stringtranslate.com

Деферазирокс

Деферазирокс , продаваемый под торговой маркой Exjade среди прочих, является пероральным хелатором железа . Его основное применение заключается в снижении хронической перегрузки железом у пациентов, получающих длительные переливания крови при таких состояниях, как бета- талассемия и другие хронические анемии . [4] [5] Это первый пероральный препарат, одобренный в Соединенных Штатах для этой цели. [6]

Он был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в ноябре 2005 года. [4] [6] Согласно FDA (май 2007 года), почечная недостаточность и цитопения были зарегистрированы у пациентов, получавших таблетки деферасирокса для пероральной суспензии. Он одобрен в Европейском союзе Европейским агентством по лекарственным средствам (EMA) для детей от шести лет и старше при хронической перегрузке железом из-за повторных переливаний крови. [7] [8] [9] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [10]

В июле 2020 года компания Teva решила прекратить выпуск деферасирокса. [11] Он доступен в виде дженерика . [12]

Характеристики

Две молекулы деферасирокса связывают железо

Период полураспада деферасирокса составляет от 8 до 16 часов, что позволяет принимать препарат один раз в день. Две молекулы деферасирокса способны связываться с 1 атомом железа, которые впоследствии выводятся с фекалиями. Его низкая молекулярная масса и высокая липофильность позволяют принимать препарат внутрь в отличие от дефероксамина , который необходимо вводить внутривенно (внутривенно). Вместе с деферипроном деферазирокс, по-видимому, способен удалять железо из клеток (сердечных миоцитов и гепатоцитов), а также удалять железо из крови.

Синтез

Деферазирокс можно получить из простых коммерчески доступных исходных материалов (салициловой кислоты, салициламида и 4-гидразинобензойной кислоты) в следующей двухэтапной последовательности синтеза:

Изображение будет добавлено

Конденсация салицилилхлорида (образованного in situ из салициловой кислоты и тионилхлорида) с салициламидом в условиях дегидратирующей реакции приводит к образованию 2-(2-гидроксифенил)-1,3(4 H )-бензоксазин-4-она. Этот промежуточный продукт выделяют и подвергают реакции с 4-гидразинобензойной кислотой в присутствии основания, получая 4-(3,5-бис(2-гидроксифенил)-1,2,4-триазол-1-ил)бензойную кислоту (деферазирокс). [13]

Риски

Деферазирокс занял второе место в списке препаратов, наиболее часто подозреваемых в зарегистрированных случаях смерти пациентов, составленном Институтом безопасной медицинской практики за 2019 год, с 1320 предполагаемыми случаями смерти. [14] В том же году было добавлено предупреждение в рамке в отношении почечной недостаточности , печеночной недостаточности и желудочно-кишечного кровотечения . [15] Предполагается, что основной причиной этого всплеска предполагаемых случаев смерти является повторный анализ данных о нежелательных явлениях компанией Novartis . [14]

Ссылки

  1. ^ «Список всех препаратов с предупреждениями в черном ящике, составленный FDA (используйте ссылки «Загрузить полные результаты» и «Просмотреть запрос»). nctr-crs.fda.gov . FDA . Получено 22 октября 2023 г. .
  2. ^ "Exjade EPAR". Европейское агентство по лекарственным средствам . 28 августа 2006 г. Получено 21 июня 2024 г.
  3. ^ "Паспорт безопасности материала (MSDS): Деферазирокс". ChemSrc . 2018.
  4. ^ ab Choudhry VP, Naithani R (август 2007 г.). «Текущее состояние перегрузки железом и хелатирования с деферасироксом». Indian Journal of Pediatrics . 74 (8): 759–64. doi :10.1007/s12098-007-0134-7. PMID  17785900. S2CID  19930076.Бесплатный полный текст Архивировано 29 апреля 2014 г. на Wayback Machine
  5. ^ Yang LP, Keam SJ, Keating GM (2007). «Деферазирокс: обзор его использования при лечении хронической перегрузки железом в результате трансфузии». Drugs . 67 (15): 2211–30. doi :10.2165/00003495-200767150-00007. PMID  17927285. S2CID  195686285.
  6. ^ ab "FDA одобряет первый пероральный препарат для лечения хронической перегрузки железом" (пресс-релиз). Управление по контролю за продуктами и лекарствами США . 9 ноября 2005 г. Получено 31 октября 2007 г.
  7. ^ "Exjade – deferasirox" (PDF) . Европейское агентство по лекарственным средствам. 2018. Архивировано из оригинала (PDF) 29 декабря 2017 г. Получено 26 ноября 2012 г.
  8. ^ Kontoghiorghes GJ (апрель 2013 г.). «Закрывать глаза на токсичность деферасирокса?». Lancet . 381 (9873): 1183–4. doi : 10.1016/S0140-6736(13)60799-0 . PMID  23561999. S2CID  27794849.
  9. ^ "Обзор: побочные эффекты Exjade". Архивировано из оригинала 4 марта 2016 года . Получено 20 апреля 2013 года .
  10. ^ Всемирная организация здравоохранения (2023). Выбор и использование основных лекарственных средств 2023: веб-приложение A: Модельный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 23-й список (2023) . Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/371090 . WHO/MHP/HPS/EML/2023.02.
  11. ^ "Прекращение приема деферасирокса". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) . Получено 20 июля 2020 г.
  12. ^ "Drugs@FDA: FDA-Approved Drugs". Управление по контролю за продуктами и лекарствами США . Получено 15 августа 2020 г.
  13. ^ Steinhauser S, Heinz U, Bartholomä M, Weyhermüller T, Nick H, Hegetschweiler K (2004). «Образование комплекса ICL670 и родственных лигандов с Fe III и Fe II ». European Journal of Inorganic Chemistry . 2004 (21): 4177–4192. doi :10.1002/ejic.200400363.]
  14. ^ ab "QuarterWatch™ (итоговые данные за 4-й квартал и 2009 год): зарегистрированные случаи смерти пациентов увеличились на 14% в 2009 году". Институт безопасной практики приема лекарств . Получено 28 июня 2021 г.
  15. ^ Pediatrics AA (19 февраля 2010 г.). «Предупреждение черного ящика добавлено в Exjade». AAP News . doi :10.1542/aapnews.20100219-1 (неактивен 1 ноября 2024 г.). ISSN  1073-0397. Архивировано из оригинала 28 июня 2021 г. . Получено 28 июня 2021 г. .{{cite journal}}: CS1 maint: DOI неактивен по состоянию на ноябрь 2024 г. ( ссылка )