PUVA ( псорален и UVA) — это метод лечения ультрафиолетовым светом заболеваний кожи: витилиго , экземы , псориаза , реакции «трансплантат против хозяина» , грибовидного микоза , крупнобляшечного парапсориаза и кожной Т-клеточной лимфомы , использующий сенсибилизирующее действие препарата псорален . [1] : 686 [2] [3] Псорален наносится или принимается внутрь для сенсибилизации кожи, затем кожа подвергается воздействию UVA.
Фотодинамическая терапия — это общее использование нетоксичных светочувствительных соединений, которые избирательно подвергаются воздействию света, после чего они становятся токсичными для целевых злокачественных и других больных клеток. Тем не менее, PUVA-терапию часто классифицируют как отдельную технику от фотодинамической терапии. [4] [5]
Псоралены — это материалы, которые делают кожу более чувствительной к УФ-излучению. Это фотосенсибилизирующие агенты, которые содержатся в растениях в естественном виде и производятся синтетически. Псоралены принимаются в виде таблеток (системно) или могут наноситься непосредственно на кожу, замачивая кожу в растворе, содержащем псоралены. Они позволяют энергии УФА быть эффективной при более низких дозах. В сочетании с воздействием УФА в ПУФА псоралены очень эффективны при лечении псориаза и витилиго . В случае витилиго они работают, повышая чувствительность меланоцитов, клеток, которые производят цвет кожи, к УФА-излучению. Меланоциты имеют датчики, которые обнаруживают УФ-излучение и запускают производство коричневого цвета кожи. Этот цвет защищает организм от вредного воздействия УФ-излучения. Он также может быть связан с иммунным ответом кожи.
Светодиодные лампы PUVA дают гораздо более интенсивный свет по сравнению с лампами люминесцентного типа. Это сокращает время лечения, делает его более эффективным и позволяет использовать более слабый псорален.
Врач и физиотерапевты могут выбрать начальную дозу УФ-излучения в зависимости от типа кожи пациента. Доза УФ-излучения будет увеличиваться при каждой процедуре до тех пор, пока кожа не начнет реагировать, обычно, когда она становится немного розовой.
Обычно доза UVA увеличивается медленно, начиная с 10 секунд и увеличивая на 10 секунд в день, пока кожа не станет немного розовой. Когда кожа немного розовеет, время должно быть постоянным.
Чтобы сократить количество процедур, некоторые клиники проверяют кожу перед процедурами, подвергая небольшой участок кожи пациента воздействию UVA после приема псоралена. Доза UVA, которая вызывает покраснение через 12 часов, называемая минимальной фототоксической дозой (MPD) или минимальной эритемной дозой (MED), становится начальной дозой для лечения.
По крайней мере, для витилиго узкополосная ультрафиолетовая B (UVB) нанометровая фототерапия теперь используется чаще, чем PUVA, поскольку она не требует использования псоралена и ее легче использовать на более крупных пораженных участках. Как и в случае с PUVA, лечение проводится дважды в неделю в клинике или каждый день дома, и нет необходимости использовать псорален. [6]
Узкополосная УФБ-терапия менее эффективна для ног и рук по сравнению с лицом и шеей. Для рук и ног ПУВА может быть более эффективной. Причина может быть в том, что УФА проникает глубже в кожу, а меланоциты в коже рук и ног расположены глубже в коже. Узкополосный УФБ 311 нанометров блокируется самым верхним слоем кожи, а УФА 365 нанометров достигает меланоцитов, которые находятся в нижнем слое кожи.
Меланин — это темный пигмент кожи, который вырабатывают меланоциты. Меланоциты вырабатывают меланин, когда их рецепторы обнаруживают УФ-свет. Цель меланина — блокировать УФ-свет, чтобы он не повредил клетки тела под кожей.
Для небольших пятен витилиго можно использовать псорален в виде капель, наносимых только на пятна. Этот метод не имеет побочных эффектов, так как количество очень мало.
Для более обширной области псорален принимается в виде таблетки, и его количество велико (10 мг); некоторые пациенты испытывают тошноту и зуд после приема псораленового соединения. Для таких пациентов терапия с использованием ванн PUVA может быть хорошим вариантом.
Длительное применение ПУВА-терапии с таблетками связано с более высокими показателями рака кожи. [7]
Наиболее существенным осложнением терапии PUVA при псориазе является плоскоклеточный рак кожи . Два канцерогенных компонента терапии включают неионизирующее излучение UVA-света, а также интеркаляцию псоралена с ДНК. Оба процесса отрицательно влияют на нестабильность генома . [ необходима цитата ]
В Египте около 2000 г. до н. э. сок Ammi majus втирали в пятна витилиго, после чего пациентам рекомендовали лежать на солнце. [8] В 13 веке витилиго лечили настойкой меда и порошкообразными семенами растения под названием «aatrillal», которое было в изобилии в долине Нила. С тех пор растение было идентифицировано как A. majus , [9] которое содержит значительные количества как бергаптена , так и метоксалена , двух производных псоралена, хорошо известных своим фотосенсибилизирующим действием.
В 1890-х годах Нильс Рюберг Финсен из Копенгагена разработал громоздкую фототерапевтическую машину для лечения кожных заболеваний с использованием ультрафиолетового света. В 1900 году французский инженер-электрик Гюстав Труве уменьшил машину Финсена до размеров серии портативных световых излучателей для лечения кожных заболеваний, таких как волчанка и эпителиома. Такие машины были доступны только в химически синтезированной форме [ требуется разъяснение ] с 1970-х годов. [10]
В 1940-х годах Абдель Монем Эль Мофти из Медицинской школы Каирского университета использовал кристаллический метоксален (8-метоксипсорален, также называемый ксантотоксином) с последующим воздействием солнечного света для лечения витилиго. Это положило начало развитию современной ПУВА-терапии для лечения витилиго, псориаза и других заболеваний кожи.