Американский учёный (родился в 1949 году)
Роман Дзярский (польское произношение: IPA: /ˈrɔ.man//ˈd͡ʑar.ski/ родился 11 декабря 1949 года) — американский иммунолог и микробиолог польского происхождения . [1] [ ненадёжный источник? ] [2] Он наиболее известен своими исследованиями врождённого иммунитета [3] и бактериального пептидогликана , [4] [5] за открытие семейства белков распознавания пептидогликана человека , [6] [7] [8] которое включает PGLYRP1 , PGLYRP2 , PGLYRP3 и PGLYRP4 , а также за определение функций этих белков. [7] [8] [9] [10] [11]
В настоящее время Дзиарски является почетным профессором микробиологии и иммунологии в Медицинской школе Университета Индианы . [2]
Образование
С 1963 по 1967 год Дзярский получил среднее образование в лицее Рейтана (польск. VI Liceum Ogólnokształcące im. Tadeusza Reytana ) [12] в Варшаве, Польша, под руководством уважаемого педагога Иренеуша Гугульского [пл.] . С 1967 по 1972 год Дзярский учился в Варшавском университете по специальности « Биология и микробиология» , которую он изучал у Владислава Куницкого-Гольдфингера [пл.] . Он получил степень бакалавра наук (BS) в 1971 году и степень магистра наук (MS) в 1972 году. [1] [2] Его диссертация на соискание степени магистра наук называлась « Фенотипическое выражение спонтанных мутаций устойчивости к налидиксовой кислоте у Escherichia coli K-12» , а его научным руководителем был Роман Мыцельски. [2] С 1972 по 1973 год Дзиарски изучал английский язык в колледже Западного Лондона в Лондоне, Англия. [1] [2] С 1973 по 1977 год Дзярский был научным сотрудником в Отделении бактериологии Национального института общественного здравоохранения (польск. Narodowy Instytut Zdrowia Publicznego – Państwowy Zakład Higieny ), Варшава, Польша, где он проводил исследования для получения степени доктора философии (Ph.D.), [1] [2], которая завершилась в 1977 году защитой его докторской диссертации под названием « Иммунобиологические свойства полисахаридов клеточной стенки Staphylococcus aureus» под руководством Януша Еляшевича в качестве научного руководителя. [2] В сентябре 1977 года Дзярский эмигрировал в США. [1] [2]
Академические должности
В 1977 году Дзиарски присоединился к кафедре микробиологии, иммунологии и патологии в Школе подологической медицины Университета Темпл в Филадельфии, штат Пенсильвания, США, в качестве научного сотрудника и доцента. [2] В 1978 году он был повышен до доцента, а в 1981 году до доцента. [1] [2] В 1985 году Дзиарски перешел на кафедру микробиологии и иммунологии в Медицинской школе Университета Индианы – Северо-Запад, в Гэри, штат Индиана, США, в качестве доцента и полноправного члена Высшей школы Университета Индианы в Блумингтоне, штат Индиана, США. В 1991 году Дзиарски был повышен до должности полного профессора микробиологии и иммунологии с пожизненным контрактом. [1] [2] Он занимал эту должность до выхода на пенсию в 2021 году, когда он стал почетным профессором микробиологии и иммунологии. [2]
Научный вклад
Роль пептидогликана во врожденном иммунитете
В своих ранних исследованиях Дзиарски сосредоточился на роли бактериального пептидогликана во врожденном иммунитете. Он показал, что пептидогликан является иммуномодулятором [13] [14] [15] и поликлональным активатором В-лимфоцитов . [16] [17] [18] [19] [20] [21] Он определил роль синтеза ДНК, внутриклеточного кальция, протеинкиназы С и ингибирующих G-белков в поликлональной активации В-лимфоцитов, индуцированной пептидогликаном. [22] [23] [24] [25] Он также установил роль пептидогликана и других поликлональных активаторов В-клеток в индукции аутоантител в различных моделях аутоиммунитета . [25] [26] [27] [28] [29] [30] [31] [32] [33] [34]
Рецепторы пептидогликана и пути активации клеток
В своих последующих исследованиях Дзиарски намеревался идентифицировать рецепторы пептидогликана на иммунных клетках, которые опосредуют активирующие клетки и иммуномодулирующие эффекты пептидогликана. Его ранние попытки с использованием биохимических методов не увенчались успехом, поскольку они были склонны к неспецифическим взаимодействиям и техническим артефактам. [35] [36] [37] [38] [39] Он также показал, что подобные проблемы и артефакты мешали ранним попыткам идентифицировать клеточные рецепторы для бактериального липополисахарида и других активаторов клеток. [37] [38] [39]
Молекулярно-биологический подход к идентификации активирующих клетки пептидогликановых рецепторов оказался более успешным. Используя этот подход, Дзиарски и его исследовательская группа в сотрудничестве с Дипикой Гупта и ее группой (также в Медицинской школе Университета Индианы) определили CD14 как активирующий клетки рецептор для пептидогликана и показали, что CD14 физически связывает пептидогликан. [40] [41] [42] [43] [ 44] [45] [46] Кроме того, группы Дзиарски и Гупты определили участие нескольких молекул и путей передачи сигнала в активации клеток, вызванной пептидогликаном. [47] [48] [49] [50] Дзиарски также установил, что хемокины являются основными провоспалительными медиаторами в человеческих моноцитах , активированных пептидогликаном и другими активаторами бактериальных клеток. [51] [52] [53]
Используя аналогичный подход молекулярной биологии, исследовательские группы Карстена Дж. Киршнинга (в Tularik Inc. ) и Дугласа Голенбока (в Медицинской школе Бостонского университета ) в сотрудничестве с Дзиарски обнаружили, что TLR2 является рецептором активации клеток для пептидогликана и других компонентов грамположительных бактерий . [54] [55] В последующих исследованиях группы Дзиарски и Гупты определили путь передачи сигнала, активируемый пептидогликаном через TLR2, и подтвердили, что TLR2 действительно является рецептором активации клеток для пептидогликана. [56] [57] [58] [59]
Открытие белков распознавания пептидогликана
Самым известным вкладом Дзярского в изучение врожденного иммунитета является его исследование белков распознавания пептидогликана млекопитающих (PGRP). В 2001 году группы Дзярского и Гупты открыли и клонировали три человеческих PGRP, которые они назвали PGRP-L, PGRP-Iα и PGRP-Iβ (для длинных и промежуточных транскриптов). [6] Они установили, что человеческий геном кодирует семейство из 4 PGRP: PGRP-S (короткий PGRP), PGRP-L, PGRP-Iα и PGRP-Iβ. [6] Впоследствии Комитет по номенклатуре генов Организации генома человека изменил символы генов PGRP-S, PGRP-L, PGRP-Iα и PGRP-Iβ на PGLYRP1 , PGLYRP2 , PGLYRP3 и PGLYRP4 соответственно, и эта номенклатура в настоящее время также используется для других PGRP млекопитающих. [7] [8] [9] [10]
Дзиарски и его коллеги показали, что PGRP млекопитающих селективно экспрессируются в иммунных и эпителиальных клетках . [6] [60] [61] [62]
Функции белков распознавания пептидогликана
Дзиарски и его коллеги установили, что все PGRP млекопитающих связывают бактериальный пептидогликан. [6] [60] [61] Затем они определили функции человеческих PGRP: PGLYRP2 является пептидогликанолитическим ферментом, N -ацетилмурамоил-L-аланинамидазой , [63] [64] а PGLYRP1, PGLYRP3 и PGLYRP4 оказывают непосредственное бактерицидное действие как на грамположительные, так и на грамотрицательные бактерии . [60] [61] [65]
В дальнейших исследованиях группа Дзиарски установила механизм уничтожения бактерий человеческими PGRP. Они показали, что человеческие PGRP убивают бактерии, одновременно вызывая три синергических стрессовых реакции: окислительный стресс, тиоловый стресс и металлический стресс, вмешиваясь в функцию бактериальной дыхательной цепи переноса электронов. [66] [67] [68] [69] [70] [71] Дзиарски также показал, что уничтожение бактерий этими PGRP не включает в себя проницаемость клеточной мембраны, гидролиз клеточной стенки или осмотический шок, [61] [65] [66] но является синергическим с антибактериальными пептидами . [65]
Клонирование и функции белков распознавания пептидогликана данио-рерио
Совместные исследования групп Дипики Гупты и Дзиарски также выявили и клонировали три PGRP данио рерио и показали, что они высоко экспрессируются в яйцах, развивающихся эмбрионах и взрослых тканях, которые контактируют с внешней средой. [72] Они также показали, что эти PGRP обладают как пептидогликан-литической амидазой, так и бактерицидной активностью и необходимы для защиты от бактериальных инфекций и выживания развивающихся эмбрионов данио рерио. [72]
Роль белков распознавания пептидогликана млекопитающих in vivo
Группа Дзиарски также выявила несколько функций млекопитающих PGRP in vivo . Дзиарски показал, что, несмотря на их бактерицидную активность, млекопитающие PGRP играют лишь ограниченную роль в защите от инфекций . Интраназальное применение PGLYRP3 или PGLYRP4 у мышей защищает от интраназальной инфекции легких, вызванной Staphylococcus aureus и Escherichia coli , [61] [73] а мыши с дефицитом PGLYRP1 более чувствительны к системным инфекциям, вызванным непатогенными бактериями ( Micrococcus luteus и Bacillus subtilis ). [74]
Группа Дзиарски далее показала, что мышиные PGRP играют роль в поддержании здорового микробиома , поскольку у мышей с дефицитом PGLYRP1 , PGLYRP2 , PGLYRP3 и PGLYRP4 наблюдаются значительные изменения в составе их кишечных микробиомов. [75] [76] [77] У мышей с дефицитом PGLYRP1 также наблюдаются изменения в их микробиоме легких. [77]
Группы Дзиарски и Гупты далее показали, что мышиные PGRP играют роль в поддержании противовоспалительного и провоспалительного гомеостаза в кишечнике, коже, легких и суставах. [8] [10] Они продемонстрировали, что все четыре PGLYRP защищают мышей от колита, вызванного декстраном сульфатом натрия (DSS) , а влияние PGLYRP2 и PGLYRP3 на кишечный микробиом отвечает за эту защиту. [75] [76] [78] Они показали, что PGLYRP3 и PGLYRP4 являются противовоспалительными и защищают мышей от экспериментально вызванного атопического дерматита , [79] а PGLYRP2 также является противовоспалительным и защищает мышей от экспериментально вызванного воспаления, подобного псориазу . [80] Они также показали, что некоторые PGRP имеют противоположные эффекты, то есть PGLYRP2 также имеет провоспалительный эффект, поскольку он способствует развитию экспериментального артрита , [81] а PGLYRP1 является провоспалительным и способствует экспериментально вызванной астме [82] и воспалению кожи [79] [80] у мышей. Провоспалительный эффект PGLYRP1 на астму зависит от кишечного микробиома, регулируемого PGLYRP1. [77]
Заболевания, ассоциированные с белками распознавания пептидогликана
В совместных исследованиях группы Дипики Гупты и Дзиарски показали, что у пациентов с двумя формами воспалительного заболевания кишечника (ВЗК), болезнью Крона и язвенным колитом , миссенс-варианты во всех четырех генах PGLYRP встречаются значительно чаще, чем у здоровых контрольных лиц. [83] Эти результаты свидетельствуют о том, что PGRP могут защищать людей от этих воспалительных заболеваний, и что мутации в генах PGLYRP могут быть одними из генетических факторов, предрасполагающих к этим заболеваниям. [83]
Публикации и поддержка исследований
Дзиарски является автором более 150 научных публикаций, которые имеют более 14 000 цитирований, индекс Хирша 49 и индекс i10 90. [84] С 1979 по 2020 год Дзиарски был главным исследователем более чем 20 исследовательских грантов, включая 10 наград от Национальных институтов здравоохранения . [2]
Преподавание
Дзиарски — преданный своему делу педагог. С 1978 по 1984 год он преподавал иммунологию и микробиологию студентам -ортопедам в Школе ортопедов Университета Темпл. [2] С 1985 по 2020 год он преподавал иммунологию, микробиологию и элементы патологии и фармакологии студентам-медикам в Медицинской школе Университета Индианы на северо-западе. [2] Он был директором курса микробиологии и иммунологии, а в 1990 году представил инновационную учебную программу проблемно-ориентированного обучения . [2] Он является автором главы о врожденном иммунитете, опубликованной в трех изданиях популярного медицинского учебника « Механизмы микробных заболеваний Шехтера » [3] [85] [86] и главы о пептидогликане в учебнике «Молекулярная медицинская микробиология» . [5] Дзиарски получил семь премий за преподавание в Университете Индианы. [2]
Книга о Второй мировой войне
В 2023 году Дзиарски опубликовал семейные мемуары времен Второй мировой войны « Как мы перехитрили нацистов и выжили: правдивая история спасителей Холокоста, Зофии Штернер и ее семьи » [87] , которые получили положительные отзывы. [88] [89]
Награды и почести
- Список Стэнфордского университета, входящий в 2% лучших ученых мира, входит в число 0,71% лучших ученых мира (2023) [90] [91]
- Премии попечителей Университета Индианы за преподавательскую деятельность (2001, 2012 и 2018) [2]
- Премия за лучшую преподавательскую работу факультета медицины Университета Индианы 2016 года (2016) [2]
- Выдающийся педагог Университета Индианы (2012, 2013 и 2014) [2]
- Премия за инновации от Общества новаторов, спонсируемая колледжем Ivy Tech State в Индиане (2007) [2]
- Премия Джозефа А. Негри и посвящение лаборатории (2006) [2]
- Выдающийся ученый Медицинской школы Университета Индианы (1998 – 1999) [2]
- Редакционная коллегия журнала «Инфекция и иммунитет» , официального журнала Американского общества микробиологии (1982–2020) [2]
- Редакционная коллегия журнала Current Immunology Reviews (2004 – 2020) [2]
- Член Американской ассоциации иммунологов и Федерации американских обществ экспериментальной биологии (1982 – 2020) [2]
- Член Американского общества микробиологии (1978 – 2020) [2]
- Премия декана лучшему выпускнику биологического факультета Варшавского университета, Польша (1971) [2]
Семья
Мать Дзерского (Янина Дзерска, урожденная Доманьска) и отец (Казимеж В. Дзерский) оба были дантистами в Варшаве, Польша. [1] Дзерски был женат на Агнес Дзерски (урожденная Ревкевич), дантисте, с 1971 по 1994 год. [1] В 1996 году Дзиарский женился на Дипике Гупте, биохимике и молекулярном биологе из Медицинской школы Университета Индианы. [92] У Дзерского трое детей: Мэтью Дзерски, Алиша Дзерски и Анджали Дзерски.
Смотрите также
Ссылки
- ^ abcdefghi "Роман Дзярский".
- ^ abcdefghijklmnopqrstu vwxyz aa ab "Роман Дзярский, доктор философии".
- ^ ab Механизмы микробных заболеваний Шехтера. Н. Кэри Энглберг, Виктор Дж. ДиРита, Майкл Джозеф Империале (Шестое изд.). Филадельфия. 2022. стр. 61–86. ISBN 978-1-9751-5150-8. OCLC 1266208905.
{{cite book}}
: CS1 maint: местоположение отсутствует издатель ( ссылка ) CS1 maint: другие ( ссылка ) - ^ Розенталь, Рауль С.; Дзиарски, Роман (1994), «Выделение пептидогликана и растворимых фрагментов пептидогликана», Бактериальный патогенез, часть A: Идентификация и регулирование факторов вирулентности, Методы в энзимологии, т. 235, Elsevier, стр. 253–285, doi :10.1016/0076-6879(94)35146-5, ISBN 978-0-12-182136-4, PMID 8057899 , получено 2022-02-01
- ^ ab Молекулярная медицинская микробиология. Макс Сассман. Сан-Диего: Academic Press. 2002. С. 137–154. ISBN 978-0-12-677530-3. OCLC 162129494.
{{cite book}}
: CS1 maint: другие ( ссылка ) - ^ abcde Liu, C.; Xu, Z.; Gupta, D.; Dziarski, R. (2001-09-14). «Белки распознавания пептидогликана: новое семейство из четырех молекул распознавания паттернов врожденного иммунитета человека». Журнал биологической химии . 276 (37): 34686–34694. doi : 10.1074/jbc.M105566200 . ISSN 0021-9258. PMID 11461926.
- ^ abc Дзиарски, Роман; Гупта, Дипика (2006). "Белки распознавания пептидогликана (PGRP)". Genome Biology . 7 (8): 232. doi : 10.1186/gb-2006-7-8-232 . ISSN 1465-6906. PMC 1779587. PMID 16930467 .
- ^ abcd Дзиарски, Роман; Ройе, Жюльен; Гупта, Дипика (2016), «Белки распознавания пептидогликана и лизоцим», Энциклопедия иммунобиологии , Elsevier, стр. 389–403, doi :10.1016/b978-0-12-374279-7.02022-1, ISBN 978-0-08-092152-5, получено 2022-02-01
- ^ ab Royet, Julien; Dziarski, Roman (апрель 2007 г.). «Белки распознавания пептидогликана: плейотропные сенсоры и эффекторы антимикробной защиты». Nature Reviews. Microbiology . 5 (4): 264–277. doi :10.1038/nrmicro1620. ISSN 1740-1534. PMID 17363965. S2CID 39569790.
- ^ abc Royet, Julien; Gupta, Dipika; Dziarski, Roman (2011-11-11). «Белки распознавания пептидогликана: модуляторы микробиома и воспаления». Nature Reviews. Иммунология . 11 (12): 837–851. doi :10.1038/nri3089. ISSN 1474-1741. PMID 22076558. S2CID 5266193.
- ^ Дзиарски, Роман; Гупта, Дипика (февраль 2018 г.). «Как белки врожденного иммунитета убивают бактерии и почему они не склонны к резистентности». Current Genetics . 64 (1): 125–129. doi :10.1007/s00294-017-0737-0. ISSN 1432-0983. PMC 5777906 . PMID 28840318.
- ^ "VI Liceum Ogólnokształcące им. Тадеуша Рейтана в Варшаве" .
- ^ Dziarski, R. (1978). «Иммуносупрессивное действие пептидогликана Staphylococcus aureus на реакцию антител у мышей». Международный архив аллергии и прикладной иммунологии . 57 (4): 304–311. doi :10.1159/000232119. ISSN 0020-5915. PMID 659018.
- ^ Dziarski, R. (сентябрь 1979). «Селезеночные макрофаги: медиаторы иммуносупрессивной активности стафилококкового пептидогликана». Журнал ретикулоэндотелиального общества . 26 (3): 239–247. ISSN 0033-6890. PMID 501708.
- ^ Dziarski, R. (ноябрь 1979). «Связь между адъювантной, иммуносупрессивной и митогенной активностью стафилококкового пептидогликана». Инфекция и иммунитет . 26 (2): 508–514. doi :10.1128/iai.26.2.508-514.1979. ISSN 0019-9567. PMC 414645. PMID 317594 .
- ^ Dziarski, R.; Dziarski, A. (март 1979). «Митогенная активность стафилококкового пептидогликана». Инфекция и иммунитет . 23 (3): 706–710. doi :10.1128/iai.23.3.706-710.1979. ISSN 0019-9567. PMC 414223. PMID 313370 .
- ^ Dziarski, R. (ноябрь 1980). «Модуляция митогенной реактивности стафилококковым пептидогликаном». Инфекция и иммунитет . 30 (2): 431–438. doi :10.1128/iai.30.2.431-438.1980. ISSN 0019-9567. PMC 551331. PMID 7439988 .
- ^ Дзиарски, Р.; Дзиарски, А.; Левинсон, А.И. (1980). «Митогенная реактивность лимфоцитов мыши, крысы и человека на клеточную стенку Staphylococcus aureus, тейхоевую кислоту и пептидогликан». Международный архив аллергии и прикладной иммунологии . 63 (4): 383–395. doi :10.1159/000232654. ISSN 0020-5915. PMID 7429652.
- ^ Dziarski, R. (декабрь 1980 г.). «Поликлональная активация секреции иммуноглобулина в В-лимфоцитах, индуцированная стафилококковым пептидогликаном». Журнал иммунологии . 125 (6): 2478–2483. doi : 10.4049/jimmunol.125.6.2478 . ISSN 0022-1767. PMID 6968784. S2CID 10056237.
- ^ Dziarski, R. (февраль 1982 г.). «Исследования механизма поликлональной активации, вызванной пептидогликаном и липополисахаридом». Инфекция и иммунитет . 35 (2): 507–514. doi :10.1128/iai.35.2.507-514.1982. ISSN 0019-9567. PMC 351069. PMID 6460001 .
- ^ Левинсон, А.И.; Дзиарски, А.; Цвайман, Б.; Дзиарски, Р. (январь 1983 г.). «Стафилококковый пептидогликан: Т-клеточно-зависимый митоген и относительно Т-клеточно-независимый поликлональный В-клеточный активатор лимфоцитов человека». Инфекция и иммунитет . 39 (1): 290–296. doi :10.1128/iai.39.1.290-296.1983. ISSN 0019-9567. PMC 347939. PMID 6600446 .
- ^ Дзиарски, Р. (1985). «Роль синтеза ДНК в индуцированной пептидогликаном генерации иммуноглобулин-секретирующих клеток у мышей и людей». Immunology Letters . 9 (2–3): 161–165. doi :10.1016/0165-2478(85)90028-8. ISSN 0165-2478. PMID 4039298.
- ^ Dziarski, R. (январь 1988). «Усиление стимуляции В-клеток мурамилдипептидом посредством механизма, не включающего интерлейкин 1 или повышенную мобилизацию Ca2+ или активацию протеинкиназы C». Cellular Immunology . 111 (1): 10–27. doi :10.1016/0008-8749(88)90047-0. ISSN 0008-8749. PMID 2448043.
- ^ Dziarski, R. (январь 1989). «Корреляция между рибозилированием субстратов коклюшного токсина и ингибированием митогенной стимуляции В-лимфоцитов, вызванной пептидогликаном, мурамилдипептидом и липополисахаридом». European Journal of Immunology . 19 (1): 125–130. doi :10.1002/eji.1830190120. ISSN 0014-2980. PMID 2537732. S2CID 25447041.
- ^ ab Биологические свойства пептидогликана: Труды Второго международного семинара, Мюнхен, Федеративная Республика Германия, 20-21 мая 1985 г. Карл Х. Шлейфер, Петер Х. Зайдль (Переиздание 2019 г.). Берлин. 2019. С. 229–247. ISBN 978-3-11-087429-7. OCLC 1167631600.
{{cite book}}
: CS1 maint: местоположение отсутствует издатель ( ссылка ) CS1 maint: другие ( ссылка ) - ^ Dziarski, R. (март 1982). «Предпочтительная индукция секреции аутоантител при поликлональной активации пептидогликаном и липополисахаридом. I. Исследования in vitro». Журнал иммунологии . 128 (3): 1018–1025. doi : 10.4049/jimmunol.128.3.1018 . ISSN 0022-1767. PMID 7035553. S2CID 6804886.
- ^ Dziarski, R. (март 1982). «Предпочтительная индукция секреции аутоантител при поликлональной активации пептидогликаном и липополисахаридом. II. Исследования in vivo». Журнал иммунологии . 128 (3): 1026–1030. doi : 10.4049/jimmunol.128.3.1026 . ISSN 0022-1767. PMID 7035554. S2CID 41066567.
- ^ Dziarski, R. (ноябрь 1984). «Антииммуноглобулиновые аутоантитела не индуцируются преимущественно при поликлональной активации лимфоцитов человека и мыши, а больше анти-ДНК и антиэритроцитарных аутоантител индуцируется при поликлональной активации лимфоцитов мыши, чем человека». Журнал иммунологии . 133 (5): 2537–2544. doi : 10.4049/jimmunol.133.5.2537 . ISSN 0022-1767. PMID 6207235. S2CID 21332031.
- ^ Dziarski, R. (ноябрь 1984). «Противоположные эффекты мутаций xid и nu на пролиферативные и поликлональные антитела и аутоантитела на пептидогликан, ЛПС, белок А и PWM». Иммунология . 53 (3): 563–574. ISSN 0019-2805. PMC 1454924. PMID 6436173 .
- ^ Dziarski, R. (февраль 1985 г.). «Сравнение in vitro и in vivo митогенных и поликлональных антител и аутоантител ответов на пептидогликан, ЛПС, белок А, PWM, PHA и Con A у нормальных и аутоиммунных мышей». Журнал клинической и лабораторной иммунологии . 16 (2): 93–109. ISSN 0141-2760. PMID 3886911.
- ^ Дзиарски, Р. (1985). «Онтогенетическое развитие пролиферативных и поликлональных антител и аутоантител к стафилококковому пептидогликану, белку А и клеточным стенкам у мышей». Developmental and Comparative Immunology . 9 (1): 119–130. doi :10.1016/0145-305x(85)90065-5. ISSN 0145-305X. PMID 4039689.
- ^ Дзиарски, Роман (июнь 1985 г.). «Поликлональная активация В-клеток при СКВ: частоты клеток, секретирующих аутоантитела». Информационный бюллетень клинической иммунологии . 6 (6): 89–93. doi :10.1016/S0197-1859(85)80027-3.
- ^ Дзиарски, Р. (1987). «Письма Естественные аутоантитела могут предотвратить аутоиммунные заболевания». Immunology Today . 8 (5): 132. doi :10.1016/0167-5699(87)90138-1. ISSN 0167-5699. PMID 25290022.
- ^ Dziarski, R. (ноябрь 1988). «Аутоиммунитет: поликлональная активация или индукция антигена?». Immunology Today . 9 (11): 340–342. doi :10.1016/0167-5699(88)91333-3. ISSN 0167-5699. PMID 3076403.
- ^ Dziarski, R. (1987-10-01). "Сайты связывания пептидогликана на лимфоцитах мыши". Cellular Immunology . 109 (1): 231–245. doi :10.1016/0008-8749(87)90307-8. ISSN 0008-8749. PMID 2820589.
- ^ Dziarski, R. (1991-03-15). "Демонстрация участков связывания пептидогликана на лимфоцитах и макрофагах с помощью фотоаффинного сшивания". Журнал биологической химии . 266 (8): 4713–4718. doi : 10.1016/S0021-9258(19)67707-0 . ISSN 0021-9258. PMID 2002020.
- ^ ab Dziarski, R. (1991-03-15). «Пептидогликан и липополисахарид связываются с одним и тем же сайтом связывания на лимфоцитах». Журнал биологической химии . 266 (8): 4719–4725. doi : 10.1016/S0021-9258(19)67708-2 . ISSN 0021-9258. PMID 2002021.
- ^ ab Дзиарски, Р.; Гупта, Д. (1994-01-21). «Гепарин, сульфатированные гепариноиды и липотейхоевые кислоты связываются с белком рецептора пептидогликана/липополисахарида массой 70 кДа на лимфоцитах». Журнал биологической химии . 269 (3): 2100–2110. doi : 10.1016/S0021-9258(17)42141-7 . ISSN 0021-9258. PMID 8294463.
- ^ ab Dziarski, R. (1994-08-12). "Связанный с клетками альбумин - это пептидогликан-, липополисахарид- и липотейхоевая кислота-связывающий белок 70 кДа на лимфоцитах и макрофагах". Журнал биологической химии . 269 (32): 20431–20436. doi : 10.1016/S0021-9258(17)32010-0 . ISSN 0021-9258. PMID 8051139.
- ^ Гупта, Д.; Киркланд, ТН; Вириякосол, С.; Дзиарски, Р. (1996-09-20). «CD14 — это активирующий клетки рецептор для бактериального пептидогликана». Журнал биологической химии . 271 (38): 23310–23316. doi : 10.1074/jbc.271.38.23310 . ISSN 0021-9258. PMID 8798531.
- ^ Dziarski, R.; Tapping, RI; Tobias, PS (1998-04-10). «Связывание бактериального пептидогликана с CD14». Журнал биологической химии . 273 (15): 8680–8690. doi : 10.1074/jbc.273.15.8680 . ISSN 0021-9258. PMID 9535844.
- ^ Jin, Y.; Gupta, D.; Dziarski, R. (июнь 1998 г.). «Эндотелиальные и эпителиальные клетки не реагируют на комплексы пептидогликана с растворимым CD14, но активируются косвенно пептидогликан-индуцированным фактором некроза опухоли-альфа и интерлейкином-1 из моноцитов». Журнал инфекционных заболеваний . 177 (6): 1629–1638. doi : 10.1086/515318 . ISSN 0022-1899. PMID 9607843. S2CID 42163402.
- ^ Dziarski, R.; Viriyakosol, S.; Kirkland, TN; Gupta, D. (сентябрь 2000 г.). «Растворимый CD14 усиливает мембранные CD14-опосредованные ответы на пептидогликан: структурные требования отличаются от требований для ответов на липополисахарид». Инфекция и иммунитет . 68 (9): 5254–5260. doi :10.1128/IAI.68.9.5254-5260.2000. ISSN 0019-9567. PMC 101786. PMID 10948152 .
- ^ Дзиарски, Роман; Гупта, Дипика (февраль 1999). «Функция CD14 как рецептора пептидогликана: различия и сходства с ЛПС». Журнал исследований эндотоксинов . 5 (1–2): 56–61. doi :10.1177/09680519990050010201. ISSN 0968-0519. S2CID 85796229.
- ^ Дзиарски, Р.; Ульмер, А. Дж.; Гупта, Д. (1999), Джек, Р. С. (ред.), «Взаимодействие CD14 с компонентами грамположительных бактерий», Chemical Immunology and Allergy , т. 74, Базель: KARGER, стр. 83–107, doi : 10.1159/000058761, ISBN 978-3-8055-6917-0, PMID 10608083 , получено 2022-02-01
- ^ Гликомикробиология. Рональд Дж. Дойл. Нью-Йорк: Kluwer Academic/Plenum Publishers. 2000. С. 145–186. ISBN 0-306-46821-2. OCLC 559648508.
{{cite book}}
: CS1 maint: другие ( ссылка ) - ^ Гупта, Д.; Джин, Ю.П.; Дзиарски, Р. (1995-09-01). «Пептидогликаны индуцируют транскрипцию и секрецию ФНО-альфа и активацию lyn, внеклеточной сигнал-регулируемой киназы и белков передачи сигнала rsk в макрофагах мышей». Журнал иммунологии . 155 (5): 2620–2630. doi :10.4049/jimmunol.155.5.2620. ISSN 0022-1767. PMID 7650392. S2CID 45885283.
- ^ Dziarski, R.; Jin, YP; Gupta, D. (октябрь 1996 г.). «Дифференциальная активация внеклеточной сигнально-регулируемой киназы (ERK) 1, ERK2, p38 и c-Jun NH2-терминальной киназы митоген-активируемых протеинкиназ бактериальным пептидогликаном». Журнал инфекционных заболеваний . 174 (4): 777–785. doi : 10.1093/infdis/174.4.777 . ISSN 0022-1899. PMID 8843216.
- ^ Гупта, Д.; Ванг, К.; Винсон, К.; Дзиарски, Р. (1999-05-14). «Бактериальный пептидогликан индуцирует CD14-зависимую активацию факторов транскрипции CREB/ATF и AP-1». Журнал биологической химии . 274 (20): 14012–14020. doi : 10.1074/jbc.274.20.14012 . ISSN 0021-9258. PMID 10318814.
- ^ Xu, Z.; Dziarski, R.; Wang, Q.; Swartz, K.; Sakamoto, KM; Gupta, D. (2001-12-15). «Транскрипция tnf-альфа, индуцированная бактериальным пептидогликаном, опосредуется факторами транскрипции Egr-1, Elk-1 и NF-kappaB». Журнал иммунологии . 167 (12): 6975–6982. doi : 10.4049/jimmunol.167.12.6975 . ISSN 0022-1767. PMID 11739517. S2CID 83509463.
- ^ Ван, ЗМ; Лю, К.; Дзиарски, Р. (2000-07-07). «Хемокины являются основными провоспалительными медиаторами в человеческих моноцитах, активированных Staphylococcus aureus, пептидогликаном и эндотоксином». Журнал биологической химии . 275 (27): 20260–20267. doi : 10.1074/jbc.M909168199 . ISSN 0021-9258. PMID 10751418.
- ^ Ван, Чжэн-Мин; Дзиарски, Роман (2001-07-19), «Измерение мРНК цитокинов и хемокинов с использованием неизотопного многозондового анализа защиты РНКазы», Interleukin Protocols , т. 60, Нью-Джерси: Humana Press, стр. 125–143, doi :10.1385/1-59259-146-9:125, ISBN 978-1-59259-146-6, получено 2022-02-01
- ^ Ван, Чжэн-Мин; Дзиарски, Роман (2001-07-19), «Измерение паттернов экспрессии генов цитокинов и хемокинов с использованием массива кДНК», Interleukin Protocols , т. 60, Нью-Джерси: Humana Press, стр. 419–438, doi :10.1385/1-59259-146-9:419, ISBN 978-1-59259-146-6, получено 2022-02-01
- ^ Шванднер, Р.; Дзиарски, Р.; Веше, Х.; Роте, М.; Киршнинг, К.Дж. (18.06.1999). «Активация клеток, вызванная пептидогликаном и липотейхоевой кислотой, опосредована толл-подобным рецептором 2». Журнал биологической химии . 274 (25): 17406–17409. doi : 10.1074/jbc.274.25.17406 . ISSN 0021-9258. PMID 10364168.
- ^ Yoshimura, A.; Lien, E.; Ingalls, RR; Tuomanen, E.; Dziarski, R.; Golenbock, D. (1999-07-01). «Передовая грань: распознавание компонентов клеточной стенки грамположительных бактерий врожденной иммунной системой происходит через Toll-подобный рецептор 2». Журнал иммунологии . 163 (1): 1–5. doi : 10.4049/jimmunol.163.1.1 . ISSN 0022-1767. PMID 10384090.
- ^ Dziarski, Roman; Wang, Qiuling; Miyake, Kensuke; Kirschning, Carsten J.; Gupta, Dipika (2001-02-01). "MD-2 обеспечивает опосредованные Toll-Like Receptor 2 (TLR2) ответы на липополисахарид и усиливает опосредованные TLR2 ответы на грамположительные и грамотрицательные бактерии и компоненты их клеточной стенки". Журнал иммунологии . 166 (3): 1938–1944. doi : 10.4049/jimmunol.166.3.1938 . ISSN 0022-1767. PMID 11160242. S2CID 41216073.
- ^ Ван, Цюлин; Дзиарски, Роман; Киршнинг, Карстен Дж.; Муцио, Марта; Гупта, Дипика (апрель 2001 г.). Мур, Р. Н. (ред.). «Микрококки и пептидогликан активируют путь передачи сигнала TLR2→MyD88→IRAK→TRAF→NIK→IKK→NF-κB, который индуцирует транскрипцию интерлейкина-8». Инфекция и иммунитет . 69 (4): 2270–2276. doi :10.1128/IAI.69.4.2270-2276.2001. ISSN 0019-9567. PMC 98155. PMID 11254583 .
- ^ Дзиарски, Роман; Гупта, Дипика (август 2005 г.). «Пептидогликаны золотистого стафилококка — активаторы Toll-подобных рецепторов 2: переоценка». Инфекция и иммунитет . 73 (8): 5212–5216. doi :10.1128/IAI.73.8.5212-5216.2005. ISSN 0019-9567. PMC 1201261. PMID 16041042 .
- ^ Дзиарски, Р.; Гупта, Д. (2000-05-01). «Роль MD-2 в опосредованном TLR2 и TLR4 распознавании грамотрицательных и грамположительных бактерий и активации генов хемокинов». Журнал исследований эндотоксинов . 6 (5): 401–405. doi :10.1179/096805100101532243. PMID 11521063.
- ^ abc Liu, Chao; Gelius, Eva; Liu, Gang; Steiner, Håkan; Dziarski, Roman (август 2000 г.). «Белок распознавания пептидогликана млекопитающих связывает пептидогликан с высокой аффинностью, экспрессируется в нейтрофилах и подавляет рост бактерий». Журнал биологической химии . 275 (32): 24490–24499. doi : 10.1074/jbc.M001239200 . PMID 10827080.
- ^ abcde Лу, Сяофэн; Ван, Минхуэй; Ци, Цзинь; Ван, Хайтао; Ли, Синна; Гупта, Дипика; Дзиарски, Роман (март 2006 г.). «Белки распознавания пептидогликана — новый класс человеческих бактерицидных белков». Журнал биологической химии . 281 (9): 5895–5907. doi : 10.1074/jbc.M511631200 . PMID 16354652.
- ^ Ван, Хайтао; Гупта, Дипика; Ли, Синна; Дзиарски, Роман (ноябрь 2005 г.). «Белок распознавания пептидогликана 2 (N-ацетилмурамоил-l-Ala амидаза) индуцируется в кератиноцитах бактериями через путь киназы p38». Инфекция и иммунитет . 73 (11): 7216–7225. doi :10.1128/IAI.73.11.7216-7225.2005. ISSN 0019-9567. PMC 1273900. PMID 16239516 .
- ^ Ван, Чжэн-Мин; Ли, Синна; Коклин, Росс Р.; Ван, Минхуэй; Ван, Му; Фукасе, Коичи; Инамура, Сейичи; Кусумото, Шоичи; Гупта, Дипика; Дзиарски, Роман (декабрь 2003 г.). «Человеческий белок распознавания пептидогликана-L является N-ацетилмурамоил-L-аланинамидазой». Журнал биологической химии . 278 (49): 49044–49052. doi : 10.1074/jbc.M307758200 . PMID 14506276.
- ^ Чжан, Инонг; ван дер Фиц, Лесли; Воерман, Джейн С.; Мелиф, Мари-Хосе; Ламан, Джон Д.; Ван, Му; Ван, Хайтао; Ван, Минхуэй; Ли, Синна; Уоллс, Чад Д.; Гупта, Дипика (август 2005 г.). «Идентификация сывороточной N-ацетилмурамоил-L-аланинамидазы как белка распознавания пептидогликана печени 2». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Белки и протеомика . 1752 (1): 34–46. doi :10.1016/j.bbapap.2005.07.001. PMID 16054449.
- ^ abc Ван, Минхуэй; Лю, Ли-Хуэй; Ван, Шийонг; Ли, Синна; Лу, Сяофэн; Гупта, Дипика; Дзиарски, Роман (2007-03-01). «Человеческие белки распознавания пептидогликана требуют цинка для уничтожения как грамположительных, так и грамотрицательных бактерий и являются синергистами с антибактериальными пептидами». Журнал иммунологии . 178 (5): 3116–3125. doi : 10.4049/jimmunol.178.5.3116 . ISSN 0022-1767. PMID 17312159. S2CID 22160694.
- ^ ab Kashyap, Des Raj; Wang, Minhui; Liu, Li-Hui; Boons, Geert-Jan; Gupta, Dipika; Dziarski, Roman (июнь 2011 г.). «Белки распознавания пептидогликана убивают бактерии, активируя двухкомпонентные системы распознавания белков». Nature Medicine . 17 (6): 676–683. doi :10.1038/nm.2357. ISSN 1078-8956. PMC 3176504 . PMID 21602801.
- ^ Кашьяп, Дес Радж; Ромпка, Аннемари; Габалла, Ахмед; Хельманн, Джон Д.; Чан, Джефферсон; Чанг, Кристофер Дж.; Хозо, Изток; Гупта, Дипика; Дзиарски, Роман (17 июля 2014 г.). Филпотт, Дана Дж. (ред.). «Белки распознавания пептидогликана убивают бактерии, вызывая окислительный, тиоловый и металлический стресс». PLOS Pathogens . 10 (7): e1004280. doi : 10.1371/journal.ppat.1004280 . ISSN 1553-7374. PMC 4102600. PMID 25032698 .
- ^ Кашьяп, Дес Р.; Кузма, Марчин; Ковальчик, Доминик А.; Гупта, Дипика; Дзиарски, Роман (сентябрь 2017 г.). «Бактерицидный белок распознавания пептидогликана вызывает окислительный стресс в Escherichia coli через блокировку дыхательной цепи и увеличение катаболизма центрального углерода: уничтожение E. coli белком распознавания пептидогликана». Молекулярная микробиология . 105 (5): 755–776. doi :10.1111/mmi.13733. PMC 5570643. PMID 28621879 .
- ^ Дзиарски, Роман; Гупта, Дипика (февраль 2018 г.). «Как белки врожденного иммунитета убивают бактерии и почему они не склонны к резистентности». Current Genetics . 64 (1): 125–129. doi :10.1007/s00294-017-0737-0. ISSN 0172-8083. PMC 5777906 . PMID 28840318.
- ^ Кашьяп, Дес Р.; Ковальчик, Доминик А.; Шан, Юэ; Ян, Чун-Кай; Гупта, Дипика; Дзерский, Роман (декабрь 2020 г.). «Формиат дегидрогеназа, убихинон и цитохром bd-I необходимы для индуцированного белком распознавания пептидогликана окислительного стресса и уничтожения Escherichia coli». Научные отчеты . 10 (1): 1993. Бибкод : 2020НацСР..10.1993К. дои : 10.1038/s41598-020-58302-1. ISSN 2045-2322. ПМК 7005000 . ПМИД 32029761.
- ^ Yang, Chun-Kai; Kashyap, Des R.; Kowalczyk, Dominik A.; Rudner, David Z.; Wang, Xindan; Gupta, Dipika; Dziarski, Roman (декабрь 2021 г.). «Компоненты дыхательной цепи необходимы для истощения тиолов и уничтожения, вызванного белком распознавания пептидогликана, у Bacillus subtilis и Escherichia coli». Scientific Reports . 11 (1): 64. doi :10.1038/s41598-020-79811-z. ISSN 2045-2322. PMC 7794252 . PMID 33420211.
- ^ ab Li, Xinna; Wang, Shiyong; Qi, Jin; Echtenkamp, Stephen F.; Chatterjee, Rohini; Wang, Mu; Boons, Geert-Jan; Dziarski, Roman; Gupta, Dipika (сентябрь 2007 г.). "Протеины распознавания пептидогликана зебровой рыбы являются бактерицидными амидазами, необходимыми для защиты от бактериальных инфекций". Immunity . 27 (3): 518–529. doi :10.1016/j.immuni.2007.07.020. PMC 2074879 . PMID 17892854.
- ^ Дзиарски, Роман; Кашьяп, Дес Радж; Гупта, Дипика (2012-06-01). «Белки распознавания пептидогликана млекопитающих убивают бактерии, активируя двухкомпонентные системы, и модулируют микробиом и воспаление». Microbial Drug Resistance . 18 (3): 280–285. doi :10.1089/mdr.2012.0002. ISSN 1076-6294. PMC 3412580. PMID 22432705 .
- ^ Дзиарски, Роман; Платт, Кеннет А.; Гелиус, Ева; Штайнер, Хокан; Гупта, Дипика (15 июля 2003 г.). «Дефект уничтожения нейтрофилов и повышенная восприимчивость к инфекции непатогенными грамположительными бактериями у мышей с дефицитом белка распознавания пептидогликана S (PGRP-S)». Кровь . 102 (2): 689–697. doi : 10.1182/blood-2002-12-3853 . ISSN 0006-4971. PMID 12649138.
- ^ ab Saha, Sukumar; Jing, Xuefang; Park, Shin Yong; Wang, Shiyong; Li, Xinna; Gupta, Dipika; Dziarski, Roman (август 2010 г.). «Белки распознавания пептидогликана защищают мышей от экспериментального колита, способствуя нормальной кишечной флоре и предотвращая индукцию интерферона-γ». Cell Host & Microbe . 8 (2): 147–162. doi :10.1016/j.chom.2010.07.005. PMC 2998413 . PMID 20709292.
- ^ Аб Дзерский, Роман; Пак, Шин Ён; Кашьяп, Дес Радж; Дауд, Скот Э.; Гупта, Дипика (4 января 2016 г.). Мидзогучи, Эмико (ред.). «Pglyrp-регулируемая микрофлора кишечника Prevotella falsenii, Parabacteroides distasonis и Bacteroides eggerthii усиливает, а Alistipes Finegoldii ослабляет колит у мышей». ПЛОС ОДИН . 11 (1): e0146162. Бибкод : 2016PLoSO..1146162D. дои : 10.1371/journal.pone.0146162 . ISSN 1932-6203. ПМК 4699708 . ПМИД 26727498.
- ^ abc Банскар, Сунил; Детцнер, Эшли А.; Хуарес-Родригес, Мария Д.; Хозо, Изток; Гупта, Дипика; Дзиарски, Роман (15.12.2019). «Pglyrp1-регулируемый микробиом усиливает экспериментальную аллергическую астму». Журнал иммунологии . 203 (12): 3113–3125. doi : 10.4049/jimmunol.1900711 . ISSN 0022-1767. PMID 31704882. S2CID 207942798.
- ^ Jing, Xuefang; Zulfiqar, Fareeha; Park, Shin Yong; Núñez, Gabriel; Dziarski, Roman; Gupta, Dipika (2014-09-15). "Peptidoglycan Recognition Protein 3 и Nod2 Synergistically Protect Mice from Dextran Sodium Sulfate–Induced Colitis". Журнал иммунологии . 193 (6): 3055–3069. doi :10.4049/jimmunol.1301548. ISSN 0022-1767. PMC 4157132. PMID 25114103 .
- ^ ab Park, Shin Yong; Gupta, Dipika; Kim, Chang H.; Dziarski, Roman (16.09.2011). Jeyaseelan, Samithamby (ред.). "Дифференциальные эффекты белков распознавания пептидогликана на экспериментальный атопический и контактный дерматит, опосредованный Treg и Th17 клетками". PLOS ONE . 6 (9): e24961. Bibcode : 2011PLoSO...624961P. doi : 10.1371/journal.pone.0024961 . ISSN 1932-6203. PMC 3174980. PMID 21949809 .
- ^ ab Park, Shin Yong; Gupta, Dipika; Hurwich, Risa; Kim, Chang H.; Dziarski, Roman (2011-12-01). «Белок распознавания пептидогликана Pglyrp2 защищает мышей от псориазоподобного воспаления кожи, способствуя регуляторным Т-клеткам и ограничивая реакции Th17». Журнал иммунологии . 187 (11): 5813–5823. doi :10.4049/jimmunol.1101068. ISSN 0022-1767. PMC 3221838. PMID 22048773 .
- ^ Саха, Сукумар; Ци, Цзинь; Ван, Шийонг; Ван, Минхуэй; Ли, Синна; Ким, Юн-Ги; Нуньес, Габриэль; Гупта, Дипика; Дзиарски, Роман (февраль 2009 г.). «PGLYRP-2 и Nod2 необходимы для артрита, вызванного пептидогликаном, и местного воспаления». Cell Host & Microbe . 5 (2): 137–150. doi :10.1016/j.chom.2008.12.010. PMC 2671207 . PMID 19218085.
- ^ Park, Shin Yong; Jing, Xuefang; Gupta, Dipika; Dziarski, Roman (2013-04-01). «Белок распознавания пептидогликана 1 усиливает экспериментальную астму, способствуя Th2 и Th17 и ограничивая ответы регуляторных Т-клеток и плазмацитоидных дендритных клеток». Журнал иммунологии . 190 (7): 3480–3492. doi :10.4049/jimmunol.1202675. ISSN 0022-1767. PMC 3608703. PMID 23420883 .
- ^ аб Зульфикар, Фариха; Ходзо, Изток; Рангараджан, Снеха; Мариуцца, Рой А.; Дзерский, Роман; Гупта, Дипика (19 июня 2013 г.). Ленц, Лорел Л. (ред.). «Генетическая ассоциация вариантов белка распознавания пептидогликана с воспалительным заболеванием кишечника». ПЛОС ОДИН . 8 (6): e67393. Бибкод : 2013PLoSO...867393Z. дои : 10.1371/journal.pone.0067393 . ISSN 1932-6203. ПМЦ 3686734 . ПМИД 23840689.
- ^ "Google Scholar, Роман Дзярский".
- ^ Механизмы микробных заболеваний Шехтера. Моселио Шехтер, Н. Кэри Энглберг, Виктор Дж. ДиРита, Теренс Дермоди (5-е изд.). Филадельфия: Wolters Kluwer Health/Lippincott Williams & Wilkins. 2013. стр. 66–90. ISBN 978-0-7817-8744-4. OCLC 769141612.
{{cite book}}
: CS1 maint: другие ( ссылка ) - ^ Механизмы микробных заболеваний Шехтера. Моселио Шехтер, Кэри Энглберг, Виктор Дж. ДиРита, Теренс Дермоди (4-е изд.). Филадельфия, Пенсильвания: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. 2007. стр. 66–89. ISBN 978-0-7817-5342-5. OCLC 62342789.
{{cite book}}
: CS1 maint: другие ( ссылка ) - ^ Дзярски, Роман (2023). Как мы перехитрили и выжили у нацистов: правдивая история спасателей Холокоста, Зофии Стернер и ее семьи . Бостон, Массачусетс: Academic Studies Press. ISBN 9798887191980.
- ^ «Как мы перехитрили нацистов и выжили: правдивая история спасателей Холокоста, Зофьи Штернер и ее семьи Романа Дзярского». www.publishersweekly.com . Получено 25.12.2023 .
- ^ "Library Journal". www.libraryjournal.com . Получено 2023-12-25 .
- ^ «Стэнфордский университет назвал 2% лучших ученых мира 2023 года». 4 октября 2023 г.
- ^ "ICSR Lab | Elsevier". www.elsevier.com . Получено 2023-12-01 .
- ^ "Дипика Гупта, доктор философии".