Золедроновая кислота , также известная как золедронат и продаваемая под торговой маркой Zometa среди прочих, [7] компанией Novartis среди прочих, является лекарственным средством, используемым для лечения ряда заболеваний костей . [3] К ним относятся остеопороз , повышенный уровень кальция в крови из-за рака , разрушение костей из-за рака, болезнь Педжета [3] и мышечная дистрофия Дюшенна (МДД). Она вводится путем инъекции в вену . [3]
Распространенные побочные эффекты включают лихорадку , боли в суставах , высокое кровяное давление , диарею и чувство усталости. [3] Серьезные побочные эффекты могут включать проблемы с почками , низкий уровень кальция в крови и остеонекроз челюсти . [3] Использование во время беременности может нанести вред ребенку. [3] Он относится к семейству бисфосфонатов . [3] Он работает, блокируя активность остеокластов и, таким образом, уменьшая разрушение костей. [3]
Золедроновая кислота была запатентована в 1986 году и одобрена для медицинского применения в США в 2001 году. [3] [8] Она входит в список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [9]
Золедроновая кислота показана для профилактики событий, связанных со скелетом (патологические переломы, компрессия позвоночника, облучение или хирургическое вмешательство на костях, гиперкальциемия, вызванная опухолью) у людей с запущенными злокачественными новообразованиями, поражающими кости; лечение взрослых с гиперкальциемией, вызванной опухолью (TIH). [5]
Золедроновая кислота также показана для лечения и профилактики постменопаузального остеопороза; лечения с целью увеличения костной массы у мужчин с остеопорозом; лечения и профилактики остеопороза, вызванного глюкокортикоидами; лечения болезни Педжета костей у мужчин и женщин. [4] [6]
Золедроновая кислота используется для предотвращения переломов костей у пациентов с такими видами рака , как множественная миелома и рак предстательной железы , а также для лечения остеопороза . [10] Она также может использоваться для лечения гиперкальциемии злокачественных новообразований и может быть полезна для лечения боли от метастазов в костях . [11]
Его можно давать дома, а не в больнице. Такое использование показало безопасность и улучшение качества жизни у людей с раком груди и метастазами в костях. [12]
Золедроновая кислота используется для лечения остеопороза у мужчин и женщин в постменопаузе с повышенным риском переломов. [13] [14]
В 2007 году Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) одобрило золедроновую кислоту для лечения постменопаузального остеопороза . [7] [15]
Золедроновая кислота может быть использована для лечения несовершенного остеогенеза . [16]
Побочные эффекты могут включать усталость , анемию , мышечные боли , лихорадку и/или отеки стоп или ног. Симптомы, похожие на грипп , часто возникают после первой инфузии, хотя и не при последующих инфузиях, и, как полагают, возникают из-за его способности активировать человеческие гамма-дельта-Т-клетки (γδ-Т-клетки).
Существует риск тяжелой почечной недостаточности. Соответствующая гидратация важна перед введением, как и адекватное потребление кальция и витамина D перед терапией Акластой у пациентов с гипокальциемией , и в течение десяти дней после Акласты у пациентов с болезнью Педжета костей. Рекомендуется мониторинг других нарушений минерального обмена и избегание инвазивных стоматологических процедур для тех, у кого развивается остеонекроз челюсти . [18]
Золедронат быстро перерабатывается почками ; следовательно, его прием не рекомендуется пациентам со сниженной функцией почек или заболеванием почек. [19] Некоторые случаи острого повреждения почек , требующие диализа или имеющие летальный исход после использования Рекласта, были зарегистрированы в Управлении по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). [20] Эта оценка была подтверждена Европейским агентством по лекарственным средствам (EMA), чей Комитет по лекарственным препаратам для человека (CHMP) 15 декабря 2011 года определил новые противопоказания для препарата, которые включают гипокальциемию и тяжелую почечную недостаточность с клиренсом креатинина менее 35 мл/мин. [21]
Редким осложнением, которое недавно наблюдалось у онкологических больных, лечившихся бисфосфонатами, является остеонекроз челюсти . Это в основном наблюдалось у пациентов с множественной миеломой, лечившихся золедроновой кислотой, которым удаляли зубы . [22]
После одобрения препарата в июле 2009 года Европейское агентство по лекарственным средствам провело обзор класса всех бисфосфонатов , включая золедроновую кислоту, после того как было сообщено о нескольких случаях атипичных переломов. [23] В 2008 году Рабочая группа по фармаконадзору EMA (PhVWP) отметила, что алендроновая кислота была связана с повышенным риском атипичного перелома бедренной кости , который развивался при низкой травме или без нее. В апреле 2010 года PhVWP отметила, что теперь доступны дополнительные данные как из опубликованной литературы, так и из пострегистрационных отчетов, которые предполагают, что атипичные стрессовые переломы бедренной кости могут быть классовым эффектом. Затем Европейское агентство по лекарственным средствам рассмотрело все сообщения о случаях стрессовых переломов у пациентов, лечившихся бисфосфонатами, соответствующие данные из опубликованной литературы и данные, предоставленные компаниями, которые продают бисфосфонаты. Агентство рекомендовало врачам, назначающим препараты, содержащие бисфосфонаты, знать, что атипичные переломы бедренной кости могут возникать редко, особенно после длительного использования, и что врачи, назначающие эти препараты для профилактики или лечения остеопороза, должны регулярно пересматривать необходимость продолжения лечения, особенно после пяти или более лет использования. [23]
Как азотистый бисфосфонат , золедроновая кислота является мощным ингибитором резорбции костей , давая клеткам, образующим костную ткань, время для восстановления нормальной костной ткани и позволяя ремоделировать костную ткань . [24] [25]
Было обнаружено, что золедроновая кислота оказывает прямое противоопухолевое действие и синергически усиливает действие других противоопухолевых агентов на клетки остеосаркомы . [27]
Золедроновая кислота показала значительные преимущества по сравнению с плацебо в течение трех лет, с уменьшением количества переломов позвонков и улучшением маркеров плотности костной ткани. [28] [15] Ежегодная доза золедроновой кислоты может также предотвратить повторные переломы у пациентов с предыдущим переломом бедра. [14]
Увеличение безрецидивной выживаемости (DFS) было обнаружено в исследовании ABCSG-12, в котором 1803 женщины в пременопаузе с ранним раком молочной железы, чувствительным к эндокринным факторам, получали анастрозол с золедроновой кислотой. [29] Ретроспективный анализ данных исследования AZURE выявил преимущество в выживании DFS, особенно при снижении уровня эстрогена. [30]
В метаанализе испытаний, в которых золедроновая кислота изначально назначалась для предотвращения потери костной массы, связанной с ингибиторами ароматазы , рецидивы активного рака, по-видимому, снизились. [31]
По состоянию на 2010 год [обновлять]«Результаты клинических исследований адъювантной терапии у пациенток с раком груди на ранней стадии с положительным статусом гормональных рецепторов, находящихся на гормональном лечении, особенно с бисфосфонатом золедроновой кислоты, вызвали волнение, поскольку они продемонстрировали аддитивный эффект в снижении рецидивов заболевания в костях или других местах. Ряд клинических и доклинических исследований in vitro и in vivo , которые либо продолжаются, либо только что закончились, изучают механизм действия и противоопухолевую активность бисфосфонатов». [32]
Обзор 2010 года пришел к выводу, что «добавление золедроновой кислоты 4 мг внутривенно каждые 6 месяцев к эндокринной терапии у женщин в пременопаузе с ранним раком молочной железы с положительными гормональными рецепторами... является экономически эффективным с точки зрения системы здравоохранения США». [33]
{{cite journal}}
: CS1 maint: переопределенная настройка ( ссылка ){{cite journal}}
: CS1 maint: переопределенная настройка ( ссылка ){{cite journal}}
: CS1 maint: переопределенная настройка ( ссылка ){{cite journal}}
: CS1 maint: переопределенная настройка ( ссылка ){{cite journal}}
: CS1 maint: переопределенная настройка ( ссылка ){{cite journal}}
: CS1 maint: переопределенная настройка ( ссылка ){{cite journal}}
: CS1 maint: переопределенная настройка ( ссылка ){{cite journal}}
: CS1 maint: переопределенная настройка ( ссылка )