stringtranslate.com

Квипазин

Квипазин — серотонинергический препарат группы пиперазина , который используется в научных исследованиях . Первоначально он был задуман как антидепрессант , но никогда не разрабатывался для медицинского применения. [ необходима цитата ]

Фармакология

Фармакодинамика

Квипазин является ингибитором обратного захвата серотонина [1] , а также умеренно селективным агонистом серотониновых рецепторов , связывающимся с рядом различных серотониновых рецепторов, но особенно с подтипами 5-HT 2A [2] и 5-HT 3. [3] [4]

Квипазин вызывает реакцию подергивания головы и другие психоделические эффекты в исследованиях на животных, включая мышей, крыс и обезьян. [5] Однако он не вызвал психоделических эффектов у людей в дозе 25 мг, которая была самой высокой испытанной дозой из-за побочных эффектов, опосредованных 5-HT 3 , таких как тошнота и желудочно-кишечный дискомфорт. [6] [5] Однако Александр Шульгин утверждал, что полностью эффективную психоделическую дозу можно достичь, блокируя рецепторы 5-HT 3 с помощью антагониста 5-HT 3 . [7] [5]

Химия

Квипазин синтезируется путем реакции 2-хлорхинолина с пиперазином .

Синтез квипазина: [8]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ Cappelli A, Giuliani G, Gallelli A, Valenti S, Anzini M, Mennuni L, et al. (Май 2005). «Исследования связи структура-сродство производных арилпиперазина, связанных с квипазином как лигандами переносчика серотонина. Молекулярная основа селективности рецептора SERT/5HT3». Bioorganic & Medicinal Chemistry . 13 (10): 3455–60. doi :10.1016/j.bmc.2005.03.008. PMID  15848758.
  2. ^ Смит Р.Л., Барретт Р.Дж., Сандерс-Буш Э. (ноябрь 1995 г.). «Нейрохимические и поведенческие доказательства того, что различение квипазина и кетансерина опосредовано рецептором серотонина 2А». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 275 (2): 1050–7. PMID  7473132.
  3. ^ Cappelli A, Anzini M, Vomero S, Mennuni L, Makovec F, Doucet E и др. (февраль 1998 г.). «Новые эффективные и селективные лиганды центрального рецептора 5-HT3 с различной внутренней эффективностью. 1. Картирование центра связывания рецептора 5-HT3 производными арилпиперазина». Журнал медицинской химии . 41 (5): 728–41. doi :10.1021/jm970645i. PMID  9513601.
  4. ^ Cappelli A, Butini S, Brizzi A, Gemma S, Valenti S, Giuliani G и др. (2010). «Взаимодействие рецептора 5-HT3 с лигандами арилпиперазина, подобными квипазину: путь к концу первого десятилетия третьего тысячелетия». Curr Top Med Chem . 10 (5): 504–26. doi :10.2174/156802610791111560. PMID  20166948.
  5. ^ abc de la Fuente Revenga M, Шах У.Х., Нассехи Н., Джастер А.М., Хемант П., Сьерра С., Дукат М., Гонсалес-Маэсо Дж. (январь 2021 г.). «Психоделические свойства кипазина и его структурных аналогов у мышей». ACS Химическая нейронаука . 12 (5): 831–844. doi : 10.1021/acschemneuro.0c00291. ПМЦ 7933111 . ПМИД  33400504. 
  6. ^ Winter JC (1994). «Стимулирующие эффекты серотонинергических галлюциногенов у животных». Исследовательская монография NIDA . 146 : 157–82. PMID  8742798.
  7. ^ Halberstadt AL, Geyer MA (2016). «Влияние галлюциногенов на безусловное поведение». Текущие темы в поведенческих нейронауках . 36 : 159–199. doi :10.1007/7854_2016_466. ISBN 978-3-662-55878-2. PMC  5787039 . PMID  28224459.
  8. ^ DE 2006638, Rodriguez R, выпущен в 1970 г.  Chem. Abstr., 73: 98987g (1970).