Изосорбида динитрат — это лекарство, используемое при сердечной недостаточности , спазмах пищевода , а также для лечения и профилактики болей в груди, вызванных недостаточным притоком крови к сердцу . [1] Было обнаружено, что он особенно полезен при сердечной недостаточности, вызванной систолической дисфункцией , вместе с гидралазином . [2] [1] Его принимают внутрь или под язык. [1]
Распространенные побочные эффекты включают головную боль , головокружение при вставании и нечеткость зрения . [1] Серьезные побочные эффекты включают низкое кровяное давление . [1] Неясно, безопасно ли использование во время беременности для ребенка. [1] Его не следует использовать вместе с ингибиторами ФДЭ5 . [1] Изосорбида динитрат относится к семейству нитратных препаратов и действует путем расширения кровеносных сосудов . [1]
Изосорбида динитрат впервые был описан в 1939 году. [3] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [4] Изосорбида динитрат доступен в качестве дженерика . [1] [5] Существует пролонгированная форма. [1] В 2022 году изосорбид был 119-м наиболее часто назначаемым лекарством в Соединенных Штатах, с более чем 5 миллионами рецептов. [6] [7]
Он используется при стенокардии, в дополнение к другим лекарствам от застойной сердечной недостаточности и спазмов пищевода. [1] Он доступен в виде пероральных таблеток как с пролонгированным, так и с медленным высвобождением. Начало действия изосорбида динитрата составляет тридцать минут, а начало действия перорального пролонгированного высвобождения — 12–24 часа.
Нитраты длительного действия могут быть более полезными, поскольку они, как правило, более эффективны и стабильны в краткосрочной перспективе.
После длительного использования для лечения хронических заболеваний у пациентов может развиться толерантность, что снизит его эффективность. Механизмы толерантности к нитратам были тщательно изучены за последние 30 лет, и было предложено несколько гипотез. К ним относятся:
Последняя гипотеза может представлять собой объединяющую гипотезу, и вызванное изосорбидом динитратом ненадлежащее производство свободных радикалов кислорода может вызвать ряд аномалий, которые включают описанные выше. Кроме того, показано, что толерантность к нитратам связана с сосудистыми аномалиями, которые могут ухудшить прогноз для пациентов: [9] они включают эндотелиальную и автономную дисфункцию. [10]
Подобно другим нитритам и органическим нитратам, изосорбид динитрат преобразуется в оксид азота (NO), активное промежуточное соединение, которое активирует фермент гуанилатциклазу (рецептор предсердного натрийуретического пептида А). Это стимулирует синтез циклического гуанозин 3',5'-монофосфата ( цГМФ ), который затем активирует серию фосфорилирований, зависимых от протеинкиназы, в гладкомышечных клетках, что в конечном итоге приводит к дефосфорилированию легкой цепи миозина гладкомышечного волокна. Последующая секвестрация ионов кальция приводит к расслаблению гладкомышечных клеток и вазодилатации. [11]
Изосорбида динитрат продается в США под торговыми марками Dilatrate-SR компанией Schwarz и Isordil компанией Valeant , согласно FDA Orange Book . Он продается под торговой маркой Isoket в Великобритании, Аргентине и Гонконге. Он также является компонентом BiDil .
