stringtranslate.com

Миелин

Миелин, образованный шванновскими клетками ПНС.

Миелин — это богатый липидами материал, который окружает аксоны нервных клеток (электрические провода нервной системы), изолируя их и увеличивая скорость, с которой электрические импульсы (так называемые потенциалы действия ) проходят по аксону. [1] [2] Миелинизированный аксон можно сравнить с электрическим проводом (аксоном) с изолирующим материалом (миелином) вокруг него. Однако, в отличие от пластикового покрытия электрического провода, миелин не образует единой длинной оболочки по всей длине аксона. Скорее, миелин покрывает аксон сегментарно: как правило, каждый аксон заключен в множество длинных оболочек с короткими промежутками между ними, называемых узлами Ранвье . В перехватах Ранвье, длина которых составляет примерно одну тысячную миллиметра, мембрана аксона лишена миелина.

Самая известная функция миелина — увеличение скорости, с которой информация, закодированная в виде электрических зарядов, проходит по длине аксона. Миелин достигает этого , вызывая скачкообразную проводимость [3] . Сальтаторная проводимость означает, что электрические импульсы «перескакивают» по аксону по длинным миелиновым оболочкам от одного узла Ранвье к другому. Таким образом, информация передается примерно в 100 раз быстрее по миелинизированному аксону, чем по немиелинизированному.

На молекулярном уровне миелиновая оболочка увеличивает расстояние между внеклеточными и внутриклеточными ионами, уменьшая накопление электрических зарядов. Прерывистая структура миелиновой оболочки приводит к тому, что потенциал действия «перепрыгивает» из одного узла Ранвье на длинный (около 0,1 мм – >1 мм, или 100-1000 микрон) миелинизированный участок аксона, называемый межузловым сегментом или « межузловым сегментом ». междоузлия», прежде чем «подзарядиться» в следующем узле Ранвье. Этот «прыжк» продолжается до тех пор, пока потенциал действия не достигнет окончания аксона . [4] [5] [6] Попав туда, электрический сигнал провоцирует высвобождение химических нейротрансмиттеров через синапс , которые связываются с рецепторами постсинаптической клетки (например, другого нейрона, миоцита или секреторной клетки ).

Миелин производится глиальными клетками , которые не являются нейрональными клетками и обеспечивают питательную и гомеостатическую поддержку аксонов. Это связано с тем, что аксоны, будучи удлиненными структурами, находятся слишком далеко от сомы , чтобы поддерживаться самими нейронами. В центральной нервной системе ( головном мозге , спинном мозге и зрительных нервах ) миелинизация формируется специализированными глиальными клетками, называемыми олигодендроцитами , каждая из которых посылает отростки (подобные конечностям отростки от тела клетки) для миелинизации нескольких близлежащих аксонов; в то время как в периферической нервной системе миелин образуется нейролеммоцитами ( шванновскими клетками ), которые миелинизируют только участок одного аксона. В ЦНС аксоны передают электрические сигналы от одного тела нервной клетки к другому. [7] [8] «Изолирующая» функция миелина важна для эффективной двигательной функции (т. е. движения, например ходьбы), сенсорной функции (например , зрения , слуха , обоняния , ощущения осязания или боли ) и познания (например, приобретения и вспоминание знаний), о чем свидетельствуют последствия нарушений, влияющих на миелинизацию, таких как генетически детерминированные лейкодистрофии ; [9] приобретенное воспалительное демиелинизирующее заболевание , рассеянный склероз ; [10] и воспалительные демиелинизирующие периферические невропатии . [11] Из-за своей высокой распространенности рассеянный склероз, который специфически поражает центральную нервную систему (головной мозг, спинной мозг и зрительный нерв), является наиболее известным заболеванием миелина.

Разработка

Процесс образования миелина называется миелинизацией или миелиногенезом . В ЦНС клетки-предшественники олигодендроцитов (OPC) дифференцируются в зрелые олигодендроциты, которые образуют миелин. У людей миелинизация начинается в начале третьего триместра [12] , хотя на момент рождения в ЦНС или ПНС присутствует лишь небольшое количество миелина. В младенчестве миелинизация быстро прогрессирует, при этом все большее количество аксонов приобретает миелиновую оболочку. Это соответствует развитию когнитивных и моторных навыков, включая понимание языка, овладение речью , ползание и ходьбу. Миелинизация продолжается в подростковом и раннем взрослом возрасте, и хотя к этому времени она в основном завершена, миелиновые оболочки могут образовываться в областях серого вещества , таких как кора головного мозга , на протяжении всей жизни. [13] [14] [15]

Распространение видов

Позвоночные животные

Миелин считается определяющей характеристикой челюстных позвоночных ( челюстных ), хотя у беспозвоночных аксоны покрыты клетками, называемыми глиальными. [16] [17] Эти глиальные обертки сильно отличаются от компактного миелина позвоночных, образующегося, как указано выше, путем концентрического обертывания миелинизирующего клеточного отростка несколько раз вокруг аксона. Миелин был впервые описан в 1854 году Рудольфом Вирховым [18] , хотя более столетия спустя, после развития электронной микроскопии, его глиальное клеточное происхождение и его ультраструктура стали очевидны. [19]

У позвоночных не все аксоны миелинизированы. Например, в ПНС большая часть аксонов немиелинизирована. Вместо этого они покрыты немиелинизирующими шванновскими клетками, известными как SC Remak, и собраны в пучки Remak . [20] В ЦНС безмиелиновые аксоны (или прерывисто миелинизированные аксоны, то есть аксоны с длинными безмиелинизированными участками между миелинизированными сегментами) смешиваются с миелинизированными и оплетаются, по крайней мере частично, отростками другого типа глиальных клеток. астроцит . _ [ нужна ссылка ] [21]

Беспозвоночные

Функционально эквивалентные миелиноподобные оболочки обнаружены у нескольких таксонов беспозвоночных, включая олигохет , пенеид , палемонид и каланоидов . Эти миелиноподобные оболочки имеют несколько общих структурных особенностей с оболочками позвоночных, включая множественность мембран, конденсацию мембран и узлов. [16] Однако узлы у позвоночных кольцеобразные; т.е. они окружают аксон. Напротив, узлы, обнаруженные в ножнах беспозвоночных, имеют либо кольцевидную, либо окончатую форму; т.е. они ограничены «пятнами». Самая высокая зарегистрированная скорость проводимости (как у позвоночных, так и у беспозвоночных) обнаружена в покрытых оболочкой аксонах беспозвоночных креветок Курума [16] в диапазоне от 90 до 200 м/с [17] ( ср. 100–120 м/с для самый быстрый миелинизированный аксон позвоночных).

Состав

Просвечивающая электронная микрофотография поперечного сечения миелинизированного аксона ПНС, полученная в Центре электронной микроскопии Тринити-колледжа , Хартфорд, Коннектикут.
Схема миелинизированного аксона в поперечном сечении
  1. Аксон
  2. Ядро шванновской клетки
  3. Шванновская ячейка
  4. Миелиновой оболочки
  5. Нейрилемма

Миелин ЦНС несколько отличается по составу и конфигурации от миелина ПНС, но оба выполняют одну и ту же «изолирующую» функцию (см. выше). Поскольку миелин богат липидами, он выглядит белым, отсюда и название « белого вещества » ЦНС. Как тракты белого вещества ЦНС (например , зрительный нерв , кортикоспинальный тракт и мозолистое тело ), ​​так и нервы ПНС (например, седалищный нерв и слуховой нерв , которые также кажутся белыми) состоят из тысяч или миллионов аксонов, в основном расположенных параллельно. Кровеносные сосуды обеспечивают путь для кислорода и энергетических субстратов, таких как глюкоза, к этим волокнам, которые также содержат другие типы клеток, включая астроциты и микроглию в ЦНС и макрофаги в ПНС.

По общей массе миелин содержит примерно 40% воды; сухая масса содержит от 60% до 75% липидов и от 15% до 25% белка . В состав белка входит основной белок миелина (MBP), [22] , которого много в ЦНС, где он играет решающую, неизбыточную роль в формировании компактного миелина; миелин-олигодендроцитарный гликопротеин (MOG), [23] , специфичный для ЦНС; и протеолипидный белок (PLP), [24] который является наиболее распространенным белком в миелине ЦНС, но лишь второстепенным компонентом миелина ПНС. В ПНС нулевой миелиновый белок (MPZ или P0) играет роль, аналогичную роли PLP в ЦНС, поскольку он участвует в удержании вместе множества концентрических слоев мембраны глиальных клеток, которые составляют миелиновую оболочку. Первичным липидом миелина является гликолипид , называемый галактоцереброзидом . Переплетающиеся углеводородные цепи сфингомиелина укрепляют миелиновую оболочку. Холестерин является важным липидным компонентом миелина, без которого миелин не может образовываться. [25]

Функция

Распространение потенциала действия в миелинизированных нейронах происходит быстрее, чем в немиелинизированных нейронах, из-за сальтаторной проводимости .

Основная цель миелина — увеличить скорость, с которой электрические импульсы (известные как потенциалы действия ) распространяются по миелинизированным волокнам. В немиелиновых волокнах потенциалы действия распространяются как непрерывные волны, но в миелиновых волокнах они «прыгают» или распространяются за счет скачкообразной проводимости . Последнее происходит заметно быстрее, чем первое, по крайней мере, для аксонов определенного диаметра. Миелин уменьшает емкость и увеличивает электрическое сопротивление аксональной мембраны ( аксолеммы ). Было высказано предположение, что миелин позволяет увеличить размер тела, поддерживая быструю связь между удаленными частями тела. [16]

В миелиновых волокнах отсутствуют потенциал-управляемые натриевые каналы вдоль миелинизированных междоузлий, поэтому они обнажены только в перехватах Ранвье . Здесь они очень многочисленны и плотно упакованы. [26] Положительно заряженные ионы натрия могут проникать в аксон через эти потенциалзависимые каналы, что приводит к деполяризации мембранного потенциала в перехвате Ранвье. Мембранный потенциал покоя затем быстро восстанавливается благодаря положительно заряженным ионам калия, покидающим аксон через калиевые каналы . Ионы натрия внутри аксона затем быстро диффундируют через аксоплазму (аксональную цитоплазму ) к соседнему миелинизированному междоузлию и, в конечном итоге, к следующему ( дистальному ) узлу Ранвье, вызывая открытие потенциалзависимых натриевых каналов и поступление ионов натрия в этот узел. сайт. Хотя ионы натрия быстро диффундируют через аксоплазму, диффузия по своей природе является декрементной, поэтому узлы Ранвье должны быть (относительно) близко расположены, чтобы обеспечить распространение потенциала действия. [27] Потенциал действия «перезаряжается» в последовательных узлах Ранвье, когда потенциал аксолемальной мембраны деполяризуется примерно до +35 мВ. [26] Вдоль миелинизированного междоузлия энергозависимые натрий/калиевые насосы перекачивают ионы натрия обратно из аксона, а ионы калия обратно в аксон, чтобы восстановить баланс ионов между внутриклеточными (внутри клетки, т.е. аксонами в данном случае) ) и внеклеточной (внеклеточной) жидкости.

Хотя роль миелина как «аксонального изолятора» хорошо известна, другие функции миелинизирующих клеток менее известны или установлены лишь недавно. Миелинизирующая клетка «лепит» подлежащий аксон, способствуя фосфорилированию нейрофиламентов , тем самым увеличивая диаметр или толщину аксона в межузловых областях; помогает группировать молекулы на аксолемме (например, потенциалзависимые натриевые каналы) в узле Ранвье; [28] и модулирует транспорт цитоскелетных структур и органелл , таких как митохондрии , вдоль аксона. [29] В 2012 году появились доказательства, подтверждающие роль миелинизирующих клеток в «питании» аксона. [30] [31] Другими словами, миелинизирующая клетка, по-видимому, действует как локальная «заправочная станция» для аксона, который использует много энергии для восстановления нормального баланса ионов между ней и окружающей средой, [32] [33] после генерации потенциалов действия.

Когда периферическое волокно разрывается, миелиновая оболочка образует путь, по которому может произойти возобновление роста. Однако миелиновый слой не обеспечивает идеальную регенерацию нервного волокна. Некоторые регенерированные нервные волокна не находят нужные мышечные волокна, а некоторые поврежденные мотонейроны периферической нервной системы погибают, не восстановившись. Повреждение миелиновой оболочки и нервных волокон часто связано с усилением функциональной недостаточности.

Немиелинизированные волокна и миелинизированные аксоны центральной нервной системы млекопитающих не регенерируют. [34]

Клиническое значение

демиелинизация

Демиелинизация — это потеря миелиновой оболочки, изолирующей нервы, и является отличительной чертой некоторых нейродегенеративных аутоиммунных заболеваний, включая рассеянный склероз , острый рассеянный энцефаломиелит , оптикомиелит , поперечный миелит , хроническую воспалительную демиелинизирующую полинейропатию , синдром Гийена-Барре , центральный понтинный миелиноз , наследственные демиелинизирующие заболевания, такие как лейкодистрофия и болезнь Шарко-Мари-Тута . У людей с пернициозной анемией также может развиться повреждение нервов, если заболевание не диагностировать быстро. Подострая комбинированная дегенерация спинного мозга, вторичная по отношению к пернициозной анемии, может привести к легкому повреждению периферических нервов или к серьезному повреждению центральной нервной системы, влияя на речь, равновесие и когнитивное сознание. Когда миелин разрушается, проводимость сигналов по нерву может быть нарушена или потеряна, и нерв в конечном итоге увядает. [ необходимы разъяснения ] Более серьезный случай ухудшения состояния миелина называется болезнью Канавана .

Иммунная система может играть роль в демиелинизации, связанной с такими заболеваниями, включая воспаление, вызывающее демиелинизацию за счет перепроизводства цитокинов посредством активации фактора некроза опухоли [35] или интерферона . МРТ свидетельствует о том, что этиловый эфир докозагексаеновой кислоты и ДГК улучшает миелинизацию при генерализованных пероксисомальных заболеваниях. [36]

Симптомы

Демиелинизация приводит к появлению разнообразных симптомов, определяемых функциями пораженных нейронов. Он нарушает сигналы между мозгом и другими частями тела; симптомы различаются от пациента к пациенту и имеют разные проявления при клиническом наблюдении и лабораторных исследованиях.

Типичные симптомы включают нечеткость центрального поля зрения, которая затрагивает только один глаз, может сопровождаться болью при движении глаз, двоением в глазах, потерей зрения/слуха, странными ощущениями в ногах, руках, груди или лице, такими как покалывание или онемение. ( нейропатия ), слабость рук или ног, когнитивные нарушения, включая нарушения речи и потерю памяти, чувствительность к теплу (симптомы ухудшаются или появляются вновь при воздействии тепла, например, при приеме горячего душа), потеря ловкости, трудности с координацией движений или нарушение равновесия, трудности с контролем дефекации или мочеиспускания, усталость и шум в ушах. [37]

восстановление миелина

Исследования по восстановлению поврежденных миелиновых оболочек продолжаются. Методы включают хирургическую имплантацию клеток-предшественников олигодендроцитов в центральную нервную систему и индукцию восстановления миелина с помощью определенных антител . Хотя результаты на мышах были обнадеживающими (благодаря трансплантации стволовых клеток ), до сих пор неизвестно, может ли этот метод быть эффективным в возмещении потери миелина у людей. [38] Холинергическое лечение , такое как ингибиторы ацетилхолинэстеразы (AChEI), может оказывать благотворное влияние на миелинизацию, восстановление миелина и целостность миелина. Усиление холинергической стимуляции также может оказывать тонкое трофическое воздействие на процессы развития мозга, особенно на олигодендроциты и на пожизненный процесс миелинизации, который они поддерживают. Увеличение холинергической стимуляции олигодендроцитов , AChEI и других холинергических препаратов, таких как никотин , возможно, может способствовать миелинизации во время развития и восстановлению миелина в старшем возрасте. [39] Было обнаружено, что ингибиторы киназы гликогенсинтазы 3β , такие как хлорид лития, способствуют миелинизации у мышей с поврежденными лицевыми нервами. [40] Холестерин, наряду с витамином B12 , является необходимым питательным веществом для миелиновой оболочки . [41] [42]

Дисмиелинизация

Дисмиелинизация характеризуется нарушением структуры и функции миелиновых оболочек; в отличие от демиелинизации, он не вызывает повреждений . Такие дефектные оболочки часто возникают в результате генетических мутаций, влияющих на биосинтез и образование миелина. Дрожащая мышь представляет собой одну из животных моделей дисмиелинизации. Заболевания человека, к которым причастна дисмиелинизация, включают лейкодистрофии ( болезнь Пелицеуса-Мерцбахера , болезнь Канавана , фенилкетонурия ) и шизофрению . [43] [44] [45]

Смотрите также

Рекомендации

  1. ^ Бин, Брюс П. (июнь 2007 г.). «Потенциал действия в центральных нейронах млекопитающих». Обзоры природы Неврология . 8 (6): 451–465. дои : 10.1038/nrn2148. ISSN  1471-0048. PMID  17514198. S2CID  205503852.
  2. ^ Морель, Пьер; Куорлз, Ричард Х. (1999). «Миелиновая оболочка». Базовая нейрохимия: молекулярные, клеточные и медицинские аспекты. 6-е издание . Липпинкотт-Рейвен . Проверено 15 декабря 2023 г.
  3. ^ Бин, Брюс П. (июнь 2007 г.). «Потенциал действия в центральных нейронах млекопитающих». Обзоры природы Неврология . 8 (6): 451–465. дои : 10.1038/nrn2148. ISSN  1471-0048. PMID  17514198. S2CID  205503852.
  4. ^ Кэрролл, SL (2017). «Молекулярные и морфологические структуры, которые делают возможной скачкообразную проводимость в периферическом нерве». Журнал невропатологии и экспериментальной неврологии . 76 (4): 255–257. дои : 10.1093/jnen/nlx013 . ПМИД  28340093.
  5. ^ Кейзер Дж., Смит Г.Д., Понсе-Доусон С., Пирсон Дж.Э. (август 1998 г.). «Сальтаторное распространение волн Са2+ искрами Са2+». Биофизический журнал . 75 (2): 595–600. Бибкод : 1998BpJ....75..595K. дои : 10.1016/S0006-3495(98)77550-2. ПМЦ 1299735 . ПМИД  9675162. 
  6. ^ Доусон С.П., Кейзер Дж., Пирсон Дж.Э. (май 1999 г.). «Огненно-диффузно-огненная модель динамики внутриклеточных кальциевых волн». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 96 (11): 6060–3. Бибкод : 1999PNAS...96.6060D. дои : 10.1073/pnas.96.11.6060 . ПМК 26835 . ПМИД  10339541. 
  7. ^ Стассарт, Рут М.; Мёбиус, Вибке; Нейв, Клаус-Армин; Эдгар, Джулия М. (2018). «Аксон-миелиновая единица в развитии и дегенеративных заболеваниях». Границы в неврологии . 12 : 467. дои : 10.3389/fnins.2018.00467 . ISSN  1662-4548. ПМК 6050401 . ПМИД  30050403. 
  8. ^ Стадельманн, Кристина; Тиммлер, Себастьян; Баррантес-Фрир, Алонсо; Саймонс, Микаэль (01 июля 2019 г.). «Миелин в центральной нервной системе: структура, функции и патология». Физиологические обзоры . 99 (3): 1381–1431. doi : 10.1152/physrev.00031.2018 . ISSN  1522-1210. ПМИД  31066630.
  9. ^ ван дер Кнаап М.С., Бугиани М. (сентябрь 2017 г.). «Лейкодистрофии: предлагаемая система классификации, основанная на патологических изменениях и патогенетических механизмах». Акта Нейропатологика . 134 (3): 351–382. дои : 10.1007/s00401-017-1739-1. ПМК 5563342 . ПМИД  28638987. 
  10. ^ Компстон ​​А, Коулз А (октябрь 2008 г.). "Рассеянный склероз". Ланцет . 372 (9648): 1502–17. дои : 10.1016/S0140-6736(08)61620-7. PMID  18970977. S2CID  195686659.
  11. ^ Льюис РА (октябрь 2017 г.). «Хроническая воспалительная демиелинизирующая полиневропатия». Современное мнение в неврологии . 30 (5): 508–512. doi :10.1097/WCO.0000000000000481. PMID  28763304. S2CID  4961339.
  12. ^ «Видео и описания детского неврологического обследования: анатомия развития» . библиотека.med.utah.edu . Проверено 20 августа 2016 г.
  13. ↑ Swire M, Ffrench-Constant C (май 2018 г.). «Видеть значит верить: динамика миелина в ЦНС взрослого». Нейрон . 98 (4): 684–686. дои : 10.1016/j.neuron.2018.05.005 . ПМИД  29772200.
  14. ^ Хилл Р.А., Ли А.М., Грутцендлер Дж. (май 2018 г.). «Пожизненная пластичность коркового миелина и возрастная дегенерация в мозге живых млекопитающих». Природная неврология . 21 (5): 683–695. дои : 10.1038/s41593-018-0120-6. ПМЦ 5920745 . ПМИД  29556031. 
  15. ^ Хьюз Э.Г., Ортманн-Мерфи Дж.Л., Лангсет А.Дж., Берглс Д.Э. (май 2018 г.). «Ремоделирование миелина посредством зависимого от опыта олигодендрогенеза во взрослой соматосенсорной коре». Природная неврология . 21 (5): 696–706. дои : 10.1038/s41593-018-0121-5. ПМК 5920726 . ПМИД  29556025. 
  16. ^ abcd Hartline DK (май 2008 г.). «Что такое миелин?». Биология нейронов глии . 4 (2): 153–63. дои : 10.1017/S1740925X09990263. PMID  19737435. S2CID  33164806.
  17. ^ ab Salzer JL, Zalc B (октябрь 2016 г.). «Миелинизация» (PDF) . Современная биология . 26 (20): Р971–Р975. дои : 10.1016/j.cub.2016.07.074 . ПМИД  27780071.
  18. ^ Вирхов Р. (1854). «Ueber das ausgebreitete Vorkommen einer dem Nervenmark Analogen Substanz in den thierischen Geweben». Archiv für Pathologische Anatomie und Physiologie und für Klinische Medicin (на немецком языке). 6 (4): 562–572. дои : 10.1007/BF02116709. S2CID  20120269.
  19. ^ Буллерн AI (сентябрь 2016 г.). «История миелина». Экспериментальная неврология . 283 (Часть Б): 431–445. doi :10.1016/j.expneurol.2016.06.005. ПМК 5010938 . ПМИД  27288241. 
  20. ^ Монк КР, Фельтри МЛ, Таведжа С (август 2015 г.). «Новые взгляды на развитие шванновских клеток». Глия . 63 (8): 1376–1393. дои : 10.1002/glia.22852. ПМЦ 4470834 . ПМИД  25921593. 
  21. ^ Ван, Дорис Д.; Бордей, Анжелика (11 декабря 2008 г.). «Одиссея астроцитов». Прогресс нейробиологии . 86 (4): 342–367. doi :10.1016/j.pneurobio.2008.09.015. ПМК 2613184 . PMID  18948166 – через Elsevier Science Direct. 
  22. ^ Штейнман Л. (май 1996 г.). «Рассеянный склероз: скоординированная иммунологическая атака на миелин в центральной нервной системе». Клетка . 85 (3): 299–302. дои : 10.1016/S0092-8674(00)81107-1 . PMID  8616884. S2CID  18442078.
  23. ↑ Маллуччи Г., Перуццотти-Джаметти Л., Бернсток Дж. Д., Плучино С. (апрель 2015 г.). «Роль иммунных клеток, глии и нейронов в патологии белого и серого вещества при рассеянном склерозе». Прогресс нейробиологии . 127–128: 1–22. doi :10.1016/j.pneurobio.2015.02.003. ПМЦ 4578232 . ПМИД  25802011. 
  24. ^ Грир Дж.М., Лиз М.Б. (март 2002 г.). «Миелиновый протеолипидный белок - первые 50 лет». Международный журнал биохимии и клеточной биологии . 34 (3): 211–215. дои : 10.1016/S1357-2725(01)00136-4. ПМИД  11849988.
  25. ^ Сахер Г, Брюггер Б, Лаппе-Зифке С, Мёбиус В, Тозава Р, Вер MC, Виланд Ф, Ишибаши С, Нейв К.А. (апрель 2005 г.). «Высокий уровень холестерина необходим для роста миелиновой мембраны». Природная неврология . 8 (4): 468–475. дои : 10.1038/nn1426. PMID  15793579. S2CID  9762771.
  26. ^ аб Саладин КС (2012). Анатомия и физиология: единство формы и функции (6-е изд.). Нью-Йорк, штат Нью-Йорк: МакГроу-Хилл.[ нужна страница ]
  27. ^ Рейн CS (1999). «Характеристика нейроглии». В Сигель Г.Дж., Агранов Б.В., Альберс Р.В., Фишер С.К., Улер, доктор медицинских наук (ред.). Базовая нейрохимия: молекулярные, клеточные и медицинские аспекты (6-е изд.). Филадельфия: Липпинкотт-Рэйвен.
  28. ^ Бривио В., Фавр-Саррай С., Пелеш Э., Шерман Д.Л., Брофи П.Дж. (апрель 2017 г.). «Сборке узлов Ранвье ЦНС в миелинизированных нервах способствует аксонный цитоскелет». Современная биология . 27 (7): 1068–1073. дои : 10.1016/j.cub.2017.01.025. ПМК 5387178 . ПМИД  28318976. 
  29. ^ Стассарт Р.М., Мёбиус В., Нейв К.А., Эдгар Дж.М. (2018). «Аксон-миелиновая единица в развитии и дегенеративных заболеваниях». Границы в неврологии . 12 : 467. дои : 10.3389/fnins.2018.00467 . ПМК 6050401 . ПМИД  30050403. 
  30. ^ Фюнфшиллинг Ю, Суппли ЛМ, Махад Д, Боретиус С, Сааб А.С., Эдгар Дж, Бринкманн Б.Г., Кассманн С.М., Цветанова И.Д., Мёбиус В., Диас Ф, Мейер Д., Сутер У., Хампрехт Б., Середа М.В., Мораес К.Т., Фрам Дж., Геббельс С., Нейв К.А. (апрель 2012 г.). «Гликолитические олигодендроциты поддерживают миелин и долгосрочную целостность аксонов». Природа . 485 (7399): 517–521. Бибкод : 2012Natur.485..517F. дои : 10.1038/nature11007. ПМЦ 3613737 . ПМИД  22622581. 
  31. ^ Ли Ю, Моррисон Б.М., Ли Ю, Ленгачер С., Фара М.Х., Хоффман П.Н., Лю Ю., Цингалия А., Цзинь Л., Чжан П.В., Пеллерин Л., Маджистретти П.Дж., Ротштейн Дж.Д. (июль 2012 г.). «Олигодендроглия метаболически поддерживает аксоны и способствует нейродегенерации». Природа . 487 (7408): 443–448. Бибкод : 2012Natur.487..443L. дои : 10.1038/nature11314. ПМЦ 3408792 . ПМИД  22801498. 
  32. ^ Энгл Э, Эттвелл Д (август 2015 г.). «Безсигнальное использование энергии в мозге». Журнал физиологии . 593 (16): 3417–329. doi : 10.1113/jphysicalol.2014.282517. ПМЦ 4560575 . ПМИД  25639777. 
  33. ^ Аттвелл Д., Лафлин С.Б. (октябрь 2001 г.). «Энергетический бюджет для передачи сигналов в сером веществе мозга». Журнал церебрального кровотока и метаболизма . 21 (10): 1133–145. дои : 10.1097/00004647-200110000-00001 . ПМИД  11598490.
  34. ^ Хюбнер, Эрик А.; Стриттматтер, Стивен М. (2009). «Регенерация аксонов в периферической и центральной нервной системе». Результаты и проблемы дифференцировки клеток . 48 : 339–351. дои : 10.1007/400_2009_19. ISBN 978-3-642-03018-5. ISSN  0080-1844. ПМЦ  2846285 . ПМИД  19582408.
  35. ^ Ледин Р.В., Чакраборти Дж. (март 1998 г.). «Цитокины, сигнальная трансдукция и воспалительная демиелинизация: обзор и гипотеза». Нейрохимические исследования . 23 (3): 277–289. дои : 10.1023/А: 1022493013904. PMID  9482240. S2CID  7499162.
  36. ^ Мартинес, Мануэла; Васкес, Элида (1 июля 1998 г.). «МРТ-доказательства того, что этиловый эфир докозагексаеновой кислоты улучшает миелинизацию при генерализованных пероксисомальных заболеваниях». Неврология . 51 (1): 26–32. дои : 10.1212/wnl.51.1.26. PMID  9674774. S2CID  21929640.
  37. ^ Клиника Мэйо, 2007 г., и клинические исследования Университета Лестера, 2014 г. [ нужна полная ссылка ]
  38. ^ Виндрем М.С., Нуньес MC, Рашбаум В.К., Шварц Т.Х., Гудман Р.А., МакХанн Г., Рой Н.С., Голдман С.А. (январь 2004 г.). «Изоляты клеток-предшественников олигодендроцитов плода и взрослого человека миелинизируют врожденно дисмиелинизированный мозг». Природная медицина . 10 (1): 93–97. дои : 10.1038/nm974. PMID  14702638. S2CID  34822879.
    • «Терапия стволовыми клетками заменяет недостающий миелин в мозге мышей». Будущий эксперт . 20 января 2004 г.
  39. ^ Барцокис Г (август 2007 г.). «Ингибиторы ацетилхолинэстеразы могут улучшить целостность миелина». Биологическая психиатрия . 62 (4): 294–301. doi :10.1016/j.biopsych.2006.08.020. PMID  17070782. S2CID  2130691.
  40. ^ Макукджи Дж., Белль М., Меффр Д., Стассар Р., Гренье Дж., Шеклфорд Г., Фледрих Р., Фонте С., Бранчу Дж., Гулард М., де Ваэле С., Шарбонье Ф., Середа М.В., Болье Э.Э., Шумахер М., Бернар С., Массаад С. (март 2012 г.). «Литий усиливает ремиелинизацию периферических нервов». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 109 (10): 3973–3978. Бибкод : 2012PNAS..109.3973M. дои : 10.1073/pnas.1121367109 . ПМЦ 3309729 . ПМИД  22355115. 
  41. ^ Петров А.М., Касимов М.Р., Зефиров А.Л. (2016). «Метаболизм холестерина в мозгу и его дефекты: связь с нейродегенеративными заболеваниями и синаптической дисфункцией». Акта Натурае . 8 (1): 58–73. дои : 10.32607/20758251-2016-8-1-58-73. ПМЦ 4837572 . ПМИД  27099785. 
  42. ^ Миллер А., Корем М., Альмог Р., Гальбоиз Ю. (июнь 2005 г.). «Витамин B12, демиелинизация, ремиелинизация и восстановление при рассеянном склерозе». Журнал неврологических наук . 233 (1–2): 93–97. дои : 10.1016/j.jns.2005.03.009. PMID  15896807. S2CID  6269094.
  43. ^ Кремер-Альберс Э.М., Гериг-Бургер К., Тиле С., Троттер Дж., Нейв К.А. (ноябрь 2006 г.). «Нарушенные взаимодействия мутантного протеолипидного белка / DM20 с холестерином и липидными рафтами в олигодендроглии: последствия дисмиелинизации при спастической параплегии». Журнал неврологии . 26 (45): 11743–1752. doi : 10.1523/JNEUROSCI.3581-06.2006. ПМК 6674790 . ПМИД  17093095. 
  44. ^ Маталон Р., Михалс-Маталон К., Сурендран С., Тайринг СК (2006). «Болезнь Канавана: исследования на нокаутных мышах». N-ацетиласпартат . Достижения экспериментальной медицины и биологии. Том. 576. стр. 77–93, обсуждение 361–363. дои : 10.1007/0-387-30172-0_6. ISBN 978-0-387-30171-6. ПМИД  16802706.
  45. ^ Ткачев Д., Миммак М.Л., Хаффакер С.Дж., Райан М., Бан С. (август 2007 г.). «Дополнительные доказательства изменения биосинтеза миелина и глутаматергической дисфункции при шизофрении». Международный журнал нейропсихофармакологии . 10 (4): 557–563. дои : 10.1017/S1461145706007334 . ПМИД  17291371.

дальнейшее чтение

Внешние ссылки