stringtranslate.com

Миелин-олигодендроцитарный гликопротеин

Миелин-олигодендроцитарный гликопротеин ( MOG ) представляет собой гликопротеин, который , как полагают, играет важную роль в миелинизации нервов центральной нервной системы (ЦНС). У человека этот белок кодируется геном MOG . [5] [6] [7] Предполагается, что он служит необходимой «молекулой адгезии», обеспечивающей структурную целостность миелиновой оболочки, и известно, что он развивается поздно на олигодендроцитах . [8]

Молекулярная функция

Хотя основная молекулярная функция MOG еще не известна, его вероятная роль в миелиновой оболочке заключается либо в «завершении и/или поддержании» оболочки. [7] Более конкретно, предполагается, что MOG «необходим» в качестве «молекулы адгезии» на миелиновой оболочке ЦНС для обеспечения структурной целостности миелиновой оболочки. [8] "

Было показано, что кодирующая область кДНК MOG у человека «высоко гомологична» [9] крысам, мышам и крупному рогатому скоту и, следовательно, высоко консервативна. Это предполагает «важную биологическую роль этого белка». [7]

Физиология

Ген MOG, обнаруженный на хромосоме 6 p21.3-p22, [10] был впервые секвенирован в 1995 году. [3] Это трансмембранный белок , экспрессирующийся на поверхности клеток олигодендроцитов и на внешней поверхности миелиновых оболочек . «MOG представляет собой количественно минорный трансмембранный белок типа I [ 11] и обнаруживается исключительно в ЦНС. «Один Ig-домен экспонируется во внеклеточное пространство» [11] и, следовательно, обеспечивает легкий доступ аутоантителам и, следовательно, легко доступен. и к аутоантителам [7] [11] «Первичный ядерный транскрипт… имеет длину 15 561 нуклеотид» [7] и у человека он имеет восемь экзонов , которые «разделены семью интронами » . содержат многочисленные повторяющиеся [ sic ] последовательности ДНК [7] », среди которых «14 последовательностей Alu в 3 интронах» [7] и имеют диапазон длины от 242 до 6484 п.н.

Состав

Альтернативно сплайсированная человеческая мРНК гена MOG образует по меньшей мере девять изоформ. [12]

Кристаллическую структуру гликопротеина миелин-олигодендроцитов определяли методом дифракции рентгеновских лучей с разрешением 1,45 ангстрем с использованием белка норвежской крысы. Этот белок имеет длину 139 остатков и является членом суперсемейства иммуноглобулинов. [13] Вторичная структура белка dssp на 6% состоит из спирали и на 43% из бета-листа: имеется три коротких спиральных сегмента и десять бета-нитей. [14] Бета-цепи находятся внутри двух антипараллельных бета-листов, которые образуют иммуноглобулиноподобную бета-сэндвич-складку. [15] Некоторые особенности структуры белка позволяют предположить, что MOG играет роль «адгезина в завершении и/или уплотнении миелиновой оболочки». Существует «значительная полоса» электроотрицательного заряда, начинающаяся около N-конца и простирающаяся примерно на половину длины молекулы. Кроме того, было показано, что MOG димеризуется в растворе, а индекс комплементарности формы на границе раздела димеров высок, что позволяет предположить наличие «биологически значимого димера MOG». [16]

Синтез

В процессе развития MOG формируется «очень поздно на олигодендроцитах и ​​миелиновой оболочке». [8]

Роль в болезни

Невоспалительные демиелинизирующие заболевания

Интерес к MOG сосредоточен на его роли в демиелинизирующих заболеваниях . Некоторые из них не являются воспалительными, например, адренолейкодистрофия , болезнь исчезновения белого вещества и умственная отсталость, вызванная краснухой. [17]

Анти-MOG-ассоциированные воспалительные демиелинизирующие заболевания

MOG уделяла большую часть лабораторного внимания исследованиям рассеянного склероза. Несколько исследований показали роль антител против MOG в патогенезе рассеянного склероза, [8] [18], хотя большинство из них были написаны до открытия NMO-IgG и спектра заболеваний NMO.

Статус анти-MOG различается в зависимости от того, измеряется ли он с помощью ELISA или с помощью микрочипа ( CBA ). Правильный способ идентифицировать его — использовать микрочип, реакцию сыворотки пациента на живые клетки и обнаружение связывающего IgG с помощью флуоресцентно-меченого вторичного антитела. [19]

В моделях животных

Животные модели рассеянного склероза, а именно модели экспериментального аутоиммунного энцефаломиелита (EAE) , показали, что «MOG-специфичные модели EAE (разных линий животных) отображают/отражают рассеянный склероз человека» [8] , но в основном объясняют часть, связанную с невритом зрительного нерва. . [20] Эти модели с антителами против MOG были тщательно исследованы и считаются единственными антителами с демиелинизирующей способностью [8], но опять же, патология EAE ближе к NMO и ADEM, чем к конфлюэнтной демиелинизации, наблюдаемой при рассеянном склерозе.

Было показано, что антитела против MOG ведут себя аналогично антителам AQP4 на животных моделях [20] и считаются биомаркером против диагноза рассеянного склероза [21] [22].

При серонегативном оптиконевромиелите

Было обнаружено, что аутоиммунитет против MOG участвует в большинстве AQP4-серонегативных NMO [23] [24] , а также в неврите зрительного нерва и некоторых молниеносных формах ADEM . [25] Антитела MOG при NMOSD варьируются в зависимости от серопозитивного статуса. [26]

В других условиях

Наличие аутоантител против MOG было связано со следующими состояниями [27]

Рекомендации

  1. ^ abc ENSG00000232641, ENSG00000137345, ENSG00000230885, ENSG00000236561, ENSG00000237834, ENSG00000204655, ENSG00000234623 GRCh38: Версия ансамбля 89: ENSG00000234096, ENSG00000232641, ENSG00000137345, ENSG00000230885, ENSG00000236561, ENSG00000237834, ENSG00000204655, ENSG00000234623 – , май 2017 г.
  2. ^ abc GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000076439 - Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Ссылка на Human PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ "Ссылка на Mouse PubMed:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Фам-Дин Д., Делла Гаспера Б., Керлеро де Росбо Н., Даутиньи А. (сентябрь 1995 г.). «Структура человеческого гена гликопротеина миелина / олигодендроцитов и множественных альтернативных сплайсированных изоформ». Геномика . 29 (2): 345–52. дои : 10.1006/geno.1995.9995. ПМИД  8666381.
  6. ^ Фам-Дин Д., Джонс Э.П., Питио Дж., Делла Гаспера Б., Даубас П., Маллет Дж., Ле Паслье Д., Фишер Линдал К., Даутиньи А. (1995). «Физическое картирование гена MOG человека и мыши на дистальном конце области MHC класса Ib». Иммуногенетика . 42 (5): 386–91. дои : 10.1007/bf00179400. PMID  7590972. S2CID  8310478.
  7. ^ abcdefgh Рот MP, Малфрой Л., Оффер C, Севин Дж., Эно Дж., Борот Н., Понтаротти П., Коппин Х (июль 1995 г.). «Ген миелинового олигодендроцитарного гликопротеина (MOG) человека: полная нуклеотидная последовательность и структурная характеристика». Геномика . 28 (2): 241–50. дои : 10.1006/geno.1995.1137. ПМИД  8530032.
  8. ^ abcdef Бергер, Т., кафедра неврологии Медицинского университета Инсбрука, интервью С. Гиллули, 24 ноября 2008 г.
  9. ^ Фам-Дин Д., Аллинквант Б., Руберг М., Делла Гаспера Б., Нуссбаум Дж.Л., Даутиньи А. (декабрь 1994 г.). «Характеристика и экспрессия кДНК, кодирующей гликопротеин миелина / олигодендроцитов человека». Журнал нейрохимии . 63 (6): 2353–6. дои : 10.1046/j.1471-4159.1994.63062353.x. PMID  7964757. S2CID  2788720.
  10. ^ Фам-Дин Д., Маттей М.Г., Нуссбаум Дж.Л., Руссель Г., Понтаротти П., Рокель Н., Мазер И.Х., Артцт К., Линдал К.Ф., Даутиньи А. (сентябрь 1993 г.). «Миелин/олигодендроцитарный гликопротеин является членом подмножества суперсемейства иммуноглобулинов, кодируемого главным комплексом гистосовместимости». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 90 (17): 7990–4. Бибкод : 1993PNAS...90.7990P. дои : 10.1073/pnas.90.17.7990 . ПМК 47273 . ПМИД  8367453. 
  11. ^ abc Бергер Т, Рейндл М (август 2007 г.). «Рассеянный склероз: биомаркеры заболевания по патофизиологическим признакам». Журнал неврологических наук . 259 (1–2): 21–6. дои : 10.1016/j.jns.2006.05.070. PMID  17367811. S2CID  23257594.
  12. ^ Бойл Л.Х., Траэрн Дж.А., Плотнек Г., Уорд Р., Троусдейл Дж. (сентябрь 2007 г.). «Вариации сплайсинга цитоплазматических доменов миелинового олигодендроцитарного гликопротеина влияют на его клеточную локализацию и транспорт». Журнал нейрохимии . 102 (6): 1853–62. дои : 10.1111/j.1471-4159.2007.04687.x. ПМК 2156149 . ПМИД  17573820. 
  13. ^ Брейтаупт С, Шубарт А, Зандер Х, Скерра А, Хубер Р, Линингтон С, Джейкоб У (август 2003 г.). «Структурные данные об антигенности гликопротеина миелиновых олигодендроцитов». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 100 (16): 9446–51. Бибкод : 2003PNAS..100.9446B. дои : 10.1073/pnas.1133443100 . ПМК 170938 . ПМИД  12874380. 
  14. ^ Кабш В., Сандер С. (декабрь 1983 г.). «Словарь вторичной структуры белков: распознавание образов водородных связей и геометрических особенностей». Биополимеры . 22 (12): 2577–637. дои : 10.1002/bip.360221211. PMID  6667333. S2CID  29185760.
  15. ^ Мурзин А.Г., Бреннер С.Е., Хаббард Т., Чотия С. (апрель 1995 г.). «SCOP: база данных структурной классификации белков для исследования последовательностей и структур». Журнал молекулярной биологии . 247 (4): 536–40. дои : 10.1016/S0022-2836(05)80134-2. ПМИД  7723011.
  16. ^ Клементс К.С., Рид Х.Х., Беддо Т., Тайнан Ф.Е., Перуджини М.А., Джонс Т.Г., Бернард К.С., Россджон Дж. (сентябрь 2003 г.). «Кристаллическая структура миелинового олигодендроцитарного гликопротеина, ключевого аутоантигена при рассеянном склерозе». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 100 (19): 11059–64. Бибкод : 2003PNAS..10011059C. дои : 10.1073/pnas.1833158100 . ЧВК 196926 . ПМИД  12960396. 
  17. ^ Конг Х, Цзян Ю, Тянь П (ноябрь 2011 г.). «Идентификация миелинового олигодендроцитарного гликопротеина как клеточного рецептора вируса краснухи». Журнал вирусологии . 85 (21): 11038–47. дои : 10.1128/JVI.05398-11. ПМК 3194935 . ПМИД  21880773. 
  18. ^ Бергер Т., Рубнер П., Шауцер Ф., Эгг Р., Ульмер Х., Майрингер И., Дилитц Э., Дайзенхаммер Ф., Рейндл М. (июль 2003 г.). «Антимиелиновые антитела как предиктор клинически определенного рассеянного склероза после первого события демиелинизации». Медицинский журнал Новой Англии . 349 (2): 139–45. doi : 10.1056/NEJMoa022328 . ПМИД  12853586.
  19. ^ Ичиро Накашима, Антитело к миелин-олигодендроцитарному гликопротеину при демиелинизирующих заболеваниях [1]
  20. ^ ab Кедзука Т, Усуи Ю, Ямакава Н, Мацунага Ю, Мацуда Р, Масуда М, Уцуми Х, Танака К, Гото Х (июнь 2012 г.). «Связь между NMO-антителами и анти-MOG-антителами при неврите зрительного нерва». Журнал нейроофтальмологии . 32 (2): 107–10. дои : 10.1097/WNO.0b013e31823c9b6c . PMID  22157536. S2CID  46667141.
  21. ^ Кетельслегерс И.А., Ван Пелт Д.Е., Брайд С., Нойтбум РФ, Кэтсман-Берревутс CE, Хаманн Д., Хинтцен RQ (октябрь 2015 г.). «Антитела к MOG противодействуют диагнозу рассеянного склероза в когорте приобретенных демиелинизирующих синдромов». Рассеянный склероз . 21 (12): 1513–20. дои : 10.1177/1352458514566666. PMID  25662345. S2CID  25321614.
  22. ^ Китли Дж., Вудхолл М., Уотерс П., Лейте М.И., Девенни Э., Крейг Дж., Пэлас Дж., Винсент А. (сентябрь 2012 г.). «Антитела к миелин-олигодендроцитарным гликопротеинам у взрослых с фенотипом оптикомиелита». Неврология . 79 (12): 1273–7. doi : 10.1212/WNL.0b013e31826aac4e. PMID  22914827. S2CID  855313.
  23. ^ Пребстель А.К., Рудольф Г., Дорнмайр К., Коллонг Н., Шансон Дж.Б., Сандерсон Н.С., Линдберг Р.Л., Каппос Л., де Сезе Дж., Дерфусс Т. (2015). «Антитела к MOG присутствуют у подгруппы пациентов с фенотипом оптиконевромиелита». Журнал нейровоспаления . 12 (1): 46. дои : 10.1186/s12974-015-0256-1 . ПМЦ 4359547 . ПМИД  25889963. 
  24. ^ СИНТИЯ МАККЕЛВИ, Пресс-репортаж, Какова роль миелин-олигодендроцитарного гликопротеина в NMO? [2]
  25. ^ Аб Ди Паули Ф, Хофтбергер Р, Рейндл М, Бир Р, Ромберг П, Шанда К, Сато Д, Фудзихара К, Лассманн Х, Шмутцхард Э, Бергер Т (декабрь 2015 г.). «Фульминантный демиелинизирующий энцефаломиелит: результаты исследований антител и невропатологии». Неврология: нейроиммунология и нейровоспаление . 2 (6): е175. дои : 10.1212/NXI.0000000000000175. ПМЦ 4635550 . ПМИД  26587556. 
  26. ^ Бергер Т., Рейндл М. (август 2015 г.). «Биомаркеры антител при демиелинизирующих заболеваниях ЦНС – долгий и извилистый путь». Европейский журнал неврологии . 22 (8): 1162–8. дои : 10.1111/ene.12759. PMID  26010364. S2CID  39301229.
  27. ^ abc Рейндл М., Ди Паули Ф., Ростаси К., Бергер Т. (август 2013 г.). «Спектр демиелинизирующих заболеваний, связанных с аутоантителами MOG». Обзоры природы. Неврология . 9 (8): 455–61. дои : 10.1038/nrneurol.2013.118. PMID  23797245. S2CID  7219279.
  28. ^ Спадаро М., Гердес Л.А., Майер М.К., Эртль-Вагнер Б., Лоран С., Крумбхольц М., Брайтаупт С., Хёген Т., Штраубе А., Гизе А., Холфельд Р., Лассманн Х., Мейнл Э., Кюмпфель Т. (март 2015 г.). «Гистопатология и клиническое течение МОГ-антитело-ассоциированного энцефаломиелита». Анналы клинической и трансляционной неврологии . 2 (3): 295–301. дои : 10.1002/acn3.164. ПМЦ 4369279 . ПМИД  25815356. 
  29. ^ Бауманн М., Хеннес Э.М., Шанда К., Каренфорт М., Корнек Б., Зайдл Р., Дипольд К., Лауффер Х., Марквардт И., Страутманис Дж., Сырбе С., Викер С., Хофтбергер Р., Рейндл М., Ростаси К. (2016). «Дети с многофазным рассеянным энцефаломиелитом и антителами к гликопротеину миелин-олигодендроцитов (MOG): расширение спектра заболеваний, положительных на антитела MOG». Рассеянный склероз (Хаундмиллс, Бейзингсток, Англия) . 22 (14): 1821–1829. дои : 10.1177/1352458516631038. PMID  26869530. S2CID  30428892.

Внешние ссылки