stringtranslate.com

Фактор транскрипции Jun

Фактор транскрипции Jun — это белок , который у людей кодируется геном JUN . c-Jun в сочетании с белком c-Fos образует фактор транскрипции раннего ответа AP-1 . Впервые он был идентифицирован как белок, связывающий Fos, p39 и только позже был повторно открыт как продукт гена JUN. c-jun был первым обнаруженным онкогенным фактором транскрипции. [5] Протоонкоген c-Jun является клеточным гомологом вирусного онкопротеина v-jun ( P05411 ). [6] Вирусный гомолог v-jun был обнаружен в вирусе саркомы птиц 17 и был назван в честь ju-nana, японского слова, обозначающего 17. [7] Человеческий JUN кодирует белок, который очень похож на вирусный белок, который напрямую взаимодействует со специфическими целевыми последовательностями ДНК для регуляции экспрессии генов . Этот ген не имеет интронов и сопоставлен с 1p32-p31, хромосомной областью, участвующей как в транслокациях, так и в делециях при злокачественных новообразованиях человека. [8]

Функция

Регулирование

Как Jun, так и его партнеры по димеризации в формировании AP-1 подлежат регуляции различными внеклеточными стимулами, которые включают пептидные факторы роста, провоспалительные цитокины , окислительный и другие формы клеточного стресса, а также УФ-облучение . Например, УФ-облучение является мощным индуктором повышенной экспрессии c-jun. [6]

Как и в случае с другими ранними генами , индукция транскрипции c-jun может происходить с использованием существующих в клетке белков, и ее можно индуцировать даже тогда, когда синтез белка блокируется экспериментально. [9]

Транскрипция c-jun авторегулируется ее собственным продуктом Jun. Связывание Jun (AP-1) с высокоаффинным сайтом связывания AP-1 в области промотора jun индуцирует транскрипцию jun. Эта положительная авторегуляция путем стимуляции собственной транскрипции может быть механизмом продления сигналов от внеклеточных стимулов. Этот механизм может иметь биологическое значение для активности c-jun при раке. [10] [11]

Также активность c-jun может регулироваться путем ERK. Обнаружено, что конститутивно активный ERK увеличивает транскрипцию и стабильность c-jun через CREB и GSK3. Это приводит к активации c-jun и его нижестоящих целей, таких как RACK1 и циклин D1. RACK1 может усиливать активность JNK, а активированная сигнализация JNK впоследствии оказывает регуляцию на активность c-jun. [12]

Он активируется посредством двойного фосфорилирования путем JNK , но имеет также функцию, независимую от фосфорилирования. Нокаут c-jun летален, но трансгенные животные с мутировавшим c-jun, который не может фосфорилироваться (называемые c-junAA), могут выживать.

Фосфорилирование Jun в серинах 63 и 73 и треонине 91 и 93 увеличивает транскрипцию целевых генов c-jun. [13] Таким образом, регуляция активности c-jun может быть достигнута посредством фосфорилирования N-конца с помощью киназ Jun N-конца (JNK). Показано, что активность Jun (активность AP-1) в вызванном стрессом апоптозе и клеточной пролиферации регулируется его фосфорилированием N-конца. [14] Другое исследование показало, что онкогенная трансформация с помощью ras и fos также требует фосфорилирования Jun N-конца в серине 63 и 73. [15]

Прогресс клеточного цикла

Исследования показали, что c-jun необходим для прохождения фазы G1 клеточного цикла , а клетки с нулевым содержанием c-jun демонстрируют повышенный арест G1. C-jun регулирует уровень транскрипции циклина D1 , который является основной киназой Rb. Rb является супрессором роста и инактивируется фосфорилированием. Таким образом, c-jun необходим для поддержания достаточной активности киназы циклина D1 и обеспечения прогрессирования клеточного цикла. [6]

В клетках, в которых отсутствует c-jun, экспрессия p53 (индуктор остановки клеточного цикла) и p21 (ингибитор CDK и целевой ген p53) увеличивается, и эти клетки демонстрируют дефекты клеточного цикла. Повышенная экспрессия c-jun в клетках приводит к снижению уровня p53 и p21 и демонстрирует ускоренную пролиферацию клеток. C-jun подавляет транскрипцию p53, связываясь с вариантом сайта AP-1 в промоторе p53. Эти результаты указывают на то, что c-jun подавляет p53, чтобы контролировать прогрессирование клеточного цикла. [16]

Антиапоптотическая активность

УФ-облучение может активировать экспрессию c-jun и сигнальный путь JNK. C-jun защищает клетки от апоптоза , вызванного УФ-излучением , и взаимодействует с NF-κB для предотвращения апоптоза, вызванного TNFα . Защита от апоптоза с помощью c-jun требует серинов 63/73 (участвующих в фосфорилировании Jun), что не требуется в прогрессе G1, опосредованном c-jun. Это говорит о том, что c-jun регулирует прогрессию клеточного цикла и апоптоз посредством двух отдельных механизмов. [6]

Исследование использовало специфическую для печени инактивацию c-jun при гепатоцеллюлярной карциноме, которая показала, что нарушение развития опухоли коррелирует с повышенным уровнем белка p53 и уровнем мРНК целевого гена p53 noxa. Кроме того, c-jun может защищать гепатоциты от апоптоза, поскольку гепатоциты, лишенные c-jun, показали повышенную чувствительность к апоптозу, вызванному TNFα. В тех гепатоцитах, в которых отсутствует c-jun, удаление p53 может восстановить устойчивость к TNFα. Эти результаты показывают, что c-jun противодействует проапоптотической активности p53 в опухолях печени. [17]

Клиническое значение

Известно, что c-jun играет роль в клеточной пролиферации и апоптозе эндометрия на протяжении менструального цикла . Циклическое изменение уровня белка c-jun имеет важное значение в пролиферации и апоптозе железистых эпителиальных клеток. Постоянная стромальная экспрессия белка c-jun может препятствовать вступлению стромальных клеток в апоптоз во время поздней секреторной фазы. [18]

Рак

В исследовании с использованием немелкоклеточного рака легких (НМРЛ) было обнаружено, что c-jun сверхэкспрессируется в 31% случаев первичных и метастатических опухолей легких, тогда как нормальный проводящий дыхательный путь и альвеолярный эпителий в целом не экспрессируют c-jun. [19]

Исследование, проведенное с группой, состоящей из 103 случаев инвазивного рака молочной железы I/II фазы, показало, что активированный c-jun экспрессируется преимущественно на инвазивном фронте рака молочной железы и связан с пролиферацией и ангиогенезом . [20]

Возникновение опухоли

Было проведено исследование с печеночно-специфической инактивацией c-jun на разных стадиях развития опухоли у мышей с химически индуцированными гепатоцеллюлярными карциномами. Результат показывает, что c-jun требуется на ранней стадии развития опухоли, и удаление c-jun может в значительной степени подавить образование опухоли. Кроме того, c-jun требуется для выживания опухолевых клеток между стадиями инициации и прогрессирования. В отличие от этого, инактивация c-jun в запущенных опухолях не ухудшает прогрессирование опухоли. [17]

Рак молочной железы

Сверхэкспрессия c-jun в клетках MCF-7 может привести к общей повышенной агрессивности, о чем свидетельствует повышенная клеточная подвижность, повышенная экспрессия фермента, разрушающего матрикс, MMP-9 , повышенная in vitro химиоинвазия и образование опухолей у голых мышей в отсутствие экзогенных эстрогенов . Клетки MCF-7 с повышенной экспрессией c-jun стали невосприимчивы к эстрогену и тамоксифену, поэтому предполагается, что повышенная экспрессия c-jun приводит к эстроген-независимому фенотипу в клетках рака молочной железы. Наблюдаемый фенотип для клеток MCF-7 с повышенной экспрессией c-jun аналогичен тому, который наблюдается клинически при запущенном раке молочной железы, который стал гормонально невосприимчивым. [21]

Инвазивный фенотип, обусловленный сверхэкспрессией c-jun, подтвержден в другом исследовании. Кроме того, это исследование показало увеличение in vivo метастазирования печени раком молочной железы с сверхэкспрессией c-jun. Это открытие предполагает, что c-jun играет решающую роль в метастазировании рака молочной железы. [22]

В опухолях молочной железы эндогенный c-jun, как было обнаружено, играет ключевую роль в миграции и инвазии эпителиальных клеток молочной железы, вызванных ErbB2 . Jun транскрипционно активирует промоторы SCF ( фактор стволовых клеток ) и CCL5 . Индуцированная экспрессия SCF и CCL5 способствует самообновлению популяции эпителия молочной железы. Это предполагает, что c-jun опосредует экспансию стволовых клеток рака молочной железы, повышая инвазивность опухоли. [23]

Рак вульвы

C-jun был обнаружен в повышенной экспрессии в образцах плоскоклеточной карциномы вульвы в связи с инактивацией гена-супрессора опухоли RARB , вызванной гиперметилированием. [10] Действительно, уровни мРНК c-Jun были выше в образцах рака вульвы по сравнению с образцами нормальной кожи и предраковых поражений вульвы, что подчеркивает перекрестную связь между геном RARB и онкогеном c-Jun. [10]

Клеточная дифференциация

Десять недифференцированных и высокоагрессивных сарком показали амплификацию гена jun и сверхэкспрессию JUN как на уровне РНК, так и на уровне белка. Сверхэкспрессия c-jun в клетках 3T3-L1 (преадипоцитарная неопухолевая клеточная линия, которая напоминает человеческую липосаркому ) может блокировать или задерживать адипоцитарную дифференциацию этих клеток. [24]

Регенерация нервов и спинного мозга

Повреждение периферических нервов у грызунов быстро активирует сигнализацию JNK, которая в свою очередь активирует c-Jun. Напротив, повреждение нервов в центральной нервной системе не активирует. c-Jun достаточно для стимуляции регенерации аксонов как в периферической, так и в центральной нервной системе, поскольку сверхэкспрессия как в нейронах ганглиев задних корешков, так и в корковых нейронах приводит к повышенной регенерации. [25]

Как мишень для противораковых препаратов

Поскольку c-jun наблюдался в повышенной экспрессии при раке, [10] несколько исследований выдвинули гипотезу, что этот ген может быть мишенью для терапии рака. Исследование показало, что онкогенная трансформация ras и fos требует фосфорилирования N-конца Jun в серине 63 и 73 с помощью киназ Jun N-конца (JNK). В этом исследовании индуцированная опухоль кожи и остеосаркома показали нарушение развития у мышей с мутантным Jun, неспособным к фосфорилированию N-конца. [15] Кроме того, в мышиной модели рака кишечника генетическая отмена фосфорилирования N-конца Jun или инактивация c-jun, специфичная для кишечника, ослабляла развитие рака и увеличивала продолжительность жизни. [13] Таким образом, нацеливание на фосфорилирование N-конца Jun (или сигнальный путь JNK) может быть потенциальной стратегией для ингибирования роста опухоли.

В раковых клетках B16-F10 , полученных из меланомы , инактивация c-jun фармакологическим ингибитором JNK/jun SP в сочетании с нокдауном JunB может привести к цитотоксическому эффекту, что приводит к остановке клеток и апоптозу. Эта стратегия анти-JunB/Jun может повысить выживаемость мышей, инокулированных опухолевыми клетками, что предполагает потенциальную противоопухолевую стратегию посредством ингибирования Jun и JunB. [26]

Противораковые свойства c-jun

Большинство результатов исследований показывают, что c-jun способствует возникновению опухоли и повышению инвазивности. Однако несколько исследований обнаружили некоторые альтернативные действия c-jun, предполагая, что c-jun на самом деле может быть палкой о двух концах при раке. [27]

стр.16

p16 INK4a является супрессором опухолей и ингибитором клеточного цикла, и исследование показывает, что c-jun действует как «телохранитель» p16 INK4a , предотвращая метилирование промотора p16 INK4a . Таким образом, c-jun может предотвратить подавление гена p16 INK4a . [ необходима цитата ]

Тилофорин

Тилофорин — это тип алкалоида растительного происхождения с противораковой активностью, вызывая остановку клеточного цикла. Исследование показало, что лечение тилофорином увеличило накопление белка c-jun. Затем экспрессия c-jun в сочетании с тилофорином способствует остановке G1 в клетках карциномы посредством снижения регуляции циклина A2. Таким образом, результат показывает, что противораковый механизм тилофорин опосредован через c-jun. [28]

Взаимодействия

Было показано, что C-jun взаимодействует с:

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ abc GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000177606 – Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ abc GRCm38: Ensembl выпуск 89: ENSMUSG00000052684 – Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ "Human PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ "Mouse PubMed Reference:". Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Vogt PK (июнь 2002 г.). «Случайные совпадения: начало JUN». Nature Reviews. Cancer . 2 (6): 465–9. doi :10.1038/nrc818. PMID  12189388. S2CID  44145552.
  6. ^ abcd Wisdom R, Johnson RS, Moore C (январь 1999). "c-Jun регулирует прогрессию клеточного цикла и апоптоз с помощью различных механизмов". The EMBO Journal . 18 (1): 188–97. doi :10.1093/emboj/18.1.188. PMC 1171114 . PMID  9878062. 
  7. ^ Maki Y, Bos TJ, Davis C, Starbuck M, Vogt PK (май 1987 г.). «Вирус саркомы птиц 17 несет онкоген jun». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 84 (9): 2848–52. Bibcode : 1987PNAS ... 84.2848M. doi : 10.1073/pnas.84.9.2848 . PMC 304757. PMID  3033666. 
  8. ^ "Ген Энтреза: онкоген JUN jun".
  9. ^ Бахрами С., Драблос Ф. (2016). «Регуляция генов в процессе немедленного раннего реагирования». Advances in Biological Regulation . 62 : 37–49. doi : 10.1016/j.jbior.2016.05.001 . PMID  27220739.
  10. ^ abcd Rotondo JC, Borghi A, Selvatici R, Mazzoni E, Bononi I, Corazza M и др. (июль 2018 г.). «Связь гена рецептора ретиноевой кислоты β с возникновением и прогрессированием плоскоклеточного рака вульвы, ассоциированного с лишаем склероза». JAMA Dermatology . 154 (7): 819–823. doi :10.1001/jamadermatol.2018.1373. PMC 6128494 . PMID  29898214. 
  11. ^ Angel P, Hattori K, Smeal T, Karin M (декабрь 1988 г.). «Протоонкоген jun положительно саморегулируется своим продуктом Jun/AP-1». Cell . 55 (5): 875–85. doi :10.1016/0092-8674(88)90143-2. ​​PMID  3142689. S2CID  19043736.
  12. ^ Lopez-Bergami P, Huang C, Goydos JS, Yip D, Bar-Eli M, Herlyn M и др. (май 2007 г.). «Перемонтированные сигнальные пути ERK-JNK при меланоме». Cancer Cell . 11 (5): 447–60. doi :10.1016/j.ccr.2007.03.009. PMC 1978100. PMID  17482134 . 
  13. ^ ab Nateri AS, Spencer-Dene B, Behrens A (сентябрь 2005 г.). «Взаимодействие фосфорилированного c-Jun с TCF4 регулирует развитие рака кишечника». Nature . 437 (7056): 281–5. Bibcode :2005Natur.437..281N. doi :10.1038/nature03914. PMID  16007074. S2CID  4373376.
  14. ^ Беренс А., Сибилиа М., Вагнер Э.Ф. (март 1999 г.). «Аминоконцевое фосфорилирование c-Jun регулирует апоптоз, вызванный стрессом, и клеточную пролиферацию». Nature Genetics . 21 (3): 326–9. doi :10.1038/6854. PMID  10080190. S2CID  25622141.
  15. ^ ab Behrens A, Jochum W, Sibilia M, Wagner EF (май 2000 г.). «Онкогенная трансформация с помощью ras и fos опосредована N-концевым фосфорилированием c-Jun». Онкоген . 19 (22): 2657–63. doi : 10.1038/sj.onc.1203603 . PMID  10851065.
  16. ^ Шрайбер М., Колбус А., Пиу Ф., Шабовски А., Мёле-Штайнлайн Ю., Тиан Дж. и др. (март 1999 г.). «Контроль развития клеточного цикла с помощью c-Jun зависит от p53». Гены и развитие . 13 (5): 607–19. дои : 10.1101/gad.13.5.607. ПМК 316508 . ПМИД  10072388. 
  17. ^ ab Eferl R, Ricci R, Kenner L, Zenz R, David JP, Rath M и др. (январь 2003 г.). "Развитие опухоли печени. c-Jun противодействует проапоптотической активности p53". Cell . 112 (2): 181–92. doi : 10.1016/S0092-8674(03)00042-4 . PMID  12553907. S2CID  8358992.
  18. ^ Udou T, Hachisuga T, Tsujioka H, ​​Kawarabayashi T (2004). «Роль белка c-jun в пролиферации и апоптозе эндометрия на протяжении менструального цикла». Gynecologic and Obstetric Investigation . 57 (3): 121–6. doi :10.1159/000075701. PMID  14691341. S2CID  29512406.
  19. ^ Szabo E, Riffe ME, Steinberg SM, Birrer MJ, Linnoila RI (январь 1996 г.). «Измененная экспрессия cJUN: раннее событие в канцерогенезе легких человека». Cancer Research . 56 (2): 305–15. PMID  8542585.
  20. ^ Vleugel MM, Greijer AE, Bos R, van der Wall E, van Diest PJ (июнь 2006 г.). «активация c-Jun связана с пролиферацией и ангиогенезом при инвазивном раке молочной железы». Human Pathology . 37 (6): 668–74. doi :10.1016/j.humpath.2006.01.022. PMID  16733206.
  21. ^ Smith LM, Wise SC, Hendricks DT, Sabichi AL, Bos T, Reddy P и др. (октябрь 1999 г.). "cJun overexpression in MCF-7 breast cancer cells produce a tumorigenic, инвазивный и гормонально-устойчивый фенотип". Oncogene . 18 (44): 6063–70. doi : 10.1038/sj.onc.1202989 . PMID  10557095.
  22. ^ Zhang Y, Pu X, Shi M, Chen L, Song Y, Qian L и др. (август 2007 г.). «Критическая роль сверхэкспрессии c-Jun в метастазах печени в модели ксенотрансплантата рака молочной железы человека». BMC Cancer . 7 : 145. doi : 10.1186/1471-2407-7-145 . PMC 1959235. PMID  17672916 . 
  23. ^ Jiao X, Katiyar S, Willmarth NE, Liu M, Ma X, Flomenberg N и др. (март 2010 г.). "c-Jun индуцирует инвазию эпителиальных клеток молочной железы и расширение стволовых клеток рака молочной железы". Журнал биологической химии . 285 (11): 8218–26. doi : 10.1074/jbc.M110.100792 . PMC 2832973. PMID  20053993 . 
  24. ^ Mariani O, Brennetot C, Coindre JM, Gruel N, Ganem C, Delattre O и др. (апрель 2007 г.). «Усиление и сверхэкспрессия онкогена JUN блокируют адипоцитарную дифференцировку при высокоагрессивных саркомах». Cancer Cell . 11 (4): 361–74. doi : 10.1016/j.ccr.2007.02.007 . PMID  17418412.
  25. ^ Махар М., Кавалли В. (июнь 2018 г.). «Внутренние механизмы регенерации нейрональных аксонов». Nature Reviews. Neuroscience . 19 (6): 323–337. doi :10.1038/s41583-018-0001-8. PMC 5987780 . PMID  29666508. 
  26. ^ Гурзов Е.Н., Бакири Л., Альфаро Дж.М., Вагнер Э.Ф., Искьердо М. (январь 2008 г.). «Нацеливание на белки c-Jun и JunB в качестве потенциальной противораковой клеточной терапии». Онкоген . 27 (5): 641–52. дои : 10.1038/sj.onc.1210690 . ПМИД  17667939.
  27. ^ Эферл Р., Вагнер Э.Ф. (ноябрь 2003 г.). «AP-1: обоюдоострый меч в опухолеобразовании». Nature Reviews. Cancer . 3 (11): 859–868. doi :10.1038/nrc1209. PMID  14668816. S2CID  35328722.
  28. ^ Yang CW, Lee YZ, Hsu HY, Wu CM, Chang HY , Chao YS и др. (июнь 2013 г.). "противораковые механизмы тилофорин, опосредованные c-Jun". Канцерогенез . 34 (6): 1304–14. doi : 10.1093/carcin/bgt039 . PMID  23385061.
  29. ^ Newell CL, Deisseroth AB, Lopez-Berestein G (июль 1994 г.). «Взаимодействие ядерных белков с последовательностью промотора, подобной AP-1/CRE, в гене человеческого TNF-альфа». Journal of Leukocyte Biology . 56 (1): 27–35. doi :10.1002/jlb.56.1.27. PMID  8027667. S2CID  85570533.
  30. ^ Kara CJ, Liou HC, Ivashkiv LB, Glimcher LH (апрель 1990 г.). «cDNA для белка, связывающего элемент ответа циклического AMP человека, который отличается от CREB и экспрессируется преимущественно в мозге». Молекулярная и клеточная биология . 10 (4): 1347–57. doi :10.1128/MCB.10.4.1347. PMC 362236. PMID  2320002 . 
  31. ^ ab Hai T, Curran T (май 1991). «Кросс-семейная димеризация факторов транскрипции Fos/Jun и ATF/CREB изменяет специфичность связывания ДНК». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 88 (9): 3720–4. Bibcode : 1991PNAS...88.3720H. doi : 10.1073/pnas.88.9.3720 . PMC 51524. PMID  1827203 . 
  32. ^ Sato N, Sadar MD, Bruchovsky N, Saatcioglu F, Rennie PS, Sato S и др. (июль 1997 г.). «Андрогенная индукция гена простат-специфического антигена подавляется белок-белковым взаимодействием между рецептором андрогена и AP-1/c-Jun в клеточной линии рака простаты человека LNCaP». Журнал биологической химии . 272 ​​(28): 17485–94. doi : 10.1074/jbc.272.28.17485 . PMID  9211894.
  33. ^ Jung DJ, Sung HS, Goo YW, Lee HM, Park OK, Jung SY и др. (июль 2002 г.). «Новый комплекс коактиватора транскрипции, содержащий коинтегратор активирующего сигнала 1». Молекулярная и клеточная биология . 22 (14): 5203–11. doi : 10.1128/MCB.22.14.5203-5211.2002. PMC 139772. PMID  12077347. 
  34. ^ Pearson AG, Gray CW, Pearson JF, Greenwood JM, During MJ, Dragunow M (декабрь 2003 г.). «ATF3 усиливает c-Jun-опосредованное прорастание нейритов». Исследования мозга. Молекулярные исследования мозга . 120 (1): 38–45. doi :10.1016/j.molbrainres.2003.09.014. PMID  14667575.
  35. ^ Chen BP, Wolfgang CD, Hai T (март 1996). «Анализ ATF3, фактора транскрипции, индуцированного физиологическими стрессами и модулируемого gadd153/Chop10». Молекулярная и клеточная биология . 16 (3): 1157–68. doi :10.1128/MCB.16.3.1157. PMC 231098. PMID  8622660 . 
  36. ^ Na SY, Choi JE, Kim HJ, Jhun BH, Lee YC, Lee JW (октябрь 1999 г.). «Bcl3, белок IkappaB, стимулирует активацию трансактивации белка-1 и клеточную пролиферацию». Журнал биологической химии . 274 (40): 28491–6. doi : 10.1074/jbc.274.40.28491 . PMID  10497212.
  37. ^ Васанвала ФХ, Кусам С, Тони ЛМ, Дент А.Л. (август 2002 г.). «Подавление функции AP-1: механизм регуляции экспрессии Blimp-1 и дифференцировки В-лимфоцитов протоонкогеном В-клеточной лимфомы-6». Журнал иммунологии . 169 (4): 1922–9. doi : 10.4049/jimmunol.169.4.1922 . PMID  12165517.
  38. ^ Hu YF, Li R (июнь 2002 г.). «JunB усиливает функцию домена активации BRCA1 1 (AD1) посредством взаимодействия, опосредованного спиральной спиралью». Genes & Development . 16 (12): 1509–17. doi :10.1101/gad.995502. PMC 186344 . PMID  12080089. 
  39. ^ Ito T, Yamauchi M, Nishina M, Yamamichi N, Mizutani T, Ui M и др. (январь 2001 г.). «Идентификация субъединицы комплекса SWI.SNF BAF60a как детерминанты трансактивационного потенциала димеров Fos/Jun». Журнал биологической химии . 276 (4): 2852–7. doi : 10.1074/jbc.M009633200 . PMID  11053448.
  40. ^ ab Pognonec P, Boulukos KE, Aperlo C, Fujimoto M, Ariga H, Nomoto A и др. (май 1997 г.). «Взаимодействие между семействами белков bHLHZip USF и bZip Fra1 приводит к снижению активности AP1». Oncogene . 14 (17): 2091–8. doi : 10.1038/sj.onc.1201046 . PMID  9160889.
  41. ^ Glover JN, Harrison SC (январь 1995). «Кристаллическая структура гетеродимерного фактора транскрипции bZIP c-Fos-c-Jun, связанного с ДНК». Nature . 373 (6511): 257–61. Bibcode :1995Natur.373..257G. doi :10.1038/373257a0. PMID  7816143. S2CID  4276971.
  42. ^ ab Yang X, Chen Y, Gabuzda D (сентябрь 1999 г.). "Киназа ERK MAP связывает сигналы цитокинов с активацией латентной инфекции ВИЧ-1, стимулируя кооперативное взаимодействие AP-1 и NF-kappaB". Журнал биологической химии . 274 (39): 27981–8. doi : 10.1074/jbc.274.39.27981 . PMID  10488148.
  43. ^ Nomura N, Zu YL, Maekawa T, Tabata S, Akiyama T, Ishii S (февраль 1993 г.). «Выделение и характеристика нового члена семейства генов, кодирующего белок CRE-BP1, связывающий элемент ответа цАМФ». Журнал биологической химии . 268 (6): 4259–66. doi : 10.1016/S0021-9258(18)53604-8 . PMID  8440710.
  44. ^ Finkel T, Duc J, Fearon ER, Dang CV, Tomaselli GF (январь 1993). «Обнаружение и модуляция in vivo белок-белковых взаимодействий спираль-петля-спираль». Журнал биологической химии . 268 (1): 5–8. doi : 10.1016/S0021-9258(18)54105-3 . PMID  8380166.
  45. ^ abc Venugopal R, Jaiswal AK (декабрь 1998 г.). «Nrf2 и Nrf1 в сочетании с белками Jun регулируют экспрессию, опосредованную элементом антиоксидантного ответа, и координированную индукцию генов, кодирующих детоксицирующие ферменты». Oncogene . 17 (24): 3145–56. doi : 10.1038/sj.onc.1202237 . PMID  9872330.
  46. ^ ab Yamaguchi Y, Wada T, Suzuki F, Takagi T, Hasegawa J, Handa H (август 1998 г.). «Казеинкиназа II взаимодействует с доменами bZIP нескольких факторов транскрипции». Nucleic Acids Research . 26 (16): 3854–61. doi :10.1093/nar/26.16.3854. PMC 147779. PMID  9685505 . 
  47. ^ Claret FX, Hibi M, Dhut S, Toda T, Karin M (октябрь 1996 г.). «Новая группа консервативных коактиваторов, которые увеличивают специфичность факторов транскрипции AP-1». Nature . 383 (6599): 453–7. Bibcode :1996Natur.383..453C. doi :10.1038/383453a0. PMID  8837781. S2CID  4353893.
  48. ^ Сано И., Токито Ф., Дай П., Маэкава Т., Ямамото Т., Исии С. (октябрь 1998 г.). «CBP облегчает внутримолекулярное ингибирование функции ATF-2». Журнал биологической химии . 273 (44): 29098–105. дои : 10.1074/jbc.273.44.29098 . ПМИД  9786917.
  49. ^ Вестермарк Дж., Вайс С., Саффрич Р., Каст Дж., Мусти А.М., Вессели М. и др. (февраль 2002 г.). «DEXD/H-box РНК-хеликаза RHII/Gu является кофактором транскрипции, активируемой c-Jun». Журнал ЭМБО . 21 (3): 451–60. дои : 10.1093/emboj/21.3.451. ПМЦ 125820 . ПМИД  11823437. 
  50. ^ Ubeda M, Vallejo M, Habener JF (ноябрь 1999 г.). «Усиление транскрипции генов с помощью CHOP за счет взаимодействия с комплексными белками Jun/Fos AP-1». Молекулярная и клеточная биология . 19 (11): 7589–99. doi :10.1128/MCB.19.11.7589. PMC 84780. PMID  10523647 . 
  51. ^ Verger A, Buisine E, Carrère S, Wintjens R, Flourens A, Coll J, et al. (май 2001 г.). «Идентификация аминокислотных остатков в факторе транскрипции ETS Erg, которые опосредуют образование тройного комплекса Erg-Jun/Fos-ДНК» (PDF) . Журнал биологической химии . 276 (20): 17181–9. doi : 10.1074/jbc.M010208200 . PMID  11278640. S2CID  32288807.
  52. ^ Basuyaux JP, Ferreira E, Stéhelin D, Butticè G (октябрь 1997 г.). «Транскрипционные факторы Ets взаимодействуют друг с другом и с комплексом c-Fos/c-Jun через отдельные белковые домены ДНК-зависимым и ДНК-независимым образом». Журнал биологической химии . 272 ​​(42): 26188–95. doi : 10.1074/jbc.272.42.26188 . PMID  9334186.
  53. ^ ab Franklin CC, McCulloch AV, Kraft AS (февраль 1995 г.). "In vitro связь между семейством белков Jun и общими факторами транскрипции, TBP и TFIIB". The Biochemical Journal . 305 (Pt 3): 967–74. doi :10.1042/bj3050967. PMC 1136352 . PMID  7848298. 
  54. ^ Ishitani T, Takaesu G, Ninomiya-Tsuji J, Shibuya H, Gaynor RB , Matsumoto K (декабрь 2003 г.). «Роль белка TAB3, связанного с TAB2, в передаче сигналов IL-1 и TNF». The EMBO Journal . 22 (23): 6277–88. doi :10.1093/emboj/cdg605. PMC 291846. PMID  14633987 . 
  55. ^ Нисито Х., Сайто М., Мочида Ю., Такеда К., Накано Х., Роте М. и др. (сентябрь 1998 г.). «ASK1 необходим для активации JNK/SAPK с помощью TRAF2». Молекулярная клетка . 2 (3): 389–95. дои : 10.1016/S1097-2765(00)80283-X . ПМИД  9774977.
  56. ^ Dérijard B, Hibi M, Wu IH, Barrett T, Su B, Deng T и др. (март 1994 г.). "JNK1: протеинкиназа, стимулируемая УФ-светом и Ha-Ras, которая связывает и фосфорилирует домен активации c-Jun". Cell . 76 (6): 1025–37. doi :10.1016/0092-8674(94)90380-8. PMID  8137421. S2CID  6797795.
  57. ^ Язган О, Пфарр CM (август 2002 г.). «Регулирование двух изоформ JunD с помощью Jun N-терминальных киназ». Журнал биологической химии . 277 (33): 29710–8. doi : 10.1074/jbc.M204552200 . PMID  12052834.
  58. ^ Тада К., Оказаки Т., Сакон С., Кобараи Т., Куросава К., Ямаока С. и др. (сентябрь 2001 г.). «Критическая роль TRAF2 и TRAF5 в активации NF-каппа B, индуцированной фактором некроза опухоли, и защите от гибели клеток». Журнал биологической химии . 276 (39): 36530–4. дои : 10.1074/jbc.M104837200 . ПМИД  11479302.
  59. ^ Meyer CF, Wang X, Chang C, Templeton D, Tan TH (апрель 1996 г.). «Взаимодействие между c-Rel и каскадом сигнализации митоген-активируемой протеинкиназы киназы киназы 1 при опосредовании активации энхансера kappaB». Журнал биологической химии . 271 (15): 8971–6. doi : 10.1074/jbc.271.15.8971 . PMID  8621542.
  60. ^ Cano E, Hazzalin CA, Kardalinou E, Buckle RS, Mahadevan LC (ноябрь 1995 г.). «Ни подтипы МАР-киназы ERK, ни JNK/SAPK не являются необходимыми для фосфорилирования гистона H3/HMG-14 или индукции c-fos и c-jun». Journal of Cell Science . 108 (Pt 11): 3599–609. doi :10.1242/jcs.108.11.3599. PMID  8586671.
  61. ^ Tournier C, Whitmarsh AJ, Cavanagh J, Barrett T, Davis RJ (июль 1997 г.). «Митоген-активируемая протеинкиназа киназа 7 является активатором c-Jun NH2-терминальной киназы». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 94 (14): 7337–42. Bibcode : 1997PNAS...94.7337T. doi : 10.1073/pnas.94.14.7337 . PMC 23822. PMID  9207092 . 
  62. ^ Bengal E, Ransone L, Scharfmann R, Dwarki VJ, Tapscott SJ, Weintraub H и др. (февраль 1992 г.). «Функциональный антагонизм между белками c-Jun и MyoD: прямая физическая связь». Cell . 68 (3): 507–19. doi :10.1016/0092-8674(92)90187-H. PMID  1310896. S2CID  44966899.
  63. ^ Moreau A, Yotov WV, Glorieux FH, St-Arnaud R (март 1998). "Костно-специфическая экспрессия альфа-цепи зарождающегося полипептид-ассоциированного комплекса, коактиватора, потенцирующего транскрипцию, опосредованную c-Jun". Молекулярная и клеточная биология . 18 (3): 1312–21. doi :10.1128/MCB.18.3.1312. PMC 108844. PMID  9488446 . 
  64. ^ Zhong H, Zhu J, Zhang H, Ding L, Sun Y, Huang C и др. (декабрь 2004 г.). «COBRA1 ингибирует транскрипционную активность AP-1 в трансфицированных клетках». Biochemical and Biophysical Research Communications . 325 (2): 568–73. doi :10.1016/j.bbrc.2004.10.079. PMID  15530430.
  65. ^ Lee SK, Kim JH, Lee YC, Cheong J, Lee JW (апрель 2000 г.). «Медиатор подавления ретиноевой кислоты и рецепторов тиреоидных гормонов как новая транскрипционная корепрессорная молекула активирующего белка-1, ядерного фактора-kappaB и фактора ответа сыворотки». Журнал биологической химии . 275 (17): 12470–4. doi : 10.1074/jbc.275.17.12470 . PMID  10777532.
  66. ^ Lee SK, Anzick SL, Choi JE, Bubendorf L, Guan XY, Jung YK и др. (ноябрь 1999 г.). «Ядерный фактор ASC-2 как усиливаемый раком транскрипционный коактиватор, необходимый для лиганд-зависимой трансактивации ядерными рецепторами in vivo». Журнал биологической химии . 274 (48): 34283–93. doi : 10.1074/jbc.274.48.34283 . PMID  10567404.
  67. ^ Lee SK, Na SY, Jung SY, Choi JE, Jhun BH, Cheong J и др. (июнь 2000 г.). «Активирующий белок-1, ядерный фактор-kappaB и фактор ответа сыворотки как новые целевые молекулы коактиватора транскрипции, усиленного раком ASC-2». Молекулярная эндокринология . 14 (6): 915–25. doi : 10.1210/mend.14.6.0471 . PMID  10847592.
  68. ^ Lee SK, Kim HJ, Na SY, Kim TS, Choi HS, Im SY и др. (Июль 1998 г.). «Коактиватор стероидного рецептора-1 коактивирует активирующие трансактивации, опосредованные белком-1, посредством взаимодействия с субъединицами c-Jun и c-Fos». Журнал биологической химии . 273 (27): 16651–4. doi : 10.1074/jbc.273.27.16651 . PMID  9642216.
  69. ^ Wulf GM, Ryo A, Wulf GG, Lee SW, Niu T, Petkova V и др. (июль 2001 г.). «Pin1 сверхэкспрессируется при раке груди и взаимодействует с сигнализацией Ras, увеличивая транскрипционную активность c-Jun в отношении циклина D1». The EMBO Journal . 20 (13): 3459–72. doi :10.1093/emboj/20.13.3459. PMC 125530 . PMID  11432833. 
  70. ^ Jung DJ, Na SY, Na DS, Lee JW (январь 2002 г.). «Молекулярное клонирование и характеристика CAPER, нового коактиватора активации белка-1 и рецепторов эстрогена». Журнал биологической химии . 277 (2): 1229–34. doi : 10.1074/jbc.M110417200 . PMID  11704680.
  71. ^ Nishitani J, Nishinaka T, Cheng CH, Rong W, Yokoyama KK, Chiu R (февраль 1999). «Набор белка ретинобластомы в c-Jun усиливает транскрипционную активность, опосредованную сайтом связывания AP-1». Журнал биологической химии . 274 (9): 5454–61. doi : 10.1074/jbc.274.9.5454 . PMID  10026157.
  72. ^ Вертц И.Э., О'Рурк К.М., Чжан З., Дорнан Д., Арнотт Д., Деше Р.Дж. и др. (февраль 2004 г.). «Человеческий деэтиолированный-1 регулирует c-Jun путем сборки убиквитинлигазы CUL4A» (PDF) . Наука . 303 (5662): 1371–4. Бибкод : 2004Sci...303.1371W. дои : 10.1126/science.1093549. PMID  14739464. S2CID  40501515.
  73. ^ Bianchi E, Denti S, Catena R, Rossetti G, Polo S, Gasparian S, et al. (Май 2003). «Характеристика белка 1 конститутивного фотоморфогенеза человека, убиквитинлигазы RING finger, которая взаимодействует с факторами транскрипции Jun и модулирует их транскрипционную активность». Журнал биологической химии . 278 (22): 19682–90. doi : 10.1074/jbc.M212681200 . hdl : 2434/518351 . PMID  12615916.
  74. ^ ab Hess J, Porte D, Munz C, Angel P (июнь 2001 г.). «AP-1 и Cbfa/runt физически взаимодействуют и регулируют зависимую от паратиреоидного гормона экспрессию MMP13 в остеобластах через новый специфичный для остеобластов элемент 2/AP-1 составной элемент». Журнал биологической химии . 276 (23): 20029–38. doi : 10.1074/jbc.M010601200 . PMID  11274169.
  75. ^ ab D'Alonzo RC, Selvamurugan N, Karsenty G, Partridge NC (январь 2002 г.). "Физическое взаимодействие факторов активаторного белка-1 c-Fos и c-Jun с Cbfa1 для активации промотора коллагеназы-3". Журнал биологической химии . 277 (1): 816–22. doi : 10.1074/jbc.M107082200 . PMID  11641401.
  76. ^ Zhang Y, Feng XH, Derynck R (август 1998). «Smad3 и Smad4 взаимодействуют с c-Jun/c-Fos для опосредования транскрипции, индуцированной TGF-бета». Nature . 394 (6696): 909–13. Bibcode :1998Natur.394..909Z. doi :10.1038/29814. PMID  9732876. S2CID  4393852.
  77. ^ Verrecchia F, Pessah M, Atfi A, Mauviel A (сентябрь 2000 г.). «Фактор некроза опухоли-альфа ингибирует сигнализацию трансформирующего фактора роста-бета/Smad в фибробластах дермы человека посредством активации AP-1». Журнал биологической химии . 275 (39): 30226–31. doi : 10.1074/jbc.M005310200 . PMID  10903323.
  78. ^ Liberati NT, Datto MB, Frederick JP, Shen X, Wong C, Rougier-Chapman EM и др. (апрель 1999 г.). «Smads напрямую связываются с семейством факторов транскрипции Jun AP-1». Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 96 (9): 4844–9. Bibcode : 1999PNAS...96.4844L. doi : 10.1073 /pnas.96.9.4844 . PMC 21779. PMID  10220381. 
  79. ^ ab Zhang X, Wrzeszczynska MH, Horvath CM, Darnell JE (октябрь 1999 г.). «Взаимодействующие регионы в Stat3 и c-Jun, которые участвуют в кооперативной транскрипционной активации». Молекулярная и клеточная биология . 19 (10): 7138–46. doi : 10.1128 /MCB.19.10.7138. PMC 84707. PMID  10490649. 
  80. ^ Pessah M, Prunier C, Marais J, Ferrand N, Mazars A, Lallemand F, et al. (май 2001 г.). "c-Jun взаимодействует с корепрессорным фактором TG-взаимодействия (TGIF) для подавления транскрипционной активности Smad2". Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 98 (11): 6198–203. Bibcode : 2001PNAS...98.6198P. doi : 10.1073/pnas.101579798 . PMC 33445. PMID  11371641 . 

Дальнейшее чтение

Внешние ссылки