stringtranslate.com

Рецептор интерлейкина-15

Рецептор интерлейкина-15 — это рецептор цитокина I типа , связывающий интерлейкин-15 . [2]

Структура

Рецептор IL-15 состоит из субъединиц IL-2Rβ и γc, а также уникальной лиганд-специфической субъединицы IL-15Rα, которая имеет гомологию с IL-2Rα . Эти рецепторные белки имеют белок-связывающие мотивы, известные как «домены суши». Как у людей, так и у мышей эти рецепторы и соответствующие им лиганды физически связаны в геноме. Благодаря общему использованию рецепторов IL-2 и IL-15 демонстрируют много сходств в своих эффектах на лимфоидные клетки. [3]

Хотя рецепторы IL-2 и IL-15 имеют много структурных аналогий, сохраняются два существенных различия: во-первых, IL-15Rα имеет более широкую экспрессию по сравнению с IL-2Rα, IL-2Rβ и γc. Он обнаружен на лимфоидных клетках , дендритных клетках (ДК) , фибробластах , эпителиальных клетках , клетках печени , кишечных клетках и других клетках и, как полагают, представляет IL-15 в транс-положении к клеткам, экспрессирующим цепи IL-15β и γ. Во-вторых, IL-15Rα проявляет исключительно высокое сродство к связыванию с IL-15, более чем в 1000 раз превышающее сродство связывания IL-2Rα с IL-2. [2] [3]

Сигнализация

Сигнализация, опосредованная IL-15 в Т-лимфоцитах, приводит к активации янус-киназы (JAK). JAK играют важную роль в передаче сигналов для нескольких членов суперсемейства рецепторов цитокинов, активируя белки-трансдукторы сигнала и активаторы транскрипции (STAT). В лимфоцитах связывание IL-15 с гетеродимером IL-2/15Rβγ вызывает активацию JAK1, который впоследствии фосфорилирует STAT3 через β-цепь и активацию JAK3/STAT5 через его γ-цепь. [4] После фосфорилирования тирозина факторы транскрипции STAT образуют гомо- и/или гетеродимеры и мигрируют в ядро. Там они связываются с целевыми регуляторными элементами ДНК и способствуют активации экспрессии генов . [5]

IL-15 также запускает другие сигнальные пути, включая фосфорилирование цитоплазматических тирозинкиназ из семейства Src, таких как Lck, Fyn и Lyn, вместе с киназой Syk. Они также активируют фосфатидилинозитол 3 киназу ( PI3-киназу ) и Akt, что приводит к индукции антиапоптотического белка Bcl-2. Кроме того, они стимулируют путь Ras/Raf/MEK/митоген-активируемой протеинкиназы (MAPK). [5]

Функция

Теперь известно, что сигнальный путь системы IL-15/IL-15R влияет не только на функции Т-клеток, но и на различные другие популяции клеток. Несколько недавних обзоров подробно изучили функциональное значение биологии IL-15/IL-15R в развитии и гомеостазе Т-лимфоцитов , а также в развитии, поддержании, расширении и активности CD8+ Т-клеток памяти и NK-клеток . [5]

Одним из наиболее определяющих функциональных различий между ИЛ-2 и ИЛ-15 является то, что ИЛ-15 все чаще признается в качестве значимого модулятора различных типов неиммунных клеток, тогда как функции ИЛ-2 в основном ограничены Т-клетками. [5]

Ссылки

  1. ^ PDB : 2B5I Wang X, Rickert M, Garcia KC (ноябрь 2005 г.). «Структура четвертичного комплекса интерлейкина-2 с его альфа-, бета- и гамма-рецепторами». Science . 310 (5751): 1159–63. Bibcode :2005Sci...310.1159W. doi :10.1126/science.1117893. PMID  16293754. S2CID  85394260.{{cite journal}}: CS1 maint: дата и год ( ссылка )
  2. ^ ab Anderson DM, Kumaki S, Ahdieh M, Bertles J, Tometsko M, Loomis A, Giri J, Copeland NG, Gilbert DJ, Jenkins NA (1995). "Функциональная характеристика альфа-цепи рецептора человеческого интерлейкина-15 и тесная связь генов IL15RA и IL2RA". J. Biol. Chem . 270 (50): 29862–9. doi : 10.1074/jbc.270.50.29862 . PMID  8530383.
  3. ^ ab O'Shea JJ, Gadina M, Siegel RM (2019), «Цитокины и рецепторы цитокинов», Clinical Immunology , Elsevier, стр. 127–155.e1, doi :10.1016/b978-0-7020-6896-6.00009-0, ISBN 978-0-7020-6896-6, получено 2024-04-22
  4. ^ Mishra A, Sullivan L, Caligiuri MA (15.04.2014). «Молекулярные пути: сигнализация интерлейкина-15 в здоровье и при раке». Clinical Cancer Research . 20 (8): 2044–2050. doi :10.1158/1078-0432.CCR-12-3603. ISSN  1078-0432. PMC 3989546 . 
  5. ^ abcd Budagian V, Bulanova E, Paus R, Bulfonepaus S (август 2006 г.). «Биология рецептора IL-15/IL-15: экскурсия по расширяющейся вселенной». Обзоры цитокинов и факторов роста . 17 (4): 259–280. doi :10.1016/j.cytogfr.2006.05.001.

Внешние ссылки