stringtranslate.com

Средняя смертельная доза

В токсикологии средняя смертельная доза , ЛД 50 (аббревиатура от « смертельная доза , 50%)», ЛК 50 (смертельная концентрация, 50%) или ЛКт 50 — это токсичная единица , измеряющая смертельную дозу данного вещества . [1] Значение LD 50 для вещества представляет собой дозу, необходимую для уничтожения половины членов тестируемой популяции после определенной продолжительности теста. Цифры LD 50 часто используются в качестве общего показателя острой токсичности вещества . Более низкое значение LD 50 указывает на более высокую токсичность.

Термин LD 50 обычно приписывают Джону Уильяму Тревану. [2] Тест был создан Дж. В. Треваном в 1927 году. [3] Термин «полулетальная доза» иногда используется в том же смысле, в частности, при переводе текста на иностранный язык, но может также относиться к сублетальной дозе. ЛД 50 обычно определяют путем испытаний на животных, например, на лабораторных мышах . В 2011 году Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США одобрило альтернативные LD 50 методы тестирования косметического препарата «Ботокс» без испытаний на животных. [4] [5]

Конвенции

ЛД 50 обычно выражается как масса вещества, введенного на единицу массы испытуемого, обычно в миллиграммах вещества на килограмм массы тела, иногда также указывается в нанограммах (подходит для ботулина ), микрограммах или граммах (подходит для парацетамола ). за килограмм. Подобная формулировка позволяет сравнивать относительную токсичность различных веществ и нормализовать различия в размерах подвергшихся воздействию животных (хотя токсичность не всегда зависит от массы тела). Для веществ в окружающей среде, таких как ядовитые пары или вещества в воде, токсичные для рыб, используется концентрация в окружающей среде (на кубический метр или литр), что дает значение ЛК 50 . Но в данном случае важно время выдержки (см. ниже).

Выбор 50% летальности в качестве эталона позволяет избежать возможной двусмысленности при проведении экстремальных измерений и уменьшает объем необходимых испытаний. Однако это также означает, что LD 50 не является смертельной дозой для всех субъектов; некоторые могут быть убиты гораздо меньшими дозами, в то время как другие выживают при дозах, намного превышающих LD 50 . Такие меры, как «LD 1 » и «LD 99 » (доза, необходимая для уничтожения 1% или 99% соответственно испытуемой популяции) иногда используются для конкретных целей. [6]

Смертельная доза часто варьируется в зависимости от способа введения ; например, многие вещества менее токсичны при пероральном введении, чем при внутривенном введении. По этой причине цифры LD 50 часто обозначаются способом введения, например, «LD 50 в/в».

Соответствующие величины LD 50/30 или LD 50/60 используются для обозначения дозы, которая без лечения будет смертельной для 50% населения в течение (соответственно) 30 или 60 дней. Эти меры чаще используются в физике радиационного здоровья , поскольку выживание после 60 дней обычно приводит к выздоровлению.

Сопоставимым показателем является LCt 50 , который относится к смертельной дозе от воздействия, где C — концентрация, а t — время. Его часто выражают в мг-мин/м 3 . ICt 50 — это доза, которая приведет к инвалидности, а не смерти. Эти меры обычно используются для определения сравнительной эффективности боевых отравляющих веществ, а дозировки обычно оцениваются по скорости дыхания (например, в состоянии покоя = 10 л/мин) при вдыхании или степени проникновения через одежду через кожу. Концепция Ct была впервые предложена Фрицем Габером и иногда называется законом Габера , который предполагает, что воздействие 100 мг/м 3 в течение 1 минуты эквивалентно 10 минутам воздействия 10 мг/м 3 (1 × 100 = 100, как и 10 × 10 = 100).

Некоторые химические вещества, такие как цианистый водород , быстро выводятся из организма человека и не подчиняются закону Габера. Таким образом, в этих случаях смертельную концентрацию можно указать просто как ЛК 50 и определить по продолжительности воздействия (например, 10 минут). В паспортах безопасности токсичных веществ часто используется эта форма термина, даже если вещество соответствует закону Габера.

Для болезнетворных организмов существует также мера, известная как средняя инфицирующая доза и дозировка. Средняя инфекционная доза (ID 50 ) представляет собой количество микроорганизмов, полученных человеком или подопытным животным, соответствующим способу введения (например, 1200 орг/человека при пероральном приеме). Из-за трудностей с подсчетом реальных организмов в дозе, инфекционные дозы могут быть выражены в терминах биологического анализа, например, количества LD 50 для какого-либо подопытного животного. В биологической войне инфекционная доза представляет собой количество инфекционных доз на кубический метр воздуха, умноженное на количество минут воздействия (например, ICt 50 составляет 100 средних доз - мин/м 3 ).

Ограничение

В качестве меры токсичности LD 50 является несколько ненадежным, и результаты могут сильно различаться в зависимости от испытательных лабораторий из-за таких факторов, как генетические характеристики выборочной популяции, тестируемые виды животных, факторы окружающей среды и способ введения. [7]

Между видами также может быть большая изменчивость; то, что относительно безопасно для крыс, вполне может быть чрезвычайно токсичным для человека ( см. токсичность парацетамола ), и наоборот. Например, шоколад, сравнительно безвредный для человека, как известно, токсичен для многих животных . При использовании для проверки яда ядовитых существ, таких как змей , результаты LD 50 могут вводить в заблуждение из-за физиологических различий между мышами, крысами и людьми. Многие ядовитые змеи являются специализированными хищниками мышей, и их яд можно специально адаптировать для вывода мышей из строя; а мангусты могут быть исключительно устойчивыми. Хотя большинство млекопитающих имеют очень схожую физиологию, результаты LD 50 могут иметь или не иметь одинаковое значение для всех видов млекопитающих, таких как люди и т. д.

Примеры

Примечание. Сравнение веществ (особенно лекарств) друг с другом по LD 50 во многих случаях может вводить в заблуждение из-за (частично) различий в эффективной дозе (ED 50 ). Поэтому полезнее сравнивать такие вещества по терапевтическому индексу , который представляет собой просто отношение ЛД 50 к ЭД 50 . [ нужна цитата ]

Следующие примеры перечислены со ссылками на значения LD 50 в порядке убывания и сопровождаются значениями LC 50 (в квадратных скобках), когда это необходимо.

Шкала яда

Отрицательные значения десятичного логарифма средней летальной дозы LD 50 ( -log 10 (LD 50 ) ) по линеаризованной шкале токсичности, охватывающей 11 порядков. Вода занимает позицию самой низкой токсичности (1), тогда как в шкале токсичности доминирует ботулотоксин ( 12). [103]

Значения LD 50 имеют очень широкий диапазон. Ботулинический токсин , как самое токсичное известное вещество, имеет значение LD 50 , равное 1 нг/кг, тогда как самое нетоксичное вещество, вода , имеет значение LD 50 , превышающее 90 г/кг; разница примерно 1 на 100 миллиардов, или 11 порядков. Как и для всех измеренных значений, которые отличаются на много порядков, рекомендуется использовать логарифмический вид. Хорошо известными примерами являются определение силы землетрясения по шкале Рихтера , значение pH как мера кислотного или основного характера водного раствора или громкость в децибелах . В этом случае отрицательный десятичный логарифм значений LD 50 , который стандартизируется в кг на кг массы тела, считается -log 10 (LD 50 ) .

Найденную безразмерную величину можно внести в шкалу токсинов. Вода в качестве базового вещества равна 1 по шкале отрицательного логарифма токсинов.

Проблемы прав животных

Группы по защите прав и защиты животных , такие как Animal Rights International, [104] выступили против тестирования LD 50 на животных. Несколько стран, включая Великобританию , предприняли шаги по запрету перорального LD 50 , а Организация экономического сотрудничества и развития (ОЭСР) отменила требование о пероральном тесте в 2001 году (см. Руководство по тестированию 401, Trends in Pharmacological Sciences Vol. 22, 22 февраля 2001 г.).

Процедуры

Для получения LD50 был определен ряд процедур. Самой ранней была «традиционная» процедура Тревана 1927 года, для которой требовалось 40 или более животных. Процедура с фиксированной дозой , предложенная в 1984 году, оценивает уровень токсичности путем кормления определенными дозами и поиска признаков токсичности (без необходимости смерти). [105] Процедура «вверх-вниз» , предложенная в 1985 году, дает значение LD50 при одновременном дозировании только одному животному. [106] [107]

Смотрите также

Другие меры токсичности

Сопутствующие меры

Рекомендации

  1. ^ «Абсолютная смертельная доза (LD100)» . Золотая книга ИЮПАК . Международный союз теоретической и прикладной химии. Архивировано из оригинала 1 июля 2019 г. Проверено 1 июля 2019 г.
  2. ^ "Джон Уильям Треван, 1887-1956". Биографические мемуары членов Королевского общества . 3 : 273–288. 1957. дои : 10.1098/rsbm.1957.0019. ISSN  0080-4606.
  3. ^ «Что такое LD50 и LC50?». Информационные бюллетени об ответах на вопросы охраны труда . Канадский центр гигиены и безопасности труда. 5 октября 2021 г.
  4. ^ «Allergan получает одобрение FDA на первый в своем роде, полностью in vitro, клеточный анализ на БОТОКС и косметический БОТОКС (онаботулинумтоксинА)» . Веб-сайт Аллерган. 24 июня 2011 года. Архивировано из оригинала 26 июня 2011 года . Проверено 15 августа 2012 г.
  5. ^ Галлия GM (12 апреля 2008 г.). «В США мало альтернатив испытаниям на животных». Вашингтон Пост . Проверено 26 июня 2011 г.
  6. ^ Дорис В. Свит, изд. (июль 1997 г.). «Реестр токсического действия химических веществ (RTECS) / Комплексное руководство по RTECS» (PDF) . Министерство здравоохранения и социальных служб США. Публикация DHHS (NIOSH) № 97-119. Архивировано из оригинала (PDF) 16 мая 2013 г.
  7. ^ Эрнест Ходжсон (2004). Учебник современной токсикологии . Wiley-Interscience (3-е изд.). [ нужна страница ]
  8. ^ «Паспорт безопасности материала, MSDS для воды» . Раздел 11: Токсикологическая информация для проверки LD 50 . Архивировано из оригинала 2 сентября 2012 г. Проверено 9 мая 2012 г.
  9. ^ «Данные о безопасности (MSDS) сахарозы» . ox.ac.uk. ​Архивировано из оригинала 12 июня 2011 г.
  10. ^ «Данные о безопасности (MSDS) кукурузного сиропа» . fishersci.com . Проверено 21 сентября 2022 г.
  11. ^ «Данные о безопасности (MSDS) глюкозы» (PDF) . utoronto.ca . Архивировано из оригинала (PDF) 1 января 2017 г. Проверено 31 декабря 2016 г.
  12. ^ Уокер Р., Люпьен-младший (апрель 2000 г.). «Оценка безопасности глутамата натрия». Журнал питания . 130 (дополнение 4S): 1049S–52S. дои : 10.1093/jn/130.4.1049S . ПМИД  10736380.
  13. ^ Тоскулкао С., Чатурат Л., Темчароен П., Глинсукон Т. (1997). «Острая токсичность стевиозида, природного подсластителя, и его метаболита стевиола у нескольких видов животных». Лекарственная и химическая токсикология . 20 (1–2): 31–44. дои : 10.3109/01480549709011077. ПМИД  9183561.
  14. ^ «Токсикологический профиль бензина» (PDF) . Министерство здравоохранения и социальных служб США, Агентство службы общественного здравоохранения по регистрации токсичных веществ и заболеваний. Июнь 1995 г. с. 47. Архивировано из оригинала (PDF) 15 мая 2017 г. Проверено 05 января 2020 г.
  15. ^ «Данные о безопасности (MSDS) аскорбиновой кислоты» . Оксфордский университет . 09.10.2005. Архивировано из оригинала 9 февраля 2007 г. Проверено 21 февраля 2007 г.
  16. ^ «Глифосат-изопропиламмоний». ПабХим .
  17. ^ «Данные о безопасности (MSDS) для лактозы» (PDF) . Архивировано из оригинала (PDF) 3 августа 2016 г. Проверено 31 декабря 2016 г.
  18. ^ «Паспорт безопасности материала: аспартам» (PDF) . Спектр. Архивировано из оригинала (PDF) 26 декабря 2016 г.
  19. ^ «Данные по безопасности (MSDS) для мочевины» . 06.03.2015. Раздел 11: Токсикологическая информация для проверки LD 50 . Архивировано из оригинала 01 марта 2015 г. Проверено 06 марта 2015 г.
  20. ^ abc А. А. Бабаян, А. В. Александрян, "Токсикологическая характеристика цианурата меламина, меламина и циануровой кислоты", Журнал Экспериментальной и Клинической медицины, Том 25, 345–9 (1985). Оригинальная статья на русском языке.
  21. ^ Расширенный поиск - Alfa Aesar - Компания Johnson Matthey. Архивировано 24 июля 2015 г. в Wayback Machine . Альфа.com. Проверено 17 июля 2013 г.
  22. ^ «Данные по безопасности (MSDS) для этилового спирта» . ox.ac.uk. ​Архивировано из оригинала 14 июля 2011 г.
  23. ^ Меклер FJ (май 1981 г.). Токсикологическая оценка DIMP и DCBP у млекопитающих (Фаза 3 – IMPA) (Окончательный отчет). Litton Bionetics, Inc. Архивировано из оригинала 4 октября 2013 г. Значения LD50 при пероральном приеме для тестируемого материала, IMPA, составляли 7650 и 6070 мг/кг для самцов и самок крыс соответственно.
  24. ^ «Данные по безопасности таурина» (PDF) . scbt.com . Архивировано из оригинала (PDF) 18 января 2017 г. Проверено 18 января 2017 г.
  25. ^ «Данные о безопасности (MSDS) фруктозы» . sciencelab.com . Архивировано из оригинала 2 июля 2017 г. Проверено 31 декабря 2016 г.
  26. ^ «Данные по безопасности (MSDS) молибдата натрия» . ox.ac.uk. ​Архивировано из оригинала 28 января 2011 г.
  27. ^ «Данные по безопасности (MSDS) для хлорида натрия» . ox.ac.uk. ​Архивировано из оригинала 7 июня 2011 г.
  28. ^ «Данные по безопасности (MSDS) парацетамола» . Миллипор Сигма . Мерк КГаА.
  29. ^ Розенкранц Х., Хейман И.А., Брауде MC (апрель 1974 г.). «Значения LD50 при вдыхании, парентеральном и пероральном введении Δ9-тетрагидроканнабинола у крыс Фишера». Токсикология и прикладная фармакология . 28 (1): 18–27. дои : 10.1016/0041-008X(74)90126-4. ПМИД  4852457.
  30. ^ «Паспорт безопасности КБР» (PDF) . chemblink.com . Архивировано из оригинала (PDF) 26 декабря 2016 г. Проверено 26 декабря 2016 г.
  31. ^ «Обзор отравления метанолом». antizol.com . Архивировано из оригинала 5 октября 2011 г.
  32. ^ «Мышьяк». ПабХим .
  33. ^ «Ибупрофен - База данных HSDB Национальной медицинской библиотеки» . toxnet.nlm.nih.gov .
  34. ^ «Отчет о первоначальной оценке СВДС формальдегида» (PDF) . inchem.org . Архивировано из оригинала (PDF) 13 июня 2018 г. Проверено 26 декабря 2016 г.
  35. ^ «Соланин - База данных HSDB Национальной медицинской библиотеки» . toxnet.nlm.nih.gov .
  36. ^ Фрэнк Т. Сандерс, изд. (август 2006 г.). Решение о перерегистрации хлорида алкилдиметилбензиламмония (ADBAC) (PDF) (отчет). Управление по предотвращению использования пестицидов и токсичных веществ Агентства по охране окружающей среды США . п. 114. Архивировано из оригинала (PDF) 24 октября 2009 г. Проверено 31 марта 2009 г.
  37. ^ Паспорт безопасности материала кумарина (MSDS), заархивирован 21 октября 2004 г. в Wayback Machine.
  38. ↑ Румак Б.Х., Сперке DJ (27 сентября 1994 г.). Справочник по отравлениям грибами: диагностика и лечение. ЦРК Пресс. ISBN 978-0-8493-0194-0– через Google Книги.
  39. ^ «Паспорт безопасности материала: 32-38% раствор соляной кислоты» . Фишер. 1 апреля 2008 г.
  40. ^ «Кетамин» (PDF) . nih.gov .
  41. ^ «Данные о безопасности (MSDS) ацетилсалициловой кислоты» . ox.ac.uk. ​Архивировано из оригинала 16 июля 2011 г.
  42. ^ Бойд Э.М. (май 1959 г.). «Острая пероральная токсичность кофеина». Токсикология и прикладная фармакология . 1 (3): 250–7. дои : 10.1016/0041-008X(59)90109-7. ПМИД  13659532.
  43. ^ «Паспорт безопасности материала – отработанный металлический катализатор» (PDF) . Архивировано из оригинала (PDF) 28 сентября 2011 г.
  44. ^ «Данные по безопасности (MSDS) для нитрита натрия» . ox.ac.uk.​[ мертвая ссылка ]
  45. ^ Гейбл RS (сентябрь 2004 г.). «Острые токсические эффекты клубных наркотиков». Журнал психоактивных препаратов . 36 (3): 303–13. дои : 10.1080/02791072.2004.10400031. PMID  15559678. S2CID  30689421.
  46. ^ ab «Химическая токсичность урана» (PDF) . кто.инт .
  47. ^ Хейс В.Дж., Симмонс С.В., Книплинг Э.Ф. (1959). «Взаимосвязь дозы и смертности у животных». ДДТ: инсектицид дихлордифенилтрихлорэтан и его значение / Das Insektizid Diflordipheniltrichromäthan und Seine Bedeutung . стр. 18–40. дои : 10.1007/978-3-0348-6809-9_3. ISBN 978-3-0348-6796-2.
  48. ^ «Бисопролол». www.drugbank.ca .
  49. ^ «Кокаин». www.drugbank.ca . Архивировано из оригинала 20 ноября 2016 г. Проверено 26 декабря 2016 г.
  50. ^ «Данные по безопасности (MSDS) для хлорида кобальта (II)» . ox.ac.uk. ​Архивировано из оригинала 7 апреля 2011 г.
  51. ^ Данные по безопасности (MSDS) для оксида кадмия [ постоянная мертвая ссылка ]
  52. ^ «Тиопентал натрия». Пубчем .
  53. ^ "Деметон-с-метил". Экстокснет . Сентябрь 1995 года.
  54. ^ Кияткин Э.А., Шарма Х.С. (2009). «Острая метамфетаминовая интоксикация». Новые концепции нейротоксичности, индуцированной психостимуляторами . Международное обозрение нейробиологии. Том. 88. стр. 65–100. дои : 10.1016/S0074-7742(09)88004-5. ISBN 978-0-12-374504-0. ПМК  3145326 . ПМИД  19897075.
  55. ^ «Фторид натрия». опасность.com . Архивировано из оригинала 28 сентября 2011 г. Проверено 31 июля 2011 г.{{cite web}}: CS1 maint: неподходящий URL ( ссылка )
  56. ^ аб Майер Б (январь 2014 г.). «Сколько никотина убивает человека? Прослеживая общепринятую смертельную дозу до сомнительных экспериментов над собой в девятнадцатом веке». Архив токсикологии . 88 (1): 5–7. дои : 10.1007/s00204-013-1127-0. ПМЦ 3880486 . ПМИД  24091634. 
  57. ^ «Данные о химических веществах и безопасности пентаборана» (PDF) . noaa.gov .
  58. ^ «Паспорт безопасности материала капсаицина» . sciencelab.com. 2007. Архивировано из оригинала (PDF) 29 сентября 2007 г. Проверено 13 июля 2007 г.
  59. ^ «Паспорт безопасности для кристаллического холекальциферола» (PDF) . hmdb.ca. ​Архивировано из оригинала (PDF) 26 декабря 2016 г. Проверено 26 декабря 2016 г.
  60. ^ «Паспорт безопасности материала: пиперидин» . Фишер. 29 октября 2007 г.
  61. ^ «Диаморфин (PIM 261F, французский)» . www.inchem.org . Архивировано из оригинала 2 мая 2016 г. Проверено 26 декабря 2016 г.
  62. ^ Хранилище Erowid LSD (кислота): Погибшие/смерти. Erowid.org. Проверено 17 июля 2013 г.
  63. ^ «Данные по безопасности (MSDS) для триоксида мышьяка» . ox.ac.uk. ​Архивировано из оригинала 9 марта 2010 г.
  64. ^ «Данные по безопасности (MSDS) для металлического мышьяка» . ox.ac.uk. ​Архивировано из оригинала 14 января 2011 г.
  65. ^ «Данные по безопасности (MSDS) для цианида натрия» . ox.ac.uk. ​Архивировано из оригинала 13 января 2009 г.
  66. ^ «Хлоротоксин: полезный природный пептид скорпиона для диагностики глиомы и борьбы с опухолевой инвазией».
  67. ^ «Данные по безопасности (MSDS) для цианида водорода» (PDF) . orica.com . Архивировано из оригинала (PDF) 26 декабря 2016 г. Проверено 26 декабря 2016 г.
  68. ^ «Критический обзор карфентанила» (PDF) . Проверено 31 января 2019 г.
  69. ^ «Гексахлорэтан» (PDF) . Проверено 3 января 2014 г.
  70. ^ INCHEM: Информация о химической безопасности от межправительственных организаций: Стрихнин.
  71. ^ «Паспорт безопасности хлорида ртути» (PDF) . ЛабХим . п. 6. Архивировано из оригинала (PDF) 26 ноября 2019 г. Проверено 6 января 2020 г.
  72. ^ Meister RT, Sine C (2013). Справочник по защите растений . Том. 99. Уиллоуби, Огайо: Meister Pub Co., с. 664. ИСБН 978-1892829269.
  73. ^ «Данные по безопасности (MSDS) для афлатоксина B1» . ox.ac.uk. ​Архивировано из оригинала 11 августа 2010 г.
  74. ^ Voelz GL, Buican IG (2000). «Плутоний и здоровье. Насколько велик риск?» (PDF) . Лос-Аламосская наука (26): 74–89.
  75. ^ Вонг Дж. Х., Нг ТБ (2006). «Токсины базидиомицетов (грибов): аматоксины, фаллотоксины и виротоксины». В Кастине А.Дж. (ред.). Справочник биологически активных пептидов . стр. 131–135. дои : 10.1016/B978-012369442-3/50023-4. ISBN 978-0-12-369442-3.
  76. ^ «Буфотоксин». ХимИДплюс . Национальная медицинская библиотека США.
  77. ^ "Бродифакум (ПДС)" . Inchem.org. Архивировано из оригинала 13 декабря 2013 г. Проверено 5 декабря 2017 г.
  78. ^ Москалев Ю.И. (1961). «Биологические эффекты цезия-137». В: Лебединский А.В., Москалев Ю.И. (ред.). Распространение, биологические эффекты и миграция радиоактивных изотопов. Серия переводов. Комиссия по атомной энергии США (опубликовано в апреле 1974 г.). п. 220. АЭК-тр-7512.[(21,5 мкКи/г) × (1000 г/кг) × (0,0114 мкг/мкКи) = 245 мкг/кг]
  79. ^ Мейстер Р., Начиная с C (2013). Справочник по защите растений 2013 . Уиллоуби, Огайо: Meister Pub Co. p. 664. ИСБН 9781892829269.
  80. ^ «CDC - Концентрации, непосредственно опасные для жизни или здоровья (IDLH): трифторид хлора - Публикации и продукты NIOSH» . www.cdc.gov . 02.11.2018 . Проверено 13 июля 2022 г.
  81. ^ Inns RH, Таквелл, штат Нью-Джерси, Брайт Дж. Э., Маррс TC (июль 1990 г.). «Гистохимическая демонстрация накопления кальция в мышечных волокнах после экспериментального отравления фосфорорганическими соединениями». Человеческая и экспериментальная токсикология . 9 (4): 245–50. дои : 10.1177/096032719000900407. PMID  2390321. S2CID  20713579.
  82. ^ Шеймак Д.Д., Бальдо Б.А., Кэрролл П.Р., Хэмпсон Ф., Хауден М.Е., Скорулис А. (1984). «Сравнительное исследование свойств и токсичных компонентов ядов воронкового паука (Atrax)». Сравнительная биохимия и физиология. C. Сравнительная фармакология и токсикология . 78 (1): 55–68. дои : 10.1016/0742-8413(84)90048-3. ПМИД  6146485.
  83. ^ Манро Н. (январь 1994 г.). «Токсичность фосфорорганических боевых отравляющих веществ GA, GB и VX: последствия для защиты населения». Перспективы гигиены окружающей среды . 102 (1): 18–38. дои : 10.1289/ehp.9410218. ПМЦ 1567233 . ПМИД  9719666. 
  84. ^ Ядовитые животные и их яды , том. III, изд. Вольфганг Бюхерль и Элеонора Бакли
  85. ^ «Аконитин - База данных HSDB Национальной медицинской библиотеки» . toxnet.nlm.nih.gov .
  86. ^ Блейни МБ (февраль 2001 г.). «Необходимость эмпирически полученных данных о проникновении средств индивидуальной защиты: смерть доктора Карен Э. Веттерхан». Прикладная гигиена труда и окружающей среды . 16 (2): 233–6. дои : 10.1080/104732201460389. ПМИД  11217716.
  87. ^ Милбрат Д.С., Энгель Дж.Л., Веркаде Дж.Г., Касида Дж.Э. (февраль 1979 г.). «Связь структура-токсичность 1-замещенных-4-алкил-2,6,7-триоксабицикло[2.2.2.]октанов». Токсикология и прикладная фармакология . 47 (2): 287–93. дои : 10.1016/0041-008x(79)90323-5. ПМИД  452023.
  88. ^ «Фентанил». www.drugbank.ca . Архивировано из оригинала 11 июля 2017 г. Проверено 29 сентября 2017 г.
  89. ^ LD50 для различных змей. Архивировано 1 февраля 2012 г. в Wayback Machine . Сеантомас.нет. Проверено 17 июля 2013 г.
  90. ^ «Рицин (из Ricinus communis ) как нежелательные вещества в кормах для животных - Научное мнение группы по загрязнителям в пищевой цепи» . Журнал EFSA . 6 (9): 726. 2008. CiteSeerX 10.1.1.333.8413 . doi : 10.2903/j.efsa.2008.726. 
  91. ^ Кнутсен Х.К., Александр Дж., Баррегард Л., Бигнами М., Брюшвайлер Б., Чеккателли С. и др. (апрель 2017 г.). «Риски для здоровья населения, связанные с присутствием тетродотоксина (ТТХ) и аналогов ТТХ у морских двустворчатых моллюсков и брюхоногих моллюсков». Журнал EFSA . 15 (4): e04752. дои : 10.2903/j.efsa.2017.4752 . ПМК 7010203 . PMID  32625458. S2CID  54043321. 
  92. ^ Нагай Х (2003). «Последние достижения в исследовании токсинов медуз». Журнал науки о здоровье . 49 (5): 337–340. дои : 10.1248/jhs.49.337 .
  93. ^ Хендерсон Н., Райт К., Морган Д., Тантум П. «Яд Черной Вдовы (α-латротоксин)». Архивировано из оригинала (pptx) 26 декабря 2016 г. Проверено 26 декабря 2016 г.
  94. ^ Сихвер В., Лонгстрем Б., Нордберг А. (2000). «Лиганды для визуализации подтипов никотиновых рецепторов in vivo в мозге при болезни Альцгеймера». Acta Neurologica Scandinavica. Дополнение . 176 (с176): 27–33. дои : 10.1034/j.1600-0404.2000.00304.x . PMID  11261802. S2CID  23541883.
  95. ^ аб Паточка Дж., Стреда Л. (2002). «Краткий обзор природных небелковых нейротоксинов». Информационный бюллетень АСА . 2 (2): 16–24.
  96. ^ Кайо А., де ла Иглесиа П., Дариус Х.Т., Пойяк С., Алигизаки К., Фрага С. и др. (июнь 2010 г.). «Обновленная информация о методологиях определения сигуатоксина: перспективы борьбы с отравлением сигуатерой в Европе». Морские наркотики . 8 (6): 1838–907. дои : 10.3390/md8061838 . ПМК 2901828 . ПМИД  20631873. 
  97. ^ Рамос V, Васконселос V (июнь 2010 г.). «Палитоксин и аналоги: биологические и экологические эффекты». Морские наркотики . 8 (7): 2021–37. дои : 10.3390/md8072021 . ПМЦ 2920541 . ПМИД  20714422. 
  98. ^ «Сводка соединений PubChem для CID 71460273, Майтотоксин» . ПабХим . Национальный центр биотехнологической информации .
  99. ^ Тема 2 Токсичные химические вещества и их токсические эффекты. Архивировано 29 сентября 2007 г. в Wayback Machine.
  100. ^ abc Тулсон Э. «Репрезентативные значения LD50» (PDF) . Архивировано из оригинала (PDF) 12 апреля 2015 г. Проверено 26 декабря 2016 г.
  101. ^ Флеминг Д.О., Хант Д.Л. (2000). Биологическая безопасность: принципы и практика. Вашингтон, округ Колумбия: ASM Press. п. 267. ИСБН 978-1-55581-180-8.
  102. ^ Винфрид К. (2013). "Летальная доза". www.euronuclear.org . Архивировано из оригинала 04 августа 2018 г. Проверено 15 сентября 2018 г.
  103. ^ Стрей, Карстен (декабрь 2019 г.). «Ди Гифте-Скала». Chemie in unserer Zeit . 53 (6): 386–399. дои : 10.1002/ciuz.201900828. S2CID  199067092.
  104. ^ Тридцать два года измеримых изменений. Архивировано 11 февраля 2007 г. в Wayback Machine.
  105. ^ ван ден Хеувел, MJ; Кларк, Д.Г.; Филдер, Р.Дж.; Кундакджян, ПП; Оливер, GJA; Пеллинг, Д.; Томлинсон, Нью-Джерси; Уокер, AP (январь 1990 г.). «Международная валидация процедуры с фиксированной дозой как альтернатива классическому тесту LD50». Пищевая и химическая токсикология . 28 (7): 469–482. дои : 10.1016/0278-6915(90)90117-6. ПМИД  2210519.
  106. ^ Липник, РЛ; Котруво, JA; Хилл, Р.Н.; Брюс, РД; Ститцель, штат Калифорния; Уокер, AP; Чу, И.; Годдард, М.; Сигал, Л.; Спрингер, Дж.А.; Майерс, Р.К. (март 1995 г.). «Сравнение методов повышения и понижения, обычных LD50 и процедур острой токсичности с фиксированной дозой». Пищевая и химическая токсикология . 33 (3): 223–231. дои : 10.1016/0278-6915(94)00136-c. ПМИД  7896233.
  107. ^ Лихтман, Арон Х (август 1998 г.). «Метод «вверх-вниз» существенно сокращает количество животных, необходимых для определения антиноцицептивных значений ED50». Журнал фармакологических и токсикологических методов . 40 (2): 81–85. дои : 10.1016/s1056-8719(98)00041-0. ПМИД  10100496.

Внешние ссылки