных по экспрессии». Границы в неврологии . 10:16 . дои : 10.3389/fnins.2016.00016 . ПМК 4730103 . ПМИД  26858593. 
  65. ^ Хасан-Смит Дж., Дуглас М.Р. (октябрь 2011 г.). «Эпидемиология и диагностика рассеянного склероза». Британский журнал больничной медицины . 72 (10): М146-51. doi :10.12968/hmed.2011.72.Sup10.M146. ПМИД  22041658.
  66. ^ Розати Дж. (апрель 2001 г.). «Распространенность рассеянного склероза в мире: обновленная информация». Неврологические науки . 22 (2): 117–39. дои : 10.1007/s100720170011. PMID  11603614. S2CID  207051545.
  67. ^ abc Baranzini SE (июнь 2011 г.). «Раскрытие генетической основы рассеянного склероза: мы уже там?». Текущее мнение в области генетики и развития . 21 (3): 317–24. дои :10.1016/j.gde.2010.12.006. ПМК 3105160 . ПМИД  21247752. 
  68. ^ Международный консорциум генетики рассеянного склероза (2019). «Геномная карта рассеянного склероза указывает на восприимчивость периферических иммунных клеток и микроглии». Наука . 365 (6460). doi : 10.1126/science.aav7188. ПМЦ 7241648 . ПМИД  31604244. 
  69. ^ аб Алонсо А, Эрнан М.А. (июль 2008 г.). «Временные тенденции заболеваемости рассеянным склерозом: систематический обзор». Неврология . 71 (2): 129–135. дои : 10.1212/01.wnl.0000316802.35974.34. ПМК 4109189 . ПМИД  18606967. 
  70. ^ аб Пульятти М., Сотгиу С., Розати Г. (июль 2002 г.). «Распространенность рассеянного склероза во всем мире». Клиническая неврология и нейрохирургия . 104 (3): 182–91. дои : 10.1016/S0303-8467(02)00036-7. PMID  12127652. S2CID  862001.
  71. ^ abcd Майло Р., Кахана Э (март 2010 г.). «Рассеянный склероз: геоэпидемиология, генетика и окружающая среда». Обзоры аутоиммунитета . 9 (5): А387-94. doi :10.1016/j.autrev.2009.11.010. ПМИД  19932200.
  72. ^ Гримальди Л.М., Салеми Г., Гримальди Г., Риццо А., Марциоло Р., Ло Прести С., Маймоне Д., Саветтьери Г. (ноябрь 2001 г.). «Высокая заболеваемость и растущая распространенность рассеянного склероза в Энне (Сицилия), южная Италия». Неврология . 57 (10): 1891–3. дои : 10.1212/wnl.57.10.1891. PMID  11723283. S2CID  34895995.
  73. ^ Кули Т., Грофф А., Редмер Дж., Хауншелл Дж., Шрагер С. (2009). «Витамин D: научно обоснованный обзор». Журнал Американского совета семейной медицины . 22 (6): 698–706. дои : 10.3122/jabfm.2009.06.090037 . ПМИД  19897699.
  74. ^ abcde Marrie RA (декабрь 2004 г.). «Факторы риска окружающей среды в этиологии рассеянного склероза». «Ланцет». Неврология . 3 (12): 709–18. дои : 10.1016/S1474-4422(04)00933-0. PMID  15556803. S2CID  175786.
  75. ^ abc Ascherio A, Munger KL (июнь 2007 г.). «Факторы экологического риска рассеянного склероза. Часть II: Неинфекционные факторы». Анналы неврологии . 61 (6): 504–13. дои : 10.1002/ana.21141 . PMID  17492755. S2CID  36999504.
  76. ^ Хедстрем А., Хессьер О., Кацулис М. (сентябрь 2018 г.). «Органические растворители и восприимчивость к рассеянному склерозу: взаимодействие с генами HLA риска рассеянного склероза». Неврология . 91 (5): 455–462. дои : 10.1212/WNL.0000000000005906. ПМК 6093765 . ПМИД  29970406. 
  77. ^ Стоу Дж., Эндрюс Н., Миллер Э. (январь 2020 г.). «Вызывают ли вакцины неврологические заболевания? Эпидемиологическая оценка вакцинации и неврологических заболеваний на примерах рассеянного склероза, синдрома Гийена-Барре и нарколепсии». Препараты ЦНС . 34 (1): 1–8. doi : 10.1007/s40263-019-00670-y. ПМК 7224038 . ПМИД  31576507. 
  78. ^ Спицин С, Копровски Х (2008). «Роль мочевой кислоты при рассеянном склерозе». Достижения в области рассеянного склероза и экспериментальных демиелинизирующих заболеваний . Актуальные темы микробиологии и иммунологии. Том. 318. стр. 325–342. дои : 10.1007/978-3-540-73677-6_13. ISBN 978-3-540-73676-9. ПМИД  18219824.
  79. ^ Нурбахш Б., Моури Э.М. (июнь 2019 г.). «Факторы риска и патогенез рассеянного склероза». Континуум . 25 (3): 596–610. дои : 10.1212/CON.0000000000000725. PMID  31162307. S2CID  174806511.
  80. ^ abcdefg Томпсон А.Дж., Банвелл Б.Л., Баркхоф Ф., Кэрролл В.М., Кутзи Т., Коми Г. и др. (февраль 2018 г.). «Диагностика рассеянного склероза: пересмотр критериев Макдональда 2017 г.». «Ланцет». Неврология . 17 (2): 162–173. дои : 10.1016/s1474-4422(17)30470-2. PMID  29275977. S2CID  206164600.
  81. ^ аб Чари ДМ (2007). «Ремиелинизация при рассеянном склерозе». Международное обозрение нейробиологии . 79 : 589–620. дои : 10.1016/S0074-7742(07)79026-8. ISBN 978-0-12-373736-6. ПМЦ  7112255 . ПМИД  17531860.
  82. ^ Питток С.Дж., Луккинетти CF (март 2007 г.). «Патология рассеянного склероза: новые идеи и потенциальные клинические применения». Невролог . 13 (2): 45–56. дои : 10.1097/01.nrl.0000253065.31662.37. PMID  17351524. S2CID  2993523.
  83. ^ Хуан X, Хуссейн Б, Чанг Дж (январь 2021 г.). «Периферическое воспаление и нарушение гематоэнцефалического барьера: эффекты и механизмы». Нейронауки и терапия ЦНС . 27 (1): 36–47. дои : 10.1111/cns.13569. ПМЦ 7804893 . ПМИД  33381913. 
  84. ^ Ферре Дж.К., Широиси М.С., Лоу М. (ноябрь 2012 г.). «Передовые методы использования контрастных веществ в нейровизуализации». Клиники магнитно-резонансной томографии Северной Америки . 20 (4): 699–713. doi :10.1016/j.mric.2012.07.007. ПМЦ 3479680 . ПМИД  23088946. 
  85. ^ Манджали З.М., Харрисон Н.А., Кричли Х.Д., До КТ, Стефаникс Г., Вендерот Н. и др. (июнь 2019 г.). «Патофизиологические и когнитивные механизмы утомления при рассеянном склерозе». Журнал неврологии, нейрохирургии и психиатрии . 90 (6): 642–651. дои : 10.1136/jnnp-2018-320050. ПМК 6581095 . ПМИД  30683707. 
  86. ^ Эллисон П.М., Гудолл С., Кеннеди Н., Доус Х., Кларк А., Помрой В. и др. (сентябрь 2022 г.). «Нейроструктурные и нейрофизиологические корреляты физической усталости при рассеянном склерозе: систематический обзор и метаанализ перекрестных исследований». Обзор нейропсихологии . 32 (3): 506–519. дои : 10.1007/s11065-021-09508-1. ПМЦ 9381450 . ПМИД  33961198. 
  87. ^ Ньюленд П., Старквезер А., Соренсон М. (2016). «Центральная усталость при рассеянном склерозе: обзор литературы». Журнал медицины спинного мозга . 39 (4): 386–399. дои : 10.1080/10790268.2016.1168587. ПМК 5102292 . ПМИД  27146427. 
  88. ^ Трояно М, Паоличелли Д (ноябрь 2001 г.). «Дифференциальный диагноз рассеянного склероза: классификация и клиника рецидивирующих и прогрессирующих неврологических синдромов». Неврологические науки . 22 (Приложение 2): S98-102. дои : 10.1007/s100720100044. PMID  11794488. S2CID  3057096.
  89. ^ ab Всемирная организация здравоохранения (2008). Атлас: Ресурсы по рассеянному склерозу в мире, 2008 г. Женева: Всемирная организация здравоохранения. стр. 15–16. hdl : 10665/43968 . ISBN 978-92-4-156375-8.
  90. ^ Poser CM, Бринар В.В. (июнь 2004 г.). «Диагностические критерии рассеянного склероза: исторический обзор». Клиническая неврология и нейрохирургия . 106 (3): 147–58. doi : 10.1016/j.clineuro.2004.02.004. PMID  15177763. S2CID  23452341.
  91. ^ Ровира А (ноябрь 2017 г.). «Диагностика рассеянного склероза». Журнал Бельгийского общества радиологии . 101 (S1): 12. doi : 10.5334/jbr-btr.1426 .
  92. ^ ab Макдональд В.И. , Компстон ​​А., Эдан Г., Гудкин Д., Хартунг Х.П., Люблин Ф.Д., МакФарланд Х.Ф., Пати Д.В., Полман CH, Рейнгольд СК, Сандберг-Вольхейм М., Сибли В., Томпсон А., ван ден Ноорт С., Вайншенкер Б.И. , Волински Дж. С. (июль 2001 г.). «Рекомендуемые диагностические критерии рассеянного склероза: рекомендации Международной группы экспертов по диагностике рассеянного склероза». Анналы неврологии . 50 (1): 121–7. дои : 10.1002/ана.1032 . PMID  11456302. S2CID  13870943.
  93. ^ Рашид В., Миллер Д.Х. (февраль 2008 г.). «Последние достижения в нейровизуализации рассеянного склероза». Семинары по неврологии . 28 (1): 46–55. дои : 10.1055/с-2007-1019127. PMID  18256986. S2CID  260317568.
  94. ^ Синнекер Т., Кларк М.А., Мейер Д., Энцингер С., Калабрезе М., Де Стефано Н. и др. (Исследовательская группа MAGNIMS) (декабрь 2019 г.). «Оценка признака центральной вены как биомаркера диагностической визуализации при рассеянном склерозе». JAMA Неврология . 76 (12): 1446–1456. doi : 10.1001/jamaneurol.2019.2478. ПМК 6704746 . ПМИД  31424490. 
  95. ^ Берницас Э (февраль 2020 г.). «Знак центральной вены». Практическая неврология . Архивировано из оригинала 5 октября 2021 года . Проверено 5 октября 2021 г.
  96. ^ Кастелларо М., Таманти А., Пизани А.И., Пиццини Ф.Б., Крещенцо Ф., Калабрезе М. (ноябрь 2020 г.). «Использование признака центральной вены в диагностике рассеянного склероза: систематический обзор и метаанализ». Диагностика . 10 (12): 1025. doi : 10.3390/diagnostics10121025 . ПМЦ 7760678 . ПМИД  33260401. 
  97. ^ Аль-Занди С.Х., Файад Н.А., Аль-Вали Н.К. (1 марта 2018 г.). «Признак центральной вены, обнаруженный с помощью SWI при МРТ 3 Т, как признак различения рассеянного склероза и лейкоареоза». Египетский журнал радиологии и ядерной медицины . 49 (1): 158–164. дои : 10.1016/j.ejrnm.2017.09.003 .
  98. ^ Гиссе Ф., Лолли В., Бугли С., Перротта Г., Абсил Дж., Дачи Б. и др. (июнь 2021 г.). «Признак центральной вены у пациентов с рассеянным склерозом и сопутствующими сосудистыми заболеваниями» (PDF) . Рассеянный склероз . 27 (7): 1057–1065. дои : 10.1177/1352458520943785. hdl : 2078.1/239849 . PMID  32749948. S2CID  220976821. Архивировано (PDF) из оригинала 15 июля 2021 года . Проверено 5 октября 2021 г.
  99. ↑ Чепмен М. (16 июня 2020 г.). «Грант NIH на сумму 7,2 миллиона долларов поддерживает исследование диагностического биомаркера рассеянного склероза». Службы бионовостей. Архивировано из оригинала 5 октября 2021 года . Проверено 5 октября 2021 г.
  100. ^ Ссылка H, Хуан Ю.М. (ноябрь 2006 г.). «Олигоклональные полосы в спинномозговой жидкости при рассеянном склерозе: обновленная информация о методологии и клинической полезности». Журнал нейроиммунологии . 180 (1–2): 17–28. doi :10.1016/j.jneuroim.2006.07.006. PMID  16945427. S2CID  22724352.
  101. ^ abc Лоскальцо Дж., Фаучи А.С., Каспер Д.Л., Хаузер С.Л., Лонго Д.Л., Джеймсон Дж.Л. (2022). Принципы внутренней медицины Харрисона (21-е изд.). Нью-Йорк: МакГроу-Хилл. ISBN 978-1-264-26849-8. ОСЛК  1282172709.
  102. ^ abcd Сагил А., Фарнелл Ив Э.А., Джордан Т.С. (август 2022 г.). «Рассеянный склероз: перспективы первичной медицинской помощи». Американский семейный врач . 106 (2): 173–183. ПМИД  35977131.
  103. ^ Соломон AJ (июнь 2019 г.). «Диагностика, дифференциальный диагноз и ошибочный диагноз рассеянного склероза». Континуум . 25 (3): 611–635. дои : 10.1212/CON.0000000000000728. PMID  31162308. S2CID  173991777.
  104. ^ Люблинский ФД и др. (15 июля 2014 г.). «Определение клинического течения рассеянного склероза, редакция 2013 г.». Неврология . 83 (3): 278–286. дои : 10.1212/WNL.0000000000000560. ПМЦ 4117366 . ПМИД  24871874. 
  105. ^ Люблин Ф.Д., Кутзи Т., Коэн Дж.А., Марри Р.А., Томпсон А.Дж. (июнь 2020 г.). «Описатели клинического курса рассеянного склероза на 2013 год: разъяснение». Неврология . 94 (24): 1088–1092. дои : 10.1212/WNL.0000000000009636. ПМЦ 7455332 . ПМИД  32471886. 
  106. ^ «Клинически изолированный синдром (СНГ)» . Национальное общество рассеянного склероза . Проверено 4 октября 2023 г.
  107. ^ Миллер Д., Баркхоф Ф., Монтальбан X, Томпсон А., Филиппи М. (май 2005 г.). «Клинически изолированные синдромы, указывающие на рассеянный склероз, часть I: естественное течение, патогенез, диагностика и прогноз». «Ланцет». Неврология . 4 (5): 281–8. дои : 10.1016/S1474-4422(05)70071-5. PMID  15847841. S2CID  36401666.
  108. ^ abc Миллер Д.Х., Лири С.М. (октябрь 2007 г.). «Первично-прогрессирующий рассеянный склероз». «Ланцет». Неврология . 6 (10): 903–12. дои : 10.1016/S1474-4422(07)70243-0. hdl : 1871/24666 . PMID  17884680. S2CID  31389841.
  109. ^ Роварис М., Конфаврё С., Фурлан Р., Каппос Л., Коми Г., Филиппи М. (апрель 2006 г.). «Вторично-прогрессирующий рассеянный склероз: современные знания и будущие проблемы». «Ланцет». Неврология . 5 (4): 343–54. дои : 10.1016/S1474-4422(06)70410-0. PMID  16545751. S2CID  39503553.
  110. ^ ab Соренсен PS, Centonze D, Джованнони G и др. (2020). «Экспертное заключение по использованию таблеток кладрибина в клинической практике». Ther Adv Neurol Disorder (обзор). 13 : 1756286420935019. дои : 10.1177/1756286420935019. ПМЦ 7318823 . ПМИД  32636933. 
  111. ^ «Новартис получает одобрение FDA на Майзент® (сипонимод), первый пероральный препарат для лечения вторично-прогрессирующего рассеянного склероза с активным заболеванием» . Novartis.com . Архивировано из оригинала 20 ноября 2020 года . Проверено 12 ноября 2021 г.
  112. ^ Саида Т. (ноябрь 2004 г.). «[Рассеянный склероз: лечение и профилактика рецидивов и прогрессирования рассеянного склероза]». Ринсё Синкейгаку (Обзор) (на японском языке). 44 (11): 796–8. ПМИД  15651294.
  113. ^ Питток С.Дж., Родригес М. (2008). «Доброкачественный рассеянный склероз: особое клиническое заболевание с терапевтическими последствиями». Достижения в области рассеянного склероза и экспериментальных демиелинизирующих заболеваний . Актуальные темы микробиологии и иммунологии. Том. 318. стр. 1–17. дои : 10.1007/978-3-540-73677-6_1. ISBN 978-3-540-73676-9. ПМИД  18219812.
  114. ^ Файнштейн А (2007). «1. Рассеянный склероз: диагностика и определения». Клиническая нейропсихиатрия рассеянного склероза. Кембридж: Издательство Кембриджского университета. п. 20. дои : 10.1017/CBO9780511543760. ISBN 978-0-521-85234-0.
  115. ^ Стадельманн С., Брюк В. (ноябрь 2004 г.). «Уроки невропатологии атипичных форм рассеянного склероза». Неврологические науки . 25 (Приложение 4): S319–S322. дои : 10.1007/s10072-004-0333-1. PMID  15727225. S2CID  21212935.
  116. ^ Фудзихара К. (июнь 2019 г.). «Расстройства спектра зрительного нейромиелита: все еще развиваются и расширяются». Современное мнение в неврологии (обзор). 32 (3): 385–394. doi :10.1097/WCO.0000000000000694. ПМК 6522202 . ПМИД  30893099. 
  117. ^ Рэй-Грант А., Дэй Г.С., Марри Р.А., Рабинштейн А., Кри Б.А., Гронсет Г.С. и др. (апрель 2018 г.). «Краткий обзор практических рекомендаций: Терапия, модифицирующая заболевание у взрослых с рассеянным склерозом: отчет подкомитета по разработке, распространению и внедрению рекомендаций Американской академии неврологии». Неврология . 90 (17): 777–788. дои : 10.1212/WNL.0000000000005347 . ПМИД  29686116.
  118. ^ Бертон Дж. М., О'Коннор П. В., Хохол М., Бейен Дж. (декабрь 2012 г.). «Пероральные и внутривенные стероиды для лечения рецидивов рассеянного склероза». Кокрановская база данных систематических обзоров . 12 : CD006921. дои : 10.1002/14651858.CD006921.pub3. ПМИД  23235634.
  119. ^ Филиппини Дж., Брусаферри Ф., Сибли В.А. и др. (2000). «Кортикостероиды или АКТГ при обострениях рассеянного склероза». Cochrane Database Syst Rev (4): CD001331. дои : 10.1002/14651858.CD001331. ПМИД  11034713.
  120. ^ Национальный сотрудничающий центр по хроническим заболеваниям (2004). «Лечение острых эпизодов». Рассеянный склероз: национальное клиническое руководство по диагностике и лечению в первичной и вторичной медицинской помощи. Лондон: Королевский колледж врачей. стр. 54–58. ISBN 1-86016-182-0. PMID  21290636. Архивировано из оригинала 10 февраля 2023 года . Проверено 5 октября 2021 г.
  121. ^ Петцольд А., Брейтуэйт Т., ван Остен Б.В. (январь 2020 г.). «Обоснование нового исследования кортикостероидов при неврите зрительного нерва: обзор обновленных данных». Дж. Нейрол. Нейрохирургия. Психиатрия (обзор). 91 (1): 9–14. дои : 10.1136/jnnp-2019-321653. ПМК 6952848 . ПМИД  31740484. 
  122. ^ ab He D, Чжан C, Чжао X, Чжан Y, Дай Q, Ли Y, Чу L (март 2016 г.). «Терифлуномид при рассеянном склерозе». Кокрановская база данных систематических обзоров . 2016 (3): CD009882. дои : 10.1002/14651858.CD009882.pub3. ПМЦ 10493042 . ПМИД  27003123. 
  123. ^ ab Rice GP, Incorvaia B, Munari L и др. (2001). «Интерферон при ремиттирующем рассеянном склерозе». Cochrane Database Syst Rev. 2001 (4): CD002002. дои : 10.1002/14651858.CD002002. ПМК 7017973 . ПМИД  11687131. 
  124. ^ Хасан-Смит Дж., Дуглас М.Р. (ноябрь 2011 г.). «Лечение и прогноз рассеянного склероза». Британский журнал больничной медицины . 72 (11): М174-6. doi :10.12968/hmed.2011.72.Sup11.M174. ПМИД  22082979.
  125. ^ Фридман MS (январь 2011 г.). «Долгосрочное наблюдение за клиническими испытаниями методов лечения рассеянного склероза». Неврология . 76 (1 Приложение 1): С26-34. дои : 10.1212/WNL.0b013e318205051d. PMID  21205679. S2CID  16929304.
  126. ^ Кизилбаш Н., Мендес I, Санчес-де ла Роса Р. (январь 2012 г.). «Анализ пользы и риска глатирамера ацетата для рецидивно-ремиттирующего и клинически изолированного синдрома рассеянного склероза». Клиническая терапия . 34 (1): 159–176.e5. doi :10.1016/j.clinthera.2011.12.006. ПМИД  22284996.
  127. ^ Бейтс Д. (январь 2011 г.). «Лечебные эффекты иммуномодулирующей терапии на разных стадиях рассеянного склероза в краткосрочных исследованиях». Неврология . 76 (1 Приложение 1): С14-25. дои : 10.1212/WNL.0b013e3182050388. PMID  21205678. S2CID  362182.
  128. ^ Клерико М., Фаджиано Ф., Палас Дж. и др. (апрель 2008 г.). «Рекомбинантный интерферон бета или глатирамера ацетат для задержки конверсии первого явления демиелинизации в рассеянный склероз». Cochrane Database Syst Rev (2): CD005278. дои : 10.1002/14651858.CD005278.pub3. ПМИД  18425915.
  129. ^ Джонстон Дж, Со Тай (июнь 2012 г.). «Медикаментозная терапия первой линии при рассеянном склерозе у детей: всесторонний обзор». Наркотики . 72 (9): 1195–211. дои : 10.2165/11634010-000000000-00000. PMID  22642799. S2CID  20323687.
  130. ^ ab La Mantia L, Tramacere I, Firwana B и др. (апрель 2016 г.). «Финголимод при ремиттирующем рассеянном склерозе». Cochrane Database Syst Rev. 2016 (4): CD009371. дои : 10.1002/14651858.CD009371.pub2. ПМК 10401910 . ПМИД  27091121. 
  131. ^ Аб Сюй Z, Чжан Ф, Сунь Ф и др. (апрель 2015 г.). «Диметилфумарат при рассеянном склерозе». Cochrane Database Syst Rev. 2015 (4): CD011076. дои : 10.1002/14651858.CD011076.pub2. ПМЦ 10663978 . ПМИД  25900414. 
  132. ^ abcd Killestein J, Рудик Р.А., Полман CH (ноябрь 2011 г.). «Поральное лечение рассеянного склероза». «Ланцет». Неврология . 10 (11): 1026–34. дои : 10.1016/S1474-4422(11)70228-9. PMID  22014437. S2CID  206160178.
  133. ^ Филиппини Дж., Дель Джоване С., Клерико М. и др. (апрель 2017 г.). «Лечение лекарствами, модифицирующими заболевание, для людей с первым клиническим приступом, указывающим на рассеянный склероз». Cochrane Database Syst Rev. 2017 (4): CD012200. дои : 10.1002/14651858.CD012200.pub2. ПМК 6478290 . ПМИД  28440858. 
  134. ^ abcd Филиппини Дж., Дель Джоване С., Вакки Л. и др. (Июнь 2013). «Иммуномодуляторы и иммунодепрессанты при рассеянном склерозе: сетевой метаанализ» (PDF) . Cochrane Database Syst Rev (6): CD008933. дои : 10.1002/14651858.CD008933.pub2. PMID  23744561. Архивировано (PDF) из оригинала 5 октября 2021 года . Проверено 5 октября 2021 г.
  135. ^ Ла Мантия Л., Ди Пьетрантонж С., Роварис М. и др. (ноябрь 2016 г.). «Интерфероны-бета по сравнению с глатирамера ацетатом при рецидивирующем рассеянном склерозе». Cochrane Database Syst Rev. 2016 (11): CD009333. дои : 10.1002/14651858.CD009333.pub3. ПМК 6464642 . ПМИД  27880972. 
  136. ^ abc Tramacere I, Дель Джоване C, Саланти G, Д'Амико R, Филиппини G (сентябрь 2015 г.). «Иммуномодуляторы и иммунодепрессанты при ремиттирующем рассеянном склерозе: сетевой метаанализ». Cochrane Database Syst Rev. 2015 (9): CD011381. дои : 10.1002/14651858.CD011381.pub2. hdl : 11380/1082490 . ПМЦ 9235409 . ПМИД  26384035. 
  137. ^ «TG Therapeutics объявляет об одобрении FDA препарата Бриумви (ублитуксимаб-xiiy)» (пресс-релиз). ТГ Терапевтика. 28 декабря 2022 года. Архивировано из оригинала 28 декабря 2022 года . Проверено 29 декабря 2022 г. - через GlobeNewswire.
  138. ^ "Помощь в принятии решений MS" . Летчворт-Гарден-Сити, Соединенное Королевство: Фонд рассеянного склероза. 3 декабря 2023 г. Проверено 3 декабря 2023 г.
  139. ^ Бопе ET, Келлерман Р.Д. (22 декабря 2011 г.). Текущая терапия Конна, 2012: консультация эксперта – онлайн и в печати. Elsevier Науки о здоровье. стр. 662–. ISBN 978-1-4557-0738-6.
  140. ^ ab Мартинелли Бонески Ф, Вакки Л, Роварис М, Капра Р, Коми Г (май 2013 г.). «Митоксантрон при рассеянном склерозе». Кокрановская база данных систематических обзоров . 5 (5): CD002127. дои : 10.1002/14651858.CD002127.pub3. hdl : 2434/533488 . ПМИД  23728638.
  141. ^ Marriott JJ, Миясаки Дж.М., Гронсет Дж., О'Коннор П.В. (май 2010 г.). «Отчет о доказательствах: эффективность и безопасность митоксантрона (новантрона) при лечении рассеянного склероза: отчет подкомитета по оценке терапии и технологий Американской академии неврологии». Неврология . 74 (18): 1463–70. doi : 10.1212/WNL.0b013e3181dc1ae0. ПМК 2871006 . ПМИД  20439849. 
  142. ^ аб Файснер С., Голд Р. (2019). «Прогрессирующий рассеянный склероз: последние терапевтические разработки и будущие направления». Терапевтические достижения в области неврологических расстройств . 12 : 1756286419878323. дои : 10.1177/1756286419878323 . ПМК 6764045 . ПМИД  31598138. 
  143. ^ Уинслоу Р. (28 марта 2017 г.). «После 40-летней одиссеи первое лекарство от агрессивного рассеянного склероза получает одобрение FDA». СТАТ. Архивировано из оригинала 1 апреля 2017 года.
  144. ^ ab «Инъекция Окревуса-окрелизумаба». ДейлиМед . 13 декабря 2019 года. Архивировано из оригинала 27 июня 2020 года . Проверено 26 марта 2020 г. .
  145. ^ «Письмо об одобрении BLA» (PDF) . FDA. 28 марта 2017 г. Архивировано (PDF) из оригинала 2 апреля 2017 г.
  146. ^ Линь М., Чжан Дж., Чжан Ю., Луо Дж., Ши С. и др. (Кокрейновский рассеянный склероз и редкие заболевания ЦНС) (май 2022 г.). «Окрелизумаб при рассеянном склерозе». Кокрановская база данных систематических обзоров . 2022 (5): CD013247. дои : 10.1002/14651858.CD013247.pub2. ПМЦ 9115862 . ПМИД  35583174. 
  147. ^ Пеннер И.К., Шрайбер Х. (2023). Усталость при рассеянном склерозе . Спрингер, Чам. ISBN 978-3-031-13498-2.
  148. ^ Аб Балак Д.М., Хенгстман Г.Дж., Чакмак А., Тио Х.Б. (декабрь 2012 г.). «Кожные нежелательные явления, связанные с модифицирующим заболевание лечением рассеянного склероза: систематический обзор». Рассеянный склероз . 18 (12): 1705–17. дои : 10.1177/1352458512438239. hdl : 1765/73097 . PMID  22371220. S2CID  20343951. Архивировано из оригинала 24 января 2021 года . Проверено 5 сентября 2019 г.
  149. ^ Сладкова Т, Костоланский Ф (2006). «Роль цитокинов в иммунном ответе на инфекцию вируса гриппа А». Акта вирусологика . 50 (3): 151–62. ПМИД  17131933.
  150. ^ Ла Мантия Л., Мунари Л.М., Ловати Р. (май 2010 г.). «Глатирамера ацетат при рассеянном склерозе». Кокрейновская база данных систематических обзоров (5): CD004678. дои : 10.1002/14651858.CD004678.pub2. ПМИД  20464733.
  151. ^ Тремлетт Х, Огер Дж (ноябрь 2004 г.). «Повреждение печени, мониторинг печени и бета-интерфероны при рассеянном склерозе». Журнал неврологии . 251 (11): 1297–303. дои : 10.1007/s00415-004-0619-5. PMID  15592724. S2CID  12529733.
  152. ^ Comi G (октябрь 2009 г.). «Лечение рассеянного склероза: роль натализумаба». Неврологические науки . 30. 30 (С2): С155-8. дои : 10.1007/s10072-009-0147-2. PMID  19882365. S2CID  25910077.
  153. ^ Хант Д., Джованнони Дж. (февраль 2012 г.). «Прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия, связанная с натализумабом: практический подход к составлению профиля риска и мониторингу». Практическая неврология . 12 (1): 25–35. doi : 10.1136/practneurol-2011-000092. PMID  22258169. S2CID  46326042.
  154. ^ «TECFIDERA™ (диметилфумарат) компании Biogen Idec одобрена в США в качестве перорального средства первой линии при рассеянном склерозе» (пресс-релиз). Биоген Идек. 27 марта 2013 г. Архивировано из оригинала 12 мая 2013 г. . Проверено 4 июня 2013 г.
  155. ^ «NDA 204063 - Текст маркировки, одобренный FDA» (PDF) . Агентство по контролю за продуктами и лекарствами США. 27 марта 2013 г. Архивировано (PDF) из оригинала 4 октября 2013 г. . Проверено 5 апреля 2013 г.
    «Одобрение NDA» (PDF) . Агентство по контролю за продуктами и лекарствами США. 27 марта 2013 г. Архивировано (PDF) из оригинала 4 октября 2013 г. . Проверено 5 апреля 2013 г.
  156. ^ Кессельринг Дж., Бир С. (октябрь 2005 г.). «Симптоматическая терапия и нейрореабилитация при рассеянном склерозе». «Ланцет». Неврология . 4 (10): 643–52. дои : 10.1016/S1474-4422(05)70193-9. PMID  16168933. S2CID  28253186.
  157. ^ Хан Ф, Тернер-Стоукс Л, Нг Л, Килпатрик Т (апрель 2007 г.). Хан Ф (ред.). «Мультидисциплинарная реабилитация взрослых больных рассеянным склерозом». Кокрановская база данных систематических обзоров . 2011 (2): CD006036. дои : 10.1002/14651858.CD006036.pub2. ПМЦ 8992048 . ПМИД  17443610. 
  158. ^ Кёпке С., Солари А., Ран А., Хан Ф., Хисен С., Джордано А. (октябрь 2018 г.). «Информационное обеспечение людей, больных рассеянным склерозом». Кокрановская база данных систематических обзоров . 10 (10): CD008757. дои : 10.1002/14651858.CD008757.pub3. ПМК 6517040 . ПМИД  30317542. 
  159. ^ Стелтьенс Э.М., Деккер Дж., Баутер Л.М., Лемрийсе С.Дж., ван ден Энде CH (май 2005 г.). «Доказательства эффективности трудотерапии в различных условиях: обзор систематических обзоров» (PDF) . Клиническая реабилитация . 19 (3): 247–54. дои : 10.1191/0269215505cr870oa. hdl : 1871/26505. PMID  15859525. S2CID  18785849. Архивировано (PDF) из оригинала 4 августа 2020 г. . Проверено 24 сентября 2019 г.
  160. ^ Стелтьенс Э.М., Деккер Дж., Баутер Л.М., Кардол М., Ван де Нес Дж.К., Ван ден Энде CH (2003). Стеултьенс Э.Э. (ред.). «Трудотерапия рассеянного склероза» (PDF) . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2010 (3): CD003608. дои : 10.1002/14651858.CD003608. ПМК 9022193 . PMID  12917976. Архивировано (PDF) из оригинала 28 апреля 2022 года . Проверено 5 октября 2021 г. 
  161. ^ Аматья Б, Хан Ф, Галеа М (январь 2019 г.). «Реабилитация людей с рассеянным склерозом: обзор Кокрейновских обзоров». Кокрановская база данных систематических обзоров . 1 (1): CD012732. дои : 10.1002/14651858.CD012732.pub2. ПМК 6353175 . ПМИД  30637728. 
  162. ^ Хейне М., ван де Порт I, Ритберг М.Б., ван Веген Э.Э., Кваккель Г. (сентябрь 2015 г.). «ЛФК при утомлении при рассеянном склерозе». Кокрановская база данных систематических обзоров . 2015 (9): CD009956. дои : 10.1002/14651858.CD009956.pub2. ПМЦ 9554249 . ПМИД  26358158. 
  163. ^ Галлиен П., Николя Б., Робино С., Петрилли С., Уэдакор Дж., Дуруфле А. (июль 2007 г.). «Физическая культура и рассеянный склероз». Annales de Réadaptation et de Médecine Physique . 50 (6): 373–6, 369–72. doi :10.1016/j.annrmp.2007.04.004. ПМИД  17482708.
  164. ^ Ритберг М.Б., Брукс Д., Уитдехааг Б.М., Кваккель Г. (январь 2005 г.). Кваккель Г. (ред.). «ЛФК при рассеянном склерозе». Кокрановская база данных систематических обзоров . 2005 (1): CD003980. дои : 10.1002/14651858.CD003980.pub2. ПМЦ 6485797 . ПМИД  15674920. 
  165. ^ Томас П.В., Томас С., Хиллер С., Гэлвин К., Бейкер Р. (январь 2006 г.). Томас П.В. (ред.). «Психологические вмешательства при рассеянном склерозе». Кокрановская база данных систематических обзоров . 2010 (1): CD004431. дои : 10.1002/14651858.CD004431.pub2. ПМЦ 8406851 . ПМИД  16437487. 
  166. ^ Рости-Отаярви Э.М., Хямяляйнен П.И. (февраль 2014 г.). «Нейропсихологическая реабилитация при рассеянном склерозе». Кокрейновская база данных систематических обзоров (2): CD009131. дои : 10.1002/14651858.CD009131.pub3. ПМИД  24515630.
  167. ^ Латоррака, Колорадо, Мартимбианко А.Л., Пачито Д.В., Торлони М.Р., Пачеко Р.Л., Перейра Дж.Г., Риера Р. (октябрь 2019 г.). «Паллиативная помощь людям с рассеянным склерозом». Кокрановская база данных систематических обзоров . 2019 (10): CD012936. дои : 10.1002/14651858.CD012936.pub2. ПМК 6803560 . ПМИД  31637711. 
  168. ^ Хейс С., Гэлвин Р., Кеннеди С., Финлейсон М., Макгиган С., Уолш К.Д., Кут С. (ноябрь 2019 г.). «Вмешательства по предотвращению падений у людей с рассеянным склерозом». Кокрановская база данных систематических обзоров . 2019 (11): CD012475. дои : 10.1002/14651858.CD012475.pub2. ПМЦ 6953359 . ПМИД  31778221. 
  169. ^ ван ден Аккер Л.Е., Беккерман Х., Коллетт Э.Х., Эйссен И.С., Деккер Дж., де Гроот В. (ноябрь 2016 г.). «Эффективность когнитивно-поведенческой терапии для лечения усталости у пациентов с рассеянным склерозом: систематический обзор и метаанализ». Журнал психосоматических исследований . 90 : 33–42. doi :10.1016/j.jpsychores.2016.09.002. ПМИД  27772557.
  170. ↑ Аматья Б., Янг Дж., Хан Ф. (декабрь 2018 г.). «Нефармакологические вмешательства при хронической боли при рассеянном склерозе». Кокрановская база данных систематических обзоров . 12 (12): CD012622. дои : 10.1002/14651858.CD012622.pub2 . ПМК 6516893 . ПМИД  30567012. 
  171. ^ Корвилло I, Варела Э, Армихо Ф, Альварес-Бадильо А, Армихо О, Маравер Ф (декабрь 2017 г.). «Эффективность водной терапии при рассеянном склерозе: систематический обзор». Eur J Phys Rehabil Med (обзор). 53 (6): 944–952. дои : 10.23736/S1973-9087.17.04570-1. ПМИД  28215060.
  172. ^ Хан Ф, Аматия Б, Бенсмаил Д, Ельник А (июль 2019 г.). «Нефармакологические вмешательства при спастичности у взрослых: обзор систематических обзоров». Энн Физ Реабилит Мед . 62 (4): 265–273. дои : 10.1016/j.rehab.2017.10.001 . PMID  29042299. S2CID  207497395.
  173. ^ Этоом М., Храйвеш Ю., Лена Ф. и др. (ноябрь 2018 г.). «Эффективность физиотерапевтических вмешательств при спастичности у людей с рассеянным склерозом: систематический обзор и метаанализ». Am J Phys Med Rehabil . 97 (11): 793–807. дои : 10.1097/PHM.0000000000000970. PMID  29794531. S2CID  44156766.
  174. ^ abcdefg Хантли А (январь 2006 г.). «Обзор доказательств эффективности дополнительных и альтернативных лекарств при рассеянном склерозе». Международный журнал MS . 13 (1): 5–12, 4. PMID  16420779.
  175. ^ Олсен С.А. (2009). «Обзор дополнительной и альтернативной медицины (CAM) людьми с рассеянным склерозом». Международная профессиональная терапия . 16 (1): 57–70. дои : 10.1002/оти.266. ПМИД  19222053.
  176. ^ Паркс, штат Невада, Джексон-Тарлтон, CS, Вакки Л., Мердад Р., Джонстон, Британская Колумбия (май 2020 г.). «Диетические вмешательства при лечении рассеянного склероза». Кокрановская база данных систематических обзоров . 2020 (5): CD004192. дои : 10.1002/14651858.CD004192.pub4. ПМЦ 7388136 . ПМИД  32428983. 
  177. ^ Григорян А., Араужо Л., Найду Н.Н., Place DJ, Чоудхури Б., Деметриу М. (ноябрь 2011 г.). «N-ацетилглюкозамин ингибирует клеточные реакции Т-хелперов 1 (Th1)/Т-хелперов 17 (Th17) и лечит экспериментальный аутоиммунный энцефаломиелит». Журнал биологической химии . 286 (46): 40133–41. дои : 10.1074/jbc.M111.277814 . ПМК 3220534 . ПМИД  21965673. 
  178. ^ Посуэло-Мояно Б., Бенито-Леон Дж., Митчелл А.Дж., Эрнандес-Гальего Дж. (2013). «Систематический обзор рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследований по изучению клинической эффективности витамина D при рассеянном склерозе». Нейроэпидемиология (Систематический обзор). 40 (3): 147–53. дои : 10.1159/000345122. ПМЦ 3649517 . PMID  23257784. имеющиеся данные не подтверждают ни клинически значимой пользы, ни вреда витамина D при лечении пациентов с рассеянным склерозом. 
  179. ^ Чонг М.С., Вольф К., Уайз К., Тантон С., Уинсток А., Зильбер Э. (октябрь 2006 г.). «Употребление каннабиса у пациентов с рассеянным склерозом». Рассеянный склероз . 12 (5): 646–51. дои : 10.1177/1352458506070947. PMID  17086912. S2CID  34692470.
  180. ^ Торрес-Морено MC, Папасеит Э, Торренс М, Фарре М (октябрь 2018 г.). «Оценка эффективности и переносимости лекарственных каннабиноидов у пациентов с рассеянным склерозом: систематический обзор и метаанализ». Открытая сеть JAMA . 1 (6): e183485. doi : 10.1001/jamanetworkopen.2018.3485. ПМК 6324456 . ПМИД  30646241. 
  181. ^ Беннетт М., Херд Р. (2004). Беннетт М.Х. (ред.). «Гипербарическая оксигенация при рассеянном склерозе». Кокрановская база данных систематических обзоров . 2011 (1): CD003057. дои : 10.1002/14651858.CD003057.pub2. ПМЦ 8407327 . ПМИД  14974004. 
  182. ^ Адамс Т. (23 мая 2010 г.). «Кишечный инстинкт: чудо паразитического анкилостомы». Наблюдатель . Архивировано из оригинала 24 октября 2014 года.
  183. ^ Симпсон Р., Бут Дж., Лоуренс М., Бирн С., Мэйр Ф., Мерсер С. (январь 2014 г.). «Вмешательства, основанные на осознанности, при рассеянном склерозе - систематический обзор». БМК Неврология . 14:15 . дои : 10.1186/1471-2377-14-15 . ПМЦ 3900731 . ПМИД  24438384. 
  184. ^ Джаганнатх В.А., Филиппини Дж., Ди Пьетрантонж С., Асокан Г.В., Робак Э.В., Уэмонд Л., Робинсон С.А. (сентябрь 2018 г.). «Витамин D для лечения рассеянного склероза». Кокрановская база данных систематических обзоров . 9 (9): CD008422. дои : 10.1002/14651858.CD008422.pub3. ПМК 6513642 . ПМИД  30246874. 
  185. ^ Мотт Дж., Голд Р. (декабрь 2020 г.). «Высокие дозы биотина при рассеянном склерозе: конец пути». Ланцет Нейрол . 19 (12): 965–966. дои : 10.1016/S1474-4422(20)30353-7. PMID  33222766. S2CID  225049079.
  186. ^ Трифонос С., Мандзору М., Фотиу Д., Вризас М., Вадиколиас К., Павлиду Е., Гиагинис С. (сентябрь 2019 г.). «Пищевые добавки для контроля симптомов и рецидивов рассеянного склероза: текущие клинические данные и перспективы на будущее». Лекарства . 6 (3): 95. doi : 10.3390/medicines6030095 . ПМК 6789617 . ПМИД  31547410. 
  187. ^ Седель Ф, Бернард Д., Мок ДМ, Турба А (ноябрь 2016 г.). «Нацеливание на демиелинизацию и виртуальную гипоксию с помощью высоких доз биотина в качестве лечения прогрессирующего рассеянного склероза». Нейрофармакология . 110 (Часть Б): 644–653. doi : 10.1016/j.neuropharm.2015.08.028 . ПМИД  26327679.
  188. ^ Гольдшмидт CH, Коэн JA (июль 2020 г.). «Взлет и падение высоких доз биотина для лечения прогрессирующего рассеянного склероза». Нейротерапия . 17 (3): 968–970. дои : 10.1007/s13311-020-00907-5 . ПМЦ 7609671 . ПМИД  32761325. 
  189. ^ abc Cree BA, Hartung HP, Barnett M (июнь 2022 г.). «Новые лекарства от рассеянного склероза: новые алгоритмы лечения». Курр Опин Нейрол . 35 (3): 262–270. doi : 10.1097/WCO.0000000000001063 . PMID  35674067. S2CID  249438715.
  190. ^ abcd Oh J, Видаль-Джордана А, Монтальбан X (декабрь 2018 г.). «Рассеянный склероз: клинические аспекты». Курр Опин Нейрол . 31 (6): 752–759. doi :10.1097/WCO.0000000000000622. PMID  30300239. S2CID  6103857.
  191. ^ Хаузер С.Л., Кри BA (декабрь 2020 г.). «Лечение рассеянного склероза: обзор». Я Джей Мед . 133 (12): 1380–1390.e2. doi : 10.1016/j.amjmed.2020.05.049. ПМК 7704606 . ПМИД  32682869. 
  192. ^ ab Онтанеда D (июнь 2019 г.). «Прогрессирующий рассеянный склероз». Континуум . 25 (3): 736–752. дои : 10.1212/CON.0000000000000727. PMID  31162314. S2CID  174808956.
  193. ^ Инохоса Х, Прошманн У, Акгюн К, Цимссен Т (апрель 2021 г.). «В центре внимания вторично-прогрессирующий рассеянный склероз (ВПРС): проблемы диагностики и определения». Дж. Нейрол . 268 (4): 1210–1221. дои : 10.1007/s00415-019-09489-5. PMID  31363847. S2CID  198999832. Расширенная шкала статуса инвалидности (EDSS) 6,0 эквивалентна необходимости использования вспомогательного средства для ходьбы, а EDSS 8,0 эквивалентна прикованности к креслу или постели.
  194. ^ abc Томпсон А.Дж., Баранзини С.Е., Гертс Дж., Хеммер Б., Чиккарелли О. (апрель 2018 г.). "Рассеянный склероз". Ланцет . 391 (10130): 1622–1636. дои : 10.1016/S0140-6736(18)30481-1. PMID  29576504. S2CID  4313310.
  195. ^ Лунде Х.М., Ассмус Дж., Мир К.М., Бё Л., Грюттен Н. (август 2017 г.). «Выживаемость и причина смерти при рассеянном склерозе: 60-летнее продольное популяционное исследование». Журнал неврологии, нейрохирургии и психиатрии . 88 (8): 621–625. дои : 10.1136/jnnp-2016-315238. ПМЦ 5537547 . ПМИД  28365589. 
  196. ^ «Атлас МС» (PDF) . Международная федерация рассеянного склероза . Сентябрь 2020.
  197. ^ Алонсо А, Эрнан Массачусетс (июль 2008 г.). «Временные тенденции заболеваемости рассеянным склерозом: систематический обзор». Неврология . 71 (2): 129–135. дои : 10.1212/01.wnl.0000316802.35974.34. ПМК 4109189 . ПМИД  18606967. 
  198. ^ Уолтон С., Кинг Р., Рехтман Л., Кэй В., Лерей Э., Марри Р.А. и др. (декабрь 2020 г.). «Рост распространенности рассеянного склероза во всем мире: данные из Атласа рассеянного склероза, третье издание». Рассеянный склероз . 26 (14): 1816–1821. дои : 10.1177/1352458520970841. ПМЦ 7720355 . ПМИД  33174475. 
  199. ^ ab Compston A (октябрь 1988 г.). «150-летие первого изображения поражений рассеянным склерозом». Журнал неврологии, нейрохирургии и психиатрии . 51 (10): 1249–52. дои : 10.1136/jnnp.51.10.1249. ПМЦ 1032909 . ПМИД  3066846. 
  200. ^ Лассманн Х (октябрь 1999 г.). «Патология рассеянного склероза и его эволюция». Философские труды Лондонского королевского общества. Серия Б, Биологические науки . 354 (1390): 1635–40. дои : 10.1098/rstb.1999.0508. ПМК 1692680 . ПМИД  10603616. 
  201. ^ Лассманн Х (июль 2005 г.). «Патология рассеянного склероза: эволюция патогенетических концепций». Патология головного мозга . 15 (3): 217–22. doi :10.1111/j.1750-3639.2005.tb00523.x. ПМЦ 8095927 . PMID  16196388. S2CID  8342303. 
  202. ^ abc Майло Р., Миллер А. (апрель 2014 г.). «Пересмотренные диагностические критерии рассеянного склероза». Обзоры аутоиммунитета . 13 (4–5): 518–524. doi :10.1016/j.autrev.2014.01.012. ПМИД  24424194.
  203. ^ ab Полман CH, Рейнгольд СК, Банвелл Б, Кланет М, Коэн Дж.А., Филиппи М., Фудзихара К., Хаврдова Е, Хатчинсон М., Каппос Л., Люблин Ф.Д., Монтальбан X, О'Коннор П., Сандберг-Воллхейм М., Томпсон А.Дж. , Вобант Э., Вайншенкер Б., Волински Дж.С. (февраль 2011 г.). «Диагностические критерии рассеянного склероза: пересмотр критериев Макдональда 2010 г.». Анналы неврологии . 69 (2): 292–302. дои : 10.1002/ана.22366. ПМК 3084507 . ПМИД  21387374. 
  204. ^ Люблин Ф.Д., Рейнгольд СК, Коэн Дж.А., Каттер ГР, Соренсен П.С., Томпсон А.Дж., Волински Дж.С., Бальцер Л.Дж., Банвелл Б., Баркхоф Ф., Бебо Б., Калабрези П.А., Кланет М., Коми Дж., Фокс Р.Дж., Фридман М.С., Гудман А.Д., Инглезе М., Каппос Л., Кизейер Б.К., Линкольн Дж.А., Любецки С., Миллер А.Э., Монтальбан Х., О'Коннор П.В., Петкау Дж., Поццилли К., Рудик Р.А., Сормани М.П., ​​Стюве О., Вобант Е., Полман Ч.Х. (июль 2014). «Определение клинического течения рассеянного склероза: редакция 2013 г.». Неврология . 83 (3): 278–86. дои : 10.1212/WNL.0000000000000560. ПМЦ 4117366 . ПМИД  24871874. 
  205. ^ Соренсен П.С., Чентонце Д., Джованнони Г., Монтальбан Х., Селхен Д., Вермерш П. и др. (24 июня 2020 г.). «Экспертное заключение по использованию таблеток кладрибина в клинической практике». Терапевтические достижения в области неврологических расстройств . 13 : 1756286420935019. дои : 10.1177/1756286420935019 . ПМЦ 7318823 . ПМИД  32636933. 
  206. ^ Медаер Р. (сентябрь 1979 г.). «История рассеянного склероза восходит к 14 веку?». Acta Neurologica Scandinavica . 60 (3): 189–92. doi :10.1111/j.1600-0447.1979.tb08970.x. PMID  390966. S2CID  221422840.
  207. ^ Холмой Т. (2006). «Скандинавский вклад в историю неврологических заболеваний». Европейская неврология . 55 (1): 57–8. дои : 10.1159/000091431 . ПМИД  16479124.
  208. ^ Ферт Д (1948). Дело Огюста Д'Эсте . Кембридж: Издательство Кембриджского университета.
  209. ^ аб Пирс Дж. М. (2005). «Исторические описания рассеянного склероза». Европейская неврология . 54 (1): 49–53. дои : 10.1159/000087387 . ПМИД  16103678.
  210. ^ Барбеллион WN (1919). Журнал разочарованного человека. Нью-Йорк: Джордж Х. Доран. ISBN 0-7012-1906-8.
  211. ^ Петцольд А (2013). «Оптический неврит: еще один диккенсовский диагноз». Нейроофтальмология . 37 (6): 247–250. дои : 10.3109/01658107.2013.830313. ПМК 5291069 . ПМИД  28167994. 
  212. ^ Бар-Ор А., Пендер М.П., ​​Ханна Р., Штайнман Л., Хартунг Х.П., Маниар Т. и др. (март 2020 г.). «Вирус Эпштейна-Барра при рассеянном склерозе: теория и новые методы иммунотерапии». Тенденции молекулярной медицины . 26 (3): 296–310. doi :10.1016/j.molmed.2019.11.003. ПМК 7106557 . ПМИД  31862243. 
  213. ^ ДеЛоренце Г.Н., Мангер К.Л., Леннетт Э.Т., Орентрейх Н., Фогельман Дж.Х., Ашерио А. (июнь 2006 г.). «Вирус Эпштейна-Барра и рассеянный склероз: доказательства связи из проспективного исследования с долгосрочным наблюдением». Архив неврологии . 63 (6): 839–844. дои : 10.1001/archneur.63.6.noc50328 . ПМИД  16606758.
  214. ^ Хаузер С.Л., Бар-Ор А., Коми Г., Джованнони Г., Хартунг Х.П., Хеммер Б. и др. (январь 2017 г.). «Окрелизумаб по сравнению с интерфероном бета-1а при рецидивирующем рассеянном склерозе». Медицинский журнал Новой Англии . 376 (3): 221–234. doi : 10.1056/NEJMoa1601277. hdl : 2445/178507 . PMID  28002679. S2CID  205099904.
  215. ^ Lanz TV, Брюэр Р.К., Хо П.П., Мун Дж.С., Джуд К.М., Фернандес Д. и др. (март 2022 г.). «Клонально размноженные В-клетки при рассеянном склерозе связывают EBV EBNA1 и GlialCAM». Природа . 603 (7900): 321–327. Бибкод : 2022Natur.603..321L. дои : 10.1038/s41586-022-04432-7. ПМЦ 9382663 . ПМИД  35073561. 
  216. ↑ Моранди Э., Танасеску Р., Тарлинтон Р.Э., Константинеску К.С., Чжан В., Тенч С., Гран Б (16 февраля 2017 г.). Рупрехт К. (ред.). «Связь между эндогенными ретровирусами человека и рассеянным склерозом: систематический обзор и метаанализ». ПЛОС ОДИН . 12 (2): e0172415. Бибкод : 2017PLoSO..1272415M. дои : 10.1371/journal.pone.0172415 . ПМК 5313176 . ПМИД  28207850. 
  217. ↑ Ли Ю, Фан Т, Цуй Дж (март 2022 г.). «Эндогенные ретровирусы человека в вирусных заболеваниях и терапии». Клинические и трансляционные открытия . 2 (1). дои : 10.1002/ctd2.38 . ISSN  2768-0622. S2CID  247750447.
  218. ^ Ранжел С.К., да Силва МД, да Силва А.Л., Дос Сантос Дж.М., Невес Л.М., Педроса А. и др. (23 ноября 2022 г.). «Эндогенные ретровирусы человека и воспалительная реакция: порочный круг, связанный со здоровьем и болезнью». Границы в иммунологии . 13 : 1057791. дои : 10.3389/fimmu.2022.1057791 . ПМЦ 9744114 . ПМИД  36518758. 
  219. ^ Ян С., Хао З., Чжан Л., Цзэн Л., Вэнь Дж. (октябрь 2015 г.). «Блокаторы натриевых каналов для нейропротекции при рассеянном склерозе». Кокрановская база данных систематических обзоров . 2015 (10): CD010422. дои : 10.1002/14651858.CD010422.pub2. ПМЦ 9242538 . ПМИД  26486929. 
  220. ^ аб Мису Т, Фудзихара К (февраль 2019 г.). «Спектр оптиконейромиелита и диссеминированный энцефаломиелит, связанный с антителами к миелин-олигодендроцитарным гликопротеинам». Клиническая и экспериментальная нейроиммунология . 10 (1): 9–17. дои : 10.1111/cen3.12491 .
  221. ^ Кира Джи, Ямасаки Р., Огата Х (2019). «Аутоантитела к нейрофасцину и демиелинизация». Нейрохимия Интернэшнл . 130 : 104360. doi : 10.1016/j.neuint.2018.12.011 . ПМИД  30582947.
  222. ^ Попеску Б.Ф., Пирко I, Луккинетти К.Ф. (август 2013 г.). «Патология рассеянного склероза: где мы находимся?». Континуум . 19 (4 рассеянный склероз): 901–21. дои : 10.1212/01.CON.0000433291.23091.65. ПМЦ 3915566 . ПМИД  23917093. 
  223. ^ Мехта В., Пей В., Ян Г., Ли С., Свами Э., Бостер А., Шмальброк П., Питт Д. (2013). «Железо является чувствительным биомаркером воспаления при рассеянном склерозе». ПЛОС ОДИН . 8 (3): e57573. Бибкод : 2013PLoSO...857573M. дои : 10.1371/journal.pone.0057573 . ПМЦ 3597727 . ПМИД  23516409. 
  224. ^ Халил М., Теуниссен CE, Отто М., Пиль Ф., Сормани М.П., ​​Гаттрингер Т. и др. (октябрь 2018 г.). «Нейрофиламенты как биомаркеры неврологических расстройств» (PDF) . Обзоры природы. Неврология . 14 (10): 577–589. doi : 10.1038/s41582-018-0058-z. PMID  30171200. S2CID  52140127. Архивировано (PDF) из оригинала 24 января 2021 года . Проверено 19 сентября 2020 г.
  225. ^ Петцольд А (июнь 2005 г.). «Фосфоформы нейрофиламентов: суррогатные маркеры повреждения, дегенерации и потери аксонов» (PDF) . Журнал неврологических наук . 233 (1–2): 183–98. дои : 10.1016/j.jns.2005.03.015. PMID  15896809. S2CID  18311152. Архивировано (PDF) из оригинала 22 сентября 2017 г. . Проверено 19 сентября 2020 г.
  226. ^ abcd Филиппи М., Рокка М.А., Де Стефано Н., Энцингер С., Фишер Э., Хорсфилд М.А., Инглезе М., Пеллетье Д., Коми Дж. (декабрь 2011 г.). «Методы магнитного резонанса при рассеянном склерозе: настоящее и будущее». Архив неврологии . 68 (12): 1514–20. дои : 10.1001/archneurol.2011.914 . ПМИД  22159052.
  227. ^ Сванберг К.М., Ландхир К., Питт Д., Юхем С. (2019). «Количественная оценка метаболических признаков рассеянного склероза с помощью протонной магнитно-резонансной спектроскопии in vivo: текущие проблемы и перспективы на будущее в переходе от протонного сигнала к диагностическому биомаркеру». Границы в неврологии . 10 : 1173. doi : 10.3389/fneur.2019.01173 . ПМК 6876616 . ПМИД  31803127. 
  228. ^ Могадаси А.Н., Мирмосайеб О., Барзегар М., Сахрайан М.А., Гаджарзаде М. (август 2021 г.). «Распространенность инфекции COVID-19 у пациентов с рассеянным склерозом (РС): систематический обзор и метаанализ». Нейрол Науч . 42 (8): 3093–3099. дои : 10.1007/s10072-021-05373-1. ПМЦ 8184129 . ПМИД  34100130. 
  229. ^ Васко, Нью-Джерси, Николс Ф., Кларк Р.Б. (январь 2020 г.). «Рассеянный склероз, микробиом, TLR2 и гигиеническая гипотеза». Обзоры аутоиммунитета . 19 (1): 102430. doi : 10.1016/j.autrev.2019.102430 . ПМИД  31734400.
  230. ^ Аранов C (август 2011 г.). «Витамин D и иммунная система». Журнал исследовательской медицины . 59 (6): 881–886. дои : 10.2310/jim.0b013e31821b8755. ПМК 3166406 . ПМИД  21527855. 
  231. ^ Тада Т., Такемори Т., Окумура К., Нонака М., Токухиса Т. (февраль 1978 г.). «Два различных типа Т-хелперов, участвующих во вторичном ответе антител: независимые и синергические эффекты Ia- и Ia+ Т-хелперов». Журнал экспериментальной медицины . 147 (2): 446–458. дои : 10.1084/jem.147.2.446. ПМК 2184496 . ПМИД  415110. 
  232. ^ Лассманн Х (март 2018 г.). «Патология рассеянного склероза». Перспективы Колд-Спринг-Харбора в медицине . 8 (3): а028936. doi : 10.1101/cshperspect.a028936. ПМЦ 5830904 . ПМИД  29358320. 
  233. ^ Минагар А., Шапшак П., Александр Дж.С. (28 декабря 2004 г.). «Патогенез ВИЧ-ассоциированной деменции и рассеянного склероза: роль микроглии и астроцитов». В Ашнер М., Коста Л.Г. (ред.). Роль глии в нейротоксичности (2-е изд.). ЦРК Пресс. стр. 283–298. дои : 10.1201/9781420039740-21. ISBN 978-0-429-12860-8.
  234. ^ Джонсон CY (10 января 2024 г.). «Древняя ДНК помогает проследить происхождение рассеянного склероза у потомков европейцев». Вашингтон Пост . ISSN  0190-8286 . Проверено 11 января 2024 г.
  235. ↑ Роксби П. (10 января 2024 г.). «Ученые раскрыли тайну распространения гена рассеянного склероза». Новости BBC . Проверено 11 января 2024 г.
  236. ^ «Новое исследование предполагает, что рассеянный склероз был завезен в Северную Европу 5000 лет назад». Национальное общество рассеянного склероза . 10 января 2024 г.

Внешние ссылки

Викискладе есть медиафайлы по теме рассеянного склероза .