Комплекс CST — это клеточный мультипротеиновый комплекс, участвующий в поддержании теломеры . У почкующихся дрожжей ( Saccharomyces cerevisiae ) он состоит из белков Cdc13, Stn1 и Ten1; у млекопитающих он состоит из белков CTC1, STN1 и TEN1. [1] Он связан с комплексом репликационного белка A.
Структура
Для почкующихся дрожжей, а также для млекопитающих, CST является гетеротримером белка , состоящим из трех отдельных белков. Дрожжевые Stn1 и Ten1 являются ортологичными белками млекопитающих STN1 и TEN1. [1] [2] Но дрожжевой Cdc13 и млекопитающий CTC1 сильно отличаются по аминокислотной последовательности, длине и в некоторой степени по функции. [3] [4]
Функция
Как для почкующихся дрожжей, так и для млекопитающих комплекс CST способствует поддержанию теломер , но эта функция более важна для почкующихся дрожжей, где комплекс CST выполняет функции, которые shelterin выполняет у позвоночных. [1] По крайней мере четыре фактора способствуют поддержанию теломер: теломераза , shelterin, TERRA и комплекс CST. [5] Защита теломер CST у млекопитающих происходит в условиях репликационного стресса . Но когда не происходит репликация ДНК , млекопитающим в первую очередь требуется shelterin для защиты теломер. [6] T-петли и G-квадруплексы описываются как две третичные структуры ДНК , которые защищают концы теломер и регулируют длину теломер. [3] Было показано, что у грибов комплекс CST разворачивает структуры с G -хвостами более высокого порядка, такие как те, которые возникают при обнажении теломер во время репликации ДНК . [7]
Смотрите также
Ссылки
- ^ abc Price CM, Boltz KA, Chaiken MF, Stewart JA, Beilstein MA, Shippen DE (август 2010 г.). «Эволюция функции CST в поддержании теломер». Cell Cycle . 9 (16): 3157–65. doi :10.4161/cc.9.16.12547. PMC 3041159 . PMID 20697207.
- ^ Sun J, Yu EY, Yang Y, Confer LA, Sun SH, Wan K, Lue NF, Lei M (декабрь 2009 г.). «Stn1-Ten1 — это комплекс, подобный Rpa2-Rpa3, на теломерах». Genes & Development . 23 (24): 2900–14. doi :10.1101/gad.1851909. PMC 2800091. PMID 20008938 .
- ^ ab Райс C, Скордалакес E (2016). «Структура и функция теломерного комплекса CST». Журнал вычислительной и структурной биотехнологии . 14 : 161–7. doi : 10.1016/j.csbj.2016.04.002. PMC 4872678. PMID 27239262 .
- ^ Yu EY, Sun J, Lei M, Lue NF (январь 2012 г.). «Анализ ортологов Candida Cdc13 выявил новое расположение димеров OB-фолда, связывание ДНК с помощью димеризации и существенные структурные различия между Cdc13 и RPA70». Молекулярная и клеточная биология . 32 (1): 186–98. doi :10.1128/MCB.05875-11. PMC 3255709. PMID 22025677 .
- ^ Жиро-Панис MJ, Тейшейра М.Т., Гели В., Гилсон Э. (сентябрь 2010 г.). «CST встречается с убежищем, чтобы держать теломеры под контролем». Молекулярная клетка . 39 (5): 665–76. doi : 10.1016/j.molcel.2010.08.024 . ПМИД 20832719.
- ^ Stewart JA, Wang F, Chaiken MF, Kasbek C, Chastain PD, Wright WE, Price CM (август 2012 г.). «CST человека способствует репликации дуплекса теломер и общему перезапуску репликации после остановки вилки». The EMBO Journal . 31 (17): 3537–49. doi :10.1038/emboj.2012.215. PMC 3433780. PMID 22863775 .
- ^ Lue NF, Zhou R, Chico L, Mao N, Steinberg-Neifach O, Ha T (2013). «Комплекс покрытия теломер CST имеет необычную стехиометрию, осуществляет многокомпонентное взаимодействие с G-хвостами и разворачивает структуры G-хвоста более высокого порядка». PLOS Genetics . 9 (1): e1003145. doi : 10.1371/journal.pgen.1003145 . PMC 3536697 . PMID 23300477.