В медицине лекарственная сыпь – это побочная лекарственная реакция кожи . Большинство кожных реакций, вызванных лекарственными препаратами, легкие и исчезают после отмены вызывающего лекарство препарата. [1] Их называют «простыми» лекарственными извержениями. Однако более серьезные лекарственные высыпания могут быть связаны с повреждением органов, например, с повреждением печени или почек, и классифицируются как «комплексные». [2] Лекарства также могут вызывать изменения волос и ногтей , влиять на слизистые оболочки или вызывать зуд без внешних изменений кожи. [3]
Использование синтетических фармацевтических препаратов и биофармацевтических препаратов в медицине произвело революцию в здравоохранении человека, позволив нам жить дольше. Следовательно, среднестатистический взрослый человек подвергается воздействию многих лекарств в течение более длительных периодов лечения на протяжении всей жизни. [4] Беспрецедентный рост использования фармацевтических препаратов привел к увеличению числа наблюдаемых побочных реакций на лекарства. [4]
Существует две широкие категории побочных реакций на лекарства. Реакции типа А — это известные побочные эффекты лекарственного средства, которые в значительной степени предсказуемы и называются фарматоксикологическими. [5] В то время как тип B или реакции гиперчувствительности часто являются иммуноопосредованными и воспроизводимы при повторном воздействии нормальных доз данного препарата. [5] В отличие от реакций типа А, механизм реакций типа В или реакций гиперчувствительности на лекарства до конца не выяснен. Однако существует сложное взаимодействие между наследственной генетикой пациента, фармакотоксикологией препарата и иммунным ответом, которые в конечном итоге приводят к проявлению лекарственной сыпи. [5]
Поскольку проявление лекарственной сыпи сложно и весьма индивидуально, существует множество направлений медицины, изучающих это явление. Например, область фармакогеномики направлена на предотвращение возникновения тяжелых побочных реакций на лекарства путем анализа наследственного генетического риска человека. [6] Таким образом, существуют клинические примеры наследственных генетических аллелей , которые, как известно, предсказывают гиперчувствительность к лекарствам и для которых доступны диагностические тесты. [6]
Некоторыми из наиболее тяжелых и опасных для жизни примеров лекарственной сыпи являются мультиформная эритема , синдром Стивенса-Джонсона (ССД), токсический эпидермальный некролиз (ТЭН), васкулит гиперчувствительности , синдром лекарственно-индуцированной гиперчувствительности (СДВГ), эритродермия и острый генерализованный экзантематозный пустулез . АГЕП). [4] Эти тяжелые кожные высыпания на лекарства классифицируются как реакции гиперчувствительности и являются иммуноопосредованными. Существует четыре типа реакций гиперчувствительности, и многие лекарства могут вызывать одну или несколько реакций гиперчувствительности. [4]
Наиболее частый тип сыпи — кореподобная (напоминающая коревую ) или эритематозная сыпь (примерно в 90% случаев). [7] Реже внешний вид может быть уртикарным , папулезно-чешуйчатым , пустулезным, пурпурным , буллезным (с волдырями) или лихеноидным . [3] Отек Квинке также может быть вызван лекарственными препаратами (в первую очередь ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента ).
Основной механизм может быть иммунологическим (например, при лекарственной аллергии ) или неиммунологическим (например, при фотодерматите или побочном эффекте антикоагулянтов ). Фиксированная лекарственная сыпь — это термин, обозначающий лекарственную сыпь, которая возникает на одном и том же участке кожи каждый раз, когда человек подвергается воздействию препарата. Высыпания могут возникать часто при приеме определенного препарата (например, фенитоина [8] ) или быть очень редкими (например, синдром Свита после введения колониестимулирующих факторов [9] ).
Виновником может быть как лекарство, отпускаемое по рецепту , так и лекарство, отпускаемое без рецепта .
Примерами распространенных лекарств, вызывающих лекарственную сыпь, являются антибиотики и другие противомикробные препараты, сульфаниламидные препараты , нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), биофармацевтические препараты , химиотерапевтические средства, противосудорожные средства и психотропные препараты . Распространенные примеры включают фотодерматит, вызванный местным применением НПВП (например, пироксикама ) или антибиотиков (например, миноциклина ), фиксированную лекарственную сыпь, вызванную ацетаминофеном или НПВП (ибупрофен), а также сыпь после приема ампициллина в случаях мононуклеоза . [2]
Некоторые лекарства с меньшей вероятностью вызывают лекарственную сыпь (по оценкам, частота составляет ≤3 на 1000 пациентов, подвергшихся воздействию). К ним относятся: дигоксин, гидроксид алюминия, поливитамины, ацетаминофен, бисакодил, аспирин, тиамин, преднизолон, атропин, кодеин, гидрохлоротиазид, морфин, инсулин, варфарин и спиронолактон. [2]
Лекарственные высыпания диагностируются главным образом на основании анамнеза и клинического обследования . Однако они могут имитировать различные другие состояния, тем самым задерживая диагностику (например, при лекарственной красной волчанке или угреподобной сыпи, вызванной эрлотинибом ). Биопсия кожи , анализы крови или иммунологические тесты также могут быть полезны.
Лекарственные реакции имеют характерное время. Типичное время, необходимое для появления сыпи после воздействия препарата, может помочь классифицировать тип реакции. Например, острый генерализованный экзантематозный пустулез обычно возникает в течение 4 дней после начала приема препарата-виновника. Реакция на лекарство с эозинофилией и системными симптомами обычно возникает через 15–40 дней после воздействия. Токсический эпидермальный некролиз и синдром Стивенса-Джонсона обычно развиваются через 7–21 день после заражения. Анафилаксия возникает в течение нескольких минут. Простые экзантематозные высыпания возникают через 4–14 дней после заражения. [2]
ТЭН и ССД представляют собой тяжелые кожные реакции на лекарства, поражающие кожу и слизистые оболочки . Для точной диагностики этого состояния решающее значение имеет подробная история приема лекарств. [4] Часто причиной могут быть несколько лекарств, и может оказаться полезным проведение аллерготестов. [4] Известно, что сульфамидные препараты вызывают ТЭН или ССД у некоторых людей. Например, у пациентов с ВИЧ наблюдается повышенная заболеваемость ССД или ТЭН по сравнению с населением в целом, и было обнаружено, что у них наблюдаются низкие уровни фермента, метаболизирующего лекарства, ответственного за детоксикацию сульфаниламидных препаратов. [5] Генетика играет важную роль в предрасположенности определенных групп населения к ТЭН и ССД. Таким образом, существуют некоторые рекомендованные FDA генетические скрининговые тесты для определенных лекарств и этнических групп населения, чтобы предотвратить возникновение наркотической лихорадки. [5] Наиболее известным примером является гиперчувствительность к карбамезепину (противосудорожное средство, используемое для лечения судорог), связанная с наличием генетического аллеля HLA-B*5801 в азиатских популяциях. [6]
DIHS – это лекарственная сыпь с отсроченным началом, часто возникающая через несколько недель или 3 месяца после начала приема препарата. [2] Ухудшение системных симптомов происходит через 3–4 дня после прекращения приема препарата, вызывающего заболевание. [5] Существуют аллели генетического риска, которые предсказывают развитие DIHS для определенных наркотиков и этнических групп населения. [5] Наиболее важным из которых является гиперчувствительность к абакавиру (противовирусному препарату, используемому при лечении ВИЧ), связанная с наличием аллеля HLA-B*5701 у европейского и африканского населения США и австралийцев. [5]
AGEP часто вызывается приемом противомикробных, противогрибковых или противомалярийных препаратов. [4] Диагностика часто проводится путем патч-тестирования . Это тестирование следует провести в течение одного месяца после исчезновения сыпи, а результаты пластыря интерпретируются в разные моменты времени: 48 часов, 72 часа и даже позже, через 96 часов и 120 часов, чтобы улучшить чувствительность. [4]
[10]
{{cite book}}
: CS1 maint: другие ( ссылка ){{cite book}}
: CS1 maint: другие ( ссылка )