Кальципотриол , также известный как кальципотриен , является синтетическим производным кальцитриола , формы витамина D. Он используется при лечении псориаза . [1] Он безопасен для длительного применения при псориатических заболеваниях кожи. [ необходима медицинская цитата ]
Он был запатентован в 1985 году и одобрен для медицинского применения в 1991 году. [2] Он продается под торговым названием «Dovonex» в Соединенных Штатах, «Daivonex» за пределами Северной Америки и «Psorcutan» в Германии. [ необходима цитата ]
Он включен в список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [3]
Кальципотриол также доступен в виде кальципотриола/бетаметазона дипропионата , комбинированного препарата с фиксированной дозой и синтетическим кортикостероидом бетаметазона дипропионатом для лечения бляшечного псориаза . [4]
Хронический бляшечный псориаз является основным медицинским применением кальципотриола. [5] Он также успешно применяется при лечении гнездной алопеции . [6]
Единственными противопоказаниями для использования кальципотриола являются повышенная чувствительность, использование на лице, гиперкальциемия или признаки токсичности витамина D. [7]
Предостережения включают воздействие чрезмерного естественного или искусственного света из-за потенциальной возможности кальципотриола вызывать светочувствительность. [7]
Побочные эффекты по частоте: [5] [7] [8] [9]
Взаимодействие с другими лекарственными средствами не известно. [7]
Эффективность кальципотриола в лечении псориаза была впервые замечена при наблюдении за пациентами, получавшими различные формы витамина D в исследовании остеопороза. Неожиданно некоторые пациенты, у которых также был псориаз, испытали резкое сокращение количества поражений. [10]
Точный механизм действия кальципотриола при ремитирующем псориазе не совсем понятен. Однако было показано, что он имеет сопоставимое сродство с кальцитриолом к рецептору витамина D (VDR), при этом будучи менее чем на 1% таким же активным, как кальцитриол, в регуляции метаболизма кальция . Рецептор витамина D принадлежит к суперсемейству стероидных/тиреоидных рецепторов и обнаружен в клетках многих различных тканей, включая щитовидную железу, кости, почки и Т-клетки иммунной системы. Известно, что Т-клетки играют роль в псориазе, и считается, что связывание кальципотриола с VDR модулирует транскрипцию генов Т-клеток, связанных с дифференцировкой и пролиферацией клеток.
В исследованиях на мышах местное применение кальципотриола в ухо и кожу спины приводило к дозозависимому увеличению продукции цитокина TSLP, полученного из эпителиальных клеток, кератиноцитами и вызывало атопический дерматит при высоких концентрациях. [11] Считается, что эта активация продукции TSLP из-за применения кальципотриола опосредована коактивацией гетеродимеров рецептора витамина D / RXRα и рецептора витамина D / RXRβ . Поскольку обычно считается, что псориаз частично обусловлен воспалительными цитокинами Th1 / Th17 , [12] лечение кальципотриолом в соответствующих концентрациях может облегчить симптомы псориаза, подавляя воспаление Th1 / Th17 посредством продукции TSLP, которая связана с ответом Th2 . Однако важно отметить, что это еще не подтверждено.
После применения и системного поглощения кальципотриол подвергается быстрому печеночному метаболизму. Кальципотриол метаболизируется до MC1046 (аналог α,β-ненасыщенного кетона), который впоследствии метаболизируется до своего основного метаболита, аналога насыщенного кетона MC1080. Затем MC1080 медленно метаболизируется до кальцитроевой кислоты . [13]
Метаболиты кальципотриола менее активны, чем исходное соединение.
