Глекапревир/пибрентасвир ( Г/П ), продаваемый под торговыми марками Мавирет и Мавирет , представляет собой комбинированный препарат с фиксированной дозой, используемый для лечения гепатита С. [ 4] [5] Он содержит глекапревир и пибрентасвир . [5] [6] Он действует против всех шести типов гепатита С. [4] Через двенадцать недель после лечения от 81% до 100% людей не имеют никаких признаков гепатита С. [7] Он принимается один раз в день внутрь с едой. [4] [5]
Наиболее распространенными побочными эффектами являются головная боль, диарея и усталость. [7] [8] У лиц с историей гепатита B может произойти реактивация. [8] Не рекомендуется людям с умеренным или тяжелым заболеванием печени. [7] Глекапревир действует путем блокирования протеазы белка NS3 / 4A , в то время как пибрентасвир действует путем блокирования NS5A . [4]
Комбинация была одобрена для медицинского применения в Соединенных Штатах и Европе в 2017 году. [6] [4] Она включена в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [9]
В Соединенных Штатах G/P используется для лечения взрослых и детей в возрасте от 12 лет и старше или весом не менее 99 фунтов с хроническим вирусом гепатита С (HCV) генотипов 1–6, как без цирроза, так и с компенсированным циррозом, которые ранее не лечились от HCV (не проходившие лечение). [7] [5] Он также используется для лечения взрослых и детей в возрасте от 12 лет и старше или весом не менее 99 фунтов с хронической инфекцией HCV генотипа 1, которые ранее лечились ингибитором NS5A или ингибитором NS3/4A, но не обоими. [5] Продолжительность лечения была сокращена с 12 недель до восьми для многих людей в 2019 году. [7]
В Европейском Союзе его используют для лечения взрослых и подростков в возрасте 12 лет и старше с хроническим (длительным) гепатитом С. [4]
Единственными известными побочными эффектами Г/П являются реактивация гепатита В и, что более распространено, головная боль, тошнота, усталость и диарея. [10]
Глекапревир ингибирует NS3 / 4A , сериновую протеазу , а пибрентасвир ингибирует NS5A , связывающий цинк гидрофильный фосфопротеин . Оба эти белка необходимы для репликации РНК вируса гепатита С, которая больше не может происходить при ингибировании этих белков. [10]
Разработка G/P в качестве комбинированного лечения была осуществлена компанией AbbVie и соответствует стандартам надлежащей производственной практики (GMP) согласно FDA. [10]
Первоначальная идентификация глекапревира была проведена совместными усилиями AbbVie и Enanta Pharmaceuticals. [11] У Enanta было соглашение о совместной разработке и лицензировании с AbbVie для идентификации и разработки паритапревира и глекапревира, двух ингибиторов протеазы NS3 и NS3/4A вируса гепатита С , которое длилось с октября 2016 года по июнь 2017 года. По этому соглашению Enanta получила в общей сложности 427 000 долларов США в виде лицензионных платежей, доходов от продажи привилегированных акций , платежей за финансирование исследований, поэтапных платежей и роялти . [12]
Идентификацией и разработкой пибрентасвира занималась компания AbbVie. [13]
В ходе клинических испытаний было показано, что G/P эффективен для очистки крови от всех шести генотипов HCV. В ходе восьми исследований, в которых приняли участие более 2300 пациентов с гепатитом C, 99% пациентов без цирроза с генотипом 1 были отрицательными на HCV после восьминедельного курса лечения. Из пациентов с циррозом из той же группы 97% дали отрицательный результат на HCV на 12-недельном курсе лечения, и, как сообщается, результаты были схожими для лечения генотипов 2 и 4–6, тогда как 95% пациентов с генотипом 3 дали отрицательный результат на вирус после лечения. [10]
