E-6837 — это перорально активный агонист 5-HT 6 , разработанный в попытке создать лекарство от ожирения . В клеточных линиях, экспрессирующих крысиные рецепторы 5-HT 6 , он действовал как частичный агонист (на предполагаемые молчащие рецепторы), в то время как на человеческие рецепторы 5-HT 6 (которые являются конститутивно активными ) он действовал как полный агонист . Пероральное введение E-6837 снижало потребление пищи, но только временно. У крыс введение E-6837 дважды в день в течение 4 недель привело к снижению массы тела на 15,7% по сравнению с 11% снижением для сибутрамина . Эта потеря веса оставалась значительной для E-6837 после 43-дневного периода отмены, тогда как разница в весе была незначительной для сибутрамина (т. е. сибутрамин имел эффект отскока , а E-6837 нет), и было обнаружено, что эта потеря веса была вызвана потерей жировой массы. Снижение жировой массы у животных, получавших E-6837, было связано с 50%-ным снижением уровня лептина в плазме , а также со снижением уровня глюкозы и инсулина в плазме после теста на толерантность к глюкозе . Это указывает на то, что потеря веса от E-6837 связана с улучшением чувствительности к инсулину и, таким образом, с лучшим гликемическим контролем . [1] [2] [3]
Один из предполагаемых механизмов действия заключается в том, что E-6837 воздействует на нейроны в гипоталамусе, что показало значительные уровни мРНК рецептора 5-HT 6. Гипоталамус является одной из ключевых структур, участвующих в регуляции потребления пищи. [1]