Гелевая пластина разрезается для формирования ряда отверстий («лунок») в агаре или агарозном геле. Экстракт образца, представляющий интерес (например, человеческие клетки, собранные из ткани миндалин), помещается в одну лунку, сыворотка или очищенные антитела помещаются в другую лунку, и пластина оставляется на 48 часов для проявления. В течение этого времени антигены в экстракте образца и антитела диффундируют из своих соответствующих лунок. Там, где встречаются два фронта диффузии, если какие-либо антитела распознают какой-либо из антигенов, они связываются с антигенами и образуют иммунный комплекс . Иммунный комплекс осаждается в геле, образуя тонкую белую линию (линию преципитации), которая является визуальным признаком распознавания антигена. [ необходима цитата ] [2] [3]
Метод может проводиться параллельно с несколькими лунками, заполненными различными смесями антигенов, и несколькими лунками с различными антителами или смесями антител, и реактивность антиген-антитело может быть замечена путем наблюдения за тем, между какими лунками наблюдается осадок. При использовании более чем одной лунки существует множество возможных результатов, основанных на реактивности выбранных антигена и антитела. Зона линий эквивалентности может давать полную идентичность (т. е. непрерывную линию), частичную идентичность (т. е. непрерывную линию с отрогом на одном конце) или неидентичность (т. е. две линии полностью пересекаются). [ необходима цитата ]
Чувствительность анализа можно повысить, используя краситель, например, Кумасси бриллиантовый синий . Это достигается путем повторного окрашивания и обесцвечивания анализа до тех пор, пока линии преципитации не станут максимально заметными. [1]
Теория
Преципитация происходит с большинством антигенов, поскольку антиген является многовалентным (т. е. имеет несколько антигенных детерминант на молекулу, с которыми могут связываться антитела). Антитела имеют по крайней мере два антигенсвязывающих участка (а в случае иммуноглобулина M существует мультимерный комплекс с 10 антигенсвязывающими участками), таким образом, образуются большие агрегаты или гелеобразные решетки антигена и антитела. Экспериментально к постоянному количеству антитела в растворе добавляется все большее количество антигена. Первоначально при низкой концентрации антигена все антитело содержится в преципитате. Это называется зоной избытка антител (т. е. феноменом прозоны). По мере добавления большего количества антигена количество преципитированного белка увеличивается до тех пор, пока молекулы антигена/антитела не будут находиться в оптимальном соотношении. Это известно как зона эквивалентности или точка эквивалентности. Когда количество антигена в растворе превышает количество антитела, количество преципитата уменьшается. Это известно как зона избытка антигена.
Ссылки
^ ab Hornbeck, Peter (февраль 2017 г.). "Анализ двойной иммунодиффузии для обнаружения специфических антител (Оухтерлони)". Current Protocols in Immunology . 116 (1): 2.3.1–2.3.4. doi :10.1002/cpim.18. PMID 28150863. S2CID 35908711.
^ Пол, Уильям Э., ред. (2008). «Иммунодиффузия и метод Оухтерлони». Фундаментальная иммунология (6-е изд.). Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. стр. 176–177. ISBN9780781765190.стр. 176 стр. 177
Бейли, Грэм С. (1996). "135: Двойная иммунодиффузия Оухтерлони". В Уокер, Джон М. (ред.). Справочник по белковым протоколам . Справочники по протоколам Springer. Том VII: Иммунохимические методы. Тотова, Нью-Джерси : Humana Press . стр. 749–752. doi :10.1007/978-1-60327-259-9_135. ISBN 978-0-89603-338-2.
Оухтерлони, Орджан (1948). «Метод in vitro для тестирования токсинообразующей способности дифтерийных бактерий». APMIS . 25 (1–2): 186–191. doi :10.1111/j.1699-0463.1948.tb00655.x. PMID 18887479.
Оухтерлони, Орджан (1949). «Реакции антиген-антитело в гелях». APMIS . 26 (4): 507–515. doi :10.1111/j.1699-0463.1949.tb00751.x. PMID 18143039.
Оухтерлони, О. (1958). «Методы диффузии в геле для иммунологического анализа». Progress in Allergy . 5 : 1–78. PMID 13578996.
Оухтерлони, О. (1962). «Методы диффузии в геле для иммунологического анализа. II». Progress in Allergy . 6 : 30–154. doi :10.1159/000313795. PMID 14482809.
Ouchterlony, O.; Nilsson, LA (1986). Weir, Daniel Mackay (ред.). Handbook of Experimental Immunology. Том 1. Иммунохимия (4-е изд.). Оксфорд , Англия : Blackwell Scientific . С. 32.1–32.50. ISBN 9780632014996. Получено 23.11.2012 . в Google Книгах
"Двойная иммунодиффузия Оухтерлони" (фотография) . Получено 15.05.2017 .[ постоянная неработающая ссылка ] Фотография пластины двойной иммунодиффузии Оухтерлони с неокрашенными линиями преципитации полной идентичности и неидентичности.
"Diffusion Patterns". Принципы и применение иммунодиффузии . Архивировано из оригинала 2019-12-11 . Получено 2017-05-19 .Фотографии иммунодиффузионных картин Оухтерлони, демонстрирующие окрашенные линии преципитации полной идентичности, частичной идентичности и неидентичности.
"Оухтерлони-анализ". YouTube . Bio-Rad Laboratories. 16 октября 2012 г.