stringtranslate.com

МН-25

MN-25 ( UR-12 ) — это препарат, изобретенный Bristol-Myers Squibb , [ 1 ] , который действует как достаточно селективный агонист периферических каннабиноидных рецепторов . [ 2] Он имеет умеренное сродство к рецепторам CB2 с ​​Ki 11 нМ, но в 22 раза более низкое сродство к психоактивным рецепторам CB1 с Ki 245 нМ. Однако производное индола 2-метил имеет обратное соотношение сродств с Ki 8 нМ для CB1 и 29 нМ для CB2 , [ 3] [4] что контрастирует с обычной тенденцией 2-метилпроизводных, имеющих повышенную селективность для CB2 ( ср. JWH -018 против JWH-007 , JWH-081 против JWH-098 ). [5] [6]

Химически он тесно связан с другим индол-3-карбоксамидным синтетическим каннабиноидом, Org 28611 , но с другим циклоалкильным замещением в карбоксамиде, а циклогексилметильная группа заменена морфолинилэтилом, как в JWH-200 или A-796,260 . Ранние соединения, такие как эти, впоследствии привели к разработке многих родственных индол-3-карбоксамидных каннабиноидных лигандов. [7] [8] [9] [10]

Смотрите также

Ссылки

  1. ^ Заявка WO 0158869, Leftheris K, Zhao R, Chen BC, Kiener P, Wu H, Pandit CR, Wrobleski S, Chen P, Hynes J, Longphre M, Norris DJ, Spergel S, Tokarski J, "Модуляторы каннабиноидных рецепторов, процессы их приготовления и использование модуляторов каннабиноидных рецепторов для лечения респираторных и нереспираторных заболеваний", опубликована 16 августа 2001 г., передана Bristol-Myers Squibb 
  2. ^ Zhao R, Wang B, Wu H, Hynes J, Leftheris K, Balasubramanian B, Barrish JC, Chen BC (20 декабря 2009 г.). «Улучшенная процедура приготовления 7-метокси-2-метил-1-(2-морфолиноэтил)-1H-индол-3-карбоновой кислоты, ключевого промежуточного соединения в синтезе новых 3-амидоиндольных и индолопиридоновых каннабиноидных лигандов». Arkivoc . 2010 (6): 89–95. doi : 10.3998/ark.5550190.0011.610 . hdl : 2027/spo.5550190.0011.610 .
  3. ^ Hynes J, Leftheris K, Wu H, Pandit C, Chen P, Norris DJ и др. (сентябрь 2002 г.). «C-3 Amido-indole cannabinoid receptor modulators». Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters . 12 (17): 2399–402. doi :10.1016/S0960-894X(02)00466-3. PMID  12161142.
  4. ^ Wrobleski ST, Chen P, Hynes J, Lin S, Norris DJ, Pandit CR, Spergel S, Wu H, Tokarski JS, Chen X, Gillooly KM, Kiener PA, McIntyre KW, Patil-Koota V, Shuster DJ, Turk LA, Yang G, Leftheris K (май 2003 г.). «Рациональный дизайн и синтез перорально активного индолпиридона как нового конформационно ограниченного каннабиноидного лиганда, обладающего противовоспалительными свойствами». Журнал медицинской химии . 46 (11): 2110–6. doi :10.1021/jm020329q. PMID  12747783.
  5. ^ Хаффман Дж. В., Паджетт Л. В. (2005). «Последние разработки в медицинской химии каннабимиметических индолов, пирролов и инденов». Current Medicinal Chemistry . 12 (12): 1395–411. doi :10.2174/0929867054020864. PMID  15974991.
  6. ^ Manera C, Tuccinardi T, Martinelli A (апрель 2008 г.). «Индолы и родственные соединения как каннабиноидные лиганды». Mini Reviews in Medicinal Chemistry . 8 (4): 370–87. doi :10.2174/138955708783955935. PMID  18473928.
  7. ^ Адам Дж. М., Кэрнс Дж., Колфилд В., Коули П., Камминг И., Иссон М. и др. (2010). «Дизайн, синтез и взаимосвязь структуры и активности индол-3-карбоксамидов как новых водорастворимых агонистов каннабиноидных рецепторов CB1». MedChemComm . 1. Королевское химическое общество : 54–60. doi :10.1039/c0md00022a .
  8. ^ Kiyoi T, York M, Francis S, Edwards D, Walker G, Houghton AK, Cottney JE, Baker J, Adam JM (август 2010 г.). «Исследование дизайна, синтеза и взаимосвязи структуры и активности конформационно ограниченных аналогов индол-3-карбоксамидов как новых агонистов каннабиноидных рецепторов CB1». Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters . 20 (16): 4918–21. doi :10.1016/j.bmcl.2010.06.067. PMID  20634067.
  9. ^ Moir EM, Yoshiizumi K, Cairns J, Cowley P, Ferguson M, Jeremiah F, Kiyoi T, Morphy R, Tierney J, Wishart G, York M, Baker J, Cottney JE, Houghton AK, McPhail P, Osprey A, Walker G, Adam JM (декабрь 2010 г.). «Разработка, синтез и исследование связи структура-активность бициклических пиперазиновых аналогов индол-3-карбоксамидов как новых агонистов каннабиноидных рецепторов CB1». Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters . 20 (24): 7327–30. doi :10.1016/j.bmcl.2010.10.061. PMID  21074434.
  10. ^ Blaazer AR, Lange JH, van der Neut MA, Mulder A, den Boon FS, Werkman TR, Kruse CG, Wadman WJ (октябрь 2011 г.). «Новые агонисты индольных и азаиндольных (пирролопиридиновых) каннабиноидных (CB) рецепторов: дизайн, синтез, взаимосвязи структура-активность, физико-химические свойства и биологическая активность». European Journal of Medicinal Chemistry . 46 (10): 5086–98. doi :10.1016/j.ejmech.2011.08.021. PMID  21885167.

Дальнейшее чтение

  1. Hynes J, Leftheris K, Wu H, Pandit C, Chen P, Norris DJ и др. (сентябрь 2002 г.). «Модуляторы каннабиноидных рецепторов C-3 Amido-indole». Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters . 12 (17): 2399–402. doi :10.1016/s0960-894x(02)00466-3. PMID  12161142.
  2. Frost JM, Dart MJ, Tietje KR, Garrison TR, Grayson GK, Daza AV и др. (январь 2010 г.). «Индол-3-илциклоалкилкетоны: влияние вариаций боковой цепи замещенного N1 индола на активность каннабиноидного рецептора CB(2)». Журнал медицинской химии . 53 (1): 295–315. doi :10.1021/jm901214q. PMID  19921781.
  3. Chin CL, Tovcimak AE, Hradil VP, Seifert TR, Hollingsworth PR, Chandran P, et al. (Январь 2008). «Дифференциальные эффекты агонистов каннабиноидных рецепторов на региональную активность мозга с использованием фармакологической МРТ». British Journal of Pharmacology . 153 (2): 367–79. doi :10.1038/sj.bjp.0707506. PMC  2219521 . PMID  17965748.