Катаплексия — это внезапный и преходящий эпизод мышечной слабости, сопровождающийся полным осознанием, обычно вызываемый такими эмоциями, как смех, плач или ужас. [1] Катаплексия — первый симптом, появляющийся примерно в 10% случаев нарколепсии , [2] вызванный аутоиммунным разрушением нейронов гипоталамуса, которые вырабатывают нейропептид гипокретин (также называемый орексином), который регулирует возбуждение и играет роль в стабилизации перехода между состояниями бодрствования и сна. [3] Катаплексия без нарколепсии встречается редко, и ее причина неизвестна.
Термин «катаплексия» происходит от греческого κατά ( ката , что означает «вниз») и πλῆξις ( плэсис , что означает «удар») [4] и впервые был использован около 1880 года в немецкой физиологической литературе для описания феномена тонической неподвижности, также известного как « игра в опоссума » (в связи с поведением опоссума , притворяющегося мертвым при угрозе). [4] В том же году французский нейропсихиатр Жан-Батист Желино ввел термин «нарколепсия» и опубликовал несколько клинических отчетов, которые содержали подробности о двух пациентах, у которых были состояния, похожие на состояния текущих случаев нарколепсии. [5] Тем не менее, начало, о котором он сообщил, произошло во взрослом возрасте, по сравнению с текущими случаями, о которых сообщалось в детстве и подростковом возрасте. [6] Даже если он предпочитал термин «астазия» вместо «катаплексии», описанный им случай остается знаковым для диагностики полного нарколептического синдрома . [4]
Катаплексия проявляется как мышечная слабость , которая может варьироваться от едва заметного ослабления лицевых мышц до полного паралича мышц с постуральным коллапсом. [7] Приступы кратковременны, большинство длятся от нескольких секунд до пары минут и обычно включают в себя опускание челюсти, слабость шеи и/или подгибание коленей. Даже при полномасштабном коллапсе люди обычно способны избегать травм, поскольку они учатся замечать ощущение приближающегося катаплексического приступа, а падение обычно медленное и прогрессирующее. [8] Речь может быть невнятной, а зрение может быть нарушено (двоение в глазах, невозможность сосредоточиться), но слух и сознание остаются нормальными. [ необходима ссылка ]
Приступы катаплексии проходят сами собой и проходят без медицинского вмешательства. Если человек удобно откидывается, они могут перейти в сонливость, гипнагогические галлюцинации или период быстрого сна. Хотя катаплексия ухудшается при усталости, она отличается от приступов нарколептического сна и обычно, но не всегда, вызывается сильными эмоциональными реакциями, такими как смех , гнев , удивление , благоговение и смущение , или внезапным физическим усилием, особенно если человек застигнут врасплох. [9] Одним из известных примеров этого была реакция олимпийского призера по прыжкам в длину 1968 года Боба Бимона , узнавшего, что он побил предыдущий мировой рекорд более чем на 0,5 метра (почти 2 фута). [10] [ необходимы дополнительные цитаты ] [ необходима медицинская цитата ] Приступы катаплексии иногда могут возникать спонтанно, без идентифицируемого эмоционального триггера. [11]
Катаплексия считается вторичной, когда она вызвана специфическими поражениями в мозге, которые вызывают истощение нейротрансмиттера гипокретина. Вторичная катаплексия связана со специфическими поражениями, расположенными в основном в латеральном и заднем гипоталамусе. Катаплексия, вызванная поражениями ствола мозга, встречается редко, особенно если она наблюдается изолированно. К поражениям относятся опухоли мозга или ствола мозга и артериовенозные мальформации. Некоторые из опухолей включают астроцитому , глиобластому , глиому и субэпендимому . Эти поражения можно визуализировать с помощью визуализации мозга, однако на ранних стадиях их можно пропустить. Другие состояния, при которых можно увидеть катаплексию, включают ишемические события, рассеянный склероз , черепно-мозговую травму , паранеопластические синдромы , инфекции, такие как энцефалит , и реже болезнь Ниманна-Пика . Катаплексия может также возникать временно или постоянно из-за поражений гипоталамуса, вызванных хирургическим вмешательством, особенно при сложных резекциях опухолей. Эти поражения или генерализованные процессы нарушают нейроны гипокретина и их пути. Неврологический процесс, лежащий в основе поражения, нарушает пути, контролирующие нормальное торможение падения мышечного тонуса, что в результате приводит к мышечной атонии . [12]
Феномен быстрого сна , мышечный паралич, возникает в неподходящее время. Эта потеря тонуса вызвана массивным торможением двигательных нейронов в спинном мозге. Когда это происходит во время бодрствования, пациент, у которого случился катаплектический приступ, теряет мышечный контроль. Как и в быстром сне, человек продолжает дышать и способен контролировать движения глаз. [9]
Область гипоталамуса мозга регулирует основные функции высвобождения гормонов, эмоционального выражения и сна. Одно исследование пришло к выводу, что нейрохимический гипокретин , также известный как орексин, который регулируется гипоталамусом, был значительно снижен у участников исследования с симптомами катаплексии. Гипокретин регулирует сон и состояния возбуждения. Дефицит гипокретина также связан с пониженными уровнями гистамина и адреналина , химических веществ, важных для поддержания бодрствования, возбуждения и бдительности. [13]
Диагноз нарколепсии и катаплексии обычно ставится на основании симптомов. Наличие тетрады симптомов (чрезмерная дневная сонливость, паралич начала сна, гипнагогические галлюцинации и симптомы катаплексии) является весомым доказательством диагноза нарколепсии. Множественный тест на латентность сна [ необходимо разъяснение ] часто проводится для количественной оценки дневной сонливости. [14]
Катаплексию иногда ошибочно принимают за судорожное расстройство , а людям с нарколепсией часто ставят неправильный диагноз, ставя им другие состояния, такие как психические расстройства или эмоциональные проблемы . На постановку правильного диагноза могут уйти годы. [2]
Катаплексия лечится с помощью лекарств. Лечение нарколепсии и катаплексии можно разделить на те, которые воздействуют на чрезмерную дневную сонливость (EDS), и те, которые улучшают катаплексию. Большинству пациентов требуется пожизненное применение лекарств. [15] Большинство методов лечения у людей будут действовать только симптоматически и не будут направлены на потерю нейронов, продуцирующих орексин. [16]
При лечении катаплексии необходимо учитывать все три системы — адренергическую , холинергическую и дофаминергическую . Адренергическую систему можно ингибировать антидепрессантами. В мышиных моделях катаплексия регулируется дофаминергической системой через D2-подобный рецептор , который при блокировке снижает катаплектические приступы. [ необходимо разъяснение ] Роль холинергической системы наблюдалась в моделях собак, где стимуляция этой системы может приводить к тяжелым эпизодам катаплексии. [17]
Поведенческих методов лечения не существует. Люди с нарколепсией часто пытаются избегать мыслей и ситуаций, которые, как они знают, могут вызвать сильные эмоции и, таким образом, спровоцировать катаплектические приступы. [9]
Было обнаружено, что гамма-гидроксибутират , также известный как оксибат натрия , эффективен для снижения количества эпизодов катаплексии. [18] [19] Оксибат натрия, как правило, безопасен [19] и обычно рекомендуется для лечения. [20]
Оксибат натрия является естественным метаболитом ГАМК. Его основной целью является дофаминергическая система, поскольку в фармакологических концентрациях он действует как агонист и модулирует дофаминергические нейротрансмиттеры и дофаминергическую сигнализацию. [17] Это единственный препарат, одобренный EMA для лечения всего заболевания у взрослых, а также FDA для лечения пациентов с катаплексией с показанием к применению для борьбы с чрезмерной дневной сонливостью. [4] [20] Этот препарат помогает нормализовать архитектуру сна и подавляет вторжение элементов быстрого сна, таких как паралич, в течение дня. [4]
Если вышеуказанное лечение невозможно, рекомендуется венлафаксин . [20] Доказательства его пользы не столь убедительны. [ необходимо разъяснение ] [20]
Предыдущие методы лечения включают трициклические антидепрессанты , такие как имипрамин , кломипрамин или протриптилин . [8] Ингибиторы моноаминоксидазы могут использоваться для лечения как катаплексии, так и симптомов начала фазы быстрого сна, паралича сна и гипнагогических галлюцинаций . [21]
В клинической практике венлафаксин и кломипрамин являются наиболее распространенными антидепрессантами, используемыми для лечения катаплексии. Если пациент желает получить седативный эффект, то назначают кломипрамин. Действие этих препаратов заключается в подавлении компонента REM и повышении моноаминергических уровней ствола мозга. [4] Улучшение можно увидеть в течение 48 часов после приема препарата и при дозах, меньших тех, которые используются при депрессии. [17] Тем не менее, антидепрессанты не одобрены FDA для лечения катаплексии; [20] однако некоторые юрисдикции одобрили кломипрамин для этого использования. [22] [23] [24] Часто у пациентов развивается толерантность, и обычно риск рецидива катаплексии или «катаплектического статуса» появляется, когда их прием резко прерывается. [17]
Нарколепсия с катаплексией считается аутоиммунно-опосредованным расстройством, поэтому были разработаны некоторые терапии, основанные на этой гипотезе. Разработанные иммунологические терапии включают: [20]
Гистаминергические нейроны играют очень важную роль в сохранении сознания и в поддержании бодрствования и остаются активными во время катаплексии. При нарколепсии, по-видимому, наблюдается увеличение этих нейронов, возможно, для компенсации потери гипокретина. [25] Перспективной терапией было бы увеличение активации гистаминергических нейронов обратным агонистом рецептора гистамина H3, что усиливает высвобождение гистамина в гипоталамусе. [17] Обратным агонистом гистамина H3 является питолизант . [26] Результаты после испытаний на животных показали увеличение бодрствования у нормальных животных, снижение сонливости и блокирование аномальных переходов от быстрого сна к бодрствованию у мышей с нокаутом гипокретина. [17] Также плацебо-контролируемые исследования предполагают некоторые положительные эффекты питолизанта на симптомы катаплексии, повышая уровни бдительности и бодрствования. [4]
Существует несколько защитных устройств, которые могут помочь справиться с опасностями, возникающими в результате падений из-за катаплексии:
Людям, страдающим нарколепсией и катаплексией, важно сотрудничать с лечащим врачом, чтобы определить наилучшие защитные устройства, соответствующие их конкретным потребностям, а также обеспечить их безопасность и благополучие.
Проводятся исследования по генной терапии гипокретином и трансплантации гипокретиновых клеток при нарколепсии-катаплексии. [27] [28]