Дэвид А. Хангерфорд (1927–1993) был американским исследователем рака и одним из первооткрывателей Филадельфийской хромосомы . [1] Это открытие стало первой связью между генетической аномалией и типом рака, [2] и изменило направление исследований рака и проложило путь к разработке таргетной терапии рака.
Дэвид А. Хангерфорд родился в Броктоне, штат Массачусетс, в 1927 году. Он получил степень бакалавра в Университете Темпл в Филадельфии и степень доктора философии по зоологии в Университете Пенсильвании .
В 1959 году, работая младшим научным сотрудником в Институте исследований рака при больнице Ланкенау в Филадельфии (позже объединенном с Американской онкологической больницей для создания онкологического центра Fox Chase ), Хангерфорд и Питер Ноуэлл , патолог из Медицинской школы Пенсильванского университета, открыли то, что впоследствии стало известно как Филадельфийская хромосома.
Получив докторскую степень в 1961 году, он провел более двух десятилетий в качестве исследователя, сначала в Институте исследований рака, а затем в Fox Chase после его создания в 1974 году. Он ушел из Fox Chase в 1982 году из-за последствий рассеянного склероза . [3]
Хангерфорд умер 3 ноября 1993 года от рака легких у себя дома в Дженкинтауне, штат Пенсильвания . [3] Его вдова, Элис Хангерфорд, также долгое время была сотрудницей Fox Chase Cancer Center. Она поддерживает его наследие и связь семьи с Fox Chase через Фонд Дэвида А. Хангерфорда по основным хромосомным исследованиям. Каждый сентябрь она проводила мероприятие по сбору средств для фонда.
Микроскоп, который Хангерфорд использовал, когда сделал свое открытие, находится в постоянной экспозиции Фокс-Чейз.
На момент открытия Хангерфорд работал над докторской диссертацией и изучал лейкозные клетки для диссертации по человеческим хромосомам. Он обнаружил крошечную аномалию в хромосомах из культивированных клеток крови, взятых у двух пациентов с хроническим миелоидным лейкозом (ХМЛ). Эта аномалия оказалась первой последовательной генетической аномалией, связанной с раком у людей. Часть хромосомы 22 , а значит, и часть генетического кода, который она несла, по-видимому, отсутствовали. Хангерфорд и Ноуэлл предположили, что клетка нежизнеспособна с потерей такого большого количества генетического материала. Они считали, что это, возможно, была транслокация, то есть недостающая часть была прикреплена в другом месте хромосомы, но они не могли доказать это, используя доступные в то время методы. В начале 1970-х годов Джанет Роули подтвердила, что это была транслокация. [4]
Открытие было названо Филадельфийской хромосомой в честь города, в котором находились соответствующие институты исследователей. Они представили свои выводы в журнале Национального института рака в 1960 году. В то время методы подготовки хромосом для микроскопического исследования были еще грубыми, и исследователи не обнаружили аномальных хромосом в клетках пациентов с ХМЛ. Дальнейшие исследования подтвердили выводы.
До введения методов полосатой окраски соматических метафазных хромосом Дэвид начал исследовать хромосомы на стадии пахитены в развитии сперматозоидов. Каждая хромосома имеет определенный врожденный рисунок полос (позже было показано, что он коррелирует с рисунком полос соматических метафазных хромосом), и в 1970 году он описал, как мутация трисомии, связанная с синдромом Дауна, развивалась в мейозе . К моменту выхода на пенсию из-за болезни в 1982 году Дэвид картировал почти половину нормального человеческого набора хромосом на стадии пахитены. [5]