Зрительный протез , часто называемый бионическим глазом , представляет собой экспериментальное зрительное устройство, предназначенное для восстановления функционального зрения у людей с частичной или полной слепотой . Было разработано множество устройств, обычно смоделированных на основе кохлеарного имплантата или бионических ушных устройств — типа нейронных протезов , используемых с середины 1980-х годов. Идея использования электрического тока (например, электрической стимуляции сетчатки или зрительной коры головного мозга ) для обеспечения зрения восходит к 18 веку и обсуждалась Бенджамином Франклином , [1] Тибериусом Кавалло , [2] и Чарльзом Лероем. [3]
Возможность дать зрение слепому человеку с помощью бионического глаза зависит от обстоятельств потери зрения. Для протезов сетчатки, которые являются наиболее распространенными зрительными протезами в стадии разработки (в том числе из-за простоты доступа к сетчатке), лучше всего подходят пациенты с потерей зрения из-за дегенерации фоторецепторов ( пигментный ретинит , хороидеремия , географическая атрофия желтого пятна). кандидат на лечение. Кандидаты на установку зрительных протезов считают эту процедуру наиболее успешной, если зрительный нерв развился до наступления слепоты. У людей, родившихся со слепотой , может отсутствовать полностью развитый зрительный нерв , который обычно развивается до рождения, [4] хотя нейропластичность позволяет нерву и зрению развиваться после имплантации .
Визуальные протезы разрабатываются как потенциально ценная помощь для людей с деградацией зрения . Только три зрительных протеза получили одобрение на продажу в ЕС. [5] Argus II, разработанный совместно с Глазным институтом Университета Южной Калифорнии (USC) [6] и произведенный компанией Second Sight Medical Products Inc., был первым устройством, получившим маркетинговое одобрение (маркировка CE в Европе в 2011 году). . Большинство других усилий остаются исследовательскими; Alpha IMS компании Retina Implant AG получила знак CE в июле 2013 года и представляет собой значительное улучшение разрешения. Однако он не одобрен FDA в США. [7]
Марк Хумаюн, который поступил на факультет Медицинской школы Кека кафедры офтальмологии Университета Южной Калифорнии в 2001 году; [8] Юджин Дежуан, сейчас работает в Калифорнийском университете в Сан-Франциско ; инженер Говард Д. Филлипс; инженер биоэлектроники Вэньтай Лю, сейчас работающий в Калифорнийском университете в Лос-Анджелесе ; и Роберт Гринберг, ныне работающий в компании Second Sight, были первоначальными изобретателями активного эпиретинального протеза [9] и продемонстрировали подтверждение принципа при исследованиях пациентов с острыми заболеваниями в Университете Джонса Хопкинса в начале 1990-х годов. В конце 1990-х годов Гринберг основал компанию Second Sight [10] вместе с предпринимателем в области медицинского оборудования Альфредом Э. Манном [ 11] : 35. Их имплантат первого поколения имел 16 электродов и был имплантирован Хумаюном в Университете США шести пациентам. Южная Калифорния, между 2002 и 2004 годами. [11] : 35 [12] В 2007 году компания начала испытания своего 60-электродного имплантата второго поколения, получившего название Argus II, в США и Европе. [13] [14] Всего в исследованиях, охватывающих 10 центров в четырех странах, приняли участие 30 человек. Весной 2011 года на основании результатов клинического исследования, опубликованных в 2012 году, [15] Argus II был одобрен для коммерческого использования в Европе, а компания Second Sight запустила этот продукт позже в том же году. Argus II был одобрен FDA США 14 февраля 2013 года. Три финансирующих агентства правительства США (Национальный глазной институт, Министерство энергетики и Национальный научный фонд) поддержали работу в Second Sight, USC, UCSC, Калифорнийском технологическом институте и других. исследовательские лаборатории. [16]
Это спиральный электрод-манжетка, разработанный Клодом Вераартом из Лувенского университета в 2002 году, вокруг зрительного нерва в задней части глаза. Он подключен к стимулятору, имплантированному в небольшое углубление в черепе. Стимулятор получает сигналы от внешней камеры, которые преобразуются в электрические сигналы, которые непосредственно стимулируют зрительный нерв. [17]
Хотя имплантируемый миниатюрный телескоп и не является по-настоящему активным протезом, он представляет собой один из типов зрительных имплантатов, который добился определенного успеха в лечении терминальной стадии возрастной дегенерации желтого пятна . [18] [19] [20] Этот тип устройства имплантируется в заднюю камеру глаза и работает за счет увеличения (примерно в три раза) размера изображения, проецируемого на сетчатку, чтобы преодолеть центрально расположенную скотому или слепая зона. [19] [20]
Телескоп размером с горошину, созданный компанией VisionCare Ophthalmic Technologies совместно с программой лечения CentraSight в 2011 году, имплантируется за радужную оболочку одного глаза. Изображения проецируются на здоровые участки центральной части сетчатки, за пределами дегенерированного макулы , и увеличиваются, чтобы уменьшить влияние слепого пятна на центральное зрение. Увеличение в 2,2 или 2,7 раза позволяет увидеть или различить интересующий объект центрального зрения, в то время как другой глаз используется для периферического зрения, поскольку глаз с имплантатом будет иметь ограниченное периферическое зрение в качестве побочного эффекта. В отличие от телескопа, который можно было бы держать в руках, имплант перемещается вместе с глазом, что является его главным преимуществом. Однако пациентам, использующим устройство, могут потребоваться очки для оптимального зрения и работы на близком расстоянии. Перед операцией пациенты должны сначала опробовать ручной телескоп, чтобы узнать, принесет ли им пользу увеличение изображения. Одним из основных недостатков является то, что его нельзя использовать пациентам, перенесшим операцию по удалению катаракты, поскольку интраокулярная линза будет препятствовать введению телескопа. Для установки также требуется большой разрез на роговице . [21]
Кокрейновский систематический обзор , направленный на оценку эффективности и безопасности имплантируемого миниатюрного телескопа для пациентов с поздней или поздней возрастной дегенерацией желтого пятна, обнаружил только одно продолжающееся исследование по оценке интраокулярного телескопа OriLens, результаты которого ожидаются в 2020 году. [22]
Южногерманская группа под руководством Университетской глазной больницы в Тюбингене была сформирована в 1995 году Эберхартом Цреннером для разработки субретинального протеза. Чип расположен за сетчаткой и использует матрицы микрофотодиодов (MPDA), которые собирают падающий свет и преобразуют его в электрический ток, стимулирующий ганглиозные клетки сетчатки . Поскольку естественные фоторецепторы гораздо более эффективны, чем фотодиоды , видимый свет недостаточно силен, чтобы стимулировать MPDA. Поэтому для усиления тока стимуляции используется внешний источник питания. Немецкая группа начала эксперименты in vivo в 2000 году, когда вызванные корковые потенциалы были измерены у юкатанских микросвиней и кроликов. Через 14 месяцев после имплантации имплантат и окружающая его сетчатка были осмотрены: заметных изменений анатомической целостности обнаружено не было. Имплантаты успешно создавали вызванные корковые потенциалы у половины протестированных животных. Пороги, определенные в этом исследовании, были аналогичны порогам, необходимым для эпиретинальной стимуляции. Более поздние сообщения этой группы касаются результатов пилотного клинического исследования на 11 участниках с пигментным ретинитом . Некоторые слепые пациенты смогли читать буквы, узнавать неизвестные предметы, локализовать тарелку, чашку и столовые приборы. [23] Было обнаружено, что у двух пациентов микросаккады были аналогичны таковым у здоровых участников контрольной группы, а свойства движений глаз зависели от стимулов, которые пациенты рассматривали, что позволяет предположить, что движения глаз могут быть полезными мерами для оценки зрения, восстановленного с помощью имплантаты. [24] [25] Многоцентровое исследование началось в 2010 году с использованием полностью имплантируемого устройства с 1500 электродами Alpha IMS (производства Retina Implant AG, Ройтлинген, Германия), в которое вошли 10 пациентов; предварительные результаты были представлены на ARVO 2011. [ нужна ссылка ] Первые имплантации в Великобритании прошли в марте 2012 года под руководством Роберта Макларена из Оксфордского университета и Тима Джексона в больнице Королевского колледжа в Лондоне. [26] [27] Дэвид Вонг также имплантировал тюбингенское устройство пациенту в Гонконге . [28]
19 марта 2019 года Retina Implant AG прекратила коммерческую деятельность, сославшись на враждебный к инновациям климат жесткой системы регулирования в Европе и неудовлетворительные результаты лечения пациентов. [29] [30]
Джозеф Риццо и Джон Вятт из Массачусетского госпиталя глаз и ушей и Массачусетского технологического института начали исследование возможности создания протеза сетчатки в 1989 году и в период с 1998 по 2000 год провели ряд экспериментальных испытаний эпиретинальной стимуляции на слепых добровольцах. субретинальный стимулятор, набор электродов, который размещается под сетчаткой в субретинальном пространстве и принимает сигналы изображения, передаваемые с камеры, установленной на очках. Чип-стимулятор декодирует информацию об изображении, передаваемую камерой, и соответствующим образом стимулирует ганглиозные клетки сетчатки. Их протез второго поколения собирает данные и отправляет их в имплантат через радиочастотные поля от передающих катушек, установленных на очках. Вторичную приемную катушку пришивают вокруг радужной оболочки. [31]
Братья Алан и Винсент Чоу в 2002 году разработали микрочип, содержащий 3500 фотодиодов, которые улавливают свет и преобразуют его в электрические импульсы, которые стимулируют здоровые ганглиозные клетки сетчатки . ASR не требует использования внешних устройств. [17]
Первоначальная корпорация Optobionics прекратила свою деятельность, но Чоу приобрел название Optobionics, имплантаты ASR и планирует реорганизовать новую компанию под тем же названием. [32] Микрочип ASR представляет собой кремниевый чип диаметром 2 мм (такая же концепция, как и компьютерные чипы), содержащий около 5000 микроскопических солнечных элементов, называемых «микрофотодиодами», каждый из которых имеет свой собственный стимулирующий электрод. [32]
Дэниел Паланкер и его группа из Стэнфордского университета в 2012 году разработали фотоэлектрический протез сетчатки [33] , который включает в себя субретинальную фотодиодную матрицу и систему проецирования инфракрасного изображения, установленную на видеоочках. Изображения, снятые видеокамерой, обрабатываются на карманном компьютере и отображаются на видеоочках с использованием импульсного ближнего инфракрасного (ИК, 880–915 нм) света. Эти изображения проецируются на сетчатку через естественную глазную оптику, а фотодиоды в субретинальном имплантате преобразуют свет в импульсный двухфазный электрический ток в каждом пикселе. [34] Электрический ток, протекающий через ткань между активным и возвратным электродом в каждом пикселе, стимулирует близлежащие внутренние нейроны сетчатки, в первую очередь биполярные клетки, которые передают возбуждающие реакции ганглиозным клеткам сетчатки. Эта технология коммерциализируется компанией Pixium Vision (PRIMA, архивировано 23 октября 2018 г. на Wayback Machine ) и проходит клинические испытания (2018 г.). Следуя этой проверке концепции, группа Паланкера теперь сосредоточилась на разработке пикселей размером менее 50 мкм с использованием 3-D электродов и использовании эффекта миграции сетчатки в пустоты субретинального имплантата.
Bionic Vision Technologies (BVT) — компания, которая приобрела права на исследования и коммерциализацию Bionic Vision Australia (BVA). BVA был консорциумом некоторых ведущих университетов и исследовательских институтов Австралии и финансировался Австралийским исследовательским советом с 2010 года. Он прекратил свою деятельность 31 декабря 2016 года. В состав консорциума входили Институт бионики , UNSW Сидней , Data 61 CSRIO , Центр для исследований глаз Австралии (CERA) и Мельбурнского университета . Было еще много партнеров. Федеральное правительство Австралии предоставило компании Bionic Vision Australia грант ARC в размере 42 миллионов долларов США на разработку технологии бионического зрения. [35]
Пока консорциум BVA еще существовал, команду возглавлял профессор Энтони Беркитт, и они разрабатывали два протеза сетчатки. Одно из них, известное как устройство Wide-View, сочетает в себе новые технологии с материалами, которые успешно использовались в других клинических имплантатах. Этот подход включал микрочип с 98 стимулирующими электродами и был направлен на обеспечение большей мобильности пациентов, чтобы помочь им безопасно передвигаться в окружающей среде. Этот имплантат будет установлен в супрахориоидальном пространстве. Исследователи ожидали, что первые испытания этого устройства на пациентах начнутся в 2013 году. В настоящее время неизвестно, проводились ли полные испытания, но по крайней мере одной женщине по имени Дайан Эшворт было имплантировано это устройство, и она смогла читать с его помощью буквы и цифры. [36] Позже она написала книгу под названием «Я шпионю своим бионическим глазом» о своей жизни, потере зрения и о том, как она стала первым человеком, которому имплантировали устройство BVA, Bionic Eye.
BVA также одновременно разрабатывала устройство High-Acuity, которое включало в себя ряд новых технологий, позволяющих объединить микрочип и имплантат с 1024 электродами. Устройство призвано обеспечить функциональное центральное зрение для помощи в таких задачах, как распознавание лиц и чтение крупного шрифта. Этот высокоострый имплантат будет установлен эпиретинально. Испытания этого устройства на пациентах были запланированы на 2014 год после завершения доклинических испытаний; неизвестно, проводились ли эти испытания когда-либо.
Первыми в исследованиях должны были принять участие пациенты с пигментным ретинитом , затем с возрастной макулярной дегенерацией. Каждый прототип состоял из камеры, прикрепленной к очкам, которые посылали сигнал на имплантированный микрочип, где он преобразовывался в электрические импульсы для стимуляции оставшихся здоровых нейронов сетчатки. Затем эта информация передавалась на зрительный нерв и центры обработки зрения мозга.
2 января 2019 года BVT опубликовала положительные результаты серии испытаний на четырех австралийцах, использующих новую версию устройства. Старые версии устройства предназначались только для временного использования, но новый дизайн позволил использовать технологию постоянно, и впервые за пределами лаборатории даже взять ее домой. В течение 2019 года планируется установить больше имплантатов. [37]
Согласно информационным бюллетеням от марта 2019 года на веб-сайте BVT, они ожидают, что устройство получит одобрение на рынке через 3–5 лет. [38]
По функциям он аналогичен устройству Гарварда/MIT, за исключением того, что чип-стимулятор расположен в первичной зрительной коре , а не на сетчатке. Многим субъектам были имплантированы с высокой вероятностью успеха и ограниченными отрицательными эффектами. Проект впервые начался в 2002 году и все еще находился на стадии разработки, после смерти Добелле продажа глаза с целью получения прибыли была запрещена [ кем? ] в пользу передачи его исследовательской группе, финансируемой государством. [17] [39]
Лаборатория нейронного протезирования Иллинойского технологического института (IIT), Чикаго, начала разработку зрительного протеза с использованием интракортикальных электродных решеток. Хотя в принципе это похоже на систему Добелла, использование внутрикортикальных электродов позволяет значительно повысить пространственное разрешение в сигналы стимуляции (больше электродов на единицу площади). Кроме того, разрабатывается система беспроводной телеметрии [40], позволяющая исключить необходимость использования транскраниальных проводов. Множества электродов, покрытых активированной пленкой оксида иридия (AIROF), будут имплантированы в зрительную кору, расположенную в затылочной доле мозга. Внешнее оборудование будет захватывать изображения, обрабатывать их и генерировать инструкции, которые затем будут передаваться в имплантированные схемы по телеметрической линии. Схема будет декодировать инструкции и стимулировать электроды, в свою очередь стимулируя зрительную кору. Группа разрабатывает носимую внешнюю систему захвата и обработки изображений, которая будет сопровождать имплантированные схемы. Исследования на животных и психофизические исследования на людях проводятся [41] [42] для проверки возможности имплантации человеку-добровольцу. [ нужна цитата ]
Стивен Макник и Сусана Мартинес-Конде из Медицинского центра SUNY Downstate также разрабатывают внутрикортикальный зрительный протез под названием OBServe. [43] [44] Планируемая система будет использовать светодиодную матрицу, видеокамеру, оптогенетику, трансфекцию аденоассоциированных вирусов и отслеживание глаз. [45] В настоящее время компоненты разрабатываются и тестируются на животных. [45]
{{cite journal}}
: CS1 maint: multiple names: authors list (link)