stringtranslate.com

Клемастин

Клемастин , также известный как мекластин , является антагонистом гистамина H1 первого поколения ( антигистамином ) с антихолинергическими свойствами (высушивание) и седативными побочными эффектами. [1] Как и все антигистаминные препараты первого поколения, он обладает седативным действием. [2] [3]

Запатентованный в 1960 году, он начал применяться в медицине в 1967 году. [4]

Медицинское применение

Клемастин используется для облегчения симптомов сенной лихорадки и аллергии , включая чихание, насморк, красные, зудящие, слезящиеся глаза. Рецептурный клемастин также используется для облегчения зуда и отека при крапивнице . [5]

Побочные эффекты

Симптомы передозировки парадоксальны и варьируются от угнетения ЦНС до стимуляции. Стимуляция чаще всего встречается у детей и обычно сопровождается возбуждением, галлюцинациями , атаксией , потерей координации, подергиванием мышц , атетозом , гипертермией , цианозом , судорогами, тремором и гиперрефлексией . За этим может последовать постиктальная депрессия и остановка сердечно-сосудистой/дыхательной деятельности . Другие распространенные симптомы передозировки включают сухость во рту, фиксированные расширенные зрачки, прилив крови к лицу и лихорадку . У взрослых передозировка обычно приводит к угнетению ЦНС, от сонливости до комы . [6]

Постоянное и/или кумулятивное применение антихолинергических препаратов, включая антигистаминные препараты первого поколения, связано с более высоким риском снижения когнитивных функций и деменции у пожилых людей. [7] [8]

Фармакология

Клемастин — антигистаминный препарат с антихолинергическим и седативным эффектом. Антигистаминные препараты конкурентно связываются с рецепторами гистамина , тем самым снижая эффекты нейротрансмиттера. Эффекты гистамина (которые нейтрализуются антигистаминными препаратами) включают:

Клемастин подавляет как сосудосуживающее , так и сосудорасширяющее действие гистамина. В зависимости от дозы препарат может вызывать парадоксальные эффекты, включая стимуляцию или депрессию ЦНС.

Большинство антигистаминных препаратов проявляют некоторый тип антихолинергической активности. Антигистаминные препараты действуют путем конкурентного связывания с участками рецепторов H 1 , тем самым блокируя связывание эндогенного гистамина. Антигистаминные препараты не инактивируют химически и не предотвращают нормальное высвобождение гистамина.

Клемастин также действует как ФИАСМА (функциональный ингибитор кислой сфингомиелиназы ). [9]

Клемастин быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта , и пиковые концентрации в плазме достигаются через 2–4 часа. Считается, что антигистаминные препараты метаболизируются в печени, в основном путем моно-/дидеметилирования и конъюгации глюкуронида. Он является ингибитором цитохрома P450 CYP2D6 и может мешать другим препаратам, метаболизируемым этим изоферментом.

Механизм действия

Клемастин — селективный антагонист гистамина H 1. Он связывается с рецептором гистамина H 1 , тем самым блокируя действие эндогенного гистамина, что приводит к временному облегчению негативных симптомов, вызванных гистамином. [10]

Общество и культура

Клемастин — это безрецептурный препарат, который доступен под многими названиями и в разных лекарственных формах по всему миру. Наиболее распространенное торговое название — Тавегил . [11]

Исследовать

Клемастин изучался на предмет его потенциала в лечении ряда психиатрических и неврологических расстройств, включая возможное содействие ремиелинизации и восстановлению миелина при таких состояниях, как рассеянный склероз (РС). [12] [13] Ранние клинические испытания II фазы показали многообещающие результаты в отношении содействия ремиелинизации у пациентов с РС, при этом клемастин улучшал скорость нервной проводимости в зрительном нерве. [14] [15] Однако клиническое испытание (TRAP-MS) было остановлено в начале 2024 года после того, как исследователи обнаружили, что прогрессирование инвалидности происходило значительно быстрее, чем ожидалось, у трех участников с РС, получавших клемастин. [16] [17] [18]

Ссылки

  1. ^ "Клемастин". DrugBank.com .
  2. ^ "Перспективы безрецептурных антигистаминных препаратов второго поколения". Pharmacy Times . 2012-03-30. Архивировано из оригинала 2012-05-01.
  3. ^ Krouse JH (апрель 2008 г.). «Аллергический ринит — современная фармакотерапия». Otolaryngologic Clinics of North America . 41 (2): 347–58, vii. doi :10.1016/j.otc.2007.11.014. PMID  18328373.
  4. ^ Фишер Дж., Ганеллин CR (2006). Analogue-based Drug Discovery. John Wiley & Sons. стр. 547. ISBN 9783527607495.
  5. ^ "Клемастин". MedlinePlus .
  6. ^ "Побочные эффекты клемастина: общие, серьезные, долгосрочные". Drugs.com . 23 января 2023 г. . Получено 13 декабря 2023 г. .
  7. ^ Gray SL, Anderson ML, Dublin S, Hanlon JT, Hubbard R , Walker R и др. (март 2015 г.). «Совокупное использование сильных антихолинергических средств и инцидентная деменция: перспективное когортное исследование». JAMA Internal Medicine . 175 (3): 401–407. doi :10.1001/jamainternmed.2014.7663. PMC 4358759. PMID  25621434 . 
  8. ^ Carrière I, Fourrier-Reglat A, Dartigues JF, Rouaud O, Pasquier F, Ritchie K, Ancelin ML (июль 2009 г.). «Лекарственные средства с антихолинергическими свойствами, снижение когнитивных способностей и деменция у пожилых людей в целом: исследование в трех городах». Архивы внутренней медицины . 169 (14): 1317–1324. doi :10.1001/archinternmed.2009.229. PMC 2933398. PMID  19636034 . 
  9. ^ Kornhuber J, Muehlbacher M, Trapp S, Pechmann S, Friedl A, Reichel M, Mühle C, Terfloth L, Groemer T, Spitzer G, Liedl K, Gulbins E, Tripal P (2011). «Идентификация новых функциональных ингибиторов кислой сфингомиелиназы». PLOS ONE . 6 (8): e23852. Bibcode : 2011PLoSO...623852K. doi : 10.1371/journal.pone.0023852 . PMC 3166082. PMID  21909365 . 
  10. ^ "Клемастин - механизм, показания, противопоказания, дозировка, побочные эффекты, взаимодействие, печеночная доза | Указатель лекарств | Pediatric Oncall". www.pediatriconcall.com . Получено 23.05.2024 .
  11. ^ drugs.com Клемастин в международных списках drugs.com Страница просмотрена 10 мая 2015 г.
  12. ^ Jiang S, Wang X, Cao T, Kang R, Huang L (2023). «Взгляд на терапевтический потенциал клемастина при неврологических расстройствах». Frontiers in Molecular Neuroscience . 16 : 1279985. doi : 10.3389/fnmol.2023.1279985 . PMC 10568021. PMID  37840769 . 
  13. ^ Leigh S (12 июня 2023 г.). «Может ли это лекарство обратить вспять рассеянный склероз? Биомаркер мозга показывает, что это возможно». UCSF . Получено 17 апреля 2024 г.
  14. ^ Riboni-Verri G, Chen BS, McMurran CE, Halliwell GJ, Brown JW, Coles AJ, Cunniffe NG (2024). «Визуальные показатели результатов клинических испытаний ремиелинизирующих препаратов». BMJ Neurology Open . 6 (1): e000560. doi :10.1136/bmjno-2023-000560. PMC 10882304. PMID  38389586 . 
  15. ^ Moghaddasi M, Nabovvati M, Koushki A, Soltansanjari M, Sardarinia M, Mohebi N, Rabani S (июнь 2020 г.). «Рандомизированное контролируемое исследование оценки эффектов клемастина на вызванный зрительный потенциал, слой нервных волокон и комплекс слоя ганглиозных клеток у пациентов с невритом зрительного нерва». Клиническая неврология и нейрохирургия . 193 : 105741. doi : 10.1016/j.clineuro.2020.105741. PMID  32145678.
  16. ^ Ciccone I (2 марта 2024 г.). «Испытание клемастина в TRAP-MS остановлено в связи с увеличением накопления инвалидности при прогрессирующем рассеянном склерозе». NeurologyLive . Получено 17 апреля 2024 г.
  17. ^ Dotinga R (14 марта 2024 г.). «Клемастин связан с ухудшением симптомов в исследовании множественного рассеянного склероза». Medscape . Получено 17 апреля 2024 г.
  18. ^ Maia M (7 марта 2024 г.). «ACTRIMS 2024: Антигистамин может ускорить прогрессирование рассеянного склероза». Multiple Sclerosis News Today . Получено 17 апреля 2024 г.

Внешние ссылки